Protein S

koagulatif selama proses pembentukan bekuan, mengendalikan ekstensi dan melawan kecenderungan untuk mengembangkan fenomena tromboemboli.

Uji plasma protein S memungkinkan identifikasi defisiensi yang didapat dan bawaan. Defisiensi dalam parameter ini dapat terjadi, misalnya, dari gagal hati, pengobatan antikoagulan, defisiensi vitamin K, asupan estrogen-progestogen atau kadar estradiol yang tinggi untuk induksi dari ovulasi.

yang berpartisipasi dalam proses koagulasi: bekerja sama dengan faktor lain, elemen ini memiliki tugas melawan trombosis (dipahami sebagai "aktivitas koagulasi berlebihan), menjaga cairan darah. Dengan kata lain, protein S adalah antikoagulan fisiologis.

Untuk alasan ini, "perubahan kuantitatif atau disfungsi protein antikoagulan ini merupakan faktor risiko kejadian tromboemboli.

Protein S disintesis di hati dan sel endotel; produksinya bergantung pada vitamin K.

Varian protein S: bentuk bebas dan bentuk terikat

Dalam aliran darah, protein S hadir baik dalam bentuk bebas (sekitar 40%) dan terikat (60%):

Bentuk bebas dari protein S adalah varian AKTIF dan berfungsi sebagai kofaktor untuk protein C;
Bentuk terikat dari protein S adalah varian TIDAK AKTIF; itu ditemukan dalam plasma dalam bentuk yang terkait dengan protein pengikat C4b (molekul pembawa C4b, komponen pengatur sistem komplemen).

Koagulasi: pengertian dasar

Dalam kondisi normal, setelah kerusakan jaringan atau dinding pembuluh darah, kehilangan darah terhambat karena "HEMOSTASIS. Selama proses ini, trombosit menempel pada tempat cedera, sehingga reaksi yang mengarah pada "aktivasi faktor koagulasi (koagulasi). riam). Ini mengarah pada pembentukan gumpalan yang tersisa sampai kerusakan benar-benar diperbaiki. Ketika tidak lagi dibutuhkan, "gabus" semacam ini dihilangkan. Aktivitas protein S diekspresikan dengan mendukung, sebagai kofaktor, aksi protein lain dari sistem antikoagulan: protein C.

Fungsi

Protein S adalah kofaktor alami utama untuk protein C, diaktifkan dalam degradasi proteolitik Faktor V dan Faktor VIII. Protein S, oleh karena itu, merupakan penghambat fisiologis koagulasi.

Jika tidak ada jumlah protein S dan C yang cukup atau protein ini tidak berfungsi dengan baik, gumpalan dapat terbentuk secara tidak terkendali. Konsekuensi dari fenomena ini bisa ringan atau sangat serius.

Protein C Aktif, Protein S dan Trombin: peran biologis dan pembekuan darah

Protein S dan bentuk aktif protein C (APC) bekerja sama untuk pembentukan bekuan dalam darah, mengontrol perluasannya, menonaktifkan faktor pembekuan spesifik (faktor V dan VIII).
Dengan adanya trombin, yang dihasilkan oleh koagulasi, dan trombomodulin, hadir pada permukaan endotel, protein C berubah menjadi bentuk aktif (catatan: faktor ini tidak memasukkan apa pun dengan protein reaktif C). Berkat modifikasi struktural ini, protein C aktif juga memperoleh aktivitas pro-fibrinolitik (mendukung pembubaran bekuan), yang dilakukan melalui penghambatan PAI-1 (inhibitor aktivator plasminogen).
Juga harus diingat bahwa trombin (faktor koagulasi IIa) mengubah fibrinogen menjadi polimer fibrin yang tidak larut, yang berpartisipasi dalam pembentukan bekuan. Tindakan pro-koagulan trombin ini kontras dengan kemampuannya untuk mengaktifkan protein C; oleh karena itu, fenomena tersebut merupakan bentuk kontrol endogen atas aktivitas berlebihan dari sistem koagulasi.

(peristiwa trombotik atau tromboemboli vena);

Mendiagnosis gangguan yang menyebabkan "pembekuan berlebihan;

Mendeteksi defisiensi herediter atau didapat dari protein C yang sama, yang bekerja sama dalam proses koagulasi.

Untuk mengevaluasi protein S, tersedia dua jenis tes:

Pemeriksaan fungsional: mengukur aktivitas protein S, dengan fokus pada kemampuan untuk mengatur dan mengurangi pembentukan bekuan. Penurunan aktivitas mungkin karena berkurangnya kuantitas parameter atau adanya bentuk non-fungsional.
Analisis imunologis: menetapkan jumlah protein S yang ada dalam sampel darah yang diambil dari pasien (catatan: jumlah protein S bebas, terikat atau total dapat diukur dengan tes ini).

Informasi ini dapat berguna dalam menentukan jenis dan tingkat keparahan defisiensi protein S.

Kapan ujian ditentukan?

Pemeriksaan protein koagulasi S memungkinkan untuk mengukur kuantitasnya dan mengevaluasi fungsinya.

Analisis ini umumnya diindikasikan setelah kejadian trombotik yang tidak dapat dijelaskan, sebagai dukungan untuk diagnosis gangguan hiperkoagulasi, terutama pada subjek muda (kurang dari 50 tahun) dan/atau yang tidak memiliki alasan jelas lain untuk fenomena ini.

Tes protein S mungkin juga diperlukan untuk beberapa keguguran. Selanjutnya, sangat penting untuk memeriksa nilai protein ini sebelum menggunakan kontrasepsi oral; pada wanita berisiko, obat estrogen dan progestogen dapat menyebabkan trombosis vena atau gangguan kardiovaskular lainnya.

Evaluasi juga dapat disarankan ketika pasien memiliki anggota keluarga dekat dengan defisiensi protein S yang diturunkan.

Ujian terkait

Sehubungan dengan tes protein S, dokter mungkin juga menunjukkan bahwa tes berikut dilakukan:

protein koagulasi C;
Antitrombin III;
Mutasi faktor koagulasi V;
Mutasi faktor koagulasi II;
Homosistein.

;

Diabetes;

Sindrom nefritik.

o ginjal, infeksi berat dan kanker;

Perubahan herediter (diwariskan dari orang tua ke anak).

Defisiensi protein S bawaan atau didapat menyebabkan hiperkoagulabilitas (atau keadaan protrombotik).

Protein S: cacat didapat

Defisiensi protein S didapat dapat disebabkan oleh:

Sintesis berkurang;
Peningkatan konsumsi;
Kehilangan atau pergeseran protein S dari bentuk bebas ke bentuk terikat.

Cacat protein S yang didapat dapat dikaitkan dengan:

Penyakit hati (sirosis, gagal hati, hepatitis kronis, dll.);
Konsumsi berlebihan (seperti pada koagulasi intravaskular diseminata);
Kekurangan vitamin K (pengurangan atau melewatkan asupan makanan, terapi dengan dikumarolik atau antibiotik yang mengganggu sintesis vitamin ini, dll.);
Negara pasca operasi;
Terapi dengan antikoagulan kumarin;
Infeksi parah atau kronis;
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS);
Kehamilan;
Mengambil kontrasepsi oral;
Sindrom akut yang ditandai dengan penderitaan pada sistem pernapasan;
Penyakit radang usus;
Penyakit ginjal (sindrom nefrotik, disfungsi ginjal;
Lupus eritematosus sistemik;
Diabetes;
Serangan jantung;
Penyakit onkologi.

Seringkali, dalam bentuk yang didapat ini, antikoagulan alami lainnya, seperti antitrombin III, juga menurun.

Protein S: defisiensi kongenital

Defisiensi kongenital protein S dapat disebabkan oleh:

Sintesis berkurang;
Sintesis protein dengan aktivitas biologis berkurang (disfungsional) untuk:
- Berkurangnya kemampuan untuk mengikat protein C;
- Penurunan kapasitas degradasi faktor V dan VIII.

Defisiensi protein S herediter diklasifikasikan menjadi tiga jenis:

Defisiensi tipe I: terjadi penurunan kadar protein S bebas, sedangkan total protein S normal atau sedikit berkurang (cacat kuantitatif);
Defisiensi tipe II: aktivitas fungsional protein menurun, tetapi nilai protein S bebas dan kadar protein S total normal (cacat kualitatif).
Defisit tipe III: merupakan defisiensi kuantitatif, di mana terjadi penurunan kadar protein S bebas dan kadar normal protein S total (cacat kuantitatif).

Protein S rendah: kemungkinan konsekuensi

Defisiensi protein S umumnya dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian tromboemboli.

Kekurangan protein S diterjemahkan, pada kenyataannya, menjadi pengurangan aktivitas antikoagulan darah (atau dalam keadaan trombofilia); akibatnya, risiko pembekuan abnormal (disebut trombus) terbentuk di pembuluh darah meningkat.

Formasi seperti "benjolan" ini dapat:

Menuju pembubaran spontan;
Tumbuh ke titik menghalangi kapal di mana mereka berasal;
Hancurkan, bermigrasi ke dalam lingkaran dan terkadang berakhir dengan menutup kapal yang lebih kecil.

Konsekuensi paling menakutkan dari kondisi ini, yang disebut trombosis, adalah serangan jantung, stroke, dan emboli paru.Defisiensi protein S adalah penyebab yang mendasari sebagian kecil kasus koagulasi intravaskular diseminata (DIC) dan trombosis vena dalam (DVT).