Parasetamol adalah obat yang 95% dinonaktifkan melalui konjugasi glukuronida dan belerang, dan 5% melalui oksidasi yang dioperasikan oleh Cyt P450, yang menimbulkan metabolit yang sangat reaktif yang dinonaktifkan oleh glutathione. Semua ini terjadi hanya jika dosis terapeutik dihormati.
Jika dosis terapeutik terlampaui, kedua jenis konjugasi tidak lagi cukup untuk menonaktifkan parasetamol, sehingga terjadi inaktivasi melalui Cyt P450. Akibatnya, terjadi pembentukan metabolit reaktif yang lebih besar, yang dapat menyebabkan nekrosis sel hati.
Sampai sekarang kita telah melihat contoh toksisitas, dalam arti bahwa dari racun asli - oleh aksi enzim hati - metabolit toksik yang sangat reaktif terbentuk, yang dapat berupa radikal bebas atau spesies elektrofilik. Untuk memerangi aktivitas racun dari berbagai metabolit, tubuh kita memiliki berbagai sistem detoksifikasi.Mekanisme detoksifikasi yang mungkin adalah:
- oksidasi;
- hidrolisis;
- reduksi jembatan disulfida (S - S);
- konjugasi (asam sulfonat, asam glukuronat, asam asetat);
- pengenalan gugus fungsi (gugus -OH atau -COOH);
- berikatan dengan glutathione.
Detoksifikasi tidak bisa bertahan lama. Dalam kasus sebelumnya - parasetamol - dengan habisnya enzim yang menonaktifkan racun, tetap berada di tubuh kita menyebabkan masalah serius bagi kesehatan sel-sel hati. Selanjutnya, detoksifikasi dapat melambat atau bahkan berhenti karena kemungkinan penurunan dalam zat antioksidan (vitamin C dan E), yang tugasnya memblokir perkembangan radikal bebas oksigen.
Kita dapat menyimpulkan dengan mengatakan bahwa detoksifikasi adalah proses yang sangat berguna untuk menjaga kesehatan, menghilangkan racun dari tubuh kita; namun, ketika beberapa proses inaktivasi kurang, metabolit berbahaya berlaku, karena tidak menjadi tidak aktif; akibatnya tidak dihilangkan dari organisme.
Artikel lain tentang "Parasetamol dan nekrosis hati"
- Furosemide dan kerusakan hati
- Toksisitas dan toksikologi
- Toksikodinamika