Bahan aktif: Candesartan
Candesartan DOC Generici tablet 4 mg
Candesartan DOC Generici tablet 8 mg
Candesartan DOC Generici tablet 16 mg
Candesartan Accord tablet 32 mg
Mengapa Candesartan digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Nama obatnya Candesartan DOC Generici. Bahan aktifnya adalah candesartancilexetil.
Itu termasuk dalam kelompok obat yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Ia bekerja dengan menyebabkan pembuluh darah rileks dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah. Juga membuat jantung memompa darah lebih mudah ke seluruh dunia. tubuh.
Obat ini digunakan untuk:
- mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pasien dewasa dan pada anak-anak dan remaja berusia 6 hingga 18 tahun
- Candesartan dapat digunakan untuk mengobati gagal jantung pada pasien dewasa dengan penurunan fungsi otot jantung ketika penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) tidak dapat digunakan atau sebagai tambahan dari penghambat ACE ketika gejalanya menetap meskipun pengobatan antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) dan antagonis tidak dapat digunakan. (ACE inhibitor dan MRA adalah obat yang digunakan untuk mengobati gagal jantung).
Kontraindikasi Bila Candesartan - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan minum tablet Candesartan jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap candesartancilexetil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda hamil lebih dari tiga bulan (juga lebih baik menghindari tablet Candesartan di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
- memiliki penyakit hati yang parah atau obstruksi bilier (masalah dengan drainase empedu dari kantong empedu)
- jika pasien adalah anak di bawah 1 tahun
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Candesartan - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil tablet Candesartan:
- jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal atau sedang menjalani dialisis
- jika Anda baru saja menjalani transplantasi ginjal
- jika Anda muntah, baru saja mengalami muntah parah atau diare
- jika Anda memiliki penyakit kelenjar adrenal yang dikenal sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer)
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah
- jika Anda pernah mengalami stroke
- beri tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Candesartan tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian kehamilan).
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes
- aliskiren
- jika Anda menggunakan ACE inhibitor bersama dengan obat yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA). Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati 'gagal jantung (lihat' Obat lain dan tablet Candesartan').
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum tablet Candesartan jika"
Dokter Anda mungkin perlu menemui Anda lebih sering dan menjalani tes jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini.
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi tablet Candesartan, karena tablet Candesartan, bila dikombinasikan dengan anestesi apa pun, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Anak-anak dan remaja
Candesartan telah dipelajari pada anak-anak. Untuk informasi lebih lanjut, bicarakan dengan dokter Anda. CANDESARTAN DOC Generici tidak dapat diberikan kepada anak di bawah usia 1 tahun karena kemungkinan risiko perkembangan ginjal.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Candesartan - Obat Generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Tablet candesartan dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat dapat berpengaruh pada tablet candesartan. Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu, dokter Anda mungkin perlu melakukan tes darah dari waktu ke waktu.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan ACE inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib, atau etoricoxib (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan)
- asam asetilsalisilat (jika Anda mengonsumsi lebih dari 3 g per hari) (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan)
- suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (obat yang meningkatkan kadar kalium dalam darah)
- heparin (obat pengencer darah) - tablet yang membantu buang air kecil (diuretik)
- lithium (obat untuk masalah kesehatan mental).
Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:
- Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan gunakan Candesartan jika" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")
- Jika Anda sedang dirawat dengan ACE inhibitor bersama dengan obat lain yang digunakan untuk gagal jantung, yang dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) (misalnya spironolactone, eplerenone)
Candesartan DOC Generici dengan makanan, minuman dan alkohol
- Anda dapat meminum tablet Candesartan dengan atau tanpa makanan
- Saat meresepkan tablet Candesartan, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum alkohol. Alkohol dapat membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Candesartan sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Candesartan. Generik tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika lebih dari hamil tiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Candesartan tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi Anda baru lahir atau lahir prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing saat mengonsumsi Candesartan. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun
Informasi penting tentang beberapa bahan Candesartan DOC Generic
Candesartan DOC Generici mengandung laktosa yang merupakan sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Candesartan - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Penting untuk tetap mengkonsumsi Candesartan DOC Generici setiap hari. Candesartan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Telan tablet dengan segelas air.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Ini akan membantu Anda mengingat untuk mengambilnya.
Tekanan darah tinggi:
- Dosis biasa tablet Candesartan adalah 8 mg sekali sehari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis ini hingga 16 mg sekali sehari dan selanjutnya hingga 32 mg sekali sehari tergantung pada respons tekanan darah Anda.
- Pada beberapa pasien, seperti mereka dengan masalah hati, masalah ginjal atau yang baru saja kehilangan cairan karena misalnya: muntah, diare atau minum tablet yang membantu buang air kecil, dokter mungkin meresepkan dosis awal yang lebih rendah.
- Beberapa pasien kulit hitam mungkin merespon dengan buruk terhadap obat ini ketika diberikan sebagai satu-satunya pengobatan dan mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.
Gagal jantung:
- dosis awal tablet Candesartan yang biasa adalah 4 mg sekali sehari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis ini dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu menjadi 32 mg sekali sehari. Candesartan dapat dikonsumsi bersamaan dengan obat lain untuk gagal jantung, dan dokter Anda akan memutuskan pengobatan mana yang terbaik untuk Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja dengan tekanan darah tinggi
Anak-anak antara usia 6 dan 18
Dosis awal yang dianjurkan adalah 4mg sekali sehari.
Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg: Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol dengan baik, dokter dapat memutuskan bahwa dosis perlu ditingkatkan hingga maksimum 8 mg sekali sehari.
Untuk pasien dengan berat badan 50 kg atau lebih: Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol dengan baik, dokter dapat memutuskan bahwa dosis harus ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari dan 16 mg sekali sehari.
Jika Anda lupa mengambil Candesartan
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil saja dosis berikutnya seperti biasa.
Jika Anda berhenti minum tablet Candesartan
Jika Anda berhenti minum tablet Candesartan, tekanan darah Anda bisa naik lagi. Karena itu jangan berhenti minum tablet Candesartan tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Candesartan - Obat Generik
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet Candesartan daripada yang diresepkan oleh dokter Anda, segera hubungi dokter atau apoteker untuk meminta nasihat.
Efek Samping Apa Efek Samping Candesartan - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, Candesartan Accord dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Penting bagi Anda untuk mengetahui apa efek samping ini.
Berhenti minum tablet Candesartan dan segera cari bantuan medis jika Anda mengalami salah satu dari reaksi alergi berikut:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan
- kulit gatal parah (dengan lepuh terangkat)
Tablet candesartan dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih. Resistensi Anda terhadap infeksi mungkin menurun dan Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi atau demam. Jika ini terjadi, hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin sesekali melakukan tes darah untuk memeriksa apakah Candesartan Accord memiliki efek pada darah Anda (agranulocytosis).
Kemungkinan efek samping termasuk:
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Merasa pusing / pusing
- Sakit kepala
- Infeksi pernafasan
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
- Perubahan hasil tes darah:
- Peningkatan jumlah kalium dalam darah, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Jika ini parah maka Anda mungkin juga merasakan kelelahan, kelemahan, detak jantung tidak teratur atau kesemutan.
- Efek pada cara kerja ginjal Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Dalam kasus yang sangat jarang, gagal ginjal dapat terjadi.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)
- Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan.
- Penurunan sel darah merah atau putih. Anda mungkin melihat kelelahan, infeksi atau demam.
- Ruam kulit, ruam bengkak (gatal-gatal).
- Gatal.
- Nyeri punggung, nyeri pada persendian dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat kelelahan, menguningnya kulit dan bagian putih mata dan gejala seperti flu.
- Mual.
- Perubahan hasil tes darah:
- Jumlah natrium yang rendah dalam darah. Jika ini parah maka Anda mungkin juga melihat kelemahan, kekurangan energi atau kram otot.
- Batuk
Pada anak-anak yang dirawat karena tekanan darah tinggi, efek sampingnya tampak serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi lebih sering terjadi. Sakit tenggorokan adalah efek samping yang sangat umum pada anak-anak tetapi tidak dilaporkan pada orang dewasa dan pilek, demam dan peningkatan denyut jantung sering terjadi pada anak-anak tetapi tidak dilaporkan pada orang dewasa.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau blister. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Produk obat tidak memerlukan suhu penyimpanan tertentu. Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Isi Candesartan DOC Generic
Bahan aktifnya adalah candesartancilexetil.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 4 mg mengandung candesartancilexetil 4 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 8 mg mengandung candesartancilexetil 8 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 16 mg mengandung candesartancilexetil 16 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 32 mg mengandung candesartancilexetil 32 mg.
Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, pati jagung, hidroksipropil selulosa, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat dan trietil sitrat.
Seperti apa Candesartan Doc Generici dan isi paketnya
Tablet Candesartan 4 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C4 di sisi yang sama.
CANDESARTAN DOC Generici tablet 8 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C8 di sisi yang sama.
Tablet Candesartan Accord 16 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C16 di sisi yang sama.
Tablet Candesartan Accord 32 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C32 di sisi yang sama.
Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama.
Ukuran kemasan: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 4 mg mengandung candesartan cilexetil 4 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 8 mg mengandung candesartan cilexetil 8 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 16 mg mengandung candesartan cilexetil 16 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 32 mg mengandung candesartan cilexetil 32 mg.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 4 mg mengandung 133,8 mg laktosa monohidrat.
Tiap tablet CANDESARTAN DOC Generici 8 mg mengandung 129,8 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Candesartan DOC Generici 16 mg mengandung 121,8 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Candesartan DOC Generici 32 mg mengandung 243,6 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
Tablet Candesartan 4 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C4 di sisi yang sama.
CANDESARTAN DOC Generici tablet 8 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C8 di sisi yang sama.
Tablet Candesartan Accord 16 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C16 di sisi yang sama.
Tablet Candesartan Accord 32 mg berwarna putih, tablet bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan diberi C32 di sisi yang sama.
Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
CANDESARTAN DOC Generici diindikasikan untuk:
• Pengobatan hipertensi esensial pada orang dewasa.
• Pengobatan pasien dewasa dengan gagal jantung dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri 40%) ketika ACE inhibitor tidak dapat ditoleransi atau sebagai terapi tambahan untuk ACE inhibitor pada pasien dengan gagal jantung simtomatik, meskipun terapi optimal, ketika antagonis reseptor mineralokortikoid tidak ditoleransi (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
• Pengobatan hipertensi pada anak-anak dan remaja berusia antara 6 dan 18 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis pada hipertensi
Dosis awal yang direkomendasikan dan dosis pemeliharaan tablet Candesartan yang biasa adalah 8 mg sekali sehari. Sebagian besar efek antihipertensi dicapai dalam waktu 4 minggu. Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol secara memadai, dosis dapat ditingkatkan hingga 16 mg sekali sehari dan hingga maksimum 32 mg sekali sehari. Terapi harus disesuaikan sesuai dengan respon tekanan darah Candesartan juga dapat diberikan dengan agen antihipertensi lainnya. "Penambahan hidroklorotiazid telah menunjukkan efek antihipertensi tambahan dengan berbagai dosis tablet Candesartan" (lihat bagian 4.3 , 4.4, 4.5 dan 5.1) ".
Populasi lansia
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Pasien dengan deplesi volume intravaskular
Pada pasien dengan risiko hipotensi, seperti pasien dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, dosis awal 4 mg dapat dipertimbangkan (lihat juga bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis awal adalah 4 mg, termasuk pasien yang menjalani hemodialisis.
Dosis harus dititrasi berdasarkan respon. Pengalaman pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sangat parah atau stadium akhir (Kreatinin)
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Dosis awal 4 mg sekali sehari dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang. Dosis dapat disesuaikan berdasarkan respon. CANDESARTAN DOC Generici adalah
kontraindikasi pada pasien dengan gangguan hati berat dan / atau kolestasis (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
pasien kulit hitam
Efek antihipertensi candesartan kurang terlihat pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.Oleh karena itu, peningkatan dosis CANDESARTAN DOC Generici dan penambahan terapi bersamaan mungkin diperlukan lebih sering untuk kontrol tekanan darah.pada pasien kulit hitam dibandingkan non-kulit hitam (lihat bagian 5.1).
Dosis pada gagal jantung
Dosis awal Candesartan yang biasa direkomendasikan adalah 4 mg sekali sehari. Titrasi dengan dosis target 32 mg sekali sehari (dosis maksimum) atau dosis toleransi tertinggi dilakukan dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu (lihat bagian 4.4). Evaluasi pasien dengan gagal jantung harus selalu mencakup pemantauan fungsi ginjal, termasuk kreatinin serum dan kalium.
Candesartan dapat diberikan dengan terapi gagal jantung lainnya, termasuk ACE inhibitor, beta blocker, diuretik dan digitalis atau kombinasi dari obat-obatan ini. Candesartan Accord dapat diberikan bersamaan dengan ACE inhibitor pada pasien dengan gagal jantung simtomatik, meskipun terapi standar yang optimal untuk gagal jantung ketika antagonis reseptor mineralokortikoid tidak dapat ditoleransi.
Kombinasi ACE inhibitor, diuretik hemat kalium dan Candesartan tidak dianjurkan dan hanya boleh dipertimbangkan setelah mempertimbangkan dengan cermat potensi manfaat dan risikonya (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Populasi pasien khusus
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan penurunan volume intravaskular, gangguan ginjal atau gangguan hati ringan sampai sedang.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran tablet Candesartan pada anak sejak lahir hingga 18 tahun belum ditetapkan dalam pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Tidak ada data yang tersedia.
Populasi pediatrik
Anak-anak dan remaja berusia antara 6 dan 18 tahun:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 4 mg sekali sehari
- Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg: pada pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol dengan baik, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 8 mg sekali sehari.
- Untuk pasien dengan berat badan 50 kg atau lebih: pada pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol dengan baik, dosis dapat ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari dan kemudian menjadi 16 mg sehari jika diperlukan (lihat bagian 5.1)
Dosis di atas 32 mg belum diteliti pada pasien anak.
Sebagian besar efek antihipertensi dicapai dalam waktu 4 minggu
Untuk anak-anak dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular (misalnya pasien yang diobati dengan diuretik, terutama mereka dengan gangguan fungsi ginjal), pengobatan Candesartan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dengan dosis awal yang lebih rendah dari dosis awal biasa seperti dijelaskan di atas (lihat bagian 4.4 )
Candesartan belum diteliti pada anak-anak dengan laju filtrasi glomerulus di bawah 30 mL / menit / 1,73 m² (lihat bagian 4.4).
Pasien anak kulit hitam
Efek antihipertensi candesartan kurang menonjol pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam (lihat bagian 5.1).
Anak usia 1 sampai 6 tahun
- Keamanan dan kemanjuran pada anak usia 1 sampai 6 tahun belum ditetapkan Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
- Candesartan Accord dikontraindikasikan pada anak-anak di bawah usia 1 tahun (lihat bagian 4.3).
Cara pemberian
Penggunaan lisan
Candesartan Accord harus diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makanan.
Ketersediaan hayati candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitivitas terhadap candesartan cilexetil atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
- Insufisiensi hati yang parah dan / atau kolestasis.
- Anak-anak di bawah usia 1 tahun (lihat bagian 5.3)
-Penggunaan tablet Candesartan secara bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Perubahan fungsi ginjal
Seperti agen lain yang menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada pasien rentan yang diobati dengan Candesartan.
Pemantauan berkala kadar kalium dan kreatinin serum dianjurkan bila Candesartan digunakan pada pasien hipertensi dengan gangguan fungsi ginjal. Pengalaman terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal yang sangat parah atau stadium akhir (pemantauan tekanan darah Clkreatinin.
Evaluasi pasien dengan gagal jantung harus mencakup penilaian berkala fungsi ginjal, terutama pada pasien usia lanjut 75 tahun atau lebih, dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Selama titrasi dosis tablet Candesartan, direkomendasikan bahwa konsentrasi serum kreatinin dan kalium dipantau. Uji klinis pada gagal jantung tidak termasuk pasien dengan konsentrasi kreatinin serum >265 mol/L (>3 mg/dL).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah. ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Terapi bersamaan dengan ACE inhibitor pada gagal jantung
Risiko efek samping, terutama hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut), dan dapat meningkat jika CANDESARTAN DOC Generici digunakan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor.
Kombinasi tripel ACE inhibitor, antagonis reseptor mineralokortikoid dan candesartan juga tidak dianjurkan. Penggunaan kombinasi ini harus di bawah pengawasan seorang spesialis dan dengan pemantauan ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah.Penghambat ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan.secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Hemodialisis
Selama dialisis, tekanan darah dapat sangat sensitif terhadap blokade reseptor AT1 sebagai akibat dari penurunan volume plasma dan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.Oleh karena itu tablet Candesartan harus diberikan dosis secara hati-hati dengan memantau tekanan darah pada pasien dengan hemodialisis.
Stenosis arteri ginjal
Produk obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dengan adanya ginjal tunggal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman penggunaan Candesartan pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.
Hipotensi
Hipotensi dapat terjadi pada pasien dengan gagal jantung selama pengobatan dengan Candesartan. Hal ini juga dapat terjadi pada pasien hipertensi dengan deplesi volume intravaskular seperti mereka yang menggunakan diuretik dosis tinggi. Perhatian harus digunakan ketika memulai terapi dan upaya harus dilakukan untuk memperbaiki hipovolemia.
Anestesi dan pembedahan
Hipotensi karena blokade sistem renin-angiotensin dapat terjadi selama anestesi dan pembedahan pada pasien yang diobati dengan antagonis angiotensin II. Sangat jarang, hipotensi mungkin begitu parah untuk membenarkan penggunaan cairan intravena dan / atau zat vasopresor.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus direkomendasikan pada pasien dengan stenosis aorta atau mitral yang relevan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu penggunaan Candesartan DOC Generici tidak dianjurkan pada populasi ini.
Hiperkalemia
Penggunaan bersama tablet Candesartan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang dapat meningkatkan kalium (seperti heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum pada pasien hipertensi.Pemantauan kadar kalium serum harus dilakukan di mana sesuai.
Hiperkalemia dapat terjadi pada pasien dengan gagal jantung yang diobati dengan tablet Candesartan. Pemantauan berkala kadar kalium serum dianjurkan. Kombinasi ACE inhibitor, diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton) dan Candesartan tidak dianjurkan dan hanya boleh dipertimbangkan setelah mempertimbangkan potensi manfaat dan risikonya dengan cermat.
Aspek umum
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal yang mendasari termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, jarang, gagal ginjal akut dengan produk obat lain yang mempengaruhi sistem ini. Kemungkinan efek serupa tidak dapat dikesampingkan dengan penggunaan AIIRA. Seperti obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Efek antihipertensi candesartan dapat ditingkatkan dengan produk obat lain dengan sifat hipotensi, baik yang diresepkan sebagai antihipertensi atau untuk indikasi lain.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang ditetapkan untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Pada pasien subur, kemungkinan kehamilan harus dinilai secara teratur. Informasi yang memadai harus diberikan dan/atau tindakan yang diambil untuk mencegah risiko pajanan selama kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Populasi pediatrik
Gunakan pada pasien anak, termasuk mereka yang memiliki gangguan fungsi ginjal
Candesartan belum diteliti pada anak-anak dengan laju filtrasi glomerulus di bawah 30ml / menit / 1,73 m² (lihat bagian 4.2).
Pada anak-anak dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular (misalnya pasien yang diobati dengan diuretik, terutama mereka dengan gangguan fungsi ginjal), pengobatan Candesartan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dosis awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2.).
Candesartan DOC Generici mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Senyawa yang telah diuji dalam studi farmakokinetik klinis termasuk hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, kontrasepsi oral (misalnya etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin dan enalapril. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis dengan produk obat lain yang telah diidentifikasi.
Penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain (misalnya heparin) dapat meningkatkan kalium.Jika perlu, pemantauan kalium dapat dipertimbangkan (lihat paragraf 4.4).
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan reaksi toksik telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan ACE inhibitor. Efek serupa dapat terjadi dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dengan litium tidak dianjurkan. Jika kombinasi terbukti diperlukan, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati dianjurkan.
Ketika AIIRA diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (misalnya, inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. . .
Seperti ACE inhibitor, penggunaan AIIRA dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal termasuk kemungkinan gagal ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. hati-hati, terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada inisiasi terapi bersamaan dan setelahnya secara berkala.
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada pasien dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Penggunaan Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun data epidemiologi terkontrol tentang risiko Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak tersedia, risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas obat ini Profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Candesartan selama menyusui, Candesartan tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama jika menyusui, bayi baru lahir atau bayi prematur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada penelitian tentang efek candesartan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, harus diperhitungkan bahwa kadang-kadang pusing atau pusing dapat terjadi
kelelahan selama pengobatan dengan tablet Candesartan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Pengobatan hipertensi
Dalam uji klinis terkontrol, reaksi merugikan yang ringan dan sementara. Insiden total efek samping tidak menunjukkan korelasi dengan dosis atau usia. Penghentian pengobatan karena efek samping serupa dengan candesartan cilexetil (3,1%) dan plasebo (3,2%).
Dari analisis data yang dikumpulkan dari uji klinis pada pasien hipertensi, reaksi merugikan dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan kejadian efek samping dengan candesartan cilexetil setidaknya 1% lebih tinggi daripada kejadian yang diamati dengan plasebo. Berdasarkan definisi ini, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pusing/vertigo, sakit kepala dan infeksi saluran pernapasan.
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran.
Frekuensi yang digunakan dalam tabel di seluruh bagian 4.8 adalah: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 a
Tes laboratorium
Umumnya tidak ada pengaruh Candesartan yang relevan secara klinis pada parameter laboratorium rutin. Seperti inhibitor lain dari sistem renin-angiotensin-aldosteron, sedikit penurunan hemoglobin telah diamati.Tidak ada pemantauan laboratorium rutin biasanya diperlukan pada pasien yang diobati dengan tablet Candesartan.Namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dianjurkan bahwa kalium serum dan kadar kreatinin diperiksa secara berkala.
Pengobatan gagal jantung
Profil tolerabilitas tablet Candesartan yang diamati pada pasien dengan gagal jantung konsisten dengan farmakologi obat dan status kesehatan pasien. Dalam program klinis CHARM, yang membandingkan candesartan cilexetil pada dosis hingga 32 mg (n = 3.803) dengan plasebo (n = 3.796), 21,0% dari kelompok candesartan cilexetil dan 16,1% dari plasebo menghentikan pengobatan karena efek samping. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah hiperkalemia, hipotensi, gangguan ginjal. Kejadian ini lebih sering terjadi pada pasien di atas 70 tahun, penderita diabetes atau mereka yang telah menerima produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terutama ACE inhibitor dan / atau spironolakton.
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran.
Tes laboratorium
Hiperkalemia dan gangguan ginjal sering terjadi pada pasien yang diobati dengan tablet Candesartan untuk indikasi gagal jantung.Pemantauan berkala kreatinin serum dan konsentrasi kalium dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Keamanan candesartan cilexetil dipantau pada 255 anak dan remaja hipertensi berusia 6 hingga 18 tahun, dalam studi efikasi klinis 4 minggu dan dalam studi label terbuka 1 tahun (lihat bagian 5.1). Di hampir semua kelas sistem organ, frekuensi efek samping pada anak-anak berada pada kisaran umum/tidak umum.Meskipun sifat dan tingkat keparahan efek samping serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa (lihat tabel di atas), frekuensi semua efek samping lebih tinggi. pada anak-anak dan remaja khususnya di:
- Sakit kepala, pusing, infeksi saluran pernapasan atas, adalah "sangat umum" (≥1 / 10) pada anak-anak dan umum (≥ 1/100 hingga
- Batuk "sangat umum" (> 1/10) pada anak-anak dan sangat jarang (
- Ruam adalah "umum" (≥1 / 100 y
- Hiperkalemia, hiponatremia, dan gangguan hati jarang terjadi (≥ 1 / 1.000 hingga
- Sinus aritmia, nasofaringitis, pireksia adalah "umum" (≥1/100 a
Profil keamanan secara keseluruhan untuk candesartan cilexetil pada pasien anak tidak berbeda secara signifikan dari profil keamanan pada orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologis, manifestasi utama overdosis adalah hipotensi simtomatik dan pusing. Dalam laporan individu overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pasien pulih tanpa konsekuensi.
Metode intervensi dalam kasus overdosis
Jika hipotensi simtomatik terjadi, pengobatan simtomatik harus dilakukan dan fungsi vital dipantau. Pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dengan kaki terangkat. Jika ini tidak cukup, volume plasma harus ditingkatkan dengan infus, misalnya, saline isotonik. Produk obat simpatomimetik dapat diberikan jika tindakan di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kategori farmakoterapi: Antagonis angiotensin II, tidak terkait.
Kode ATC: C09CA06.
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperan dalam patofisiologi hipertensi, gagal jantung dan penyakit kardiovaskular lainnya, juga berperan dalam patogenesis "hipertrofi dan kerusakan" fisiologis utama. efek angiotensin II, seperti vasokonstriksi, stimulasi aldosteron, regulasi keseimbangan garam dan air dan stimulasi pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor tipe 1 (AT1).
Candesartan cilexetil adalah pro-obat untuk penggunaan oral. Ini dengan cepat diubah menjadi zat aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester selama penyerapan dari saluran pencernaan. Candesartan adalah selektif AIIRA untuk reseptor AT1, dengan afinitas mengikat dekat dan disosiasi lambat dari reseptor. Dia tidak memiliki aktivitas kompetitif.
Candesartan tidak menghambat ACE, yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dan mendegradasi bradikinin. Tidak ada efek pada ACE dan tidak ada potensiasi bradikinin atau substansi P. Dalam uji klinis terkontrol membandingkan candesartan dengan ACE inhibitor, kejadian batuk lebih rendah pada pasien yang diobati dengan candesartan cilexetil.Candesartan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion yang penting dalam mengatur sistem kardiovaskular.Antagonis reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan terkait dosis kadar renin plasma, kadar angiotensin I dan angiotensin II, dan dengan penurunan konsentrasi aldosteron plasma.
Hipertensi
Pada hipertensi, candesartan menyebabkan penurunan tekanan darah yang tergantung dosis dan tahan lama. Tindakan antihipertensi disebabkan oleh penurunan resistensi sistemik perifer, tanpa peningkatan refleks denyut jantung. Tidak ada efek parah atau berlebihan dari hipotensi dosis pertama atau efek yang diamati "memantul" setelah menghentikan pengobatan.
Setelah pemberian candesartan cilexetil dosis tunggal, timbulnya efek antihipertensi biasanya terjadi dalam 2 jam. Setelah pengobatan terus menerus, penurunan maksimum tekanan darah dengan dosis apapun umumnya dicapai dalam waktu 4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang. Menurut meta-analisis, meningkatkan dosis dari 16 mg menjadi 32 mg sekali sehari, rata-rata, memiliki efek tambahan yang kecil.Dengan mempertimbangkan variabilitas antar-individu, efek dosis yang lebih besar mungkin diharapkan pada beberapa pasien. Candesartan cilexetil yang diberikan sekali sehari menyebabkan penurunan tekanan darah yang efektif dan homogen selama 24 jam dengan sedikit perbedaan rasio trough-to-peak selama interval antara dosis.Efek antihipertensi dan tolerabilitas candesartan adalah losartan dibandingkan dalam dua uji ganda acak uji klinis buta yang melibatkan total 1.268 pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang. Penurunan tekanan darah (sistolik/diastolik) sebesar 13,1/10,5 mmHg dengan candesartan cilexetil 32 mg sekali sehari dan 10,0/8,7 mmHg dengan losartan potassium 100 mg sekali sehari (perbedaan penurunan tekanan darah 3,1 / 1,8 mmHg, hal.
Ketika candesartan cilexetil dikombinasikan dengan hidroklorotiazid, ada pengurangan aditif dalam tekanan darah.Peningkatan efek antihipertensi juga diamati ketika candesartan cilexetil digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine atau felodipine.
Produk obat yang menghalangi sistem renin-angiotensin-aldosteron memiliki efek antihipertensi yang kurang jelas pada pasien kulit hitam (biasanya populasi renin rendah) dibandingkan pasien non-kulit hitam. Ini juga terjadi dalam kasus candesartan. Dalam studi klinis open-label dari 5.156 pasien dengan hipertensi diastolik, penurunan tekanan darah selama pengobatan dengan candesartan secara signifikan kurang pada pasien kulit hitam dibandingkan non-kulit hitam (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan meningkatkan aliran ginjal dan tidak memiliki efek atau meningkatkan laju filtrasi glomerulus, sekaligus mengurangi resistensi pembuluh darah ginjal dan fraksi filtrasi. Dalam studi klinis 3 bulan pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan mikroalbuminuria, pengobatan antihipertensi dengan candesartan cilexetil mengurangi ekskresi albumin urin (rata-rata penurunan rasio albumin / kreatinin 30%, 95% CI 15- 42%). saat ini tidak ada data tentang efek candesartan pada perkembangan menjadi nefropati diabetik.
Efek candesartan cilexetil 8-16 mg (dosis rata-rata 12 mg), sekali sehari, pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dievaluasi dalam uji klinis acak pada 4.937 pasien usia lanjut (usia 70-89 tahun; di antaranya 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan sampai sedang diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Studi tentang Kognisi dan Prognosis pada Lansia). Pasien menerima candesartan cilexetil atau plasebo dengan pengobatan antihipertensi tambahan lainnya sesuai kebutuhan.Tekanan darah berkurang dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kelompok candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (mortalitas kardiovaskular, stroke non-fatal dan infark miokard non-fatal). Terdapat 26,7 kejadian per 1000 pasien-tahun pada kelompok candesartan vs 30,0 kejadian per 1000 pasien-tahun pada kelompok kontrol (risiko relatif 0,89, 95% CI 0,75 hingga 1,06, p = 0,19).
Gagal jantung
Pengobatan dengan candesartan cilexetil mengurangi mortalitas, mengurangi rawat inap karena gagal jantung dan memperbaiki gejala pada pasien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri seperti yang ditunjukkan dalam studi Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Program studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan gagal jantung kronis (CHF) kelas fungsional NYHA II hingga IV terdiri dari tiga studi terpisah: CHARM-Alternative (n = 2.028) pada pasien dengan ejeksi fraksi ventrikel kiri (LVEF) 40% tidak diobati dengan ACE inhibitor karena intoleransi (terutama karena batuk, 72%), CHARM-Added (n = 2.548) pada pasien dengan LVEF 40% dan diobati dengan ACE inhibitor , dan CHARM-Preserved (n = 3.023) pada pasien dengan LVEF> 40%. Pasien dengan terapi latar belakang yang optimal untuk gagal jantung (CHF) diacak untuk plasebo atau candesartan cilexetil (dititrasi dari 4 mg atau 8 mg sekali sehari hingga 32 mg sekali sehari atau dosis tertinggi yang dapat ditoleransi, dosis rata-rata 24 mg) dan diikuti untuk rata-rata 37,7 bulan. Setelah 6 bulan pengobatan, 63% pasien yang masih menggunakan candesartan cilexetil (89%) telah mencapai dosis target 32 mg.
Dalam studi CHARM-Alternative, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF berkurang secara signifikan dengan candesartan dibandingkan dengan plasebo, rasio hazard (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 hingga 0, 89, PCardiovaskular atau "rawat inap untuk pengobatan titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian atau rawat inap pertama untuk CHF juga berkurang secara signifikan dengan candesartan HR 0,80 (95% CI: dari 0, 70 menjadi 0,92, p = 0,001) Dari pasien yang diobati candesartan, 36,6% (95% CI: 33,7 hingga 39,7) dan dari pasien yang diobati dengan plasebo, 42,7% (95% CI: 39,6 hingga 45,8) memenuhi titik akhir ini, perbedaan absolut 6,0% (95% CI: 10,3 hingga 1,8). rawat inap untuk CHF) kedua komponen dari titik akhir gabungan ini berkontribusi pada efek yang menguntungkan dari candesartan.Pengobatan dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan kelas fungsional. bir NYHA (p = 0,008).
Dalam studi CHARM-Added, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF berkurang secara signifikan dengan candesartan dibandingkan dengan plasebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 hingga 0,96, p = 0,011) Ini sesuai dengan pengurangan risiko relatif sebesar 15 % Dari pasien yang diobati dengan candesartan, 37,9% (95% CI: 35,2 hingga 40,6) dan pasien yang diobati dengan plasebo, 42,3% (95% CI: 39,6 hingga 45,1) memenuhi titik akhir ini, perbedaan absolut 4,4% (95% CI: 8.2 sampai 0.6) Pengobatan yang diperlukan selama penelitian 23 pasien untuk mencegah kematian akibat kejadian kardiovaskular pada satu pasien atau rawat inap untuk pengobatan gagal jantung. Titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian atau rawat inap pertama untuk CHF juga berkurang secara signifikan dengan candesartan HR 0,87, (95% CI: 0,78 hingga 0,98, p = 0,021).pasien yang diobati dengan candesartan, 42,2% (95% CI: 39,5). hingga 45,0) dan dari pasien yang diobati dengan plasebo, 46,1% (95% CI: 43,4 hingga 48,9) mencapai titik akhir ini, perbedaan absolut 3,9% (95% CI: 7,8 hingga 0,1).Kematian dan morbiditas, kedua komponen dari titik akhir gabungan ini , berkontribusi pada efek yang menguntungkan dari candesartan.dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan kelas fungsional NYHA (p = 0,020).
Dalam studi CHARM-Preserved, penurunan yang signifikan secara statistik pada titik akhir gabungan mortalitas kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF, HR 0,89, tidak diperoleh (95% CI: 0,77 hingga 1,03, p = 0,118).
Semua penyebab kematian tidak signifikan secara statistik ketika diperiksa secara terpisah untuk masing-masing dari tiga studi CHARM. Namun, semua penyebab kematian juga dinilai dalam populasi yang dikumpulkan, dalam studi CHARM-Alternative dan CHARM-Added, HR 0,88, (95% CI: 0,79 hingga 0,98, p = 0,018) dan di ketiga studi, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 hingga 1,00, p = 0,055).
Efek menguntungkan dari candesartan konsisten tanpa memandang usia, jenis kelamin dan obat-obatan bersamaan. Candesartan juga efektif pada pasien yang menggunakan beta-blocker dan ACE inhibitor pada saat yang sama, dan manfaat diperoleh apakah pasien menggunakan ACE inhibitor pada dosis target yang direkomendasikan oleh pedoman pengobatan atau tidak.
Pada pasien dengan CHF dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri, LVEF 40%), candesartan menurunkan resistensi vaskular sistemik dan tekanan baji kapiler paru, meningkatkan aktivitas renin plasma dan konsentrasi renin plasma, angiotensin II, dan mengurangi kadar aldosteron.
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
Populasi anak - hipertensi
Efek antihipertensi candesartan dievaluasi pada anak-anak hipertensi berusia 1 hingga 6 tahun dan 6 hingga 17 tahun dalam dua studi dosis variabel acak multisenter multisenter double-blind 4 minggu.
Pada anak usia 1 sampai 6 tahun, 93 pasien, 74% di antaranya memiliki penyakit ginjal, diacak untuk menerima dosis suspensi oral 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg candesartan cilexetil sekali sehari.
Metode utama analisis adalah kemiringan perubahan tekanan sistolik (SBP) sebagai fungsi dosis. SBP dan tekanan darah diastolik (DBP) menurun dari 6,0 / 5,2 menjadi 12,0 / 11,1 mmHg dari dasar tiga dosis candesartan cilexetil. Namun, karena tidak ada kelompok plasebo, besaran sebenarnya dari efek tekanan darah masih belum pasti, membuat penilaian konklusif dari rasio manfaat/risiko pada kelompok usia ini menjadi sulit.
Pada anak-anak usia 6-17 tahun, 240 pasien diacak untuk menerima plasebo atau candesartan cilexetil dosis rendah, sedang atau tinggi dengan perbandingan 1: 2: 2: 2. Untuk anak dengan berat badan kurang dari 50 kg, dosis candesartan cilexetil adalah 2, 8 atau 16 mg sekali sehari. Untuk anak dengan berat badan lebih dari 50 kg, dosis candesartan cilexetil adalah 4, 16 atau 32 mg sekali sehari. Candesartan pada dosis gabungan mengurangi SiSBP sebesar 10,22 mmHg (Dibandingkan dengan plasebo, semua dosis individu candesartan (dan semua dosis secara keseluruhan) secara signifikan lebih unggul daripada plasebo. Respon maksimal dalam penurunan tekanan darah pada anak-anak di atas dan di bawah 50 kg dicapai pada dosis 8 mg dan 16 mg, masing-masing, dan efeknya stabil setelah titik itu.
Dari mereka yang terdaftar dalam penelitian, 47% adalah pasien kulit hitam dan 29% adalah perempuan: "usia rata-rata +/- SD adalah 12,9 +/- 2,6 tahun. Pada anak usia 6-17 tahun, ada kecenderungan untuk memiliki efek pada tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pada pasien non-kulit hitam.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan dan distribusi
Setelah pemberian oral, candesartan cilexetil diubah menjadi zat aktif candesartan. Bioavailabilitas absolut candesartan adalah sekitar 40% setelah pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan hayati relatif dari formulasi tablet dibandingkan dengan larutan oral yang sama adalah sekitar 34% dengan variabilitas yang sangat kecil. Oleh karena itu, perkiraan bioavailabilitas absolut tablet adalah 14%. Nilai konsentrasi puncak rata-rata (Cmax) tercapai dalam waktu 3-4 jam setelah pemberian dosis.Konsentrasi serum candesartan meningkat secara linier dengan meningkatnya dosis dalam kisaran terapeutik. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik candesartan yang diamati pada kedua jenis kelamin. Area di bawah kurva (AUC) tidak dipengaruhi secara signifikan oleh makanan.
Candesartan sangat terikat pada protein plasma (lebih dari 99%). Volume distribusi nyata candesartan adalah 0,1 L / kg.
Ketersediaan hayati candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Biotransformasi dan eliminasi
Candesartan dieliminasi hampir seluruhnya tidak berubah melalui urin dan rute bilier dan hanya pada tingkat yang lebih rendah melalui metabolisme hati (CYP2C9) Studi interaksi yang tersedia menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data in vitro, tidak ada interaksi yang diharapkan terjadi in vivo dengan obat yang metabolismenya bergantung pada isoenzim sitokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4. Waktu paruh terminal kira-kira 9 jam.Tidak ada akumulasi yang diamati setelah pemberian dosis berulang.
Total clearance plasma candesartan adalah sekitar 0,37 mL / menit / kg, dengan pembersihan ginjal sekitar 0,19 mL / menit / kg. Ekskresi ginjal terjadi baik oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif.Setelah dosis oral candesartan cilexetil berlabel 14C, sekitar 26% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit tidak aktif, sementara sekitar 56% dari dosis ditemukan dalam feses sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit tidak aktif.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Pada orang tua (lebih dari 65 tahun) baik Cmax dan AUC candesartan masing-masing meningkat sekitar 50% dan 80%, dibandingkan dengan subyek muda. Namun, respon tekanan darah dan kejadian efek samping serupa setelah pemberian dosis Candesartan yang sama pada pasien muda dan lanjut usia (lihat bagian 4.2).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang, Cmax dan AUC candesartan selama pemberian berulang masing-masing meningkat sekitar 50% dan 70%, tetapi t tidak berubah dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Perubahan yang sesuai pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat adalah sekitar 50% dan 110%. Terminal t candesartan kira-kira dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat. AUC candesartan pada pasien hemodialisis serupa dengan pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam dua penelitian, baik pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang terjadi peningkatan rata-rata AUC candesartan sekitar 20% dalam satu penelitian dan 80% dalam penelitian lain (lihat bagian 4.2) pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
Populasi pediatrik
Sifat farmakokinetik candesartan dievaluasi pada anak hipertensi usia 1 sampai 6 tahun dan 6 sampai 17 tahun dalam dua studi farmakokinetik dosis tunggal.
Pada anak usia 1 sampai 6 tahun, 10 anak dengan berat 10 sampai 25 kg menerima dosis tunggal 02.mg/kg suspensi oral. Tidak ada korelasi antara Cmax dan AUC dengan usia atau berat badan. Tidak ada data izin yang dikumpulkan; oleh karena itu kemungkinan korelasi antara klirens dan berat badan/usia pada populasi ini tidak diketahui.
Pada anak usia 6-17 tahun, 22 anak menerima tablet 16 mg dosis tunggal. Tidak ada korelasi antara Cmax dan AUC dengan usia. Namun, bobot tampaknya berkorelasi signifikan dengan Cmax (p = 0,012) dan AUC (p = 0,011). Tidak ada data klirens yang dikumpulkan, oleh karena itu kemungkinan korelasi antara klirens dan berat badan / usia pada populasi ini tidak diketahui.
Anak-anak di atas usia 6 tahun menunjukkan paparan yang sama dengan orang dewasa pada dosis yang sama.
Farmakokinetik candesartan cilexetil belum diteliti pada pasien anak di bawah usia 1 tahun.
05.3 Data keamanan praklinis -
Dalam studi praklinis pada tikus neonatal dan remaja, candesartan menyebabkan penurunan berat badan dan berat jantung. Seperti pada hewan dewasa, efek ini dianggap sebagai hasil dari aksi farmakologis candesartan.Pada dosis terendah 10 mg / kg paparan candesartan adalah antara 12 dan 78 kali tingkat yang ditemukan pada anak-anak berusia antara 1 dan 6 tahun. yang menerima candesartan cilexetil dengan dosis 0,2 mg/kg dan antara 7 dan 54 kali kadar yang ditemukan pada anak usia 6 sampai 17 tahun yang menerima candesartan cilexetil dengan dosis 16 mg. Karena tingkat efektif tidak ditunjukkan dalam studi ini, margin keamanan untuk efek pada berat jantung dan relevansi klinis dari hasilnya tidak diketahui.
Sistem renin-angiotensin-aldosteron memainkan peran penting dalam perkembangan ginjal di dalam rahim.
Blokade sistem renin-angiotensin-aldosteron telah terbukti menyebabkan perkembangan ginjal abnormal pada tikus yang sangat muda. Pemberian obat yang bekerja langsung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat mengubah perkembangan ginjal yang teratur. Oleh karena itu, anak-anak di bawah usia 1 tahun tidak boleh menerima tablet Candesartan (lihat bagian 4.3).
Tidak ada toksisitas sistemik atau organ target abnormal yang diamati pada dosis yang relevan secara klinis. Dalam studi keamanan praklinis candesartan memiliki efek pada parameter ginjal dan sel darah merah pada dosis tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Efek pada ginjal (seperti nefritis interstisial, distensi tubulus, basofilia tubulus; peningkatan konsentrasi plasma BUN dan kreatinin) diinduksi oleh candesartan dan mungkin sekunder akibat efek hipotensi yang mengakibatkan gangguan perfusi ginjal.Selanjutnya, candesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular Perubahan ini dianggap disebabkan oleh aksi farmakologis candesartan. Dengan dosis terapi candesartan pada manusia, hiperplasia / hipertrofi sel jukstaglomerulus tampaknya tidak memiliki relevansi.
Foetotoksisitas telah diamati pada akhir kehamilan (lihat bagian 4.6).
Data mutagenesis in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa candesartan tidak memberikan aktivitas mutagenik atau klastogenik dalam kondisi penggunaan klinis. Tidak ada fenomena karsinogenik yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa monohidrat
Kanji dr tepung jagung
Hidroksipropilselulosa
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Trietil sitrat
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
PVC-PVDC / Alu melepuh.
Ukuran kemasan: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Produk yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari produk obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
DOC Generici S.r.l.
Melalui Turati 40
20121 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
041341013 - tablet 4 mg - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341025 - tablet 4 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341037 - tablet 4 mg - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341049 - tablet 4 mg - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341052 - tablet 4 mg - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341064 - tablet 4 mg - 70 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341076 -4 mg tablet - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341088 - tablet 4 mg - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341090 - tablet 8 mg - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341102 - tablet 8 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341114 - tablet 8 mg - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341126 - tablet 8 mg - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341138 - tablet 8 mg - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341140 - tablet 8 mg - 70 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341153 - tablet 8 mg -90 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341165 - tablet 8 mg - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341177 - tablet 16 mg - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341189 - tablet 16 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341191 - tablet 16 mg -28 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341203 - tablet 16 mg -30 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341215 - 16 mg tablet -56 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341227 - tablet 16 mg - 70 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341239 - tablet 16 mg - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341241 - tablet 16 mg - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341254 - tablet 32 mg - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341266 - tablet 32 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341278 - tablet 32 mg - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341280 - tablet 32 mg - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341292 - tablet 32 mg -56 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341304 - tablet 32 mg -70 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341316 - tablet 32 mg - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
041341328 - tablet 32 mg - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC / AL
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
April 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Januari 2015
