ELOPRAM - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Elopram - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Citalopram

Elopram 20-40 mg tablet salut selaput

Sisipan paket Elopram tersedia untuk ukuran paket:

Elopram 20-40 mg tablet salut selaput
Elopram 40 mg / ml tetes oral, larutan
Elopram 40 mg / ml konsentrat untuk larutan infus

Mengapa Elopram digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Antidepresan, inhibitor reuptake serotonin selektif.

INDIKASI TERAPI

Elopram diindikasikan pada sindrom depresi endogen dan pencegahan kekambuhan dan kekambuhan.

Gangguan kecemasan dengan serangan panik dengan atau tanpa agorafobia.

Kontraindikasi Bila Elopram tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Usia di bawah 18 tahun.

Pemberian Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) dan inhibitor MAO secara bersamaan dapat menyebabkan reaksi merugikan yang parah dan terkadang fatal. Beberapa kasus hadir dengan fitur yang mirip dengan sindrom serotonin.

Elopram tidak boleh diberikan kepada pasien yang diobati dengan Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) termasuk selegiline dalam dosis harian lebih besar dari 10 mg/hari. Elopram tidak boleh diberikan lebih awal dari 14 hari setelah menghentikan MAOI ireversibel atau untuk waktu yang ditentukan setelah menghentikan MAOI reversibel (RIMA) seperti yang ditunjukkan pada sisipan paket RIMA.

MAOI tidak boleh diberikan lebih awal dari 7 hari setelah menghentikan Elopram (lihat "Peringatan Khusus" dan "Interaksi").

Elopram dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan linezolid kecuali ada mesin untuk pengamatan dan pemantauan tekanan darah yang cermat (lihat "Interaksi").

Elopram dikontraindikasikan untuk pasien dengan perpanjangan interval QT yang diketahui atau sindrom QT panjang bawaan.

Elopram dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan produk obat yang diketahui menyebabkan perpanjangan "interval QT" (lihat "Interaksi").

Elopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan pimozide (lihat "Interaksi").

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Elopram

Pengobatan pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati, lihat "Dosis, cara dan waktu pemberian".

Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun

Antidepresan tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Perilaku bunuh diri (usaha bunuh diri dan ide bunuh diri) dan permusuhan (pada dasarnya agresi, perilaku oposisi dan kemarahan) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, keputusan untuk mengobati dibuat, pasien harus dipantau secara ketat untuk munculnya gejala bunuh diri.

Selain itu, data keamanan jangka panjang untuk anak-anak dan remaja tidak tersedia terkait dengan pertumbuhan, pematangan, dan perkembangan kognitif dan perilaku.

Kecemasan paradoks

Beberapa pasien dengan gangguan panik mungkin mengalami gejala kecemasan tinggi setelah memulai pengobatan antidepresan.Reaksi paradoks ini umumnya mereda dalam dua minggu pertama inisiasi pengobatan. Dosis awal yang lebih rendah dianjurkan untuk mengurangi efek anxiogenic paradoks (lihat "Dosis, Metode dan Waktu Pemberian").

Hiponatremia

Hiponatremia, sebuah fenomena yang melibatkan penurunan konsentrasi natrium plasma, secara sporadis dilaporkan sebagai reaksi merugikan yang jarang terjadi, mungkin karena sekresi hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak tepat. Fenomena ini umumnya reversibel setelah penghentian terapi.Pasien wanita lanjut usia tampaknya sangat berisiko tinggi.

mania

Pada pasien dengan penyakit manik-depresif mungkin ada pergeseran menuju fase manik. Elopram harus dihentikan jika pasien memasuki fase manik.

Kejang

Kejang merupakan risiko potensial dengan penggunaan obat antidepresan. Elopram harus dihentikan pada semua pasien yang mengalami kejang. Elopram harus dihindari pada pasien dengan epilepsi tidak stabil dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara ketat. Elopram harus dihentikan jika ada peningkatan dalam frekuensi kejang.

Diabetes

Pada pasien diabetes, pengobatan SSRI dapat mengganggu kontrol glikemik. Dosis insulin atau hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.

Sindrom serotonin

Dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan SSRI. Asosiasi gejala seperti agitasi, tremor, mioklonus dan hipertermia dapat menunjukkan perkembangan kondisi ini.Pengobatan dengan Elopram harus segera dihentikan dan terapi simtomatik dimulai.

Obat-obatan serotonergik

Elopram tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan produk obat dengan efek serotonergik seperti sumatriptan atau triptan lainnya, tramadol, oxytryptan dan triptofan (lihat "Interaksi").

Pendarahan

Waktu pembekuan berkepanjangan dan / atau kelainan pembekuan seperti ekimosis, perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan bentuk lain dari perdarahan kulit atau mukosa telah dilaporkan dengan SSRI (lihat "Efek Samping"). Perhatian disarankan pada pasien yang memakai SSRI terutama dalam kasus penggunaan bersamaan zat aktif yang dapat mempengaruhi fungsi trombosit atau zat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, serta pada pasien dengan riwayat gangguan perdarahan (lihat "Interaksi") .

Terapi Elektrokonvulsif (ECT)

Pengalaman klinis dengan pemberian ECT dan citalopram secara bersamaan terbatas, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati.

Inhibitor MAO-A selektif reversibel

Kombinasi Elopram dengan inhibitor MAO-A umumnya tidak dianjurkan karena risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat "Interaksi"). Untuk informasi lebih lanjut tentang pengobatan bersamaan dengan inhibitor MAO non-selektif ireversibel, lihat "Interaksi".

St. John's wort

Efek yang tidak diinginkan mungkin lebih sering terjadi selama penggunaan Elopram dan preparat herbal yang mengandung St John's wort (Hypericum perforatum) secara bersamaan. Oleh karena itu Elopram dan preparat yang mengandung St. John's wort tidak boleh dikonsumsi secara bersamaan (lihat "Interaksi").

Psikosis

Pengobatan pasien psikotik dengan episode depresi dapat meningkatkan gejala psikotik.

Perpanjangan interval QT

Elopram telah ditemukan menyebabkan perpanjangan interval QT yang bergantung pada dosis. Kasus perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pasien wanita dengan hipokalemia atau dengan QT yang sudah ada sebelumnya. perpanjangan interval atau kondisi jantung lainnya (lihat "Kontraindikasi", "Interaksi", "Efek yang Tidak Diinginkan" dan "Overdosis").

Perhatian disarankan pada pasien dengan bradikardia yang signifikan, pada pasien dengan infark miokard akut baru-baru ini atau dengan gagal jantung yang tidak terkompensasi. Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalemia dan hipomagnesemia meningkatkan risiko aritmia ganas dan harus dikoreksi sebelum memulai pengobatan dengan Elopram.

Jika merawat pasien dengan penyakit jantung stabil, pemeriksaan EKG harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.

Jika tanda-tanda aritmia jantung terjadi selama pengobatan dengan Elopram, pengobatan harus dihentikan dan EKG dilakukan.

Insomnia dan agitasi dapat terjadi pada awal pengobatan. Dalam kasus tersebut, penyesuaian dosis dapat membantu.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Elopram

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Interaksi farmakodinamik

Pada tingkat farmakodinamik, kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dengan Elopram dan moclobemide dan buspirone.

Asosiasi yang dikontraindikasikan

penghambat MAO

Penggunaan bersama penghambat Elopram dan MAO dapat menyebabkan efek serius yang tidak diinginkan, termasuk sindrom serotonin (lihat "Kontraindikasi" dan "Peringatan Khusus"). Kasus reaksi serius, dan terkadang fatal, telah dilaporkan pada pasien yang menjalani pengobatan. dengan SSRI yang terkait dengan inhibitor monoamine oxidase (MAO), termasuk selegiline, MAOI selektif, dan linezolid, MAOI reversibel (non-selektif) dan moclobemide (selektif untuk tipe IA), dan pada pasien yang baru saja menghentikan pengobatan dengan SSRI dan telah memulai terapi dengan MAOI.

Beberapa kasus disajikan dengan fitur yang mirip dengan sindrom serotonin. Gejala sindrom serotonin meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, kebingungan, lekas marah dan agitasi. Jika kondisi ini berkembang tanpa intervensi apapun, bisa berakibat fatal setelah rhabdomyolysis, hipertermia sentral dengan kegagalan multi-organ akut, delirium dan koma (lihat "Kontraindikasi").

Perpanjangan interval QT

Studi farmakokinetik dan farmakodinamik pada kombinasi Elopram dan produk obat lain yang memperpanjang interval QT belum dilakukan. Efek aditif Elopram dengan produk obat tersebut tidak dapat dikecualikan. Akibatnya, pemberian bersama Elopram dengan produk obat yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA dan III, antipsikotik (seperti turunan fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (seperti sparfloxacin, moksifloksasin, eritromisin IV, pentamidin, pengobatan antimalaria, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizol, mizolastine) dll.

Pimozida

Penggunaan bersamaan dengan Elopram dan pimozide dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").Pemberian bersama pimozide 2 mg dosis tunggal untuk sukarelawan sehat, yang diobati dengan Elopram 40 mg / hari selama 11 hari, hanya menyebabkan sedikit peningkatan pimozide AUC dan Cmax sekitar 10%, tidak signifikan secara statistik. Meskipun peningkatan kadar pimozide plasma lebih kecil, interval QT lebih lama setelah pemberian Elopram dan pimozide secara bersamaan (rata-rata 10 ms) dibandingkan dengan pemberian pimozide dosis tunggal saja (rata-rata 2 ms). -Pemberian dosis pimozide, pengobatan bersamaan dengan Elopram dikontraindikasikan.

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk digunakan

Sebuah studi interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian bersamaan Elopram (20 mg per hari) dan selegiline (10 mg per hari) (inhibitor MAO-B selektif) menunjukkan interaksi yang tidak relevan secara klinis. Penggunaan bersama Elopram dan selegiline (pada dosis lebih besar dari 10 mg per hari) tidak dianjurkan.

Produk obat serotonergik

Litium dan Triptofan

Tidak ada interaksi farmakodinamik yang ditemukan antara lithium dan Elopram; namun, peningkatan efek serotonergik telah dilaporkan ketika SSRI diberikan dalam kombinasi dengan litium atau triptofan. Perhatian disarankan saat menggunakan Elopram dengan bahan aktif ini secara bersamaan. Pemantauan rutin kadar litium harus dilanjutkan seperti biasa.

Sumatriptan dan tramadol

Efek serotonergik sumatriptan dan tramadol dapat ditingkatkan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI); sampai informasi lebih lanjut tersedia, penggunaan agonis Elopram dan serotonin (atau 5-HT) secara bersamaan, seperti sumatriptan dan triptan lainnya, serta tramadol tidak dianjurkan (lihat "Tindakan pencegahan penggunaan").

St. John's wort

Efek yang tidak diinginkan mungkin lebih sering terjadi selama pemberian Elopram dan preparat herbal yang mengandung St.

Pendarahan

Perhatian khusus diperlukan untuk pasien yang sedang dirawat secara bersamaan dengan antikoagulan, obat-obatan yang dapat mempengaruhi fungsi trombosit, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (atau NSAID), asam asetilsalisilat, dipiridamol, dan tiklopidin atau obat lain (misalnya atipikal). antipsikotik, fenotiazin, antidepresan trisiklik) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan (lihat "Perhatian Penggunaan").

Terapi Elektrokonvulsif (ECT)

Tidak ada studi klinis yang menetapkan risiko atau manfaat dari penggunaan gabungan terapi kejang listrik (ECT) dan Elopram (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").

Alkohol

Tidak ada interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik Elopram dengan alkohol yang telah dibuktikan, namun hubungan antara Elopram dan alkohol tidak dianjurkan.

Produk obat yang menurunkan ambang kejang

SSRI dapat menurunkan ambang kejang. Perhatian disarankan ketika obat bersamaan yang mampu menurunkan ambang kejang, antidepresan (SSRI, trisiklik), neuroleptik (phenothiazine, thioxanthenes dan butyrophenones), mefloquine, bupropion dan tramadol digunakan.

Desipramine, Imipramine

Dalam studi farmakokinetik, tidak ada efek pada tingkat Elopram atau imipramine yang ditunjukkan, meskipun tingkat desipramine, metabolit utama imipramine, meningkat.Ketika desipramine dikombinasikan dengan citalopram, diamati peningkatan konsentrasi plasma pertama zat; oleh karena itu mungkin perlu untuk mengurangi dosisnya.

Neuroleptik

Penggunaan Elopram tidak mengungkapkan interaksi klinis yang relevan dengan neuroleptik; Namun, seperti SSRI lainnya, kemungkinan interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan secara apriori.

Interaksi farmakokinetik

Biotransformasi citalopram menjadi demethylcitalopram dimediasi oleh isoenzim dari sistem sitokrom P450, CYP2C19 (sekitar 38%), CYP3A4 (sekitar 31%) dan CYP2D6 (sekitar 31%). Fakta bahwa citalopram dimetabolisme oleh lebih dari satu CYP berarti penghambatan biotransformasinya lebih kecil kemungkinannya karena penghambatan satu enzim dapat dikompensasi oleh yang lain. Oleh karena itu, pemberian bersama citalopram dengan produk obat lain dalam praktik klinis memiliki kemungkinan yang sangat rendah untuk menghasilkan interaksi farmakokinetik dengan produk obat.

Makanan

Tidak ada efek makanan pada penyerapan dan sifat farmakokinetik Elopram lainnya yang telah dilaporkan.

Pengaruh produk obat lain pada farmakokinetik citalopram

Pemberian bersama dengan ketoconazole (inhibitor CYP3A4 ampuh) tidak mengubah farmakokinetik citalopram.

Sebuah studi interaksi farmakokinetik lithium dan citalopram mengungkapkan tidak ada interaksi farmakokinetik.

Simetidin

Simetidin (inhibitor kuat CYP2D6, 3A4 dan 1A2) menyebabkan peningkatan moderat kadar citalopram plasma keadaan tunak rata-rata. Perhatian disarankan saat memberikan Elopram dalam kombinasi dengan simetidin. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Pemberian bersama escitalopram (enantiomer aktif citalopram) dengan omeprazole (inhibitor CYP2C19) 30 mg sekali sehari menghasilkan peningkatan sedang (sekitar 50%) konsentrasi plasma escitalopram Penggunaan bersama inhibitor CYP2C19 (misalnya omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) atau cimetidine.

Berdasarkan pengendalian efek yang tidak diinginkan selama pemberian bersamaan dengan terapi lain, pengurangan dosis citalopram mungkin diperlukan.

metoprolol

Escitalopram (enantiomer aktif citalopram) adalah penghambat enzim CYP2D6. Perhatian disarankan ketika citalopram diberikan bersama dengan produk obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh enzim ini, dan yang memiliki indeks terapeutik sempit, misalnya flecainide. , propafenone dan metoprolol (bila digunakan pada gagal jantung), atau beberapa produk obat yang bekerja pada sistem saraf pusat dan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, misalnya. antidepresan seperti desipramine, clomipramine dan nortriptyline atau antipsikotik seperti risperidone, thioridazine dan haloperidol.

Penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Pemberian bersama dengan metoprolol menghasilkan penggandaan kadar plasma yang terakhir.Tidak ada efek signifikan secara klinis pada tekanan darah atau detak jantung yang diamati.

Efek citalopram pada produk obat lainnya

Sebuah studi interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian citalopram dan metoprolol secara bersamaan (substrat CYP2D6) menunjukkan dua kali lipat kadar metoprolol plasma, tetapi tidak ada efek metoprolol yang signifikan secara klinis pada tekanan darah atau detak jantung yang diamati pada sukarelawan sehat.

Citalopram dan demethylcitalopram adalah penghambat CYP2C9, CYP2E1 dan CYP3A4 yang dapat diabaikan, dan hanya penghambat lemah CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2D6, dibandingkan dengan SSRI lain yang dikenal sebagai penghambat signifikan.

Tidak ada perubahan atau hanya perubahan kecil tanpa relevansi klinis yang diamati ketika citalopram diberikan dengan clozapine dan teofilin (substrat CYP1A2), warfarin (substrat CYP2C9), imipramine dan mephenytoin (substrat CYP2C19), sparteine, imipramine, amitriptyline, risperidone (substrat CYP2D6) dan warfarin, karbamazepin (dan metabolitnya karbamazepin epoksida), triazolam (substrat CYP3A4).

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara citalopram dan levopromazine, atau digoxin, (menunjukkan bahwa citalopram tidak menginduksi atau menghambat P-glikoprotein).

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kecemasan paradoks

Beberapa pasien dengan gangguan panik mungkin mengalami gejala kecemasan yang meningkat setelah memulai pengobatan antidepresan.

Reaksi paradoks ini umumnya mereda dalam dua minggu pertama memulai pengobatan. Dosis awal yang lebih rendah dianjurkan untuk mengurangi kemungkinan efek anxiogenic paradoks (lihat "Dosis, Metode dan Waktu Pemberian").

Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut terjadi. Secara umum pengalaman klinis bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal awal perbaikan.

Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Elopram juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, mungkin ada koeksistensi patologi tersebut dengan depresi berat. Tindakan pencegahan yang sama diadopsi dalam pengobatan pasien yang menderita depresi berat karena itu harus diadopsi dalam pengobatan pasien yang menderita patologi psikiatri lainnya.

Pasien dengan riwayat medis positif dari kejadian terkait bunuh diri atau mereka yang menunjukkan tingkat yang signifikan dari ide bunuh diri sebelum memulai terapi berada pada peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama terapi. uji coba yang dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.

Terapi farmakologis dengan antidepresan, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis, harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi. Pasien (dan pengasuhnya) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan perilaku yang tidak biasa, dan jika gejala tersebut terjadi, segera cari pertolongan medis.

Akathisia / agitasi psikomotor

Penggunaan SSRI / SNRI telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Gejala-gejala ini lebih mungkin muncul dalam beberapa minggu pertama. pengobatan Pada pasien yang mengalami gejala seperti itu, meningkatkan dosis bisa berbahaya.

Inhibitor MAO-A selektif reversibel

Kombinasi Elopram dengan inhibitor MAO-A umumnya tidak dianjurkan karena risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat "Interaksi").

Untuk informasi lebih lanjut tentang pengobatan bersamaan dengan inhibitor MAO non-selektif ireversibel, lihat "Interaksi".

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Sejumlah besar data pada wanita hamil (lebih dari 2500 hasil yang dipublikasikan) menunjukkan tidak ada toksisitas janin / neonatus yang malformasi. Elopram dapat digunakan selama kehamilan, jika diperlukan secara klinis, dengan mempertimbangkan aspek-aspek yang disebutkan di bawah ini.

Bayi baru lahir harus diobservasi jika penggunaan Elopram oleh ibu terus berlanjut pada tahap akhir kehamilan, terutama pada trimester ketiga. Penghentian mendadak harus dihindari selama kehamilan.

Setelah ibu menggunakan SSRI / SNRI selama tahap terakhir kehamilan, bayi baru lahir dapat menunjukkan gejala berikut: gangguan pernapasan, sianosis, apnea, kejang, suhu tidak stabil, kesulitan makan, muntah, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, hiperrefleksia, tremor , gugup, lekas marah, lesu, menangis kronis, mengantuk dan sulit tidur. Gejala-gejala ini mungkin karena efek serotonergik atau gejala penarikan. Dalam kebanyakan kasus, komplikasi dimulai segera setelah melahirkan atau dalam beberapa jam. segera setelah (kurang dari 24 jam).

Pastikan dokter dan/atau bidan mengetahui bahwa Anda sedang mengonsumsi Elopram. Bila dikonsumsi selama kehamilan, terutama dalam tiga bulan terakhir, obat-obatan seperti Elopram dapat meningkatkan risiko terjadinya kondisi serius pada bayi, yang disebut hipertensi. (PPHN), dimanifestasikan oleh peningkatan frekuensi pernapasan dan kulit kebiruan. Gejala-gejala ini biasanya dimulai dalam 24 jam setelah kelahiran. Jika ini terjadi pada bayi Anda, Anda harus segera menghubungi bidan dan / atau perawat.

Waktunya memberi makan

Elopram diekskresikan dalam ASI. Diperkirakan bayi yang disusui akan menerima sekitar 5% relatif terhadap dosis harian yang diambil oleh ibu (dalam mg/kg). Hanya peristiwa kecil yang diamati pada bayi. Namun, informasi yang ada tidak cukup untuk menilai risiko pada anak-anak. Perhatian disarankan.

Kesuburan

Citalopram telah terbukti mengurangi kualitas sperma dalam penelitian pada hewan. Secara teori, hal ini dapat mempengaruhi kesuburan tetapi, dampak pada kesuburan manusia belum diamati.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Elopram memiliki pengaruh kecil atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Obat-obatan psikiatri dapat mengurangi penilaian dan reaktivitas dalam situasi darurat. Pasien harus diberitahu tentang efek ini dan diperingatkan bahwa kemampuan mereka untuk mengendarai mobil atau menggunakan mesin mungkin terpengaruh.

Informasi penting tentang beberapa eksipien

Elopram mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Elopram: Dosis

Dewasa

Sindrom depresi endogen

Elopram harus diberikan sebagai dosis harian oral 20 mg tunggal. Berdasarkan respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg per hari.

Efek antidepresan biasanya terjadi dalam 2-4 minggu setelah memulai terapi; pasien harus diikuti oleh dokter sampai keadaan depresi mereda.

Karena pengobatan antidepresan bersifat simtomatik, pengobatan harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang tepat, biasanya 4-6 bulan pada penyakit manik-depresi. Pada pasien dengan depresi unipolar berulang mungkin perlu untuk melanjutkan terapi pemeliharaan untuk waktu yang lama untuk mencegah episode depresi baru.

Gangguan kecemasan dengan serangan panik dengan atau tanpa agorafobia

Untuk minggu pertama pengobatan dosis yang dianjurkan adalah 10 mg, setelah itu dosis ditingkatkan menjadi 20 mg per hari. Berdasarkan respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg per hari.

Efektivitas maksimum tercapai setelah sekitar 3 bulan pengobatan.

Pada gangguan kecemasan dengan serangan panik, pengobatan jangka panjang. Pemeliharaan respon klinis telah ditunjukkan selama pengobatan berkepanjangan (1 tahun). Dalam kasus insomnia atau kegelisahan yang parah, pengobatan tambahan dengan obat penenang akut dianjurkan. .

Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Saat menghentikan pengobatan dengan Elopram, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi penarikan (lihat "Peringatan Khusus" dan "Efek yang Tidak Diinginkan" ").

Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau setelah penghentian pengobatan, melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi lebih bertahap.

Lansia (di atas 65 tahun)

Untuk pasien usia lanjut, dosis harus dikurangi menjadi setengah dari dosis yang dianjurkan, misalnya 10-20 mg per hari. Dosis maksimum yang direkomendasikan untuk orang tua adalah 20 mg per hari.

Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18

Elopram tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat "Kontraindikasi").

Insufisiensi hati

Gagal ginjal

Pada pasien ini disarankan untuk mematuhi dosis minimum yang dianjurkan.

Ketika keputusan dibuat untuk menghentikan pengobatan, dosis harus dikurangi secara bertahap untuk meminimalkan tingkat gejala penarikan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Elopram terlalu banyak?

Dalam kasus konsumsi / asupan dosis Elopram yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Elopram, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Toksisitas

Data klinis yang komprehensif tentang overdosis Elopram terbatas dan banyak kasus melibatkan overdosis obat lain / alkohol secara bersamaan. Kasus fatal Elopram saja telah dilaporkan; namun, sebagian besar kasus yang fatal adalah karena overdosis ketika obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan obat lain.

Gejala

Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan dalam kasus overdosis: kejang, takikardia, mengantuk, perpanjangan interval QT, koma, muntah, tremor, hipotensi, henti jantung, mual, sindrom serotonin, agitasi, bradikardia, pusing, gagal jantung blok konduksi, perpanjangan QRS , hipertensi, midriasis, torsades de pointes, pingsan, berkeringat, sianosis, hiperventilasi dan aritmia atrioventrikular Rhabdomyolysis jarang terjadi.

Gejala yang mungkin terjadi dengan dosis hingga 600 mg adalah: kelelahan, kelemahan, sedasi, tremor, mual dan takikardia.

Dengan dosis di atas 600 mg, kejang dapat terjadi dalam beberapa jam setelah penggunaan, perubahan EKG dan, jarang, rhabdomyolisis juga dapat terjadi. Overdosis jarang berakibat fatal. Satu pasien dewasa selamat setelah menelan 5.200 mg citalopram.

Perlakuan

Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk citalopram. Pengobatan harus simtomatik dan suportif. Arang aktif, pencahar osmotik (seperti natrium sulfat) dan bilas lambung harus dipertimbangkan. Di hadapan gangguan kesadaran, pasien harus diintubasi. EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau. Berikan oksigen jika terjadi hipoksia dan diazepam jika terjadi kejang. Pengawasan dokter selama kurang lebih 24 jam dianjurkan, serta pemantauan EKG jika dosis yang tertelan melebihi 600 mg. Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi dengan infus NaCl hipertonik.

Dalam kasus overdosis, pemantauan EKG dianjurkan pada pasien dengan gagal jantung kongestif / bradiaritmia, pada pasien yang menggunakan obat bersamaan yang memperpanjang interval QT, atau pada pasien dengan gangguan metabolisme, misalnya insufisiensi hati.

EFEK AKIBAT PENANGGUHAN PENGOBATAN

Gejala penghentian diamati setelah penghentian pengobatan SSRI

Gejala penghentian umum terjadi pada penghentian pengobatan, terutama jika penghentian tiba-tiba (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Dalam studi klinis tentang pencegahan kekambuhan, efek samping terjadi pada 40% pasien setelah pengobatan. 20% pasien yang melanjutkan pengobatan dengan Elopram.

Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada berbagai faktor, termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah: pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, kebingungan, berkeringat, sakit kepala, diare, palpitasi, emosi ketidakstabilan, iritabilitas dan gangguan penglihatan. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang; namun, pada beberapa pasien intensitasnya bisa parah. Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan; namun, kasus gejala putus obat yang sangat jarang telah dilaporkan pada pasien yang secara tidak sengaja melewatkan satu dosis.

Umumnya gejala-gejala ini hilang secara spontan tanpa penggunaan obat-obatan yang diperlukan, dalam waktu 2 minggu, meskipun pada beberapa pasien dapat berlangsung lama (2-3 bulan atau lebih).

Jika pengobatan akan dihentikan, oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis Elopram selama beberapa minggu atau bulan, sesuai dengan kebutuhan pasien (lihat "Dosis, Metode dan Waktu Pemberian").

Efek Samping Apa efek samping dari Elopram

Seperti semua obat-obatan, Elopram dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang terlihat dengan citalopram umumnya ringan dan sementara. Mereka terjadi terutama pada minggu pertama atau kedua terapi, dan kemudian mereda kemudian. Reaksi yang merugikan tercantum dalam klasifikasi MedDRA (Kamus Medis untuk Aktivitas Pengaturan). Hubungan dosis-respons ditemukan untuk reaksi berikut: peningkatan keringat, mulut kering, insomnia, mengantuk, diare, mual dan kelelahan.

Tabel di bawah ini menunjukkan tingkat reaksi merugikan yang terkait dengan SSRI dan / atau citalopram yang terjadi pada 1% pasien dalam uji klinis terkontrol plasebo double-blind dan dalam pengalaman pasca-pemasaran.

Kategori frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga <1/10), jarang (≥1 / 1000 hingga <1/100), jarang (≥1 / 10.000, < 1/1000), sangat jarang (<1 / 10.000), tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Klasifikasi sistem dan organ Frekuensi Efek yang tidak diinginkan Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui Trombositopenia Gangguan sistem kekebalan tubuh Tidak diketahui Hipersensitivitas, reaksi anafilaksis Patologi endokrin Tidak diketahui Sekresi hormon ADH yang tidak tepat Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Nafsu makan menurun, berat badan menurun Luar biasa Nafsu makan meningkat, berat badan bertambah Langka Hiponatremia Tidak diketahui Hipokalemia Gangguan jiwa umum Agitasi, penurunan libido, kecemasan, gugup, kebingungan, orgasme abnormal (wanita), gangguan aktivitas mimpi Luar biasa Agresi, depersonalisasi, halusinasi, mania Tidak diketahui Serangan panik, bruxism, kegelisahan, ide bunuh diri, perilaku bunuh diri Gangguan sistem saraf Sangat umum Somnolen, insomnia, sakit kepala umum Tremor, parestesia, pusing, gangguan perhatian Luar biasa Sinkop Langka Kejang grand mal, diskinesia, gangguan pengecapan Tidak diketahui Kejang, sindrom serotonin, gangguan ekstrapiramidal, akatisia, gangguan gerakan Gangguan mata Luar biasa Midriasis Tidak diketahui Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin umum tinitus Patologi jantung Luar biasa Bradikardia, takikardia Tidak diketahui Perpanjangan QT, aritmia ventrikel termasuk Torsade de Pointes Patologi vaskular Langka Pendarahan Tidak diketahui Hipotensi ortostatik Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum umum Menguap Tidak diketahui Epistaksis Gangguan gastrointestinal Sangat umum Mulut kering, mual umum Diare, muntah, sembelit Tidak diketahui Perdarahan gastrointestinal (termasuk perdarahan rektal) Gangguan Hepatobilier Langka Hepatitis Tidak diketahui Tes fungsi hati yang tidak normal Gangguan kulit dan jaringan subkutan Sangat umum Berkeringat meningkat umum Gatal Luar biasa Urtikaria, alopecia, ruam, purpura, reaksi fotosensitifitas Tidak diketahui Ekimosis, angioedema Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung umum Mialgia, artralgia Gangguan ginjal dan saluran kemih Luar biasa Retensi urin Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara umum Impotensi, gangguan ejakulasi, kegagalan ejakulasi Luar biasa Menoragia (wanita) Tidak diketahui Metroragia (wanita), priapismus dan galaktorea (pria) Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum Kelelahan Luar biasa Busung Langka Demam

Jumlah pasien: Citalopram / plasebo = 1346/545

1 Kasus pemanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pasien wanita, dengan hipokalemia atau dengan pemanjangan interval QT yang sudah ada sebelumnya atau penyakit jantung lainnya (lihat "Kontraindikasi", "Kewaspadaan Penggunaan", "Interaksi" dan "Overdosis").

2 Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi citalopram atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat "Peringatan Khusus").

Peningkatan risiko patah tulang telah diamati pada pasien yang memakai obat jenis ini.

Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan

Penghentian pengobatan citalopram (terutama jika tiba-tiba) biasanya menyebabkan gejala penarikan.

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, kebingungan, berkeringat, sakit kepala, diare, palpitasi. ketidakstabilan, iritabilitas dan gangguan penglihatan.

Umumnya peristiwa ini ringan sampai sedang dan membatasi diri, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan. Oleh karena itu direkomendasikan bahwa, jika pengobatan dengan citalopram tidak lagi diperlukan, "penghentian bertahap, dilakukan dengan penurunan dosis secara bertahap, diterapkan (lihat" Dosis, Metode dan Waktu Pemberian "dan" Peringatan Khusus ").

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 30°C dalam wadah aslinya agar terlindung dari cahaya.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

KOMPOSISI

Tiap tablet salut selaput 20 mg mengandung:

Citalopram hidrobromida 24,98 mg

sama dengan citalopram 20 mg

Eksipien

Pati jagung, Laktosa monohidrat, Selulosa mikrokristalin, Copovidone, Gliserin (85%), Natrium kroskarmelosa, Magnesium stearat, Titanium dioksida, Hypromellose, Macrogol 400.

Tiap tablet salut selaput 40 mg mengandung:

Citalopram hidrobromida 49,96 mg

sama dengan citalopram 40 mg

Eksipien

Pati jagung, Laktosa monohidrat, Selulosa mikrokristalin, Copovidone, Gliserin (85%), Natrium kroskarmelosa, Magnesium stearat, Titanium dioksida, Hypromellose, Macrogol 400.

BENTUK DAN ISI FARMASI

Kotak 28 tablet salut selaput 20 mg

Karton 14 tablet salut selaput 20 mg

Karton 14 tablet salut selaput 40 mg

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Elopram dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

ELOPRAM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

ELOPRAM 20 mg tablet salut selaput

Setiap tablet mengandung:

Prinsip aktif:

Citalopram 20 mg (setara dengan 24,98 mg citalopram hidrobromida)

Eksipien: Laktosa monohidrat

ELOPRAM tablet salut selaput 40 mg

Setiap tablet mengandung:

Prinsip aktif:

Citalopram 40 mg (setara dengan 49,96 mg citalopram hidrobromida)

Eksipien: Laktosa monohidrat

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet 20 mg dan 40 mg dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Sindrom depresi endogen dan pencegahan kekambuhan dan kekambuhan.

Gangguan kecemasan dengan serangan panik dengan atau tanpa agorafobia.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dewasa

Sindrom depresi endogen:

Citalopram harus diberikan sebagai dosis harian oral 20 mg tunggal.

Berdasarkan respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg per hari.

Efek antidepresan biasanya terjadi dalam 2-4 minggu setelah memulai terapi; pasien harus diikuti oleh dokter sampai keadaan depresi mereda.

Karena pengobatan antidepresan bersifat simtomatik, pengobatan harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang tepat, biasanya 4-6 bulan pada penyakit manik-depresi.

Pada pasien dengan depresi unipolar berulang mungkin perlu untuk melanjutkan terapi pemeliharaan untuk waktu yang lama untuk mencegah episode depresi baru.

Gangguan kecemasan dengan serangan panik dengan atau tanpa agorafobia:

Efektivitas maksimum tercapai setelah sekitar 3 bulan pengobatan.

Pada gangguan panik, pengobatan jangka panjang. Pemeliharaan respon klinis ditunjukkan selama pengobatan berkepanjangan (1 tahun).

Dalam kasus insomnia atau kegelisahan yang parah, pengobatan tambahan dengan obat penenang akut dianjurkan.

Insufisiensi hati:

Untuk pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang, dosis awal yang direkomendasikan untuk dua minggu pertama pengobatan adalah 10 mg per hari. Berdasarkan respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 20 mg per hari. Perhatian dan peningkatan perhatian dalam titrasi dosis disarankan pada pasien dengan penurunan fungsi hati yang parah (lihat bagian 5.2).

Gagal ginjal:

Pada pasien ini disarankan untuk mematuhi dosis minimum yang dianjurkan.

Lansia (> 65 tahun):

Untuk pasien usia lanjut, dosis harus dikurangi menjadi setengah dari dosis yang dianjurkan, misalnya 10-20 mg per hari. Dosis maksimum yang direkomendasikan untuk orang tua adalah 20 mg per hari.

Untuk digunakan oleh anak-anak dan remaja di bawah usia 18:

Elopram tidak boleh digunakan untuk pengobatan anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bagian 4.4).

Metaboliser Lensa CYP2C19:

Untuk pasien yang diketahui metabolismenya buruk CYP2C19, dosis awal 10 mg per hari dianjurkan selama dua minggu pertama pengobatan. Berdasarkan respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 20 mg per hari (lihat bagian 5.2).

Gejala putus obat yang diamati setelah penghentian pengobatan "Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Ketika menghentikan pengobatan dengan Elopram, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat. (lihat bagian 4.4 dan 4.8).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

Usia di bawah 18 tahun.

MAOI (Penghambat Monoamin Oksidase):

Pemberian Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) dan MAO inhibitor secara bersamaan dapat menyebabkan reaksi merugikan yang parah, terkadang fatal. Beberapa kasus hadir dengan fitur yang mirip dengan sindrom serotonin. Citalopram tidak boleh diberikan kepada pasien yang diobati dengan Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) termasuk selegiline dalam dosis harian lebih besar dari 10 mg/hari. Citalopram tidak boleh diberikan lebih awal dari 14 hari setelah penghentian MAOI ireversibel atau untuk waktu yang ditentukan setelah penghentian MAOI reversibel (RIMA) seperti yang ditunjukkan pada sisipan paket RIMA.MAOI tidak boleh diberikan lebih awal dari 7 hari setelah penghentian citalopram (lihat bagian 4.5).

Citalopram dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan linezolid kecuali ada mesin untuk pengamatan dan pemantauan tekanan darah yang cermat (lihat bagian 4.5).

Citalopram dikontraindikasikan pada pasien dengan perpanjangan interval QT yang diketahui atau sindrom QT panjang bawaan.

Citalopram dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan produk obat yang diketahui menyebabkan perpanjangan interval QT (lihat bagian 4.5).

Citalopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan pimozide (lihat bagian 4.5).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Pengobatan pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati, lihat bagian 4.2.

Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun:

Kecemasan paradoks:

Beberapa pasien dengan gangguan panik mungkin mengalami "penekanan gejala kecemasan pada" inisiasi pengobatan antidepresan.

Reaksi paradoks ini umumnya mereda dalam dua minggu pertama setelah memulai pengobatan Dosis awal yang lebih rendah dianjurkan untuk mengurangi kemungkinan efek anxiogenic paradoks (lihat bagian 4.2).

Hiponatremia:

Hiponatremia, mungkin karena sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH), telah dilaporkan sebagai reaksi merugikan yang jarang terjadi dengan penggunaan SSRI dan umumnya reversibel setelah penghentian terapi.

Pasien wanita lanjut usia tampaknya memiliki risiko yang sangat tinggi.

Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk:

Kondisi kejiwaan lain yang citalopram diresepkan juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, mungkin ada penyakit penyerta dari patologi tersebut dengan depresi berat. Tindakan pencegahan yang sama diadopsi dalam pengobatan pasien yang menderita depresi berat karena itu harus diadopsi dalam pengobatan pasien yang menderita patologi psikiatri lainnya.

Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri atau mereka yang mengalami tingkat yang signifikan dari ide bunuh diri sebelum memulai terapi berada pada peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama terapi.Sebuah meta-analisis uji klinis yang dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.

Terapi farmakologis dengan antidepresan, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis, harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi. Pasien (dan pengasuhnya) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pemikiran bunuh diri, dan perubahan perilaku yang tidak biasa dan untuk mencari perhatian medis segera jika gejala tersebut terjadi.

Akathisia / agitasi psikomotor:

Penggunaan SSRI / SNRI telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Gejala-gejala ini lebih mungkin muncul dalam beberapa minggu pertama. Pada pasien yang mengalami gejala seperti itu, meningkatkan dosis bisa berbahaya.

mania:

Pada pasien dengan penyakit manik-depresif mungkin ada pergeseran menuju fase manik. Citalopram harus dihentikan jika pasien memasuki fase manik.

Kejang:

Kejang merupakan risiko potensial dengan penggunaan obat antidepresan. Citalopram harus dihentikan pada semua pasien yang mengalami kejang. Citalopram harus dihindari pada pasien dengan epilepsi tidak stabil dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara ketat. Citalopram harus dihentikan jika ada peningkatan dalam frekuensi kejang.

Diabetes:

Pada pasien diabetes, pengobatan SSRI dapat mengganggu kontrol glikemik. Dosis insulin atau hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.

Sindrom serotonin:

Dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan SSRI.

Asosiasi gejala seperti agitasi, tremor, mioklonus dan hipertermia dapat menunjukkan perkembangan kondisi ini.Pengobatan dengan citalopram harus segera dihentikan dan terapi simtomatik dimulai.

Obat-obatan serotonergik:

Citalopram tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan produk obat dengan efek serotonergik seperti sumatriptan atau triptan lainnya, tramadol, oxytryptan dan triptofan (lihat bagian 4.5).

Pendarahan:

Waktu pembekuan berkepanjangan dan / atau kelainan pembekuan seperti ekimosis, perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan bentuk lain dari perdarahan kulit atau mukosa telah dilaporkan dengan SSRI (lihat bagian 4.8). Perhatian disarankan pada pasien yang memakai SSRI terutama dalam kasus penggunaan bersamaan zat aktif yang dapat mempengaruhi fungsi trombosit atau zat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, serta pada pasien dengan riwayat gangguan koagulasi (lihat bagian 4.5).

Terapi Elektrokonvulsif (ECT):

Pengalaman klinis dengan pemberian SSRI dan ECT secara bersamaan terbatas, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati.

Inhibitor MAO-A selektif reversibel:

Kombinasi citalopram dengan inhibitor MAO-A umumnya tidak dianjurkan karena risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat bagian 4.5).

Untuk informasi lebih lanjut tentang pengobatan bersamaan dengan inhibitor MAO non-selektif ireversibel, lihat bagian 4.5.

Insomnia dan agitasi dapat terjadi pada awal pengobatan. Dalam kasus tersebut, penyesuaian dosis dapat membantu.

St. John's wort / Hypericum:

Efek yang tidak diinginkan mungkin lebih sering terjadi selama penggunaan citalopram dan preparat herbal yang mengandung St John's wort (Hypericum perforatum) secara bersamaan. Oleh karena itu citalopram dan preparat yang mengandung St. John's wort tidak boleh dikonsumsi secara bersamaan (lihat bagian 4.5).

Gejala penghentian diamati setelah penghentian pengobatan SSRI:

Pada penghentian pengobatan, gejala penarikan yang umum, terutama jika penghentian tiba-tiba (lihat bagian 4.8).Dalam studi klinis pencegahan kekambuhan, efek samping terjadi pada 40% pasien setelah penghentian pengobatan, dibandingkan dengan 20% pasien yang melanjutkan pengobatan. pengobatan citalopram.

Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan; namun, kasus gejala putus obat yang sangat jarang telah dilaporkan pada pasien yang secara tidak sengaja melewatkan satu dosis. Secara umum, gejala-gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam 2 minggu, meskipun pada beberapa pasien dapat berlangsung lama (2-3 bulan atau lebih).

Oleh karena itu, dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis citalopram selama beberapa minggu atau bulan, sesuai dengan kebutuhan pasien, pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.2 "Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan").

Psikosis:

Pengobatan pasien psikotik dengan episode depresi dapat meningkatkan gejala psikotik.

Perpanjangan interval QT:

Citalopram telah ditemukan menyebabkan pemanjangan interval QT yang bergantung pada dosis.Kasus pemanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan selama pengalaman pasca-pemasaran, terutama pada pasien wanita dengan hipokalemia atau dengan QT yang sudah ada sebelumnya. perpanjangan interval atau gangguan jantung lainnya (lihat bagian 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 dan 5.1).

Perhatian disarankan pada pasien dengan bradikardia yang signifikan, pada pasien dengan infark miokard akut baru-baru ini atau dengan gagal jantung yang tidak terkompensasi.

Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalemia dan hipomagnesemia meningkatkan risiko aritmia ganas dan harus dikoreksi sebelum memulai pengobatan dengan citalopram.

Jika merawat pasien dengan penyakit jantung stabil, pemeriksaan EKG harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.

Jika tanda-tanda aritmia jantung terjadi selama pengobatan dengan citalopram, pengobatan harus dihentikan dan EKG dilakukan.

Glaukoma sudut tertutup:

SSRI termasuk citalopram mungkin memiliki efek pada ukuran pupil yang mengakibatkan midriasis. Efek midriatik ini berpotensi menurunkan sudut mata yang mengakibatkan peningkatan tekanan intraokular dan glaukoma sudut tertutup, terutama pada pasien dengan predisposisi. Citalopram karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma sudut sempit atau riwayat glaukoma.

Informasi penting tentang beberapa eksipien:

Elopram mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi farmakodinamik

Pada tingkat farmakodinamik, kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dengan penggunaan citalopram, moclobemide dan buspirone.

Asosiasi yang dikontraindikasikan

penghambat MAO:

Penggunaan bersama citalopram dan inhibitor MAO dapat menyebabkan efek serius yang tidak diinginkan, termasuk sindrom serotonin (lihat bagian 4.3).

Kasus serius, dan terkadang fatal, reaksi telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan SSRI terkait dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI), termasuk selegiline, MAOI ireversibel, dan linezolid, MAOI reversibel dan moclobemide, dan pada pasien yang baru saja berhenti. pengobatan dengan SSRI dan memulai terapi dengan MAOI.

Beberapa kasus disajikan dengan fitur yang mirip dengan sindrom serotonin. Gejala interaksi zat aktif dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, kebingungan, iritabilitas, agitasi dan tremor. Jika kondisi ini berkembang tanpa intervensi, bisa berakibat fatal setelah rhabdomyolysis, hipertermia sentral dengan kegagalan multi-organ akut, delirium dan koma (lihat bagian 4.3).

Perpanjangan interval QT:

Studi farmakokinetik dan farmakodinamik pada kombinasi citalopram dan produk obat lain yang memperpanjang interval QT belum dilakukan. Efek aditif citalopram dengan produk obat tersebut tidak dapat dikecualikan. Akibatnya, pemberian citalopram dengan obat-obatan yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA dan III, antipsikotik (seperti turunan fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (seperti sparfloxacin, moksifloksasin IV) adalah kontraindikasi. , pentamidin, pengobatan antimalaria, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizol, mizolastine) dll.

Pimozida:

Penggunaan bersama citalopram dan pimozide dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) Pemberian bersama pimozide 2 mg dosis tunggal untuk sukarelawan sehat, yang diobati dengan rasemat citalopram 40 mg / hari selama 11 hari, hanya menyebabkan peningkatan pimozide AUC dan Cmax meskipun tidak konsisten di seluruh penelitian. Pemberian bersama pimozide dan citalopram menyebabkan peningkatan rata-rata interval QTc sekitar 10 msec. Karena interaksi ini telah diamati setelah pemberian pimozide dosis rendah, pengobatan bersamaan dengan citalopram dan pimozide dikontraindikasikan.

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk digunakan

Selegiline (penghambat MAO-B selektif):

Sebuah studi interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian citalopram (20 mg per hari) dan selegiline (10 mg per hari) (penghambat MAO-B selektif) secara bersamaan tidak menunjukkan interaksi yang relevan secara klinis. Penggunaan citalopram dan selegiline secara bersamaan (pada dosis di atas 10 mg per hari) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.3).

Litium dan Triptofan:

Tidak ada interaksi farmakodinamik yang ditemukan dalam studi klinis di mana citalopram diberikan bersamaan dengan lithium. Namun, ada laporan potensiasi efek ketika SSRI diberikan dalam kombinasi dengan lithium atau triptofan dan oleh karena itu hati-hati disarankan saat menggunakan citalopram bersamaan dengan produk obat ini. Pemantauan kadar lithium terus menerus harus dilanjutkan seperti biasa.

Produk obat serotonergik:

Pemberian bersamaan dengan produk obat serotonergik (misalnya tramadol, sumatriptan) dapat menyebabkan peningkatan efek terkait 5-HT.

Sampai informasi lebih lanjut tersedia, penggunaan agonis citalopram dan serotonin (atau 5-HT) secara bersamaan, seperti sumatriptan dan triptan lainnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).

St. John's wort / Hypericum:

Interaksi dinamis dapat terjadi dengan penggunaan SSRI secara bersamaan dan preparat herbal yang mengandung St. John's wort yang mengakibatkan peningkatan efek yang tidak diinginkan (lihat bagian 4.4) Interaksi farmakokinetik belum dipelajari.

Pendarahan:

Perhatian khusus diperlukan untuk pasien yang sedang dirawat bersamaan dengan antikoagulan, obat-obatan yang dapat mempengaruhi fungsi trombosit, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (atau NSAID), asam asetilsalisilat, dipiridamol, dan tiklopidin atau obat lain (misalnya atipikal). antipsikotik, fenotiazin, antidepresan trisiklik) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan (lihat bagian 4.4).

Terapi Elektrokonvulsif (ECT):

Tidak ada studi klinis yang menetapkan risiko atau manfaat penggunaan kombinasi terapi kejang listrik (ECT) dan citalopram (lihat bagian 4.4).

Alkohol:

Tidak ada interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik citalopram dengan alkohol yang telah ditunjukkan; hubungan antara citalopram dan alkohol, bagaimanapun, tidak dianjurkan.

Produk obat yang menginduksi hipokalemia / hipomagnesemia:

Perhatian disarankan dalam penggunaan produk obat yang menginduksi hipokalemia / hipomagnesemia karena kondisi ini meningkatkan risiko aritmia ganas (lihat bagian 4.4).

Produk obat yang menurunkan ambang kejang:

SSRI dapat menurunkan ambang kejang. Perhatian disarankan bila secara bersamaan menggunakan produk obat yang mampu menurunkan ambang kejang (misalnya antidepresan [SSRI], neuroleptik [butyrophenones, thioxanthenes], mefloquine, bupropion dan tramadol).

Neuroleptik:

Penggunaan citalopram tidak mengungkapkan interaksi klinis yang relevan dengan neuroleptik; Namun, seperti SSRI lainnya, kemungkinan interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan secara apriori.

Interaksi farmakokinetik

Biotransformasi citalopram menjadi demethylcitalopram dimediasi oleh isoenzim sistem P450: CYP2C19 (sekitar 38%), CYP3A4 (sekitar 31%) dan CYP2D6 (sekitar 31%). Fakta bahwa citalopram dimetabolisme oleh lebih dari satu CYP berarti penghambatan biotransformasinya lebih kecil kemungkinannya karena penghambatan satu enzim dapat dikompensasi oleh yang lain.

Oleh karena itu, pemberian bersama citalopram dengan produk obat lain dalam praktik klinis memiliki kemungkinan rendah untuk menghasilkan interaksi farmakokinetik.

Makanan:

Tidak ada efek makanan pada penyerapan dan sifat farmakokinetik citalopram lainnya yang telah dilaporkan.

Pengaruh produk obat lain pada farmakokinetik citalopram:

Pemberian bersama dengan ketoconazole (inhibitor CYP3A4 ampuh) tidak mengubah farmakokinetik citalopram.

Sebuah studi interaksi farmakokinetik lithium dan citalopram mengungkapkan tidak ada interaksi farmakokinetik (lihat juga di atas).

Simetidin:

Simetidin, suatu penghambat enzim yang diketahui, menyebabkan peningkatan moderat kadar citalopram plasma keadaan tunak rata-rata. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat memberikan citalopram dalam kombinasi dengan simetidin. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Pemberian bersama escitalopram (enansiomer aktif citalopram) dengan omeprazole (inhibitor CYP2C19) 30 mg sekali sehari menghasilkan peningkatan konsentrasi escitalopram dalam plasma sedang (sekitar 50%).

Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaan bersama inhibitor CYP2C19 (misalnya omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) atau cimetidine. Penyesuaian dosis citalopram mungkin diperlukan.

metoprolol:

Escitalopram (enantiomer aktif citalopram) adalah penghambat enzim CYP2D6. Perhatian disarankan ketika citalopram diberikan bersama dengan produk obat yang terutama dimetabolisme oleh enzim ini, dan yang memiliki indeks terapeutik sempit, misalnya flecainide. , propafenone dan metoprolol (bila digunakan pada gagal jantung), atau beberapa produk obat yang bekerja pada SSP dan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, misalnya. antidepresan seperti desipramine, clomipramine dan nortriptyline atau antipsikotik seperti risperidone, thioridazine dan haloperidol. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Pemberian bersama dengan metoprolol menghasilkan penggandaan kadar plasma yang terakhir tetapi tidak secara statistik meningkatkan efek metoprolol pada tekanan darah dan denyut jantung.

Efek citalopram pada produk obat lainnya:

Sebuah studi interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian citalopram dan metoprolol secara bersamaan (substrat CYP2D6) menunjukkan dua kali lipat kadar metoprolol plasma, tetapi bukan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam efek metoprolol pada tekanan darah dan denyut jantung pada sukarelawan sehat. .

Levomepromazin, digoksin, karbamazepin:

Tidak ada perubahan yang diamati atau hanya perubahan kecil tanpa relevansi klinis yang diamati ketika citalopram diberikan dengan CYP1A2 (clozapine dan teofilin) CYP2C9 (warfarin) dan CYP2C19 (imipramine dan mephenytoin), CYP2D6 (sparteine, imipramine, amitriptyline) substrat) dan, risperidone) CYP3A4 (warfarin, carbamazepine (dan metabolitnya carbamazepine epoxide) dan triazolam.

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara citalopram dan levomepromazine, atau digoxin (menunjukkan bahwa citalopram tidak menginduksi atau menghambat P-glikoprotein).

Desipramine, imipramine:

Dalam studi farmakokinetik, tidak ada efek yang ditunjukkan pada tingkat citalopram atau imipramine, meskipun kadar desipramine, metabolit utama imipramine, meningkat.Ketika desipramine dikombinasikan dengan citalopram, peningkatan konsentrasi desipramine dalam plasma, oleh karena itu mungkin diperlukan untuk mengurangi dosisnya.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan:

Sejumlah besar data pada wanita hamil (lebih dari 2500 hasil yang dipublikasikan) menunjukkan tidak ada toksisitas janin / neonatus yang malformasi. Namun, citalopram tidak boleh digunakan selama kehamilan, kecuali benar-benar diperlukan, dan hanya setelah "penilaian risiko / manfaat yang cermat".

Bayi baru lahir harus diobservasi jika penggunaan citalopram oleh ibu terus berlanjut pada tahap akhir kehamilan, terutama pada trimester ketiga.Penghentian mendadak harus dihindari selama kehamilan.

Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama menjelang akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).Risiko yang diamati adalah sekitar 5 dari 1000 kehamilan.ada 1-2 kasus dari PPHN per 1000 kehamilan.

Waktunya memberi makan:

Citalopram diekskresikan dalam ASI. Diperkirakan bahwa bayi yang disusui menerima sekitar 5% relatif terhadap dosis harian yang diambil oleh ibu (dalam mg / kg). Hanya peristiwa kecil yang diamati pada bayi. Namun, informasi yang ada tidak cukup untuk menilai risiko pada anak-anak. Perhatian disarankan.

kesuburan pria:

Data hewan menunjukkan bahwa citalopram dapat mempengaruhi kualitas sperma (lihat bagian 5.3).

Pada manusia, laporan dari pasien yang diobati dengan SSRI telah menunjukkan bahwa efek pada kualitas sperma dapat dibalik.

Tidak ada dampak pada kesuburan telah diamati sejauh ini.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Citalopram memiliki pengaruh kecil atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek samping yang terlihat dengan citalopram umumnya ringan dan sementara. Mereka terjadi terutama pada minggu pertama atau kedua terapi, dan kemudian mereda kemudian.

Reaksi yang merugikan mengikuti klasifikasi MedDRA Preferred Terms.

Hubungan dosis-respons ditemukan untuk reaksi berikut: peningkatan keringat, mulut kering, insomnia, mengantuk, diare, mual dan kelelahan.

Kelas frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga

1 Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi citalopram atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).

Fraktur tulang Studi epidemiologis, yang dilakukan terutama pada pasien berusia di atas 50 tahun, telah menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang diobati dengan SSRI dan TCA. Mekanisme utama yang menyebabkan risiko ini tidak diketahui.

Perpanjangan interval QT:

Kasus pemanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pasien wanita, dengan hipokalemia atau dengan pemanjangan interval QT yang sudah ada sebelumnya atau kondisi jantung lainnya (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 dan 5.1).

Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan:

Penghentian pengobatan citalopram (terutama jika tiba-tiba) biasanya menyebabkan gejala penarikan.

Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah: pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, kebingungan, berkeringat, sakit kepala, diare, palpitasi, ketidakstabilan emosi. , iritabilitas dan gangguan penglihatan.

Umumnya peristiwa ini ringan atau sedang dan sembuh sendiri, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan/atau berlangsung lama. Oleh karena itu dianjurkan bila pengobatan dengan citalopram tidak lagi diperlukan, untuk secara bertahap menghentikan pengobatan dengan semakin mengurangi dosis (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian dan 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

04.9 Overdosis

Toksisitas:

Data klinis yang komprehensif tentang overdosis citalopram terbatas dan dalam banyak kasus dikaitkan dengan overdosis obat lain / alkohol. Kasus fatal overdosis citalopram saja telah dilaporkan; namun, sebagian besar kasus yang fatal disebabkan oleh overdosis dengan beberapa obat secara bersamaan.

Gejala:

Gejala berikut telah dilaporkan dalam kasus overdosis citalopram: kejang, takikardia, mengantuk, perpanjangan QT, koma, muntah, tremor, hipotensi, serangan jantung, mual, sindrom serotonin, agitasi, bradikardia, pusing, gagal jantung blok konduksi, perpanjangan QRS , hipertensi, midriasis, torsades de pointes, pingsan, berkeringat, sianosis, hiperventilasi dan aritmia atrioventrikular Rhabdomyolysis jarang terjadi.

Gejala yang mungkin terjadi dengan dosis hingga 600 mg adalah: kelelahan, kelemahan, sedasi, tremor, mual dan takikardia. Dengan dosis di atas 600 mg, kejang dapat terjadi dalam beberapa jam setelah penggunaan, perubahan EKG dan, jarang, rhabdomyolisis juga dapat terjadi. Overdosis jarang berakibat fatal. Satu pasien dewasa selamat setelah menelan 5.200 mg citalopram.

Perlakuan:

Berikan oksigen jika terjadi hipoksia dan diazepam jika terjadi kejang. Pengawasan dokter selama kurang lebih 24 jam dianjurkan, serta pemantauan EKG jika dosis yang tertelan melebihi 600 mg. Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi dengan infus NaCl hipertonik.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: antidepresan; inhibitor reuptake serotonin selektif. Kode ATC: N06 AB 04.

Citalopram adalah turunan phthalene bisiklik baru dengan efek antidepresan.

Studi biokimia dan perilaku telah menunjukkan bahwa efek farmakodinamik citalopram terkait erat dengan penghambatan kuat penyerapan 5-HT (5-hydroxytryptamine = serotonin).

Citalopram tidak berpengaruh pada serapan NA (noradrenalin) dan karena itu merupakan penghambat serapan serotonin paling selektif yang dijelaskan sejauh ini, seperti yang ditunjukkan oleh rasio 5.000 NA terhadap konsentrasi penghambat serapan serotonin.

Citalopram tidak memiliki pengaruh pada penyerapan DA (dopamin) atau GABA (asam gamma-aminobutirat).Selanjutnya, citalopram maupun metabolitnya tidak memiliki sifat antidopaminergik, antiadrenergik, antiserotonergik, antihistaminergik atau antikolinergik dan tidak menghambat MAO (monoamine oksidase).

Citalopram tidak mengikat reseptor benzodiazepin, GABA atau opioid.

Setelah pengobatan yang berkepanjangan, kemanjuran penghambatan pada penyerapan 5-HT tidak berubah; selain itu, citalopram tidak menginduksi perubahan kepadatan neuroreseptor seperti yang terjadi pada kebanyakan antidepresan trisiklik dan dengan antidepresan atipikal yang lebih baru.

Efek pada reseptor kolinergik muskarinik, pada reseptor histamin dan alfa-adrenoreseptor tidak ada, dengan konsekuensi kurangnya onset efek samping yang terkait dengan penghambatan reseptor ini: mulut kering, sedasi, hipotensi ortostatik, hadir setelah pengobatan dengan banyak obat antidepresan.

Citalopram unik karena selektivitasnya yang ekstrem untuk memblokir penyerapan dan tidak adanya aktivitas agonis atau antagonis pada reseptor.

Dalam studi EKG double-blind terkontrol plasebo pada sukarelawan sehat, perubahan dari baseline di QTc (koreksi Fridericia) adalah 7,5 msec (90% CI 5,9-9,1) pada dosis 20 mg / hari dan 16,7 msec (90% CI 15.0-18.4) dengan dosis 60 mg/hari (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 dan 4.9).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan:

Citalopram cepat diserap setelah pemberian oral (rata-rata T 2 jam setelah minum obat tetes dan rata-rata T 3 jam setelah minum tablet). Bioavailabilitas formulasi tablet adalah 80% Bioavailabilitas relatif formulasi tetes kira-kira 25% lebih tinggi dari formulasi tablet.

Distribusi:

Volume distribusi yang tampak adalah sekitar 14 l / kg (kisaran 12-16 l / kg).

Ikatan protein plasma kurang dari 80%.

Seperti obat psikotropika lainnya, citalopram didistribusikan ke seluruh tubuh; konsentrasi tertinggi obat dan metabolit demetilasi ditemukan di paru-paru, hati, ginjal, konsentrasi yang lebih rendah di limpa, jantung dan otak.

Obat dan metabolitnya melewati sawar plasenta dan didistribusikan pada janin dengan cara yang mirip dengan apa yang terlihat pada ibu.

Citalopram dalam jumlah yang sangat kecil dan metabolitnya disekresikan ke dalam ASI.

Biotransformasi:

Citalopram dimetabolisme menjadi demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxide dan, melalui deaminasi, menjadi turunan asam propionat yang terdeaminasi.

Sementara turunan asam propionat tidak aktif, demethylcitalopram, didemethylcitalopram dan citalopram-N-oxide juga merupakan inhibitor ambilan serotonin selektif meskipun lebih lemah dari senyawa induknya.

Pada pasien, citalopram yang tidak dimetabolisme adalah senyawa utama dalam plasma.

Rasio konsentrasi citalopram / demethylcitalopram kondisi mapan dalam plasma rata-rata 3,4 setelah 15 jam dan 2 setelah 24 jam setelah pemberian.

Kadar plasma didemethylcitalopram dan citalopram-N-oxide umumnya sangat rendah.

Eliminasi:

Waktu paruh biologis adalah sekitar satu setengah hari.

Pembersihan plasma sistemik kira-kira 0,4 l / mnt.

Ekskresi terjadi dengan urin dan feses.

Linearitas:

Hubungan linier telah ditunjukkan antara konsentrasi plasma kondisi mapan dan dosis yang diberikan; kondisi mapan dicapai dalam minggu pertama terapi pada kebanyakan pasien.

Tingkat steady state berada dalam kisaran 100-400 nM untuk dosis harian 40 mg pada kebanyakan pasien.

Pasien lanjut usia (> 65 tahun):

Pada pasien usia lanjut, setelah penurunan laju metabolisme, waktu paruh diperpanjang (1,5-3,75 hari) dan nilai pembersihan berkurang (0,08-0,3 l / mnt); konsentrasi plasma kondisi mapan dua kali lebih tinggi pada pasien muda yang diobati dengan dosis yang sama.

Fungsi hati berkurang:

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, citalopram dihilangkan lebih lambat; waktu paruh biologis ganda dan konsentrasi plasma kondisi mapan kira-kira dua kali lebih tinggi pada pasien dengan fungsi hati normal.

Fungsi ginjal berkurang:

Citalopram dieliminasi lebih lambat pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang, tetapi fenomena tersebut tidak memiliki pengaruh besar pada farmakokinetik obat. Saat ini tidak ada informasi tentang farmakokinetik citalopram pada insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin).

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik:

Evaluasi konsentrasi dan efek plasma tidak dilakukan; bahkan efek sampingnya tampaknya tidak berhubungan dengan konsentrasi obat dalam plasma.

Faktor konversi dari nM ke ng/ml (berdasarkan basa) adalah 0,32 untuk citalopram dan 0,31 untuk demethylcitalopram.

05.3 Data keamanan praklinis

Obat tidak memiliki kekuatan teratogenik dan tidak mempengaruhi reproduksi atau kondisi perinatal, tidak memiliki efek mutagenik atau karsinogenik.

Data hewan menunjukkan bahwa citalopram menginduksi penurunan indeks kesuburan dan indeks kehamilan, pengurangan jumlah implan, spermatozoa abnormal pada tingkat paparan jauh di atas paparan manusia.