Bahan aktif: Cilostazol
Pletal 50 mg tablet
Sisipan paket pletal tersedia untuk ukuran paket:- Pletal 50 mg tablet
- Pletal tablet 100 mg
Indikasi Mengapa Pletal digunakan? Untuk apa?
Pletal termasuk dalam kelompok obat yang disebut phosphodiesterase tipe 3 inhibitor.
Ia bekerja dalam beberapa cara, termasuk dengan melebarkan pembuluh darah tertentu dan mengurangi aktivitas pembekuan sel darah tertentu yang disebut trombosit di dalam pembuluh darah.
Pletal diresepkan untuk "klaudikasio intermiten". Klaudikasio intermiten adalah nyeri seperti kram di kaki saat berjalan dan disebabkan oleh suplai darah yang tidak mencukupi ke kaki. Pletal dengan meningkatkan sirkulasi darah di kaki memungkinkannya untuk berjalan tanpa rasa sakit untuk jarak yang lebih jauh.
Pletal hanya direkomendasikan untuk pasien yang gejalanya belum cukup membaik setelah mengubah gaya hidup mereka (misalnya, berhenti merokok dan lebih banyak berolahraga) dan setelah mengambil tindakan lain. Penting bagi Anda untuk terus mengikuti perubahan yang telah Anda buat pada gaya hidup Anda saat menggunakan Pletal.
Kontraindikasi Bila Pletal tidak boleh digunakan
Jangan ambil Pletal
- jika Anda alergi terhadap cilostazol atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda menderita kondisi yang disebut 'gagal jantung'.
- jika Anda mengalami nyeri dada yang terus-menerus saat Anda beristirahat, atau jika Anda pernah mengalami 'serangan jantung' atau operasi jantung apa pun dalam enam bulan terakhir.
- jika Anda pernah atau pernah menderita pingsan yang disebabkan oleh penyakit jantung, atau dari gangguan detak jantung yang parah.
- jika Anda mengetahui bahwa Anda memiliki kelainan yang meningkatkan risiko pendarahan atau memar, misalnya:
- satu atau lebih tukak lambung aktif.
- stroke yang terjadi dalam enam bulan terakhir.
- masalah mata jika Anda menderita diabetes.
- jika tekanan darah Anda tidak terkontrol dengan baik.
- jika Anda menggunakan asam asetilsalisilat dan clopidogrel, atau kombinasi dari dua atau lebih obat yang dapat meningkatkan risiko perdarahan [jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda]
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah atau penyakit hati yang parah atau sedang.
- jika Anda hamil.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Pletal
Sebelum mengambil Pletal, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda:
- jika Anda memiliki masalah jantung yang parah, atau masalah dengan detak jantung Anda.
- jika Anda memiliki masalah tekanan darah.
Selama perawatan dengan Pletal pastikan:
- jika Anda akan menjalani operasi, termasuk pencabutan gigi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan Pletal.
- jika Anda mudah memar atau berdarah, hentikan penggunaan Pletal dan beri tahu dokter Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Pletal
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beri tahu dokter Anda secara khusus jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu yang secara rutin digunakan untuk gangguan nyeri dan/atau inflamasi pada otot atau persendian, atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengurangi pembekuan darah. Obat-obatan ini termasuk:
- asam asetilsalisilat
- klopidogrel
- antikoagulan (misalnya warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban atau heparin dengan berat molekul rendah).
Jika Anda menggunakan obat-obatan ini bersama dengan Pletal, dokter Anda mungkin melakukan beberapa tes darah rutin.
Beberapa obat dapat mengganggu efek Pletal jika diminum bersamaan, dapat meningkatkan efek samping Pletal, atau mengurangi efektivitas Pletal. Pletal dapat melakukan hal yang sama dengan obat lain. Sebelum Anda mulai menggunakan Pletal, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- eritromisin, klaritromisin atau rifampisin (antibiotik)
- ketoconazole (untuk mengobati infeksi jamur)
- omeprazole (untuk mengobati "asam lambung yang berlebihan)
- diltiazem (untuk tekanan darah tinggi atau nyeri dada)
- cisapride (untuk mengobati sakit perut)
- lovastatin, simvastatin atau atorvastatin (untuk kadar kolesterol darah yang berlebihan)
- halofantrine (untuk mengobati malaria)
- pimozide (untuk mengobati penyakit mental)
- turunan ergot (untuk migrain, misalnya ergotamine, dihydroergotamine)
- carbamazepine atau fenitoin (untuk mengobati kejang)
- St. John's wort (obat berbasis tanaman obat)
Jika Anda tidak yakin apakah hal di atas berlaku untuk obat-obatan yang Anda pakai, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Sebelum mengonsumsi Pletal, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan untuk tekanan darah tinggi (hipertensi), karena Pletal dapat meningkatkan efek penurunan tekanan darah. Jika tekanan darah Anda turun ke tingkat yang terlalu rendah, detak jantung Anda dapat meningkat. Ini dapat meningkat. obat-obatan meliputi:
- diuretik (misalnya hidroklorotiazid, furosemid)
- penghambat saluran kalsium (misalnya verapamil, amlodipine)
- ACE inhibitor (misalnya kaptopril, lisinopril)
- Antagonis reseptor angiotensin II (misalnya valsartan, candesartan)
- beta-blocker (misalnya labetalol, carvedilol);
Namun, dimungkinkan untuk meminum obat-obatan yang tercantum di atas dengan Pletal dan dokter Anda dapat memutuskan apa yang tepat untuk Anda.
Pletal dengan makanan dan minuman
Tablet pletal harus diminum 30 menit sebelum sarapan dan makan malam. Selalu minum tablet dengan air.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Pletal TIDAK HARUS digunakan selama kehamilan. Untuk wanita yang sedang menyusui, penggunaan Pletal TIDAK DIREKOMENDASIKAN Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pletal dapat menyebabkan pusing. Jika Anda merasa pusing setelah minum tablet Pletal, JANGAN mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun, dan beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Pletal : Posology
- Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Dosis biasa adalah dua tablet 50 mg dua kali sehari (pagi dan sore). Dosis ini tidak memerlukan modifikasi untuk orang tua. Namun, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah jika Anda mengonsumsi obat lain yang dapat mengganggu efek Pletal.
- Tablet pletal harus diminum 30 menit sebelum sarapan dan makan malam. Selalu minum tablet dengan air.
Anda mungkin merasakan manfaat dari penggunaan Pletal dalam 4-12 minggu pengobatan.Dokter Anda akan mengevaluasi kemajuan Anda setelah 3 bulan pengobatan dan mungkin menyarankan Anda berhenti minum Pletal jika efek pengobatan tidak mencukupi.
Pletal tidak cocok untuk anak-anak.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Pletal
Jika Anda mengambil lebih banyak Pletal dari yang seharusnya
Jika karena alasan apa pun Anda telah mengonsumsi lebih banyak tablet Pletal daripada yang seharusnya, Anda mungkin memiliki tanda dan gejala seperti sakit kepala parah, diare, penurunan tekanan darah, dan detak jantung tidak teratur.
Jika Anda telah meminum lebih banyak tablet daripada dosis yang ditentukan, segera hubungi dokter atau rumah sakit terdekat.Ingatlah untuk membawa paket obat Anda agar jelas apa yang telah Anda minum.
Jika Anda lupa mengambil Pletal
Jika Anda melewatkan satu dosis, jangan khawatir; tunggu sampai tiba waktunya untuk dosis berikutnya dan minum tablet berikutnya, lalu lanjutkan seperti biasa. JANGAN mengambil dosis ganda untuk menebus tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Pletal
Jika Anda berhenti minum Pletal, rasa sakit di kaki Anda mungkin kembali atau memburuk. Oleh karena itu, hentikan penggunaan Pletal hanya jika Anda melihat efek samping yang memerlukan perhatian medis segera (lihat bagian 4), atau jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Efek Samping Apa efek samping Pletal
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, Anda mungkin memerlukan perhatian medis segera. Berhenti minum Pletal dan hubungi dokter atau segera pergi ke rumah sakit terdekat.
- pukulan
- serangan jantung
- masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pembengkakan pada pergelangan kaki
- detak jantung tidak teratur (baru atau memburuk)
- perdarahan yang terlihat
- mudah memar
- penyakit parah dengan melepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin
- menguningnya kulit atau bagian putih mata, karena masalah hati atau darah (jaundice)
Juga beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami demam atau sakit tenggorokan. Beberapa tes darah mungkin diperlukan dan dokter Anda akan memutuskan bagaimana melanjutkan perawatan.
Efek berikut telah dilaporkan untuk Pletal. Beri tahu dokter Anda sesegera mungkin dalam kasus berikut:
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- sakit kepala
- tinja yang tidak normal
- diare
Efek samping yang umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 orang, tetapi lebih dari 1 dari 100 orang)
- detak jantung cepat
- detak jantung yang kuat (palpitasi)
- sakit dada
- pusing
- sakit tenggorokan
- hidung meler (rinitis)
- sakit perut
- perasaan tidak nyaman di perut (gangguan pencernaan)
- mual atau muntah
- kehilangan nafsu makan (anoreksia)
- bersendawa berlebihan atau perut kembung
- pembengkakan pada pergelangan kaki, kaki atau wajah
- ruam kulit (ruam) atau perubahan penampilan kulit
- kulit yang gatal
- perdarahan merata di bawah kulit
- rasa kelemahan umum
Efek samping yang jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang, tetapi lebih dari 1 dalam 1.000 orang)
- serangan jantung
- detak jantung tidak teratur (baru atau memburuk)
- masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pergelangan kaki bengkak - pneumonia
- batuk
- panas dingin
- perdarahan yang tidak dapat dijelaskan
- kecenderungan untuk berdarah (misalnya perut, mata atau otot, mimisan dan darah dalam air liur atau urin)
- penurunan jumlah sel darah merah dalam darah
- pusing saat berdiri
- pingsan
- rasa cemas
- insomnia
- mimpi yang tidak biasa
- reaksi alergi
- nyeri umum
- diabetes dan gula darah meningkat
- sakit perut (gastritis)
- rasa tidak enak
Pada penderita diabetes, risiko pendarahan ke bagian dalam mata dapat meningkat.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 1.000 orang, tetapi lebih dari 1 dalam 10.000 orang)
- kecenderungan untuk berdarah lebih lama dari biasanya
- peningkatan jumlah trombosit dalam darah
- masalah ginjal
Efek samping berikut telah dilaporkan saat menggunakan Pletal, tetapi frekuensinya tidak diketahui:
- perubahan tekanan darah
- pengurangan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit dalam darah
- kesulitan pernapasan
- kesulitan motorik
- demam
- semburan panas
- eksim dan ruam kulit lainnya (ruam)
- sensitivitas kulit berkurang
- mata berair atau kental (konjungtivitis)
- telinga berdenging (tinnitus)
- masalah hati, termasuk hepatitis
- perubahan urin
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah 'EXP'. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Pletal?
- Bahan aktifnya adalah cilostazol. Satu tablet mengandung 50 mg cilostazol.
- Bahan lainnya adalah pati jagung, selulosa mikrokristalin, kalsium karmelosa, hipromelosa dan magnesium stearat.
Seperti apa Pletal dan isi paketnya
Tablet Pletal 50 mg adalah tablet putih, bulat, datar dengan "OG31" di satu sisi.
Obat tersedia dalam kemasan 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 atau 168 tablet, atau dalam kemasan rumah sakit 70 (5x14) tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PLETAL 50 MG
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung 50 mg cilostazol.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet putih, bulat, datar dengan "OG31" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pletal diindikasikan untuk meningkatkan jarak berjalan bebas rasa sakit dan jarak maksimum pada pasien dengan klaudikasio intermiten, tanpa rasa sakit saat istirahat dan tanpa nekrosis jaringan perifer (penyakit arteri perifer - Fontaine kelas II).
Pletal diindikasikan lini kedua pada pasien yang modifikasi gaya hidupnya (termasuk program berhenti merokok dan program aktivitas fisik [diawasi]) dan intervensi lain yang sesuai belum cukup memperbaiki gejala klaudikasio intermiten.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis cilostazol yang dianjurkan adalah 100 mg dua kali sehari. Cilostazol harus diminum 30 menit sebelum sarapan dan makan malam. Mengambil cilostazol dengan makanan telah menunjukkan peningkatan konsentrasi maksimum (Cmax) cilostazol dalam plasma, yang mungkin terkait dengan peningkatan frekuensi reaksi yang merugikan.
Pengobatan Cilostazol harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan klaudikasio intermiten (lihat juga bagian 4.4).
Dokter harus memeriksa kembali pasien setelah 3 bulan pengobatan, untuk kemungkinan penghentian cilostazol di mana efek yang tidak memadai diamati atau gejalanya belum membaik.
Pasien yang menjalani terapi cilostazol harus melanjutkan perubahan gaya hidup (berhenti merokok dan aktivitas fisik) dan intervensi farmakologis (misalnya terapi penurun lipid dan antiplatelet) untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. Cilostazol bukanlah pengganti terapi obat semacam itu.
Pengurangan dosis hingga 50 mg dua kali sehari dianjurkan pada pasien yang menerima obat yang merupakan penghambat kuat CYP3A4, seperti makrolida tertentu, antijamur azol, penghambat protease, atau obat yang secara nyata menghambat CYP2C19, seperti omeprazole (lihat bagian 4.4 dan 4.5 ).
Warga senior
Tidak ada persyaratan dosis khusus untuk orang tua.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Gagal ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan klirens kreatinin > 25 ml/menit. Cilostazol dikontraindikasikan pada pasien dengan bersihan kreatinin 25 ml / menit.
Insufisiensi hati
Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan insufisiensi hati ringan. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Karena cilostazol dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim hati, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat.
04.3 Kontraindikasi
- Diketahui hipersensitivitas terhadap cilostazol atau salah satu eksipien
- Insufisiensi ginjal berat: klirens kreatinin 25 ml / menit
- Gagal hati sedang atau berat Gagal jantung kongestif Kehamilan
- Pasien dengan predisposisi hemoragik yang diketahui (misalnya ulserasi peptik aktif, stroke hemoragik baru-baru ini [dalam enam bulan terakhir], retinopati diabetik proliferatif, hipertensi yang tidak terkontrol)
- Pasien dengan riwayat takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel atau ektopia ventrikel multifokal, baik yang diobati secara adekuat maupun tidak, dan pada pasien dengan pemanjangan interval QTc
- Pasien dengan riwayat takiaritmia berat
- Pasien yang diobati secara bersamaan dengan dua atau lebih agen antiplatelet tambahan atau antikoagulan (misalnya asam asetilsalisilat, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban atau apixaban)
- Pasien dengan kejang jantung tidak stabil, infark miokard dalam 6 bulan terakhir, atau menjalani intervensi koroner dalam 6 bulan terakhir.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kesesuaian pengobatan cilostazol harus dipertimbangkan dengan hati-hati dalam hubungannya dengan pilihan terapi lain, seperti revaskularisasi.
Berdasarkan mekanisme kerjanya, cilostazol dapat menyebabkan takikardia, palpitasi, takiaritmia dan / atau hipotensi.Peningkatan denyut jantung yang terkait dengan cilostazol berkisar dari sekitar 5 sampai 7 denyut per menit; akibatnya, pada pasien yang berisiko ini dapat menyebabkan angina pektoris.
Pasien yang mungkin pada peningkatan risiko efek samping jantung yang serius karena peningkatan denyut jantung, misalnya pasien dengan penyakit arteri koroner yang stabil, harus dipantau secara hati-hati selama pengobatan dengan cilostazol, sedangkan penggunaan cilostazol dikontraindikasikan pada pasien dengan angina pektoris tidak stabil. , atau dengan infark miokard / intervensi koroner dalam 6 bulan terakhir, atau dengan riwayat takiaritmia berat (lihat bagian 4.3).
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan cilostazol untuk pasien dengan ektopi atrium atau ventrikel dan untuk pasien dengan fibrilasi atrium atau flutter.
Pasien harus diberitahu tentang perlunya melaporkan setiap perdarahan atau mudah memar selama terapi. Cilostazol harus dihentikan jika terjadi perdarahan retina.Untuk informasi lebih lanjut tentang risiko perdarahan, lihat bagian 4.3 dan 4.5.
Karena efek penghambatan cilostazol pada agregasi trombosit, peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi bersamaan dengan prosedur bedah (termasuk prosedur invasif kecil, seperti pencabutan gigi). Jika pasien akan menjalani operasi elektif yang tidak memerlukan efek antiplatelet , pemberian cilostazol harus dihentikan 5 hari sebelum intervensi.
Ada laporan kelainan hematologi yang jarang atau sangat jarang, termasuk trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, pansitopenia, dan anemia aplastik (lihat bagian 4.8). Sebagian besar pasien pulih dari penghentian cilostazol. Namun, beberapa kasus pansitopenia dan anemia aplastik berakibat fatal.
Selain melaporkan perdarahan dan episode mudah memar, pasien harus diberitahu tentang perlunya segera melaporkan tanda-tanda lain yang mungkin menunjukkan onset dini diskrasia darah, seperti demam dan sakit tenggorokan. Hitung darah lengkap harus dilakukan. dilakukan pada kasus infeksi yang dicurigai, atau dengan adanya bukti klinis lain dari diskrasia darah Pengobatan dengan cilostazol harus segera dihentikan jika bukti klinis atau laboratorium dari kelainan hematologis muncul.
Dalam kasus pasien yang diobati dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau CYP2C19, kadar cilostazol dalam plasma telah terbukti meningkat. Dalam kasus seperti itu, dosis cilostazol 50 mg dua kali sehari dianjurkan (untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian 4.5).
Perhatian diperlukan dalam pemberian bersama cilostazol dan agen lain dengan efek hipotensi potensial karena kemungkinan efek hipotensi aditif dengan takikardia refleks. Lihat juga bagian 4.8.
Perhatian harus diberikan pada pemberian bersama cilostazol dan agen antiplatelet trombosit lainnya. Lihat bagian 4.3 dan 4.5.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Agen antiplatelet
Cilostazol adalah inhibitor phosphodiesterase (PDE) III dengan aktivitas antiplatelet. Dalam studi klinis pada subyek sehat, pemberian cilostazol 150 mg dua kali sehari selama lima hari tidak menyebabkan perpanjangan waktu perdarahan.
Asam asetilsalisilat (ASA)
Pemberian bersama ASA dan cilostazol jangka pendek (4 hari) menunjukkan peningkatan 23-25% dalam penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi adenosin difosfat (ADP). ex vivo, dibandingkan dengan ASA saja.
Tidak ada kecenderungan yang jelas terhadap frekuensi efek samping hemoragik yang lebih tinggi pada pasien yang menerima cilostazol dan ASA dibandingkan dengan pasien yang menggunakan plasebo dan dosis ASA yang setara.
Clopidogrel dan agen antiplatelet lainnya
Pemberian cilostazol dan clopidogrel secara bersamaan tidak berpengaruh pada jumlah trombosit, waktu protrombin (PT) atau waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT). Semua subjek sehat dalam penelitian ini memiliki waktu perdarahan yang berkepanjangan dengan clopidogrel saja dan pemberian bersamaan dengan cilostazol tidak menyebabkan efek tambahan yang relevan pada waktu perdarahan. Perhatian disarankan saat memberikan cilostazol dan agen antiplatelet lainnya. Kesempatan untuk pemantauan berkala waktu perdarahan harus dipertimbangkan.Pengobatan cilostazol dikontraindikasikan pada pasien yang menerima dua atau lebih antiplatelet / antikoagulan tambahan (lihat bagian 4.3).
Tingkat perdarahan yang lebih tinggi diamati dengan penggunaan bersamaan clopidogrel, ASA dan cilostazol dalam studi CASTLE.
Antikoagulan oral seperti warfarin
Dalam studi klinis dosis tunggal, tidak ada penghambatan metabolisme warfarin atau efek apapun pada parameter koagulasi (PT, aPTT, waktu perdarahan) dapat diamati.Namun, hati-hati disarankan untuk pasien yang menerima cilostazol daripada antikoagulan, dan pemantauan yang sering. diperlukan untuk mengurangi risiko perdarahan.
Pengobatan dengan cilostazol dikontraindikasikan pada pasien yang menerima dua atau lebih antiplatelet / antikoagulan tambahan (lihat bagian 4.3).
Penghambat enzim sitokrom P-450 (CYP)
Cilostazol dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim CYP, terutama CYP3A4 dan CYP2C19, dan pada tingkat lebih rendah CYP1A2. Metabolit dehidro, yang potensinya 4 sampai 7 kali lebih besar daripada cilostazol dalam menghambat agregasi trombosit, tampaknya dibentuk terutama melalui CYP3A4. Metabolit 4 "-trans-hidroksi, dengan potensi seperlima dari cilostazol, tampaknya dibentuk terutama melalui CYP2C19. Akibatnya, obat penghambat CYP3A4 (misalnya beberapa makrolida, antijamur azol, inhibitor protease) atau CYP2C19 (seperti pompa proton inhibitor [PPI]) meningkatkan aktivitas farmakologis secara keseluruhan dan dapat mempotensiasi efek yang tidak diinginkan dari cilostazol. Akibatnya, untuk pasien yang memakai inhibitor kuat CYP3A4 atau CYP2C19 secara bersamaan, dosis yang dianjurkan adalah 50 mg dua kali sehari (lihat bagian 4.2).
Pemberian cilostazol dengan eritromisin (penghambat CYP3A4) menghasilkan peningkatan 72% dalam AUC cilostazol, disertai dengan peningkatan 6% dalam AUC metabolit dehydro dan peningkatan 119% pada AUC metabolit 4 " -trans -hidroksi.
Berdasarkan AUC, aktivitas farmakologis keseluruhan cilostazol meningkat sebesar 34% dengan pemberian bersama dengan eritromisin. Berdasarkan data ini, dosis cilostazol yang dianjurkan adalah 50 mg dua kali sehari dengan adanya eritromisin dan agen serupa (misalnya klaritromisin).
Pemberian bersama ketoconazole (inhibitor CYP3A4) dengan cilostazol menghasilkan peningkatan 117% dalam AUC untuk cilostazol, disertai dengan penurunan 15% pada AUC untuk metabolit dehidro, dan peningkatan 87% pada AUC untuk 4 Metabolit -trans-hidroksi. Berdasarkan AUC, aktivitas farmakologis keseluruhan dari cilostazol meningkat sebesar 35% ketika diberikan bersama dengan ketoconazole.Berdasarkan data ini, dosis cilostazol yang direkomendasikan adalah 50 mg dua kali sehari dengan adanya ketoconazole dan agen serupa (misalnya itrakonazol).
Pemberian cilostazol dengan diltiazem (inhibitor lemah CYP3A4) menghasilkan peningkatan AUC sebesar 44% untuk cilostazol, disertai dengan peningkatan 4% pada AUC metabolit dehidro dan peningkatan AUC metabolit sebesar 43%.4 "-trans-hidroksi. Berdasarkan AUC, aktivitas farmakologis keseluruhan cilostazol meningkat sebesar 19% ketika diberikan bersama dengan diltiazem. Berdasarkan data ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pemberian cilostazol dosis 100 mg tunggal dengan 240 ml jus jeruk bali (penghambat CYP3A4 usus) tidak memiliki efek yang relevan pada farmakokinetik cilostazol. Berdasarkan data ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Namun, efek yang relevan secara klinis pada cilostazol dimungkinkan dengan jumlah jus jeruk yang lebih besar.
Pemberian cilostazol dengan omeprazole (inhibitor CYP2C19) meningkatkan AUC untuk cilostazol sebesar 22%, dengan peningkatan 68% pada AUC untuk metabolit dehydro, dan penurunan 36% pada AUC untuk metabolit 4 "- Berbasis trans-hidroksi pada AUC, aktivitas farmakologis keseluruhan meningkat sebesar 47% dengan pemberian bersama dengan omeprazole Berdasarkan data ini, dosis cilostazol yang direkomendasikan adalah 50 mg dua kali sehari dengan adanya omeprazole.
Substrat enzim sitokrom P-450
Cilostazol telah terbukti meningkatkan AUC lovastatin (substrat sensitif untuk CYP3A4) dan asam hidroksinya sebesar 70%. Perhatian disarankan ketika pemberian bersama cilostazol dengan substrat CYP3A4 dengan indeks terapi sempit (seperti cisapride, halofantrine, pimozide, turunan ergot). Perhatian dianjurkan ketika diberikan bersama dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4, misalnya simvastatin, atorvastatin dan lovastatin.
Penginduksi enzim sitokrom P-450
Efek penginduksi CYP3A4 dan CYP2C19 (seperti carbamazepine, phenytoin, rifampicin dan St. John's wort) pada farmakokinetik cilostazol belum dievaluasi. Efek antiplatelet secara teoritis dapat diubah dan harus dipantau secara hati-hati dalam kasus pemberian bersama cilostazol dan penginduksi CYP3A4 dan CYP2C19.
Dalam studi klinis, merokok (yang menginduksi CYP1A2) mengurangi konsentrasi plasma cilostazol sebesar 18%.
Interaksi potensial lainnya
Perhatian diperlukan ketika pemberian bersama cilostazol dengan agen penurun tekanan darah lainnya karena kemungkinan efek hipotensi tambahan dengan refleks takikardia.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan cilostazol pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Seharusnya tidak digunakan selama kehamilan (lihat bagian 5.3). lihat bagian 4.3 ).
Waktunya memberi makan
Ekskresi cilostazol ke dalam ASI telah dilaporkan dalam penelitian pada hewan Ekskresi cilostazol ke dalam ASI tidak diketahui. Karena potensi efek berbahaya pada bayi yang disusui dari ibu yang dirawat, penggunaan tidak dianjurkan selama menyusui.
Kesuburan
Cilostazol tidak mempengaruhi kesuburan dalam penelitian pada hewan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Cilostazol dapat menyebabkan pusing dan pasien harus disarankan untuk berhati-hati sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis adalah sakit kepala (di> 30%), diare dan tinja abnormal (masing-masing di> 15%). Reaksi-reaksi ini biasanya ringan sampai sedang dalam intensitas dan kadang-kadang dikurangi dengan mengurangi dosis.
Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dan pasca-pemasaran termasuk dalam tabel di bawah ini.
Frekuensi sesuai dengan: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Frekuensi reaksi yang diamati pada periode pasca pemasaran dianggap tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Peningkatan frekuensi palpitasi dan edema perifer telah diamati ketika cilostazol diberikan bersamaan dengan vasodilator lain yang menyebabkan refleks takikardia, seperti penghambat saluran kalsium yang berasal dari dihidropiridin.
Satu-satunya efek samping yang menyebabkan penghentian terapi pada 3% pasien yang diobati dengan cilostazol adalah sakit kepala.Penyebab penghentian lainnya yang sering termasuk palpitasi dan diare (masing-masing 1,1%).
Dengan sendirinya cilostazol dapat membawa peningkatan risiko perdarahan, yang pada gilirannya ditingkatkan dengan pemberian bersama agen lain yang ditandai dengan efek ini.
Risiko perdarahan intraokular mungkin lebih tinggi pada pasien diabetes.
Peningkatan frekuensi diare dan palpitasi telah terlihat pada pasien di atas 70 tahun.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Informasi tentang overdosis akut pada manusia terbatas.Tanda dan gejala yang dapat diprediksi adalah sakit kepala parah, diare, takikardia, dan kemungkinan aritmia jantung.
Pasien harus ditempatkan di bawah observasi, melembagakan terapi suportif yang tepat. Lanjutkan dengan evakuasi lambung dengan menginduksi muntah atau bilas lambung, yang sesuai.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen antitrombotik, agen antiplatelet tidak termasuk heparin.
Kode ATC: B01A C.
Dari data yang dihasilkan dalam sembilan studi terkontrol plasebo (di mana 1.634 pasien terpapar cilostazol), cilostazol terbukti meningkatkan kemampuan berolahraga dengan memvariasikan Jarak klaudikasio absolut (ACD, atau jarak jalan kaki maksimal) dan Jarakklaudikasio awal (ICD, atau jarak berjalan bebas rasa sakit), sebagaimana dibuktikan oleh tes dengan "tes treadmill". Setelah 24 minggu pengobatan, pemberian cilostazol 100 mg dua kali sehari menghasilkan peningkatan rata-rata ACD antara 60,4 dan 129,1 meter, dan juga peningkatan rata-rata ICD antara 47,3 dan 93,6 meter.
Sebuah meta-analisis berdasarkan perbedaan rata-rata tertimbang antara sembilan studi menunjukkan peningkatan absolut pasca-dasar yang signifikan secara keseluruhan 42 m dalam jarak berjalan maksimal (ACD) untuk cilostazol 100 mg dua kali sehari dibandingkan dengan peningkatan yang terlihat dengan plasebo. Ini sesuai dengan peningkatan relatif 100% dibandingkan dengan plasebo. Efek ini lebih rendah pada subyek diabetes dibandingkan pada pasien non-diabetes.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek vasodilatasi cilostazol, dibuktikan dalam penelitian kecil pada manusia, di mana aliran darah ke pergelangan kaki diukur dengan strain-gauge plethysmography.Cilostazol juga menghambat proliferasi sel otot polos pada tikus dan sel otot manusia. in vitro; itu juga menghambat reaksi pelepasan trombosit dari faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit dan PF-4 dalam trombosit manusia.
Studi hewan dan manusia (in vivo dan ex vivo) menunjukkan "penghambatan reversibel" agregasi trombosit oleh cilostazol. Penghambatan efektif terhadap berbagai agregat (termasuk tegangan geser, asam arakidonat, kolagen, ADP dan adrenalin); pada manusia, penghambatan ini berlangsung hingga 12 jam dan setelah penghentian pemberian cilostazol, pemulihan " agregasi dalam 48- 96 jam, tanpa rebound hyperaggregability.Efek pada lipid plasma yang bersirkulasi diperiksa pada pasien yang diobati dengan
. Setelah 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo, 100 mg dua kali sehari menghasilkan penurunan trigliserida sebesar 0,33 mmol / l (15%) dan peningkatan kolesterol HDL sebesar 0,10 mmol / l (10%) .
Sebuah studi Fase IV acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan untuk mengevaluasi efek jangka panjang dari cilostazol, terutama dalam hal kematian dan keamanan. Secara total, 1.439 pasien dengan intermiten, klaudikasio non-cardioscompensated menerima terapi cilostazol atau plasebo hingga tiga tahun. Mengenai kematian, tingkat kejadian Kaplan-Meier 36 bulan untuk kematian saat menjalani terapi obat studi, dengan waktu rata-rata 18 bulan asupan obat studi, adalah 5,6% (95% CI antara 2,8 dan 8,4%) untuk cilostazol, dan 6,8 % (95% CI antara 1,9 dan 11,5%) untuk plasebo. Tidak ada masalah keamanan yang muncul dari pengobatan jangka panjang dengan cilostazol.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Setelah beberapa dosis cilostazol 100 mg dua kali sehari pada pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer, kondisi mapan dicapai dalam 4 hari.
Cmax cilostazol dan metabolit utamanya yang bersirkulasi meningkat kurang dari proporsional dengan peningkatan dosis.Namun, AUC untuk cilostazol dan metabolitnya meningkat hampir sebanding dengan dosis.
Waktu paruh eliminasi yang nyata untuk cilostazol adalah 10,5 jam Metabolit utama adalah dua: dehydro-cilostazol dan 4 "-trans-hydroxy cilostazol, keduanya dengan waktu paruh yang sama. Metabolit dehidro 4-7 kali lebih aktif sebagai antiagregan trombosit daripada senyawa induknya, sedangkan dalam kasus metabolit 4"-trans-hidroksi aktivitas ini sama dengan seperlima. Konsentrasi plasma (diukur dengan AUC) dari dehydro dan 4 "-trans-hydroxy adalah 41% dan 12% dari konsentrasi cilostazol.
Cilostazol dieliminasi terutama melalui metabolisme dan ekskresi metabolit melalui urin. Isoenzim utama yang terlibat dalam biotransformasinya adalah sitokrom P-450 CYP3A4, pada tingkat lebih rendah CYP2C19, dan bahkan lebih sedikit CYP1A2.
Rute utama eliminasi adalah urin (74%) dengan sisa volume diekskresikan dalam tinja. Tidak ada jumlah terukur cilostazol yang diekskresikan tidak berubah dalam urin, dan kurang dari 2% dari dosis diekskresikan sebagai metabolit dehydro dari cilostazol. Sekitar 30% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai metabolit 4 "-trans-hidroksi. Sisanya diekskresikan sebagai metabolit, tidak ada yang melebihi 5% dari total yang diekskresikan.
Cilostazol mengikat 95-98% ke protein, terutama albumin. Metabolit dehidro dan metabolit 4 "-trans-hidroksi memiliki ikatan protein masing-masing 97,4% dan 66%.
Tidak ada bukti induksi enzim mikrosomal hati oleh cilostazol.
Farmakokinetik cilostazol dan metabolitnya tidak dipengaruhi secara signifikan oleh usia atau jenis kelamin pada subjek sehat dengan rentang usia 50 hingga 80 tahun.
Pada subjek dengan insufisiensi ginjal berat, fraksi bebas cilostazol adalah 27% lebih tinggi, dan Cmax dan AUC masing-masing 29% dan 39% lebih rendah, dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Cmax dan AUC dari metabolit dehidro masing-masing 41% dan 47% lebih rendah, pada subjek dengan gangguan ginjal berat, dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Cmax dan AUC dari 4 "-trans-hidroksi metabolit masing-masing 173% dan 209% lebih tinggi, pada subjek dengan gangguan ginjal berat.Cilostazol tidak boleh diberikan pada pasien dengan klirens kreatinin
Tidak ada data pada pasien dengan gangguan hati sedang sampai berat, dan karena cilostazol dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim hati, produk obat tidak boleh digunakan pada pasien tersebut (lihat bagian 4.3).
05.3 Data keamanan praklinis
Cilostazol dan banyak metabolitnya merupakan inhibitor phosphodiesterase (PDE) III yang menekan degradasi AMP siklik, menghasilkan peningkatan cAMP di berbagai jenis jaringan, termasuk trombosit dan pembuluh darah.Seperti halnya inotropik dan vasodilator positif lainnya, cilostazol menghasilkan lesi kardiovaskular pada anjing. Lesi ini tidak terjadi pada tikus dan monyet dan dianggap spesifik untuk spesies anjing. Pengujian QTc pada anjing dan monyet tidak menunjukkan perpanjangan setelah pemberian cilostazol atau metabolitnya. .
Studi mutagenisitas negatif dalam hal mutasi gen bakteri, perbaikan DNA bakteri, mutasi gen sel susu, dan aberasi kromosom sumsum tulang murine dalam hidup. dalam tes in vitro pada sel ovarium hamster Cina, cilostazol menghasilkan peningkatan yang lemah namun signifikan dalam frekuensi penyimpangan kromosom. Tidak ada hasil neoplastik yang tidak biasa yang diamati pada karsinogenisitas yang diberikan hingga dua tahun pada tikus, dengan dosis oral (diet) hingga 500 mg / kg / hari, dan pada tikus dengan dosis hingga 1.000 mg / kg / hari.
Pada tikus yang dirawat selama kehamilan, berat janin lebih rendah. Peningkatan janin dengan malformasi eksternal, viseral dan skeletal juga ditemukan dengan dosis tinggi. Pada dosis yang lebih rendah, keterlambatan osifikasi diamati.Paparan pada akhir kehamilan menyebabkan tingkat kelahiran mati yang lebih tinggi dan keturunan dengan berat badan yang lebih rendah. Sebuah "peningkatan frekuensi keterlambatan pengerasan tulang dada" muncul pada kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Pati jagung, selulosa mikrokristalin, kalsium carmellose, hypromellose dan magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemasan berisi 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 dan 168 tablet, dan hospital pack dengan 70 (5x14) tablet, dalam blister PVC / Aluminium.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Inggris Raya
Perwakilan Penjualan
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC 034887152 / M 50 mg tablet 20 tablet
AIC 034887164 / M 50 mg tablet 28 tablet
AIC 034887176 / M 50 mg tablet 30 tablet
AIC 034887188 / M 50 mg tablet 50 tablet
AIC 034887190 / M 50 mg tablet 56 tablet
AIC 034887202 / M 50 mg tablet 98 tablet
AIC 034887214 / M 50 mg tablet 100 tablet
AIC 034887226 / M 50 mg tablet 112 tablet
AIC 034887238 / M 50 mg tablet 168 tablet
AIC 034887240 / M 50 mg tablet 70 tablet
AIC 034887253 / M KEMASAN RUMAH SAKIT
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
06/12/2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Oktober 2014