Bahan aktif: Donepezil (Donepezil hidroklorida)
ARICEPT 5 mg tablet salut selaput
ARICEPT 10 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Aricept tersedia untuk ukuran paket: - ARICEPT tablet salut selaput 5 mg, tablet salut selaput ARICEPT 10 mg
- ARICEPT 5 mg tablet orodispersible, ARICEPT 10 mg tablet orodispersible
Mengapa Aricept digunakan? Untuk apa?
ARICEPT (donepezil hidroklorida) termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor asetilkolinesterase. Donepezil meningkatkan kadar zat (asetilkolin) di otak yang terlibat dalam fungsi memori dengan memperlambat degradasinya. Obat ini digunakan untuk mengobati gejala demensia pada orang yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang. Gejalanya termasuk kehilangan ingatan, kebingungan, dan perubahan perilaku. Akibatnya, penderita penyakit Alzheimer semakin sulit untuk melakukan aktivitas normal sehari-hari.
ARICEPT diindikasikan untuk pasien dewasa saja
Kontraindikasi Bila Aricept tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ARICEPT
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidin atau bahan lain dari ARICEPT yang tercantum di bagian 6.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Aricept
Hati-hati dengan ARICEPT
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum memulai ARICEPT jika Anda pernah atau pernah mengalami:
- tukak lambung atau duodenum
- kejang kejang atau kejang-kejang
- kondisi jantung (detak jantung tidak teratur atau sangat lambat)
- asma atau penyakit paru-paru jangka panjang lainnya
- Masalah hati atau hepatitis
- kesulitan buang air kecil atau masalah ginjal ringan
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda hamil atau mencurigai kehamilan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Aricept?
Mengambil ARICEPT dengan obat lain
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang tidak diresepkan oleh dokter Anda tetapi dibeli tanpa resep di apotek. Ini juga berlaku untuk obat apa pun yang mungkin Anda konsumsi di masa mendatang jika Anda terus menggunakan ARICEPT. Obat-obatan ini sebenarnya bisa mengurangi atau memperkuat efek ARICEPT.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat lain untuk mengobati penyakit Alzheimer, mis. galantamine
- penghilang rasa sakit atau obat-obatan untuk mengobati radang sendi, misalnya aspirin, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen atau natrium diklofenak
- obat antikolinergik, mis. tolterodin
- antibiotik, mis. eritromisin, rifampisin
- antijamur, mis. ketokonazol
- antidepresan misalnya fluoksetin
- antikonvulsan misalnya fenitoin, karbamazepin
- obat-obatan untuk mengobati penyakit jantung mis. quinidine, beta blocker (propanolol dan atenolol)
- obat relaksasi otot misalnya. diazepam, suksinilkolin
- anestesi umum
- obat-obatan yang dapat dibeli tanpa resep, mis. sediaan herbal
Jika Anda akan menjalani "operasi yang memerlukan" anestesi umum, Anda harus memberi tahu dokter dan ahli anestesi bahwa Anda menggunakan ARICEPT, karena obat tersebut dapat memengaruhi jumlah anestesi yang Anda butuhkan.
ARICEPT dapat digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal ringan atau sedang atau penyakit hati. Jika Anda memiliki penyakit ginjal atau hati, harap beri tahu dokter Anda sebelum memulai perawatan. Pasien dengan penyakit hati yang parah tidak boleh menggunakan ARICEPT.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda nama pengasuh, orang ini akan membantu Anda meminum obat sesuai resep.
Mengambil ARICEPT dengan makanan dan minuman
Makanan tidak mempengaruhi efek ARICEPT. Jangan mengonsumsi ARICEPT bersamaan dengan alkohol, karena alkohol dapat mengubah efeknya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
ARICEPT tidak boleh dikonsumsi saat menyusui.Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Penyakit Alzheimer dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin dan Anda tidak boleh melakukan aktivitas ini kecuali dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa tidak ada risiko. Selain itu, obat tersebut dapat menyebabkan kelelahan, pusing dan kram otot. Jika Anda melihat salah satu dari efek ini, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan ARICEPT
Produk obat ini mengandung laktosa. Jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda tidak toleran terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil ARICEPT.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Aricept: Posology
Berapa banyak ARICEPT yang harus Anda ambil?
Anda biasanya akan mulai mengonsumsi 5 mg (satu tablet putih) setiap malam. Setelah satu bulan, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk mengonsumsi 10 mg (satu tablet kuning) setiap malam. Telan tablet ARICEPT dengan air di malam hari sebelum tidur.
Kekuatan tablet yang Anda minum dapat bervariasi tergantung pada saat Anda mulai minum obat dan sesuai dengan rekomendasi dokter Anda. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg setiap malam. Selalu ikuti saran dokter atau apoteker Anda tentang bagaimana dan kapan harus minum obat Anda. Jangan mengubah dosis tanpa saran dokter Anda.
Berapa lama Anda harus mengonsumsi ARICEPT?
Dokter atau apoteker Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk minum tablet. Anda harus mengunjungi dokter Anda dari waktu ke waktu untuk mengevaluasi pengobatan dan gejala Anda.
Jika Anda berhenti mengonsumsi ARICEPT
Jangan menghentikan pengobatan kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda berhenti menggunakan ARICEPT, manfaatnya secara bertahap akan hilang.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Aricept
Jika Anda mengambil lebih banyak ARICEPT dari yang seharusnya
JANGAN mengambil lebih dari satu tablet per hari. Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengambil lebih banyak tablet dari yang seharusnya. Jika Anda tidak dapat menghubungi dokter Anda, segera pergi ke ruang gawat darurat terdekat. Selalu bawa tablet dan kemasannya ke rumah sakit agar dokter tahu berapa banyak obat yang Anda minum. Gejala overdosis adalah mual dan muntah, ngiler, berkeringat, detak jantung lambat, tekanan darah rendah (sedikit kehilangan atau pusing saat berdiri), masalah pernapasan, tidak sadar dan cocok atau cocok.
Jika Anda lupa mengonsumsi ARICEPT
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah keesokan harinya pada waktu yang biasa. Jangan minum dosis ganda untuk mengganti yang terlupakan. Jika Anda lupa minum obat lebih dari seminggu, beri tahu dokter Anda sebelum minum obat lain.
Efek Samping Apa efek samping dari Aricept
Seperti semua obat-obatan, ARICEPT dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut telah dilaporkan selama pengobatan dengan ARICEPT. Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek berikut terjadi saat menggunakan ARICEPT.
Efek samping yang serius:
Anda harus segera menghubungi dokter jika efek serius ini muncul. Perawatan medis yang mendesak mungkin diperlukan.
- Kerusakan hati mis. hepatitis. Gejala hepatitis adalah mual dan muntah, kehilangan nafsu makan, umumnya merasa tidak enak badan, demam, gatal-gatal, kulit dan mata menguning, dan urin berwarna gelap (mempengaruhi antara 1 dan 10 dari 10.000 pasien).
- Tukak lambung atau duodenum. Gejala maag adalah sakit perut dan rasa sakit di perut (gangguan pencernaan) antara pusar dan tulang dada (mempengaruhi antara 1 dan 10 dari 1.000 pasien).
- Pendarahan di perut atau usus. Hal ini dapat mengakibatkan pembuangan tinja berwarna hitam atau darah hidup dari rektum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
- Kejang atau kejang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- diare
- mual atau muntah
- sakit kepala
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
- kram otot
- kelelahan
- sulit tidur (insomnia)
- flu biasa
- kehilangan selera makan
- halusinasi (melihat atau mendengar hal-hal yang tidak benar-benar ada)
- mimpi abnormal termasuk mimpi buruk
- agitasi
- perilaku agresif
- pingsan
- pusing
- ketidaknyamanan perut
- ruam
- gatal
- pengeluaran urin yang tidak terkontrol
- sakit
- kecelakaan (pasien mungkin lebih rentan jatuh dan secara tidak sengaja melukai diri mereka sendiri)
Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000):
- detak jantung lambat
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000):
- kekakuan, tremor atau gerakan tak terkendali terutama pada wajah dan lidah tetapi juga pada lengan dan kaki.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
JANGAN gunakan ARICEPT setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan obat ini di atas 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jika dokter Anda memberi tahu Anda untuk menghentikan pengobatan, Anda harus mengembalikan apa yang belum Anda gunakan kepada apoteker.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam ARICEPT?
- Bahan aktifnya adalah donepezil hidroklorida. Tablet 5 mg mengandung donepezil hidroklorida 5 mg dan tablet 10 mg mengandung donepezil hidroklorida 10 mg.
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, pati jagung, selulosa mikrokristalin, hidroksipropil selulosa, magnesium stearat, hypromellose, bedak, makrogol dan titanium dioksida (E171).
- Selain itu, hanya tablet 10 mg yang mengandung oksida besi kuning sintetis (E172).
Seperti apa ARICEPT itu?
- Tablet putih 5 mg, dihilangkan dengan ARICEPT di satu sisi dan 5 di sisi lain.
- 10 mg tablet kuning, debossed dengan ARICEPT di satu sisi dan 10 di sisi lain
Apa isi paket ARICEPT?
Tablet tersedia dalam kemasan 28 tablet salut selaput.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ARICEPT 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet donepezil hidroklorida 10 mg setara dengan donepezil basa 9,12 mg.
174,33 mg laktosa / tablet salut selaput
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet bikonveks bulat berwarna kuning bertanda "ARICEPT" di satu sisi dan "10" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ARICEPT diindikasikan untuk pengobatan simtomatik demensia Alzheimer ringan sampai sedang.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa / Lansia
Pengobatan harus dimulai dengan dosis 5 mg / hari (sekali sehari). ARICEPT harus diminum pada malam hari, sebelum tidur. Dosis 5 mg / hari harus dipertahankan setidaknya selama satu bulan untuk menilai respons klinis awal terhadap pengobatan dan memungkinkan tercapainya konsentrasi donepezil hidroklorida dalam kondisi mapan. Setelah evaluasi klinis pengobatan yang diberikan selama satu bulan dengan dosis 5 mg / hari, dosis ARICEPT dapat ditingkatkan menjadi 10 mg / hari (sekali sehari). Dosis harian maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari belum diuji dalam uji klinis.
Pengobatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan demensia Alzheimer. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan pedoman yang diterima (misalnya DSM IV, ICD 10). Terapi Donepezil hanya boleh dimulai jika seseorang tersedia untuk membantu pasien dan memantau obat secara teratur. Terapi pemeliharaan dapat dilanjutkan selama ada manfaat terapeutik bagi pasien dan oleh karena itu manfaat klinis Donepezil harus dievaluasi secara teratur. Ketika efek terapeutik tidak lagi terlihat, kemungkinan penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. Respon individu terhadap pengobatan donepezil tidak dapat diprediksi.
Ketika obat dihentikan, pengurangan bertahap dari efek menguntungkan ARICEPT diamati.
Pasien dengan gangguan ginjal dan hati
Regimen dosis yang sama dapat diterapkan pada pasien dengan gangguan ginjal, karena pembersihan donepezil hidroklorida tidak terpengaruh pada pasien ini.
Karena peningkatan paparan obat dapat terjadi pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 5.2), peningkatan dosis harus dilakukan berdasarkan tolerabilitas individu.Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat.
Anak-anak
Administrasi ARICEPT pada anak-anak tidak dianjurkan.
04.3 Kontraindikasi
ARICEPT dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidin atau salah satu eksipien yang terkandung dalam formulasi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penggunaan ARICEPT pada pasien dengan demensia Alzheimer parah, bentuk lain dari demensia, atau gangguan memori (misalnya, gangguan fungsi kognitif yang berkaitan dengan usia) belum dievaluasi.
Anestesi: ARICEPT, penghambat kolinesterase, dapat menyebabkan peningkatan relaksasi otot pada pasien yang dibius serupa dengan yang disebabkan oleh suksinilkolin.
Gangguan Kardiovaskular: Karena aksi farmakologisnya, inhibitor kolinesterase mungkin memiliki efek vagotonik pada denyut jantung (misalnya bradikardia). Efek mekanisme ini mungkin sangat relevan pada pasien dengan "penyakit nodus sinus" atau gangguan konduksi jantung supraventrikular lainnya, seperti blok atrioventrikular atau sinoatrial.
Kasus sinkop dan kejang telah dilaporkan. Ketika pasien ini diperiksa, kemungkinan penyumbatan jantung atau jeda sinus yang berkepanjangan harus dipertimbangkan.
Gangguan gastrointestinal: Pasien yang paling berisiko untuk mengembangkan ulkus, misalnya mereka yang memiliki riwayat ulkus sebelumnya atau mereka yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) secara bersamaan, harus dipantau untuk gejala apa pun.Namun, studi klinis yang dilakukan dengan ARICEPT tidak tidak menunjukkan, dibandingkan dengan plasebo, peningkatan insiden ulkus peptikum atau episode perdarahan gastrointestinal.
Gangguan genitourinari: Obat kolinomimetik dapat menyebabkan obstruksi aliran urin; namun ini tidak diamati dalam uji klinis dengan ARICEPT.
Kelainan saraf: Kejang: Obat kolinomimetik diduga menyebabkan kejang umum. Namun, kejang juga bisa menjadi manifestasi penyakit Alzheimer.
Obat kolinomimetik dapat memperburuk atau menyebabkan gejala ekstrapiramidal.
Gangguan paru-paru: Karena aksi kolinomimetiknya, inhibitor kolinesterase harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma atau penyakit paru obstruktif.
Pemberian ARICEPT secara bersamaan dengan inhibitor kolinesterase lain, agonis atau antagonis dari sistem kolinergik harus dihindari.
Gangguan hati berat: tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat.
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Mortalitas dalam Studi Klinis Demensia Vaskular
Tiga studi klinis 6 bulan dilakukan pada subjek yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk kemungkinan atau kemungkinan demensia vaskular (VaD). Kriteria NINDS-AIREN ditetapkan untuk mengidentifikasi pasien yang demensianya tampaknya hanya disebabkan oleh penyebab vaskular dan untuk mengecualikan pasien dengan penyakit Alzheimer. Pada studi pertama, angka kematian adalah 2/198 (1,0%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg, 5/206 (2,4%) pada kelompok donepezil hidroklorida 10 mg dan 7/199 (3,5%) pada kelompok plasebo . Dalam studi kedua, angka kematian adalah 4/208 (1,9%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg, 3/215 (1,4%) pada kelompok donepezil hidroklorida 10 mg, dan 1/193 (0,5% ) pada plasebo . Dalam studi ketiga, angka kematian adalah 11/648 (1,7%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg dan 0326 (0%) pada plasebo. Menggabungkan hasil dari tiga studi VaD, angka kematian pada kelompok donepezil hidroklorida (1,7%) secara numerik lebih tinggi daripada pada plasebo (1,1%), namun perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Sebagian besar kematian pada pasien yang diobati dengan donepezil hidroklorida dan plasebo tampaknya disebabkan oleh berbagai penyebab vaskular, yang diperkirakan terjadi pada populasi penyakit vaskular usia lanjut. Analisis dari semua kejadian vaskular fatal dan non-fatal tidak menunjukkan perbedaan antara kelompok donepezil hidroklorida dan plasebo.
Dalam studi penyakit Alzheimer gabungan (n = 4146) dan ketika studi penyakit Alzheimer ini digabungkan dengan studi demensia lainnya, termasuk pada demensia vaskular (total n = 6888), tingkat kematian pada kelompok plasebo secara numerik lebih tinggi daripada kelompok plasebo. kelompok donepezil hidroklorida.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya tidak menghambat metabolisme teofilin, warfarin, simetidin atau digoksin pada manusia Metabolisme donepezil hidroklorida tidak terpengaruh oleh pemberian digoksin atau simetidin secara bersamaan. in vitro menunjukkan bahwa sitokrom P450 isoenzim 3A4, dan pada tingkat lebih rendah 2D6, terlibat dalam metabolisme donepezil. in vitro menunjukkan bahwa ketoconazole dan quinidine, inhibitor CYP3A4 dan 2D6, masing-masing, menghambat metabolisme donepezil. Oleh karena itu, inhibitor CYP3A4 ini dan lainnya, seperti itrakonazol dan eritromisin, dan inhibitor CYP2D6, seperti fluoxetine, dapat menghambat metabolisme donepezil. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, ketoconazole menghasilkan peningkatan konsentrasi donepezil rata-rata sekitar 30%. Penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, karbamazepin, dan alkohol dapat menurunkan kadar donepezil Karena tingkat efek penghambatan atau induktif tidak diketahui, pemberian kombinasi obat di atas harus dilakukan dengan hati-hati. Donepezil hidroklorida dapat mengganggu obat dengan aktivitas antikolinergik. Aktivitas sinergis juga dimungkinkan dengan pengobatan bersamaan berdasarkan obat-obatan seperti suksinilkolin, penghambat neuromuskular atau kolinomimetik lainnya atau dengan penyekat beta yang bekerja pada konduksi jantung.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan donepezil pada kehamilan.
Studi pada hewan tidak menunjukkan efek teratogenik, tetapi menunjukkan toksisitas peri dan postnatal (lihat bagian 5.3 Data keamanan praklinis). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Aricept tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Donepezil diekskresikan dalam susu tikus betina. Tidak diketahui apakah donepezil hidroklorida diekskresikan dalam ASI dan studi klinis pada wanita menyusui belum dilakukan. Oleh karena itu, wanita yang menggunakan donepezil harus menghindari menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Donepezil memiliki pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Demensia dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Lebih lanjut, donepezil dapat menyebabkan kelelahan, pusing dan kram otot, terutama pada fase awal pengobatan atau saat dosis ditingkatkan. Dokter yang merawat harus terus mengevaluasi kemampuan pasien yang menggunakan donepezil untuk terus mengemudi atau mengoperasikan mesin yang rumit.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling umum adalah diare, kram otot, kelelahan, mual, muntah dan insomnia.
Reaksi merugikan yang dilaporkan pada lebih dari satu kasus tercantum di bawah ini, diklasifikasikan berdasarkan organ sistem dan frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10) umum (≥1 / 100,
* Jika terjadi sinkop atau kejang, kemungkinan berkembangnya blok jantung atau jeda sinus yang berkepanjangan harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
** Kasus halusinasi, mimpi abnormal, mimpi buruk, agitasi dan perilaku agresif diselesaikan dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan.
*** Dalam kasus disfungsi hati etiologi yang tidak diketahui, penghentian pengobatan dengan ARICEPT harus dipertimbangkan.
04.9 Overdosis
Setelah dosis oral tunggal donepezil hidroklorida yang diberikan pada mencit dan tikus, dosis obat mematikan rata-rata masing-masing 45 mg / kg dan 32 mg / kg, dihitung; dosis ini sesuai dengan sekitar 225 dan 160 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan 10 mg / hari.Tanda-tanda stimulasi kolinergik terkait dosis diamati dalam studi klinis pada hewan, termasuk: pengurangan gerakan spontan, posisi tengkurap, berjalan pincang, lakrimasi, kejang klonik, depresi pernapasan, air liur, miosis, fasikulasi otot dan penurunan suhu tubuh.
Overdosis dengan inhibitor kolinesterase dapat menyebabkan krisis kolinergik yang ditandai dengan mual parah, muntah, air liur, berkeringat, bradikardia, hipotensi, depresi pernapasan, kolaps dan kejang. Ada kemungkinan peningkatan kelemahan otot yang, dengan adanya keterlibatan otot pernapasan, dapat mengakibatkan kematian pasien.
Seperti semua kasus overdosis, tindakan suportif umum harus digunakan. Antikolinergik tersier, seperti atropin, dapat digunakan sebagai penangkal dalam kasus overdosis ARICEPT. Atropin sulfat intravena direkomendasikan pada dosis yang diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan: dosis awal 1,0 hingga 2,0 mg E.V. dengan penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan respon klinis. Perubahan tekanan darah dan respon denyut jantung telah terjadi dengan kolinomimetik lain yang diberikan bersamaan dengan antikolinergik kuaterner seperti glikopirolat. Tidak diketahui apakah donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya dieliminasi dengan dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat anti-demensia, antikolinesterase.
Kode ATC: N06DA02.
Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase yang spesifik dan reversibel, kolinesterase yang paling sering ditemukan di otak. Donepezil hidroklorida menghambat enzim ini dengan potensi in vitro sama dengan 1000 kali dari butyrylcholinesterase, enzim terutama hadir di luar sistem saraf pusat.
demensia alzheimer
Pada pasien Demensia Alzheimer yang berpartisipasi dalam uji klinis, pemberian dosis harian tunggal 5 mg atau 10 mg ARICEPT menghasilkan "penghambatan" aktivitas acetolinesterase (diukur dalam membran eritrosit) kondisi mapan masing-masing sebesar 63,6% dan 77,3%, ketika terdeteksi setelah pemberian obat. Penghambatan asetilkolinesterase (AChE) dalam eritrosit setelah penggunaan donepezil hidroklorida telah diamati berkorelasi dengan perubahan yang dicatat oleh skala ADAS-cog, skala sensitif yang digunakan untuk menilai aspek spesifik fungsi kognitif. Kemampuan donepezil hidroklorida untuk mengubah perjalanan penyakit neurologis yang mendasari belum dipelajari.Oleh karena itu, tidak mungkin untuk mengatakan bahwa Aricept mungkin memiliki efek pada evolusi penyakit.
Kemanjuran pengobatan dengan ARICEPT dievaluasi dalam 4 uji klinis terkontrol plasebo, yang 2 dari durasi 6 bulan dan 2 durasi 1 tahun.
Dalam uji klinis berdurasi 6 bulan, analisis berdasarkan kombinasi 3 kriteria kemanjuran dilakukan pada akhir pengobatan dengan donepezil: ADAS-Cog (skala untuk mengukur kinerja kognitif), Kesan Perubahan Berdasarkan Wawancara Dokter dengan Masukan Pengasuh (skala untuk mengukur fungsi global) e Aktivitas Subskala Kehidupan Sehari-hari dari Skala Penilaian Demensia Klinis (skala untuk mengukur hubungan interpersonal dan sosial, aktivitas rumah tangga, hobi dan perawatan pribadi).
Pasien yang menanggapi pengobatan didefinisikan sebagai semua orang yang memenuhi kriteria yang tercantum di bawah ini:
Jawaban = Peningkatan ke ADAS-Cog dengan setidaknya 4 poin
Tidak ada kerusakan pada CIBIC +
Tidak ada kerusakan pada Aktivitas Subskala Kehidupan Sehari-hari dari Skala Penilaian Demensia Klinis
* P
** P
Aricept menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan tergantung dosis dalam persentase pasien yang dinilai penjawab ke pengobatan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Kadar plasma maksimum dicapai kira-kira 3-4 jam setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma dan area di bawah kurva meningkat secara proporsional dengan dosis.Waktu paruh eliminasi terminal kira-kira 70 jam dan oleh karena itu pemberian beberapa dosis harian tunggal memungkinkan pencapaian bertahap dari keadaan tunak. Steady state dicapai dalam waktu kira-kira 3 minggu setelah inisiasi terapi Setelah steady state tercapai, konsentrasi plasma donepezil hidroklorida dan aktivitas farmakodinamik terkait menunjukkan perubahan minimal sepanjang hari.
Asupan makanan tidak mengubah penyerapan donepezil hidroklorida.
Distribusi: Donepezil hidroklorida 95% terikat pada protein plasma. Ikatan protein plasma dari metabolit aktif 6-O-desmethyldonepezil tidak diketahui. Distribusi donepezil hidroklorida di jaringan tubuh yang berbeda belum dipelajari secara definitif. Namun, dalam studi distribusi massa tubuh yang dilakukan pada sukarelawan pria sehat, diamati bahwa 240 jam setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel 14C, sekitar 28% obat tidak dihilangkan. Temuan ini menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dapat tetap berada di dalam tubuh selama lebih dari 10 hari.
Metabolisme / Ekskresi: Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah dalam urin dan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 menjadi beberapa metabolit, beberapa di antaranya belum diidentifikasi. Setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel C, radioaktivitas plasma, dinyatakan sebagai persentase dari dosis yang diberikan, terutama hadir sebagai donepezil hidroklorida yang tidak berubah (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - hanya metabolit dengan aktivitas yang mirip dengan donepezil hidroklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) dan 5-O glukuronida konjugat -desmetil donepezil (3%). Sekitar 57% dari total radioaktivitas yang diberikan dieliminasi dalam urin (17% sebagai obat yang tidak berubah) dan 14,5% dalam tinja; fakta ini menunjukkan bahwa biotransformasi dan ekskresi urin adalah rute utama eliminasi.
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya masuk kembali ke sirkulasi pada tingkat enterohepatik.
Konsentrasi plasma donepezil menurun dengan waktu paruh sekitar 70 jam.
Jenis kelamin, ras, dan merokok tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi plasma donepezil hidroklorida. Farmakokinetik donepezil belum dipelajari secara khusus pada subjek lanjut usia yang sehat atau pada pasien dengan Alzheimer atau pada pasien dengan demensia vaskular. Namun, konsentrasi plasma rata-rata pada pasien ini sangat cocok dengan yang ditemukan pada sukarelawan muda yang sehat.
Peningkatan konsentrasi plasma kondisi mapan dari donepezil diamati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang; rata-rata AUC meningkat sebesar 48%, sedangkan rata-rata Cmax meningkat sebesar 39% (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Penelitian pada hewan yang ekstensif telah menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida menyebabkan sejumlah kecil efek selain efek farmakologis obat itu sendiri, konsisten dengan aksi stimulasi kolinergiknya (lihat bagian 4.9). Donepezil tidak menghasilkan efek mutagenik dalam uji mutasi yang dilakukan pada sel bakteri dan mamalia. Beberapa efek klastogenik diamati in vitro pada konsentrasi yang jelas beracun bagi sel dan 3000 kali lebih besar dari konsentrasi plasma keadaan tunak. Tidak ada efek klastogenik atau genotoksik yang diamati dalam model in vivo mikronukleus tikus. Studi karsinogenisitas jangka panjang, yang dilakukan pada tikus dan mencit, tidak mengungkapkan potensi onkogenik.
Donepezil hidroklorida tidak berpengaruh pada kesuburan tikus dan tidak ada efek teratogenik yang ditemukan pada tikus atau kelinci, tetapi memiliki sedikit efek pada bayi lahir mati dan kelangsungan hidup bayi prematur bila diberikan pada tikus hamil dengan dosis 50 kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang digunakan pada tikus hamil. manusia (lihat bagian 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat;
kanji dr tepung jagung;
selulosa mikrokristalin;
hiprolosa;
magnesium Stearate.
Film pelapis mengandung::
talek;
makrogol;
hipomelosa;
titanium dioksida "E 171";
oksida besi kuning "E 172".
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ARICEPT 10 mg : blister pack (PVC/aluminium) berisi 28 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak diperlukan tindakan pencegahan khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
melalui Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
25 Juli 1997/10 Januari 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
27 April 2012