Bahan aktif: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml solusi untuk injeksi
Ipnovel 15 mg / 3 ml solusi untuk injeksi
Indikasi Mengapa Ipnovel digunakan? Untuk apa?
Ipnovel mengandung obat yang disebut midazolam. Ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'benzodiazepin'.
Ipnovel bekerja dengan cepat menyebabkan Anda merasa mengantuk atau mengantuk. Itu juga membuatnya tenang dan melemaskan otot-ototnya.
Ipnovel digunakan pada orang dewasa:
- Sebagai anestesi umum untuk menginduksi kantuk atau untuk mempertahankan tidur.
Ipnovel juga digunakan pada orang dewasa dan anak-anak:
- Untuk membuat mereka tenang dan mengantuk jika mereka dalam perawatan intensif. Ini disebut "sedasi"
- Sebelum dan selama pemeriksaan medis atau prosedur di mana mereka harus tetap terjaga. Itu membuat mereka tenang dan mengantuk. Ini disebut "sedasi sadar".
- Untuk membuat mereka tenang dan mengantuk sebelum diberikan obat bius.
Kontraindikasi Ketika Ipnovel tidak boleh digunakan
Anda tidak harus diberikan Ipnovel se
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap midazolam atau salah satu bahan produk (tercantum di Bagian 6: Informasi lebih lanjut).
- Dia alergi terhadap benzodiazepin lain, seperti diazepam atau nitrazepam.
- Dia mengalami kesulitan bernapas yang parah dan harus menggunakan Ipnovel untuk "sedasi sadar".
Anda tidak boleh diberikan Ipnovel jika salah satu di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan obat ini.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Ipnovel
Berhati-hatilah dengan Ipnovel
Beritahu dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan Ipnovel jika:
- Dia berusia lebih dari 60 tahun.
- Anda memiliki penyakit kronis, misalnya masalah pernapasan, ginjal, hati, atau masalah jantung.
- Dia memiliki penyakit yang membuatnya merasa sangat lemah, sedih dan rendah energi.
- Anda memiliki penyakit yang disebut "myasthenia gravis" yang ditandai dengan kelemahan otot.
- Apakah Anda pernah mengalami masalah alkohol.
- Apakah Anda pernah mengalami masalah narkoba.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan Ipnovel.
Jika anak Anda akan diberikan obat ini:
- Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda jika salah satu hal di atas berlaku untuk bayi Anda.
- Secara khusus, beri tahu dokter atau perawat jika anak Anda memiliki masalah jantung atau pernapasan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Ipnovel
Mengambil Ipnovel dengan obat lain
Beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat non-resep dan obat herbal. Hal ini karena Ipnovel dapat mengubah cara kerja obat lain. Obat lain juga dapat mengubah cara kerja Anda. .
Secara khusus, beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat untuk Depresi.
- Obat-obatan hipnotis (untuk membantu Anda tidur).
- Obat penenang (untuk menenangkan atau membuat Anda tertidur).
- Obat penenang (untuk kegelisahan atau untuk membantu Anda tidur).
- Karbamazepin atau fenitoin (ini dapat digunakan untuk kejang atau kejang).
- Rifampisin (untuk TBC).
- Obat HIV yang disebut "protease inhibitor" (seperti saquinavir).
- Antibiotik yang disebut "makrolida" (seperti eritromisin dan klaritromisin).
- Obat-obatan untuk mengobati infeksi jamur (seperti ketoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole).
- Obat pereda nyeri yang ampuh.
- Atorvastatin (untuk kolesterol tinggi).
- Antihistamin (untuk reaksi alergi).
- St. John's wort ("ramuan obat untuk depresi).
- Obat untuk tekanan darah tinggi yang disebut "calcium channel blockers" (seperti diltiazem).
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan Ipnovel.
Alkohol
Jangan minum alkohol jika sudah diberi Ipnovel. Hal ini karena dapat membuat Anda sangat mengantuk dan menyebabkan masalah pernapasan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Beritahu dokter Anda sebelum Anda diberikan Ipnovel jika Anda sedang hamil atau berpikir Anda hamil. Dokter Anda akan memutuskan apakah obat ini cocok untuk Anda.
- Setelah Anda diberi Ipnovel, jangan menyusui selama 24 jam. Ini karena Ipnovel bisa masuk ke dalam susunya.
Mengemudi dan menggunakan mesin
- Setelah menggunakan Ipnovel, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda bisa.
- Ini karena Ipnovel dapat membuat Anda mengantuk atau mengaburkan memori Anda. Hal ini juga dapat mempengaruhi konsentrasi dan koordinasinya. Hal ini dapat membuat Anda tidak dapat mengemudi atau menggunakan alat dan mesin.
- Setelah perawatan, Anda perlu ditemani ke rumah oleh orang dewasa yang dapat memeriksa Anda.
Informasi penting tentang beberapa bahan dari Ipnovel
Ipnovel pada dasarnya "bebas natrium" karena mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per botol kaca (vial).
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Ipnovel: Posology
Ipnovel akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat. Ini akan diberikan kepada Anda di tempat di mana ada "peralatan untuk memantau Anda dan mengobati efek samping apa pun. Ini bisa berupa rumah sakit, klinik, atau kantor dokter. Secara khusus, pernapasan, jantung, dan sirkulasi Anda akan dipantau."
Penggunaan Ipnovel pada bayi dan anak di bawah usia 6 bulan tidak dianjurkan, namun jika menurut dokter perlu, Anda dapat memberikannya kepada bayi baru lahir atau bayi di bawah 6 bulan dalam perawatan intensif.
Bagaimana Ipnovel akan diberikan kepada Anda
Anda akan diberikan Ipnovel dengan salah satu cara berikut:
- Dengan injeksi lambat ke dalam vena (injeksi intravena).
- Melalui infus di salah satu pembuluh darah Anda (infus intravena).
- Dengan injeksi ke dalam otot (injeksi intramuskular).
- Untuk administrasi rektal.
Berapa banyak Ipnovel akan diberikan kepada Anda
Dosis Ipnovel bervariasi dari pasien ke pasien. Dokter Anda akan memutuskan berapa banyak yang harus diberikan. Itu tergantung pada usia, berat badan dan kesehatan umum Anda. Itu juga tergantung pada mengapa Anda membutuhkan obat tersebut, bagaimana Anda merespons pengobatan, dan juga apakah Anda akan diberikan obat lain pada waktu yang bersamaan.
Setelah Anda diberi Ipnovel
Setelah perawatan, Anda perlu ditemani ke rumah oleh orang dewasa yang dapat memeriksa Anda. Ini karena Ipnovel dapat membuat Anda mengantuk atau mengaburkan memori Anda. Hal ini juga dapat mempengaruhi konsentrasi dan koordinasinya. Jika Anda diberikan Ipnovel untuk waktu yang lama, seperti dalam perawatan intensif, tubuh Anda mungkin mulai terbiasa dengan obat tersebut. Ini berarti mungkin kurang efektif.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Ipnovel
Jika Anda diberi lebih banyak Ipnovel dari yang seharusnya
Obat akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat Anda. Artinya, Anda tidak mungkin diberi terlalu banyak. Namun, jika Anda tidak sengaja memberi terlalu banyak, Anda mungkin memperhatikan hal-hal berikut:
- Rasa kantuk dan kehilangan koordinasi dan refleks.
- Masalah dengan bicara dan gerakan mata yang tidak disengaja.
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda pusing atau merasa pusing.
- Pernapasan melambat atau tersumbat atau detak jantung dan ketidaksadaran (koma).
Perawatan jangka panjang dengan Ipnovel untuk sedasi dalam perawatan intensif
Jika Anda telah diberikan Ipnovel untuk waktu yang lama, hal berikut dapat terjadi:
- Mungkin mulai kurang efektif.
- Anda mungkin menjadi kecanduan obat dan mengalami gejala putus obat ketika Anda berhenti meminumnya (lihat bagian "Menghentikan Ipnovel" di bawah).
Hentikan Ipnovel
Jika Anda telah diberikan Ipnovel untuk waktu yang lama, seperti dalam perawatan intensif, Anda mungkin memiliki gejala penarikan ketika Anda berhenti meminumnya. Ini termasuk:
- Perubahan suasana hati.
- Fit (kejang).
- Sakit kepala.
- Nyeri otot.
- Masalah dengan tidur (insomnia).
- Perasaan khawatir yang kuat (kecemasan), ketegangan, kelelahan, kebingungan atau temperamen buruk (iritabilitas).
- Melihat dan mungkin mendengar hal-hal yang sebenarnya tidak ada (halusinasi).
Dokter Anda akan secara bertahap mengurangi dosisnya. Ini akan membantu memblokir gejala penarikan yang Anda alami.
Efek Samping Apa efek samping dari Ipnovel
Seperti semua obat-obatan, Ipnovel dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui; tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Berhenti minum Ipnovel dan segera temui dokter jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut. Mereka dapat mengancam jiwa dan Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
- Reaksi alergi yang parah (syok anafilaksis). Tanda-tanda mungkin termasuk eritema tiba-tiba, eritema gatal atau bengkak (gatal-gatal) dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya. Anda mungkin juga mengalami sesak napas, mengi atau kesulitan bernapas.
- Serangan jantung (henti jantung). Tanda-tandanya mungkin termasuk nyeri dada.
- Masalah pernapasan, terkadang mengakibatkan berhentinya pernapasan.
- Kejang otot di sekitar saluran udara, menyebabkan tersedak.
Efek samping yang mengancam jiwa lebih mungkin terjadi pada orang dewasa di atas 60 tahun dan pada orang yang sudah memiliki masalah pernapasan atau jantung. Efek samping ini juga lebih mungkin terjadi jika obat disuntikkan terlalu cepat atau dengan dosis tinggi.
Efek samping lain yang mungkin terjadi:
Sistem saraf dan masalah mental
- Pengurangan perhatian.
- Rasa kebingungan.
- Rasa kebahagiaan atau kegembiraan yang ekstrim (euforia).
- Merasa lelah atau mengantuk atau dibius untuk waktu yang lama.
- Melihat atau mungkin mendengar hal-hal yang sebenarnya tidak ada (halusinasi).
- Sakit kepala
- Pusing
- Kesulitan dengan koordinasi otot.
- Serangan (kejang) pada bayi prematur dan bayi.
- Kehilangan memori sementara. Durasi tergantung berapa banyak Ipnovel telah diberikan kepada Anda. Kadang-kadang ini berlangsung untuk waktu yang lama.
- Rasa agitasi, gugup, marah atau agresi. Anda mungkin juga mengalami kejang otot atau gemetar pada otot yang tidak dapat Anda kendalikan (tremor). Efek ini lebih mungkin terjadi jika Anda diberi Ipnovel dosis tinggi atau diberikan terlalu cepat, juga lebih mungkin terjadi pada anak-anak dan orang tua.
Jantung dan sirkulasi
- Pingsan.
- Detak jantung lambat.
- Kemerahan pada wajah dan leher (flushing).
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda pusing atau merasa pusing.
Pernafasan
- Cegukan.
- Sesak napas.
Mulut, lambung dan usus
- Mulut kering.
- Sembelit.
- Merasa sakit (mual) atau sedang sakit (muntah).
Kulit
- Rasa gatal.
- Eritema, termasuk eritema bengkak (urtikaria).
- Kemerahan, nyeri, pembekuan darah atau pembengkakan kulit di tempat suntikan.
Umum
- Reaksi alergi termasuk eritema kulit dan mengi.
- Gejala penarikan (lihat di atas bagian 3 "Penarikan Ipnovel")
- Jatuh dan patah tulang. Risiko patah tulang meningkat pada pasien yang menggunakan obat lain yang diketahui menyebabkan kantuk (misalnya, obat penenang atau obat tidur), atau alkohol secara bersamaan.
Orang yang lebih tua
- Orang tua yang menggunakan benzodiazepin, seperti Ipnovel, memiliki risiko lebih tinggi untuk jatuh dan patah tulang.
- Efek samping yang mengancam jiwa juga lebih mungkin terjadi pada orang dewasa di atas usia 60 tahun.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau perawat Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Dokter atau apoteker Anda bertanggung jawab untuk menyimpan Ipnovel. Mereka juga bertanggung jawab untuk membuang Ipnovel yang tidak terpakai dengan benar.
- Jauhkan Ipnovel dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
- Jangan gunakan Ipnovel setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan gunakan Ipnovel jika botol atau kemasannya rusak.
- Simpan ampul di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Ipnovel
- Zat aktifnya adalah midazolam (sebagai midazolam hidroklorida). Setiap ml cairan mengandung 5 mg midazolam (sebagai midazolam hidroklorida).
- Bahan lainnya adalah natrium klorida, asam klorida, natrium hidroksida, dan air untuk injeksi.
Seperti apa Ipnovel dan isi paketnya
Ipnovel hadir dalam botol kaca bening (botol kecil). Ini adalah cairan bening, tidak berwarna ("larutan untuk injeksi").
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOLUSI INJEKSI IPNOVEL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml mengandung 5 mg midazolam (sebagai midazolam hidroklorida).
Satu ampul 1 ml mengandung 5 mg midazolam.
Satu ampul 3 ml mengandung 15 mg midazolam.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per botol, yaitu pada dasarnya "bebas natrium". Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi, infus atau administrasi dubur.
Larutan jernih dan tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Ipnovel adalah obat penginduksi hipnotis kerja pendek yang ditunjukkan dalam:
Dewasa
• SEDASI SADAR sebelum dan selama prosedur diagnostik atau terapeutik dengan atau tanpa anestesi lokal;
• ANESTESI
• Premedikasi sebelum induksi anestesi
• Induksi anestesi
• Sebagai komponen sedatif dalam anestesi kombinasi.
• SEDASI DALAM PERAWATAN INTENSIF
Anak-anak
• SEDASI SADAR sebelum dan selama prosedur diagnostik atau terapeutik dengan atau tanpa anestesi lokal;
• ANESTESI
• Premedikasi sebelum induksi anestesi
• SEDASI DALAM PERAWATAN INTENSIF
04.2 Posologi dan cara pemberian
DOSIS STANDAR
Midazolam adalah agen sedatif poten yang memerlukan penyesuaian dosis dan pemberian lambat. Penyesuaian dosis sangat dianjurkan untuk mencapai tingkat sedasi yang diinginkan secara aman berdasarkan kebutuhan klinis, status fisik, usia dan pemberian obat secara bersamaan. Pada orang dewasa di atas 60, lemah atau pada pasien penyakit kronis dan pasien anak, dosis harus ditentukan dengan hati-hati dan faktor risiko untuk setiap pasien harus dipertimbangkan.
Dosis standar ditunjukkan pada tabel berikut.
Informasi lebih lanjut diberikan setelah tabel.
DOSIS SEDASI SADAR
Dalam sedasi sadar, midazolam diberikan secara intravena sebelum intervensi diagnostik atau bedah. Dosis harus disesuaikan secara individual dengan penyesuaian dosis dan tidak boleh diberikan sebagai injeksi cepat atau bolus tunggal. Inisiasi sedasi dapat bervariasi secara individual tergantung pada keadaan fisik pasien dan kondisi dosis tertentu (misalnya kecepatan pemberian, jumlah dosis). Jika perlu, sesuai dengan kebutuhan individu, dosis tambahan dapat diberikan. Sedasi dimulai kira-kira 2 menit setelah injeksi.Efek maksimum dicapai setelah kira-kira 5 sampai 10 menit.
Dewasa
Midazolam harus diberikan secara perlahan secara intravena dengan kecepatan kira-kira 1 mg setiap 30 detik.
Pada orang dewasa di bawah usia 60 tahun dosis awal kira-kira 2-2,5 mg diberikan 5 sampai 10 menit sebelum dimulainya operasi. Dosis tambahan 1 mg dapat diberikan sesuai kebutuhan. Dosis total rata-rata berkisar antara 3,5 hingga 7,5 mg. Dosis total lebih besar dari 5 mg umumnya tidak diperlukan.
Pada orang dewasa di atas usia 60, lemah atau sakit kronis, dosis awal harus dikurangi menjadi 0,5-1,0 mg dan diberikan 5-10 menit sebelum dimulainya prosedur. Dosis selanjutnya 0,5-1 mg dapat diberikan sesuai kebutuhan. Pada pasien ini hal ini dapat terjadi. agar efek maksimal tercapai kurang cepat, sehingga pemberian midazolam lebih lanjut harus dilakukan dengan sangat lambat dan hati-hati. Dosis total lebih besar dari 3,5 mg umumnya tidak diperlukan.
Anak-anak
Pemberian intravena: Dosis midazolam harus disesuaikan perlahan sampai efek klinis yang diinginkan tercapai. Dosis awal midazolam harus diberikan selama 2-3 menit. Perlu menunggu 2-5 menit untuk menilai sepenuhnya efek sedatif sebelum memulai prosedur atau ulangi dosis. Jika sedasi lebih lanjut diperlukan, lanjutkan menyesuaikan dosis sedikit demi sedikit sampai tingkat sedasi yang benar tercapai.
Anak-anak di bawah usia 5 tahun mungkin memerlukan dosis yang jauh lebih tinggi (mg / kg) daripada anak-anak dan remaja lainnya yang lebih tua.
• Pasien anak kurang dari 6 bulan: pasien anak kurang dari 6 bulan sangat rentan terhadap obstruksi jalan napas dan hipoventilasi.Untuk alasan ini, penggunaan sedasi sadar pada anak di bawah usia 18 tahun harus dihindari.pada 6 bulan.
• Pasien anak dari usia 6 bulan hingga 5 tahun: dosis awal adalah 0,05-0,1 mg / kg. Dosis total hingga 0,6 mg / kg mungkin diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan, tetapi dosis total tidak boleh melebihi 6 mg. Sedasi berkepanjangan dan risiko hipoventilasi dapat dikaitkan dengan dosis yang lebih tinggi.
• Pasien anak usia 6 sampai 12 tahun: dosis awal adalah 0,025-0,05 mg / kg. Dosis total hingga 0,4 mg / kg mungkin diperlukan, hingga maksimum 10 mg. Sedasi berkepanjangan dan risiko hipoventilasi dapat dikaitkan dengan dosis yang lebih tinggi.
• Pasien anak usia 12 sampai 16 tahun: dosis dewasa harus diadopsi.
Administrasi rektal: dosis total midazolam umumnya berkisar antara 0,3 hingga 0,5 mg/kg. Pemberian rektal larutan vial dilakukan dengan menggunakan aplikator plastik yang ditempelkan di ujung spuit. Jika volume yang akan diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan hingga volume total 10 ml. Dosis total harus diberikan hanya sekali dan pemberian rektal berulang dihindari.
Pemberian rektal pada bayi kurang dari 6 bulan harus dihindari karena data yang tersedia pada populasi ini terbatas.
Pemberian intramuskular: dosis yang digunakan bervariasi antara 0,05 dan 0,15 mg/kg. Dosis total lebih besar dari 10 mg umumnya tidak diperlukan. Rute pemberian ini hanya boleh digunakan dalam kasus luar biasa. Pemberian rektal harus lebih disukai karena i.m. itu menyakitkan.
Pada anak dengan berat badan kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan konsentrasi lebih besar dari 1 mg/ml harus dihindari. Konsentrasi yang lebih tinggi harus diencerkan menjadi 1 mg / ml.
DOSIS DALAM ANESTESIA
PREDIKSI
Premedikasi dengan midazolam diberikan sesaat sebelum operasi menghasilkan sedasi (induksi mengantuk atau mengantuk dan penurunan ketakutan) dan gangguan memori pra operasi Midazolam juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan antikolinergik Untuk indikasi ini, midazolam harus diberikan secara intravena atau intramuskular, di otot dalam massa, 20 sampai 60 menit sebelum induksi anestesi, atau lebih disukai rektal pada anak (lihat di bawah).Pemantauan pasien yang hati-hati dan terus menerus setelah pemberian premedikasi adalah wajib karena sensitivitas individu dan kemungkinan gejala overdosis.
Dewasa
Untuk sedasi pra operasi dan untuk menurunkan memori fase pra operasi, dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa ASA Status Fisik I dan II dan di bawah usia 60 adalah 1-2 mg intravena untuk diulang sesuai kebutuhan atau 0, 07-0,1 mg / kg diberikan secara intramuskular. Dosis harus dikurangi dan disesuaikan secara individual ketika midazolam diberikan kepada orang dewasa di atas 60 tahun, lemah atau pada pasien dengan penyakit kronis. Dosis awal intravena yang direkomendasikan adalah 0,5 mg yang perlahan-lahan ditingkatkan sesuai kebutuhan. Dosis yang dianjurkan berkisar antara 0,025 hingga 0,05 mg/kg yang diberikan secara intramuskular. Dalam kasus pemberian narkotika secara bersamaan, dosis midazolam harus dikurangi. Dosis biasa adalah 2 - 3 mg.
Pasien anak
Bayi dan anak-anak hingga usia 6 bulan:
Penggunaan pada anak-anak kurang dari 6 bulan harus dihindari karena data yang terbatas tersedia pada populasi ini.
Anak-anak di atas usia 6 bulan
Administrasi rektal: Dosis total midazolam, umumnya antara 0,3 dan 0,5 mg/kg, harus diberikan 15-30 menit sebelum induksi anestesi. Pemberian rektal larutan vial dilakukan dengan menggunakan aplikator plastik yang ditempelkan di ujung spuit. Jika volume yang akan diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan hingga volume total 10 ml.
Pemberian intramuskular: Karena injeksi intramuskular menyakitkan, rute pemberian ini hanya boleh digunakan dalam kasus luar biasa. Rute rektal harus lebih disukai.
Namun, dosis midazolam mulai dari 0,08 hingga 0,2 mg/kg yang diberikan secara intramuskular terbukti efektif dan aman. Pada anak-anak usia 1 sampai 15 tahun secara proporsional dosis yang lebih tinggi diperlukan dibandingkan pada orang dewasa dalam kaitannya dengan berat badan.
Pada anak dengan berat badan kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan konsentrasi lebih besar dari 1 mg/ml harus dihindari. Konsentrasi yang lebih tinggi harus diencerkan menjadi 1 mg / ml.
INDUKSI
Dewasa
Jika midazolam digunakan untuk induksi anestesi sebelum pemberian agen anestesi lain, respon individu bervariasi. Dosis harus disesuaikan untuk mencapai efek yang diinginkan dengan mempertimbangkan usia pasien dan status klinis. Ketika midazolam diberikan, untuk induksi anestesi, sebelum atau dalam kombinasi dengan obat intravena atau inhalasi lainnya, dosis awal setiap obat harus dikurangi secara signifikan, kadang-kadang hingga 25% dari dosis awal yang biasa dari masing-masing obat. Tingkat anestesi yang diinginkan dicapai melalui peningkatan yang berurutan. Dosis midazolam intravena untuk induksi anestesi harus ditingkatkan secara perlahan.Setiap peningkatan tidak lebih dari 5 mg harus disuntikkan selama 20-30 detik dengan interval minimal 2 menit antara dua peningkatan berturut-turut.
• Pada orang dewasa premedikasi di bawah usia 60 tahun dosis intravena 0,15-0,2 mg / kg umumnya cukup.
• Pada orang dewasa non-premedikasi di bawah usia 60 tahun dosisnya bisa lebih tinggi (dari 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Jika induksi lengkap diperlukan, dosis dengan peningkatan sekitar 25% dari dosis awal pasien dapat diberikan.Atau, induksi dapat dilengkapi dengan anestesi inhalasi. Dalam kasus resisten, dosis total hingga 0,6 mg / kg dapat diberikan untuk induksi, tetapi dosis tinggi seperti itu dapat memperpanjang waktu pemulihan.
• Pada orang dewasa premedikasi di atas usia 60 tahun, lemah atau pada pasien sakit kronis, dosis harus dikurangi secara signifikan, misalnya menjadi 0,05-0,15 mg / kg yang diberikan secara intravena selama 20-30 detik, menunggu 2 menit hingga efeknya muncul.
• Pada orang dewasa non-premedikasi di atas usia 60 tahun Dosis midazolam yang lebih tinggi umumnya diperlukan untuk induksi; dianjurkan dosis awal 0,15 hingga 0,3 mg/kg. Pasien non-premedikasi dengan penyakit sistemik berat atau kondisi melemahkan lainnya memerlukan dosis midazolam yang lebih rendah untuk induksi. Dosis awal 0,15-0,25 mg / kg biasanya cukup.
KOMPONEN SEDATIVE DALAM ANESTESI KOMBINASI
Dewasa
Midazolam dapat diberikan sebagai komponen sedatif dalam anestesi kombinasi dengan dosis kecil intermiten intravena (antara 0,03 dan 0,1 mg / kg) dan dengan infus midazolam intravena terus menerus (antara 0,03 dan 0,1 mg / kg).kg / jam) biasanya dalam kombinasi dengan analgesik Dosis dan interval antara dosis bervariasi sesuai dengan reaksi individu pasien.
Dosis pemeliharaan yang lebih rendah diperlukan pada orang dewasa di atas usia 60, lemah atau pada pasien sakit kronis.
SEDASI PERAWATAN INTENSIF
Tingkat sedasi yang diinginkan dicapai melalui peningkatan dosis midazolam secara berurutan diikuti dengan infus kontinu atau bolus intermiten, tergantung pada kebutuhan klinis, status fisik, usia dan pemberian obat secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Dewasa
Dosis pemuatan intravena: 0,03 hingga 0,3 mg / kg harus ditingkatkan perlahan. Setiap peningkatan dari 1 menjadi 2,5 mg harus disuntikkan selama 20-30 detik dengan interval minimal 2 menit antara dua peningkatan berturut-turut. Pada pasien hipovolemik, vasokonstriksi atau hipotermia, dosis muatan harus dikurangi atau dihindari.
Ketika midazolam diberikan dengan analgesik utama, ini harus diberikan terlebih dahulu sehingga efek sedatif midazolam diatur dengan aman berdasarkan sedasi maksimal yang diinduksi oleh analgesik.
Dosis pemeliharaan intravena: dosis dapat berkisar dari 0,03 hingga 0,2 mg / kg / jam. Pada pasien hipovolemik, vasokonstriksi atau hipotermia, dosis pemeliharaan harus dikurangi. Tingkat sedasi harus diperiksa secara teratur. Untuk sedasi yang berkepanjangan, toleransi dapat berkembang. Dalam hal ini dosis dapat ditingkatkan.
Bayi dan anak-anak hingga usia 6 bulan
Midazolam harus diberikan sebagai infus intravena terus menerus mulai 0,03 mg/kg/jam (0,5 mg/kg/menit) pada bayi usia kehamilan kurang dari 32 minggu atau 0,06 mg/kg/jam (1 mg/kg/menit) pada bayi dengan usia kehamilan lebih dari 32 minggu dan pada bayi hingga 6 bulan.
Dosis pemuatan intravena harus dihindari pada bayi prematur, bayi baru lahir dan bayi hingga 6 bulan; sebaliknya, dalam beberapa jam pertama, infus dapat diberikan lebih cepat untuk mencapai kadar plasma terapeutik.
Kecepatan infus harus diatur ulang secara hati-hati dan sering, terutama setelah 24 jam pertama, untuk memberikan dosis efektif serendah mungkin dan mengurangi risiko akumulasi obat.
Kontrol yang cermat dari laju pernapasan dan saturasi oksigen diperlukan.
Anak-anak di atas 6 bulan
Pada pasien pediatrik yang diintubasi dan diventilasi, dosis muatan 0,05-0,2 mg / kg intravena harus diberikan perlahan selama setidaknya 2 - 3 menit untuk menetapkan efek klinis yang diinginkan. Midazolam tidak boleh diberikan dengan cepat. Dosis pemuatan diikuti dengan infus intravena kontinu 0,06 hingga 0,12 mg / kg / jam (1 hingga 2 mg / kg / menit). Kecepatan infus dapat ditingkatkan atau diturunkan (umumnya sebesar 25% dari kecepatan infus awal atau selanjutnya) sesuai kebutuhan, atau dosis tambahan midazolam intravena dapat diberikan untuk meningkatkan atau mempertahankan efek yang diinginkan.
Saat memulai infus midazolam pada pasien dengan gangguan hemodinamik, dosis pemuatan yang biasa harus disesuaikan sedikit demi sedikit dan pasien dipantau untuk ketidakstabilan hemodinamik, misalnya. hipotensi Pasien-pasien ini juga rentan terhadap efek depresan pernapasan midazolam dan memerlukan pemantauan yang cermat terhadap laju pernapasan dan saturasi oksigen.
Pada bayi prematur, bayi dan anak dengan berat badan kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan konsentrasi di atas 1 mg/ml harus dihindari. Konsentrasi yang lebih tinggi harus diencerkan menjadi 1 mg / ml.
Gunakan dalam populasi pasien khusus
Perubahan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin farmakokinetik midazolam yang tidak terikat setelah pemberian dosis tunggal iv serupa dengan yang dilaporkan pada sukarelawan sehat. Efek sedatif rata-rata pada populasi dengan insufisiensi ginjal secara signifikan lebih tinggi, kemungkinan besar karena akumulasi -hydroxymidazolam glucuronide .
Tidak ada data spesifik pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit) yang diobati dengan midazolam untuk induksi anestesi.
Perubahan fungsi hati
Gangguan fungsi hati mengurangi klirens midazolam intravena dengan konsekuensi peningkatan waktu paruh terminal. Oleh karena itu, efek klinis mungkin lebih jelas dan berkepanjangan. Dosis midazolam yang diperlukan dapat menjadi lebih rendah dan pemantauan tanda-tanda vital yang tepat harus dilakukan. (Lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Lihat di atas dan bagian 4.4.
04.3 Kontraindikasi
Pemberian midazolam pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap benzodiazepin atau eksipien produk.
Penggunaan produk obat ini untuk sedasi sadar pada pasien dengan gagal napas berat atau depresi pernapasan akut.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Midazolam hanya boleh diberikan oleh dokter berpengalaman, di lingkungan yang dilengkapi dengan baik untuk memantau dan mendukung fungsi pernapasan dan kardiovaskular, dan oleh individu yang telah menerima pelatihan khusus dalam mengenali dan mengelola efek samping yang diharapkan, termasuk resusitasi pernapasan dan jantung. Efek samping kardiorespirasi yang serius telah dilaporkan. Ini termasuk depresi pernapasan, apnea, henti napas dan/atau henti jantung. Efek yang mengancam jiwa tersebut lebih sering terjadi bila injeksi diberikan terlalu cepat atau bila diberikan dalam dosis tinggi (lihat bagian 4.8) Perhatian khusus harus dilakukan dalam indikasi sedasi sadar pada pasien dengan gangguan fungsi pernapasan.
Pasien anak-anak kurang dari 6 bulan sangat rentan terhadap obstruksi jalan napas dan hipoventilasi, oleh karena itu peningkatan dosis kecil sangat penting untuk mencapai efek klinis dan kontrol yang akurat dari laju pernapasan dan saturasi oksigen.
Ketika midazolam diberikan untuk premedikasi, pemantauan pasien yang memadai setelah pemberian adalah wajib karena sensitivitas individu bervariasi dan gejala overdosis dapat terjadi.
Tindakan pencegahan khusus harus diambil ketika midazolam diberikan kepada pasien berisiko tinggi:
• orang dewasa berusia di atas 60 tahun
• pasien yang sakit kronis atau lemah seperti:
• pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis
• pasien dengan gagal ginjal kronis, penurunan fungsi hati atau dengan penurunan fungsi jantung
• pasien pediatrik terutama yang mengalami instabilitas kardiovaskular.
Pasien berisiko tinggi ini memerlukan dosis yang lebih rendah (lihat bagian 4.2) dan harus terus dipantau untuk tanda-tanda awal gangguan fungsi vital.
Seperti halnya zat apa pun dengan sifat depresan SSP dan / atau relaksan otot, perhatian khusus diperlukan ketika midazolam diberikan kepada pasien dengan miastenia gravis.
Toleransi
Beberapa hilangnya kemanjuran telah dilaporkan ketika midazolam diberikan dalam sedasi jangka panjang di ICU.
Ketergantungan
Ketika midazolam diberikan dalam perawatan intensif untuk sedasi jangka panjang, harus diingat bahwa ketergantungan fisik pada midazolam dapat berkembang. Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan, dan juga lebih tinggi pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol dan / atau zat psikoaktif (lihat bagian 4.8).
Gejala penarikan
Ketergantungan fisik dapat berkembang selama pengobatan jangka panjang dengan midazolam di ICU, oleh karena itu penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat.
Gejala berikut dapat terjadi: sakit kepala, nyeri otot, kecemasan, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, lekas marah, insomnia rebound, perubahan suasana hati, halusinasi dan kejang.Karena risiko gejala penarikan lebih besar setelah menghentikan pengobatan mendadak, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap.
Amnesia
Midazolam menyebabkan amnesia anterograde (seringkali ini merupakan efek yang sangat diinginkan dalam situasi seperti: sebelum dan selama prosedur bedah dan diagnostik), durasinya berbanding lurus dengan dosis yang diberikan. Amnesia yang berkepanjangan dapat menimbulkan masalah pada pasien rawat jalan yang diharapkan dapat dipulangkan setelah operasi.Setelah pemberian midazolam parenteral, pasien hanya boleh dipulangkan dari rumah sakit atau klinik rawat jalan jika disertai.
Reaksi paradoks
Reaksi paradoks seperti agitasi, gerakan tak sadar (termasuk kejang tonik / klonik dan tremor otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi marah, agresi, gairah paroksismal dan serangan telah dilaporkan setelah pemberian midazolam. Reaksi-reaksi ini dapat terjadi pada dosis tinggi dan/atau ketika injeksi diberikan dengan cepat.Insiden tertinggi dari reaksi serupa telah dilaporkan pada anak-anak dan orang tua.
Perubahan eliminasi midazolam
Eliminasi midazolam dapat terganggu pada pasien yang menerima obat penghambat atau penginduksi CYP3A4 dan dosisnya mungkin perlu disesuaikan (lihat bagian 4.5).
Eliminasi midazolam juga dapat tertunda pada pasien dengan disfungsi hati, curah jantung rendah dan pada neonatus (lihat bagian 5.2).
Bayi prematur dan bayi baru lahir
Sangat hati-hati diperlukan dalam sedasi bayi prematur dan mantan bayi prematur yang tidak menjalani intubasi, karena peningkatan risiko apnea. Kontrol yang cermat dari laju pernapasan dan saturasi oksigen diperlukan.
Injeksi cepat harus dihindari pada populasi neonatus. Neonatus memiliki gangguan atau fungsi tubuh yang belum matang dan juga rentan terhadap efek midazolam yang mendalam dan / atau berkepanjangan. Efek samping hemodinamik telah dilaporkan pada pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular; pemberian cepat injeksi intravena dalam populasi ini harus dihindari.
Pasien anak usia kurang dari 6 bulan:
Pada populasi ini, midazolam diindikasikan untuk sedasi di unit perawatan intensif saja.
Pasien anak-anak yang berusia kurang dari 6 bulan sangat rentan terhadap obstruksi jalan napas dan hipoventilasi sehingga sangat penting untuk meningkatkan dosis kecil untuk mencapai efek klinis dan untuk memantau laju pernapasan dan saturasi oksigen secara hati-hati (lihat juga "Bayi prematur" di atas).
Penggunaan bersama alkohol / agen penekan SSP:
Penggunaan bersamaan midazolam dengan alkohol dan / atau agen depresan SSP harus dihindari.Penggunaan bersamaan tersebut dapat meningkatkan efek klinis midazolam, termasuk berpotensi menyebabkan sedasi parah atau depresi pernapasan yang relevan secara klinis (lihat bagian 4.5).
Riwayat medis penyalahgunaan alkohol atau zat psikoaktif:
Pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau zat psikoaktif, penggunaan midazolam, seperti benzodiazepin lainnya, harus dihindari.
Kriteria pelepasan
Setelah mengambil midazolam, pasien harus dipulangkan dari rumah sakit atau klinik rawat jalan hanya atas rekomendasi dokter yang merawat pasien dan hanya jika yang terakhir memiliki seseorang yang menemaninya. Dianjurkan agar pasien ditemani oleh seseorang untuk kembali ke rumah setelah pulang.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per botol, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakokinetik
Midazolam dimetabolisme oleh CYP3A4.
Inhibitor dan penginduksi CYP3A masing-masing dapat meningkatkan dan menurunkan konsentrasi plasma dan, akibatnya, efek midazolam, oleh karena itu diperlukan penyesuaian dosis yang tepat.
Interaksi farmakokinetik dengan inhibitor atau penginduksi CYP3A4 lebih jelas untuk pemberian midazolam oral daripada untuk IV, terutama karena CYP3A4 juga ada di saluran pencernaan bagian atas.Hal ini terjadi karena pada pemberian oral baik klirens sistemik maupun ketersediaannya diubah, sedangkan pada pemberian parenteral hanya klirens sistemik yang benar-benar diubah.
Setelah penghambatan CYP3A4, hasil efek klinis maksimal setelah dosis tunggal i.v. akan lebih pendek, tetapi durasi efeknya dapat diperpanjang.Namun, setelah pemberian midazolam yang berkepanjangan dalam kondisi penghambatan CYP3A4, baik besaran maupun durasi efeknya akan lebih besar.
Tidak ada penelitian yang tersedia tentang modulasi farmakokinetik midazolam oleh CYP3A4 setelah pemberian rektal dan intramuskular. Interaksi tersebut dianggap kurang jelas untuk rute rektal daripada rute oral, karena saluran gastrointestinal dihindari, sementara, setelah pemberian intramuskular, efek modulasi CYP3A4 tidak diharapkan secara substansial berbeda dari yang diamati dengan midazolam iv.
Selama penggunaan midazolam, pemantauan yang cermat terhadap efek klinis dan tanda-tanda vital oleh karena itu dianjurkan, dengan mempertimbangkan bahwa ini mungkin lebih jelas dan bertahan lebih lama setelah pemberian inhibitor CYP3A4 secara bersamaan, bahkan sekali diminum. dosis tinggi atau infus jangka panjang midazolam untuk pasien yang menerima inhibitor CYP3A4 kuat, misalnya di ICU, dapat menyebabkan efek hipnosis jangka panjang, kebangkitan tertunda dan depresi pernapasan, ini memerlukan penyesuaian dosis.
Sejauh induksi yang bersangkutan, harus dipertimbangkan bahwa proses induktif memakan waktu beberapa hari untuk mencapai efek maksimum dan banyak memudar. Bertentangan dengan apa yang terjadi pada pengobatan beberapa hari dengan penginduksi, diasumsikan bahwa pengobatan jangka pendek menghasilkan interaksi yang kurang jelas dengan midazolam. Namun, untuk penginduksi kuat, "induksi yang relevan bahkan setelah pengobatan jangka pendek tidak dapat dikesampingkan."
Midazolam tampaknya tidak mengubah farmakokinetik obat lain.
Obat yang menghambat CYP3A4
Antijamur azole
• Ketoconazole meningkatkan konsentrasi plasma midazolam intravena sebanyak 5 kali, dengan perpanjangan waktu paruh terminal sekitar 3 kali lipat. Pemberian midazolam parenteral bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat ketaconazole harus dilakukan di unit perawatan intensif (ICU) atau pengaturan serupa yang memastikan pemantauan klinis yang ketat dan manajemen medis yang memadai dalam kasus depresi pernapasan dan / atau sedasi berkepanjangan. Pemberian dosis terbagi dan penyesuaian dosis harus dipertimbangkan, terutama jika beberapa dosis midazolam diberikan secara intravena. Rekomendasi yang sama juga dapat diterapkan pada antijamur azol lainnya (lihat di bawah), yang dilaporkan meningkatkan efek sedatif midazolam i.v., meskipun pada tingkat yang lebih rendah.
• Vorikonazol meningkatkan paparan midazolam intravena 3 kali lipat, memperpanjang waktu paruh eliminasi sekitar 3 kali lipat.
• Baik flukonazol dan itrakonazol meningkatkan konsentrasi plasma midazolam intravena sebanyak 2-3 kali lipat, terkait dengan peningkatan 2,4 kali lipat waktu paruh terminal untuk itrakonazol dan 1,5 kali lipat untuk itrakonazol, masing-masing flukonazol.
• Posaconazole meningkatkan konsentrasi plasma midazolam intravena kira-kira 2 kali lipat.
• Harus diingat bahwa, dengan pemberian midazolam secara oral, paparannya akan jauh lebih tinggi daripada yang disebutkan di atas, terutama dengan ketoconazole, itraconazole dan voriconazole.
Pemberian oral ampul midazolam tidak diindikasikan.
Makrolida
• Eritromisin menghasilkan peningkatan sekitar 1,6-2 kali lipat konsentrasi plasma midazolam intravena, terkait dengan peningkatan 1,5-1,8 kali lipat waktu paruh terminal midazolam.
• Klaritromisin meningkatkan konsentrasi plasma midazolam hingga 2,5 kali, memperpanjang waktu paruh terminal 1,5-2 kali.
Informasi lebih lanjut dari pemberian oral midazolam
• Roxithromycin: Meskipun tidak ada informasi yang tersedia tentang roxithromycin dalam kombinasi dengan midazolam intravena, efeknya yang moderat pada waktu paruh terminal tablet midazolam oral, yang meningkat 30%, menunjukkan bahwa efek roxithromycin pada midazolam intravena harus kecil.
penghambat protease HIV
• Saquinavir dan PI lainnya: Pemberian bersama dengan PI dapat menyebabkan peningkatan tajam dalam konsentrasi midazolam Setelah pemberian bersamaan dengan lopinavir dikombinasikan dengan dosis penguat ritonavir, konsentrasi plasma midazolam untuk intravena meningkat 5,4 kali lipat, dengan peningkatan serupa dalam waktu paruh terminal. Jika midazolam diberikan bersama dengan PI, pengaturan pengobatan harus mengikuti deskripsi yang diberikan di bagian sebelumnya untuk antijamur azol untuk ketokonazol.
Informasi lebih lanjut dari pemberian oral midazolam
• Berdasarkan data yang diperoleh dengan inhibitor CYP3A4 lainnya, konsentrasi plasma midazolam diharapkan mencapai tingkat yang lebih tinggi secara signifikan setelah pemberian oral. Akibatnya, protease inhibitor tidak boleh diberikan bersamaan dengan midazolam oral.
Penghambat saluran kalsium
• Diltiazem: Pemberian tunggal diltiazem meningkatkan konsentrasi plasma midazolam intravena sekitar 25% dan memperpanjang waktu paruh terminal sebesar 43%.
Informasi lebih lanjut dari pemberian oral midazolam
• Verapamil dan diltiazem masing-masing meningkatkan konsentrasi plasma midazolam oral 3 kali lipat dan 4 kali lipat. Waktu paruh midazolam meningkat masing-masing sebesar 41% dan 49%.
Obat lain / jamu
• Atorvastatin telah terbukti meningkatkan konsentrasi plasma midazolam i.v. 1,4 kali lipat dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Informasi lebih lanjut dari pemberian oral midazolam
• Nefazodone meningkatkan konsentrasi plasma midazolam oral sebesar 4,6 kali lipat, dengan perpanjangan waktu paruh terminal 1,6 kali lipat.
• peningkatan konsentrasi plasma midazolam oral yang bergantung pada dosis mungkin sebesar 3,3 kali lipat dengan 80 mg / hari, terkait dengan perpanjangan waktu paruh terminal sekitar 2 kali lipat.
Obat yang menginduksi CYP3A4
• Rifampisin, setelah 7 hari dengan dosis 600 mg / hari, mengurangi konsentrasi plasma midazolam intravena sekitar 60%. Waktu paruh terminal berkurang sekitar 50-60%.
Informasi lebih lanjut dari pemberian oral midazolam
• Rifampisin, pada subjek sehat, mengurangi konsentrasi plasma midazolam oral sebesar 96%, hampir sepenuhnya menetralkan efek psikomotoriknya.
• Karbamazepin dan fenitoin: pemberian karbamazepin atau fenitoin berulang menghasilkan penurunan konsentrasi plasma midazolam oral hingga 90%, dan memperpendek waktu paruh terminal hingga 60%.
• Efavirenz: Peningkatan 5 kali lipat dalam rasio metabolit -hidroksimidazolam, yang dihasilkan oleh CYP3A4, terhadap midazolam menegaskan efek induksi pada CYP3A4.
Jamu obat dan makanan
• St. John's wort mengurangi konsentrasi plasma midazolam sekitar 20-40%, dengan pemendekan waktu paruh terminal sekitar 15-17%. Efek induksi pada CYP3A4 dapat bervariasi berdasarkan jenis spesifik ekstrak St John's wort.
Interaksi Obat-Obat Farmakodinamik (DDI)
Pemberian midazolam secara bersamaan dengan obat penenang/hipnotik lain dan agen depresan SSP, termasuk alkohol, kemungkinan besar menyebabkan potensiasi sedasi dan depresi pernapasan.
Contohnya termasuk turunan opiat (digunakan sebagai analgesik, antitusif atau untuk pengobatan substitusi), antipsikotik, benzodiazepin lain yang digunakan sebagai ansiolitik atau hipnotik, barbiturat, propofol, ketamin, etomidate; antidepresan sedatif, antihistamin H1 non-baru-baru ini dan agen antihipertensi kerja sentral.
Alkohol dapat secara signifikan meningkatkan efek sedatif midazolam. Konsumsi alkohol harus benar-benar dihindari saat memberikan midazolam (lihat bagian 4.4).
Midazolam mengurangi konsentrasi minimum alveolar (MAC) anestesi inhalasi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada cukup data yang tersedia tentang midazolam untuk mengevaluasi keamanannya untuk digunakan pada kehamilan.
Penelitian pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik, sementara fetotoksisitas telah diamati, seperti benzodiazepin lainnya.
Tidak ada data tentang kehamilan yang terpapar midazolam selama dua trimester pertama kehamilan.
Pemberian midazolam dalam dosis tinggi, pada trimester terakhir kehamilan, selama persalinan atau untuk induksi anestesi untuk operasi caesar, menyebabkan efek buruk bagi ibu dan janin (risiko aspirasi bagi ibu, ketidakteraturan denyut jantung janin, mengisap lemah, hipotonia, hipotermia dan depresi pernapasan untuk bayi baru lahir).
Selain itu, bayi dari ibu yang mengonsumsi benzodiazepin secara kronis selama tahap akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan mungkin mengalami gejala putus zat selama tahap pascakelahiran.
Akibatnya midazolam dapat digunakan selama kehamilan jika jelas diperlukan, tetapi lebih baik untuk menghindari penggunaannya pada operasi caesar.
Risiko pada neonatus harus dipertimbangkan jika midazolam diberikan untuk pembedahan menjelang aterm kehamilan.
Midazolam diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil.
Ibu menyusui harus disarankan untuk berhenti menyusui selama 24 jam setelah pemberian midazolam.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sedasi, amnesia, penurunan perhatian dan fungsi otot dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Sebelum menerima midazolam, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sebelum mereka pulih sepenuhnya.
Dokter harus memutuskan kapan pasien dapat kembali melakukan aktivitas ini.
Dianjurkan agar pasien ditemani pulang setelah pulang.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Untuk midazolam yang diberikan melalui suntikan, efek samping berikut telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui karena tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
Adapun kategori kehadirannya adalah sebagai berikut:
Sangat umum: 1 / 10;
Umum 1 / 100 tahun
Jarang 1 / 1.000 hingga
Langka 1 / 10.000 tahun
Sangat langka
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
* Reaksi obat paradoks ini telah dilaporkan terutama pada anak-anak dan orang tua (lihat bagian 4.4).
** Amnesia anterograde mungkin tetap ada pada akhir prosedur dan dalam beberapa kasus amnesia berkepanjangan telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Ketergantungan: Penggunaan midazolam bahkan pada dosis terapeutik dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik.Setelah pemberian intravena berkepanjangan, penghentian, terutama penghentian mendadak, dapat disertai dengan gejala penarikan termasuk timbulnya kejang (lihat bagian 4.4).
*** Risiko jatuh dan patah tulang meningkat pada pasien yang menggunakan obat penenang secara bersamaan (termasuk minuman beralkohol) dan pada pasien usia lanjut.
Efek samping kardiorespirasi yang serius telah dilaporkan. Kecelakaan fatal lebih mungkin terjadi pada pasien dewasa di atas 60 tahun dan pada pasien dengan insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya atau gangguan fungsi jantung, terutama ketika injeksi diberikan terlalu cepat atau ketika obat dosis tinggi diberikan (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Seperti benzodiazepin lainnya, midazolam sering menyebabkan mengantuk, ataksia, disartria dan nistagmus. Overdosis midazolam hanya jarang mengancam kehidupan jika obat itu diminum sendiri, tetapi dapat menyebabkan arefleksia, apnea, hipotensi, depresi kardiorespirasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, koma. Yang terakhir, jika terjadi, biasanya berlangsung beberapa jam, tetapi dapat juga berlarut-larut dan siklus, terutama pada pasien usia lanjut.Efek depresi pernapasan dari benzodiazepin lebih parah pada pasien dengan penyakit pernapasan.
Benzodiazepin meningkatkan efek depresan sistem saraf pusat lainnya, termasuk alkohol.
Perlakuan
Pantau tanda-tanda vital pasien dan lakukan tindakan suportif berdasarkan kondisi klinis pasien. Secara khusus, pasien mungkin memerlukan pengobatan simtomatik untuk efek kardiorespirasi atau sistem saraf pusat.
Dalam hal pemberian oral, penyerapan lebih lanjut harus dicegah dengan metode yang sesuai, seperti pengobatan dengan arang aktif dalam waktu 1-2 jam. Saat menggunakan arang aktif, perlindungan jalan napas wajib dilakukan pada pasien yang mengantuk. Dalam "kemungkinan" konsumsi campuran , bilas lambung dapat dipertimbangkan, yang bagaimanapun bukan merupakan tindakan rutin.
Di hadapan depresi SSP berat, pertimbangkan untuk menggunakan flumazenil, antagonis benzodiazepin.
Flumazenil hanya boleh diberikan dalam kondisi yang dikontrol ketat. Waktu paruh obat pendek (sekitar satu jam) dan oleh karena itu perlu untuk memantau pasien yang telah menggunakan flumazenil setelah efeknya hilang. Flumazenil harus digunakan dengan sangat hati-hati dengan adanya obat yang menurunkan ambang kejang (misalnya antidepresan trisiklik). Untuk informasi lebih lanjut tentang penggunaan obat yang benar, silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk flumazenil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Hipnotik dan sedatif: Turunan benzodiazepin, kode ATC: N05CD08.
Midazolam adalah turunan dari kelompok imidazo-benzodiazepine. Basa bebas adalah zat lipofilik dengan kelarutan air yang rendah.
Nitrogen basa pada posisi 2 dari cincin imidazo-benzodiazepin memungkinkan bagian aktif midazolam untuk membentuk garam yang larut dalam air dengan asam.
Hal ini memungkinkan untuk menghasilkan solusi injeksi yang stabil dan dapat ditoleransi dengan baik.
Tindakan farmakologis midazolam ditandai dengan durasi kerja yang singkat karena metabolisme yang cepat. Midazolam menghasilkan efek sedatif dan hipnotis dengan intensitas yang jelas. Ini juga memiliki efek ansiolitik, antikonvulsan, dan relaksan otot.
Setelah administrasi i.m atau e.v. amnesia anterograde berumur pendek terjadi (pasien tidak ingat peristiwa yang terjadi selama fase aktivitas maksimum senyawa).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan setelah injeksi intramuskular
Penyerapan midazolam dari jaringan otot cepat dan lengkap Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 30 menit Bioavailabilitas absolut setelah injeksi IM lebih besar dari 90%.
Penyerapan setelah pemberian dubur
Setelah pemberian rektal, midazolam cepat diserap. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu sekitar 30 menit. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 50%.
Distribusi
Ketika midazolam diberikan secara intravena, kurva konsentrasi-waktu plasma menunjukkan satu atau dua fase distribusi yang berbeda. Volume distribusi kondisi tunak adalah 0,7-1,2 L / kg. Ikatan protein plasma midazolam adalah 96-98%. Fraksi utama pengikatan protein plasma adalah karena "albumin. C" adalah bagian midazolam yang rendah dan tidak signifikan ke dalam cairan serebrospinal. Pada manusia, midazolam melewati plasenta dan memasuki sirkulasi janin.Sejumlah kecil midazolam diekskresikan dalam ASI.
Metabolisme
Midazolam hampir seluruhnya dieliminasi dengan biotransformasi dan fraksi dosis yang diekstraksi dari hati diperkirakan 30-60%. Midazolam dihidroksilasi oleh isoenzim sitokrom P4503A4 dan metabolit plasma urin utama adalah alfa-hidroksimidazolam. Konsentrasi plasma alfa-hidroksimidazolam adalah 12% dari senyawa induk.Alfa-hidroksimidazolam aktif secara farmakologis, tetapi hanya berkontribusi minimal (sekitar 10%) terhadap efek midazolam yang diberikan secara intravena.
Eliminasi
Pada sukarelawan sehat, waktu paruh eliminasi midazolam adalah antara 1,5-2,5 jam. Klirens plasma berkisar antara 300-500 ml / menit. Midazolam terutama diekskresikan melalui ginjal (60-80% dari dosis yang disuntikkan) dan dipulihkan sebagai alfa-hidroksimidazolam terkonjugasi glukurokonjugasi. Kurang dari 1% dosis ditemukan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah. Waktu paruh eliminasi alfa-hidroksimidazolam kurang dari 1 jam. Ketika midazolam diberikan melalui infus intravena, kinetika eliminasinya tidak berbeda dengan setelah injeksi bolus.
Farmakokinetik pada pasien tipe khusus
Warga senior
Pada orang dewasa di atas 60 tahun, waktu paruh eliminasi dapat diperpanjang hingga 4 kali.
Anak-anak
Tingkat penyerapan rektal pada anak-anak mirip dengan orang dewasa tetapi bioavailabilitasnya lebih rendah (5-18%). Waktu paruh eliminasi setelah pemberian intravena dan rektal lebih pendek pada anak usia 3 sampai 10 tahun (1-1,5 jam) dibandingkan dengan orang dewasa. Perbedaannya adalah peningkatan pembersihan metabolik pada anak-anak.
Bayi
Pada neonatus, waktu paruh eliminasi rata-rata 6-12 jam, mungkin karena imaturitas hati dan klirens berkurang (lihat bagian 4.4).
Gendut
Waktu paruh rata-rata lebih lama pada pasien obesitas dibandingkan pasien non-obesitas (5,9 vs 2,3 jam). Hal ini disebabkan peningkatan sekitar 50% dalam volume distribusi yang dikoreksi untuk total berat badan. Klirens tidak berbeda secara signifikan. di antara obesitas dan pasien non-obesitas.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Waktu paruh eliminasi pada pasien sirosis mungkin lebih lama dan klirens lebih rendah dibandingkan dengan sukarelawan sehat (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Waktu paruh eliminasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis serupa dengan sukarelawan sehat.
pasien kritis
Waktu paruh eliminasi midazolam diperpanjang hingga 6 kali lipat pada pasien sakit kritis.
Pasien gagal jantung
Waktu paruh eliminasi pada pasien dengan gagal jantung kongestif lebih lama dari pada subyek sehat (lihat bagian 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada data praklinis yang relevan dengan kepentingan dokter yang belum dilaporkan di bagian lain dari SmPC.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Asam hidroklorik
Natrium hidroksida
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Jangan encerkan isi vial Ipnovel dengan makrodex 6% dalam dekstrosa.
Jangan mencampur isi ampul Ipnovel dengan larutan injeksi alkali. Midazolam mengendap dengan adanya natrium bikarbonat.
Isi ampul Ipnovel tidak boleh dicampur dengan larutan lain kecuali yang disebutkan di bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
Larutan yang diencerkan stabil secara kimia dan fisika selama 24 jam pada suhu kamar atau selama 3 hari pada suhu 5 °C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Dalam hal penggunaan tidak segera, pengguna harus bertanggung jawab atas waktu dan kondisi penyimpanan, yang biasanya tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C, kecuali pengenceran berlangsung di bawah kendali dan kondisi aseptik yang divalidasi (untuk pengenceran, lihat juga bagian 6.6).
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol: kaca tak berwarna tipe I.
Paket:
Botol kaca 1ml: paket 1, 5, 6, 10, 25
Botol kaca 3ml: paket 1, 2, 5, 6
Botol kaca 10ml: paket 1, 5, 6
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Kompatibilitas dengan larutan infus berikut:
• natrium klorida 0,9%
• glukosa 5%
• glukosa 10%
• levulosa 5%
• Solusi dering
• Solusi Hartmann
Stabil secara kimia dan fisika selama 24 jam pada suhu kamar atau selama 3 hari pada suhu 5 °C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Dalam hal penggunaan tidak segera, pengguna harus bertanggung jawab atas waktu dan kondisi penyimpanan, yang biasanya tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C, kecuali pengenceran terjadi di bawah kendali dan kondisi aseptik yang divalidasi.
Untuk menghindari kemungkinan ketidakcocokan dengan larutan lain, isi ampul Ipnovel tidak boleh dicampur dengan larutan lain kecuali yang disebutkan di atas (lihat bagian 6.2 Inkompatibilitas).
Ampul Ipnovel hanya untuk dosis tunggal. Buang solusi yang tidak digunakan.
Larutan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya larutan bening tanpa partikel tersuspensi.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"5 mg / 1 ml larutan untuk injeksi" 1 ampul 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml larutan untuk injeksi" 1 ampul 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan: Juni 2008.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2015
