Bahan aktif: Clozapine
Leponex tablet 25 mg
Sisipan paket Leponex tersedia untuk ukuran paket:- Leponex tablet 25 mg
- Leponex tablet 100 mg
Mengapa Leponex digunakan? Untuk apa?
Zat aktif dalam Leponex adalah clozapine yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik (obat yang digunakan untuk mengobati gangguan mental tertentu seperti psikosis).
Leponex digunakan untuk mengobati penderita skizofrenia yang tidak mendapat manfaat dari obat lain. Skizofrenia adalah penyakit mental yang mempengaruhi cara Anda berpikir, bagaimana perasaan Anda dan bagaimana Anda berperilaku. Anda harus menggunakan obat ini hanya setelah Anda mencoba setidaknya dua antipsikotik lain untuk pengobatan skizofrenia, termasuk salah satu antipsikotik atipikal yang lebih baru, dan hanya jika obat-obatan ini tidak bekerja atau telah menyebabkan efek samping serius yang tidak dapat diobati.
Leponex juga digunakan untuk mengobati gangguan pikiran, emosi dan perilaku yang parah pada orang dengan penyakit Parkinson yang tidak mendapatkan manfaat dari obat lain.
Kontraindikasi Bila Leponex tidak boleh digunakan
Jangan minum Leponex
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap clozapine atau bahan lain dari Leponex
- jika Anda tidak dapat melakukan tes darah secara teratur.
- jika Anda pernah memiliki jumlah sel darah putih yang rendah (misalnya leukopenia atau agranulositosis) di masa lalu, terutama jika disebabkan oleh obat-obatan. Ini tidak berlaku untuk Anda jika jumlah sel darah putih yang rendah disebabkan oleh pengobatan kemoterapi sebelumnya.
- jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit sumsum tulang.
- jika Anda menggunakan obat apa pun yang mencegah sumsum tulang bekerja dengan benar.
- jika Anda menggunakan obat apa pun yang mengurangi jumlah sel darah putih dalam darah.
- jika Anda pernah harus berhenti minum Leponex di masa lalu karena efek samping yang serius (misalnya agranulositosis atau masalah jantung).
- jika Anda menderita epilepsi yang tidak terkontrol (kejang atau kejang).
- jika Anda memiliki penyakit mental akut yang disebabkan oleh alkohol atau obat-obatan (misalnya narkotika).
- jika Anda menderita miokarditis ("peradangan otot jantung).
- jika Anda menderita penyakit jantung serius lainnya.
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
- jika Anda memiliki gejala penyakit hati akut seperti penyakit kuning (kulit dan mata menguning, mual dan kehilangan nafsu makan).
- jika Anda memiliki penyakit hati berat lainnya.
- jika Anda menderita penurunan kesadaran dan kantuk yang parah.
- jika Anda menderita kolaps peredaran darah yang dapat terjadi setelah syok berat.
- jika Anda menderita ileus paralitik (usus Anda tidak bekerja dengan baik menyebabkan sembelit parah).
- jika Anda sedang atau sedang dirawat dengan suntikan antipsikotik kerja lama depot.
Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda dan jangan minum Leponex.
Leponex tidak boleh diberikan kepada orang yang tidak sadar atau koma.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Leponex
Tindakan pencegahan yang dijelaskan dalam bagian ini sangat penting dan harus diperhatikan untuk meminimalkan risiko efek samping serius yang dapat mengancam jiwa.
Sebelum perawatan dengan Leponex, beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita:
- pembentukan bekuan darah atau riwayat keluarga pembentukan bekuan darah, karena obat-obatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan bekuan darah.
- glaukoma (peningkatan tekanan pada mata).
- diabetes. Peningkatan (kadang-kadang bahkan secara signifikan) kadar gula darah telah dilaporkan pada pasien dengan atau tanpa riwayat diabetes mellitus.
- masalah prostat atau kesulitan buang air kecil.
- masalah jantung, ginjal atau hati.
- sembelit kronis atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang menyebabkan sembelit (seperti antikolinergik).
- intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
- epilepsi terkontrol
- gangguan usus besar.
- beri tahu dokter Anda jika Anda pernah menjalani operasi pada perut di masa lalu.
- jika Anda memiliki kelainan jantung atau riwayat keluarga kelainan konduksi jantung yang dikenal sebagai 'perpanjangan interval QT'.
- jika Anda berisiko terkena stroke, misalnya jika Anda memiliki tekanan darah tinggi, penyakit kardiovaskular atau jika Anda memiliki masalah dengan pembuluh darah di otak Anda.
Beri tahu dokter Anda segera sebelum mengambil tablet Leponex Anda berikutnya:
- jika Anda mengalami tanda-tanda pilek, demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi apapun. Anda perlu segera melakukan tes darah untuk melihat apakah gejala Anda terkait dengan obat tersebut.
- jika Anda mengalami peningkatan suhu tubuh yang tiba-tiba dan cepat, kekakuan otot yang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran (sindrom maligna neuroleptik): dalam hal ini ada kemungkinan terjadi efek samping yang serius yang memerlukan perawatan segera.
- jika Anda memiliki detak jantung yang cepat dan tidak teratur bahkan saat istirahat, palpitasi, kesulitan bernapas, nyeri dada atau kelelahan yang tidak dapat dijelaskan. Dokter Anda perlu memeriksakan jantung Anda dan, jika perlu, akan segera merujuk Anda ke ahli jantung.
- jika Anda merasa mual, muntah dan/atau kehilangan nafsu makan. Dokter Anda perlu memeriksa hati Anda.
- jika Anda mengalami sembelit parah. Dokter Anda perlu mengobati ini untuk menghindari komplikasi lebih lanjut.
Pemeriksaan klinis dan pemeriksaan hematologi
Sebelum memulai pengobatan dengan Leponex, dokter akan menanyakan riwayat kesehatan Anda dan melakukan tes darah untuk memastikan jumlah sel darah putih Anda normal. Hal ini penting untuk diketahui, karena tubuh membutuhkan sel darah putih untuk melawan infeksi.
Pastikan Anda melakukan tes darah secara teratur sebelum memulai pengobatan, selama pengobatan dan setelah menghentikan pengobatan Leponex.
- Dokter Anda akan memberi tahu Anda dengan tepat kapan dan di mana harus menjalani tes. Leponex hanya bisa dikonsumsi jika jumlah sel darahnya normal.
- Leponex dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih yang parah dalam darah (agranulositosis). Hanya tes darah rutin yang dapat memberi tahu dokter Anda jika Anda berisiko mengalami agranulositosis.
- Selama 18 minggu pertama pengobatan, tes darah diperlukan seminggu sekali. Setelah itu, tes darah harus dilakukan setidaknya sebulan sekali.
- Jika terjadi penurunan jumlah sel darah putih, Anda harus segera menghentikan pengobatan dengan Leponex, sehingga jumlah sel darah putih Anda akan kembali normal.
- Setelah menghentikan pengobatan Leponex, Anda perlu menjalani tes darah selama 4 minggu lagi.
Dokter Anda juga akan melakukan pemeriksaan umum sebelum memulai pengobatan. Dokter Anda mungkin juga melakukan elektrokardiogram (EKG) untuk memeriksa jantung Anda, tetapi hanya jika perlu atau jika Anda memiliki kekhawatiran khusus tentang hal ini.
Jika Anda menderita masalah hati, Anda perlu menjalani tes fungsi hati secara teratur selama Anda dirawat dengan Leponex.
Jika Anda memiliki kadar gula darah tinggi (diabetes), dokter Anda mungkin perlu memeriksa kadar gula darah Anda secara teratur. Leponex dapat menyebabkan perubahan lemak darah.
Leponex dapat menyebabkan penambahan berat badan. Dokter Anda mungkin perlu memeriksa berat badan dan kadar lemak darah Anda.
Jika Leponex menyebabkan Anda merasa pusing, terhuyung-huyung atau pingsan, berhati-hatilah saat berdiri saat duduk atau berbaring.
Jika Anda perlu menjalani operasi atau jika karena alasan tertentu Anda tidak dapat berjalan untuk waktu yang lama, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Leponex. Dalam kasus ini, Anda mungkin berisiko mengalami trombosis (pembentukan bekuan darah di pembuluh darah).
Anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun
Jika Anda berusia di bawah 16 tahun, Anda tidak boleh menggunakan Leponex karena tidak ada informasi yang cukup tentang penggunaannya dalam kelompok usia ini.
- Lansia (berusia 60 tahun atau lebih)
Pasien lanjut usia (berusia 60 tahun ke atas) mungkin lebih mungkin mengalami efek samping berikut selama pengobatan dengan Leponex: kelemahan atau pusing setelah mengubah posisi, pusing, detak jantung cepat, kesulitan buang air kecil dan sembelit.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kondisi yang disebut demensia.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Leponex
Sebelum memulai pengobatan dengan Leponex, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, termasuk obat tanpa resep atau obat herbal. Anda mungkin perlu mengubah dosis obat-obatan ini atau meminum obat yang berbeda.
Jangan mengonsumsi Leponex bersamaan dengan obat-obatan yang membuat sumsum tulang tidak berfungsi dengan baik dan/atau menurunkan jumlah sel darah yang diproduksi tubuh, seperti:
- carbamazepine, obat yang digunakan untuk epilepsi.
- beberapa antibiotik: kloramfenikol, sulfonamid, seperti kotrimoksazol.
- beberapa pereda nyeri: analgesik pirazolon, seperti fenilbutazon.
- penicillamine, obat yang digunakan untuk mengobati radang sendi rematik.
- obat sitotoksik, obat yang digunakan untuk kemoterapi.
- suntikan antipsikotik depot kerja lama Obat-obatan ini meningkatkan risiko mengembangkan agranulositosis (kekurangan sel darah putih).
Mengambil Leponex dapat mempengaruhi efek obat lain, atau obat-obatan yang Anda pakai dapat mempengaruhi efek Leponex Beritahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat-obatan untuk mengobati depresi, seperti lithium, fluvoxamine, antidepresan trisiklik, inhibitor MAO, citalopram, paroxetine, fluoxetine dan sertraline.
- antipsikotik lain yang digunakan untuk mengobati gangguan mental.
- benzodiazepin dan obat-obatan lain yang digunakan untuk mengobati kecemasan atau gangguan tidur.
- narkotika dan obat-obatan lain yang dapat mempengaruhi pernapasan Anda.
- obat-obatan yang digunakan untuk mengendalikan epilepsi, seperti fenitoin dan asam valproat.
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi atau rendah, seperti adrenalin dan noradrenalin.
- warfarin, obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah.
- antihistamin, obat-obatan yang digunakan untuk pilek atau alergi seperti demam.
- obat antikolinergik, yang digunakan untuk meredakan kram perut, kejang, dan mabuk perjalanan.
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson.
- digoxin, obat yang digunakan untuk mengobati masalah jantung.
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati detak jantung yang cepat atau tidak teratur.
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati sakit maag, seperti omeprazole atau cimetidine.
- beberapa antibiotik, seperti eritromisin dan rifampisin.
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur (seperti ketoconazole) atau infeksi virus (seperti protease inhibitor, digunakan untuk mengobati infeksi HIV).
- atropin, obat yang mungkin ada dalam beberapa obat tetes mata atau obat batuk dan pilek.
- adrenalin, obat yang digunakan dalam situasi darurat.
Daftar ini tidak lengkap. Dokter dan apoteker Anda memiliki lebih banyak informasi tentang obat-obatan yang harus diambil dengan hati-hati atau untuk dihindari saat menggunakan Leponex, dan mereka juga tahu apakah obat yang Anda minum termasuk dalam daftar. Silakan diskusikan hal ini dengan mereka.
Mengambil Leponex dengan makanan dan minuman
Jangan minum alkohol saat menggunakan Leponex.
Beri tahu dokter Anda jika Anda merokok dan seberapa sering Anda minum minuman berkafein (kopi, teh, Coca-Cola). Perubahan mendadak dalam kebiasaan merokok dan kafein juga bisa mengubah efek Leponex.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, mohon informasikan kepada dokter Anda sebelum memulai pengobatan dengan Leponex. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda manfaat dan potensi risiko dari penggunaan obat ini selama kehamilan. Beri tahu dokter Anda segera jika Anda hamil saat menggunakan Leponex.
Gejala berikut telah diamati pada bayi baru lahir dari ibu yang telah mengambil Leponex selama trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. . Jika anak Anda menunjukkan gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda.
Beberapa wanita yang sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu untuk gangguan jiwa tidak mengalami menstruasi atau mengalami menstruasi yang tidak teratur. Jika ini masalahnya, menstruasi Anda mungkin kembali ketika Anda beralih dari obat yang Anda minum ke pengobatan dengan Leponex. Ini berarti Anda harus mengambil tindakan kontrasepsi yang memadai.
Jangan menyusui jika Anda menggunakan Leponex. Clozapine, zat aktif dalam Leponex, dapat masuk ke dalam ASI dan mempengaruhi bayi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Leponex dapat menyebabkan kelelahan, kantuk dan kejang, terutama pada awal pengobatan.Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin ketika Anda mengalami gejala-gejala ini.
Informasi penting tentang beberapa bahan dari Leponex
Leponex mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengambil Leponex.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Leponex: Dosis
Untuk meminimalkan risiko tekanan darah rendah, kejang, dan kantuk, dokter Anda harus meningkatkan dosis secara bertahap. Selalu minum Leponex persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Penting agar Anda tidak mengubah dosis atau berhenti minum Leponex tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter Anda. Lanjutkan minum tablet sampai diarahkan sebaliknya oleh dokter Anda. Jika Anda berusia 60 atau lebih dari 60 tahun, dokter Anda mungkin meminta Anda memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dan secara bertahap meningkatkannya, karena Anda mungkin mengalami beberapa efek samping yang lebih mungkin terjadi (lihat bagian "Sebelum menggunakan Leponex").
Jika dosis yang telah Anda resepkan tidak dapat diperoleh dengan tablet ini, dosis lain dari obat ini tersedia.
Pengobatan skizofrenia
Dosis awal biasanya 12,5 mg (setengah tablet 25 mg) sekali atau dua kali sehari pada hari pertama, diikuti dengan 25 mg sekali atau dua kali sehari pada hari kedua. Telan tablet dengan air. Jika ditoleransi dengan baik, dokter Anda secara bertahap akan meningkatkan dosis 25-50 mg selama 2-3 minggu ke depan sampai dosis 300 mg per hari tercapai. Setelah itu, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan 50-100 mg setiap 3-4 hari atau, lebih disukai, dengan interval mingguan.
Dosis harian efektif biasanya antara 200 dan 450 mg, dibagi menjadi beberapa dosis tunggal per hari. Beberapa orang mungkin membutuhkan dosis yang lebih tinggi. Dosis harian hingga 900 mg diperbolehkan. Efek yang lebih tidak diinginkan (terutama kejang) mungkin terjadi dengan dosis harian di atas 450 mg. Selalu ambil dosis efektif terendah untuk Anda Kebanyakan orang mengambil satu porsi di pagi hari dan satu porsi di malam hari. Dokter Anda akan memberi tahu Anda dengan tepat bagaimana membagi dosis harian. Jika dosis harian hanya 200 mg maka Anda dapat meminumnya sebagai dosis tunggal di malam hari. Setelah mengambil Leponex untuk beberapa waktu dengan hasil yang baik, dokter Anda mungkin mencoba untuk menurunkan dosis Anda. Anda harus mengonsumsi Leponex setidaknya selama 6 bulan.
Pengobatan gangguan pikiran berat pada pasien dengan penyakit Parkinson
Dosis awal biasanya 12,5 mg (setengah tablet 25 mg) di malam hari. Telan tablet dengan air. Dokter Anda akan meningkatkan dosis secara bertahap sebesar 12,5 mg setiap kali, dengan maksimum 2 peningkatan per minggu, hingga dosis maksimum 50 mg pada akhir minggu kedua. Peningkatan dosis harus dihentikan atau ditunda jika Anda merasa pingsan, bingung atau pusing. Untuk menghindari gejala ini, Anda harus mengukur tekanan darah Anda selama beberapa minggu pertama pengobatan.
Dosis harian yang efektif biasanya antara 25 dan 37,5 mg diminum sebagai dosis tunggal di malam hari. Hanya dalam kasus luar biasa dosis 50 mg per hari harus dilampaui. Dosis harian maksimum adalah 100 mg. Selalu ambil dosis efektif terendah untuk Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Leponex?
Jika Anda mengambil lebih banyak Leponex dari yang seharusnya
Hubungi dokter Anda segera atau hubungi bantuan medis mendesak jika Anda merasa telah mengonsumsi terlalu banyak tablet, atau jika orang lain telah meminum beberapa tablet Anda. Gejala overdosis adalah: Mengantuk, kelelahan, kurang energi, kehilangan kesadaran, koma, kebingungan, halusinasi, agitasi, bicara cadel, kekakuan sendi, tremor tangan, kejang (konvulsi), peningkatan produksi air liur, pembesaran bagian hitam mata, gangguan penglihatan, tekanan darah rendah, kolaps, detak jantung cepat atau tidak teratur, sulit atau dangkal bernapas.
Jika Anda lupa minum Leponex
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan minum dosis berikutnya pada waktu yang tepat. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Hubungi dokter Anda sesegera mungkin jika Anda belum mengonsumsi Leponex selama lebih dari 48 jam.
Jika Anda berhenti minum Leponex
Jangan berhenti minum Leponex tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, karena Anda mungkin mengalami reaksi penarikan. Reaksi-reaksi ini termasuk berkeringat, sakit kepala, mual, muntah dan diare. Jika salah satu dari tanda-tanda ini terjadi, segera hubungi dokter Anda. Tanda-tanda ini bisa diikuti oleh efek samping yang lebih serius jika Anda tidak segera menerima perawatan yang memadai. Gejala awal dapat muncul kembali. Jika Anda harus menghentikan pengobatan, disarankan untuk mengurangi dosis secara bertahap dalam pecahan 12,5 mg selama satu hingga dua minggu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang cara mengurangi dosis harian. tanyakan kepada dokter Anda. Jika dokter Anda memutuskan untuk memulai kembali pengobatan dengan Leponex dan sudah lebih dari dua hari sejak pemberian terakhir Leponex, Anda harus memulai lagi dengan dosis 12,5 mg.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Leponex
Seperti semua obat-obatan, Leponex dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius dan membutuhkan perhatian medis segera. Konsultasikan dengan dokter Anda segera sebelum mengambil tablet Leponex Anda berikutnya:
- jika Anda mengalami tanda-tanda pilek, demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi apapun. Anda perlu segera melakukan tes darah untuk memeriksa apakah gejala Anda terkait dengan obatnya.
- jika Anda mengalami peningkatan suhu tubuh yang tiba-tiba dan cepat, kekakuan otot yang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran (sindrom maligna neuroleptik): dalam hal ini ada kemungkinan terjadi efek samping yang serius yang memerlukan perawatan segera.
- jika Anda mengalami nyeri dada yang tak tertahankan, perasaan sesak, tekanan atau penyempitan di dada (nyeri dada dapat menyebar ke lengan kiri, rahang, leher dan perut bagian atas), sesak napas, berkeringat, lemah, perasaan pusing, mual, muntah, dan jantung berdebar (gejala serangan jantung): dalam hal ini, hubungi bantuan medis segera.
- jika Anda memiliki detak jantung yang cepat dan tidak teratur bahkan saat istirahat, palpitasi, kesulitan bernapas, nyeri dada atau kelelahan yang tidak dapat dijelaskan. Dokter Anda perlu memeriksakan jantung Anda dan, jika perlu, akan segera merujuk Anda ke ahli jantung.
- jika Anda merasakan tekanan dada, berat, sesak, sesak, sensasi terbakar atau tersedak (tanda-tanda suplai darah dan oksigen yang tidak mencukupi ke otot jantung): dalam hal ini dokter Anda perlu memeriksa jantung Anda.
- jika Anda merasa mual, muntah dan/atau kehilangan nafsu makan. Dokter Anda perlu memeriksa hati Anda.
- jika Anda mengalami sembelit parah. Dokter Anda perlu mengobati ini untuk menghindari komplikasi lebih lanjut.
- jika Anda mengalami tanda-tanda infeksi saluran pernapasan atau pneumonia seperti demam, batuk, kesulitan bernapas, mengi.
- jika Anda mengalami tanda-tanda pembekuan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki): gumpalan dapat berjalan melalui pembuluh darah ke paru-paru dan menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas.
- jika Anda mengalami keringat berlebih, sakit kepala, mual, muntah dan diare (gejala sindrom kolinergik).
- jika Anda mengalami penurunan jumlah urin yang parah (tanda gagal ginjal).
- jika kejang terjadi.
- jika Anda seorang pria dan memiliki episode ereksi penis yang menyakitkan dan terus-menerus: ini adalah kondisi yang dikenal sebagai priapisme. Jika Anda mengalami ereksi yang berlangsung lebih dari 4 jam, Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera untuk menghindari komplikasi lebih lanjut.
Semua kemungkinan efek samping terdaftar dalam urutan penurunan frekuensi:
Sangat umum (terjadi pada lebih dari 1 dari 10 pasien):
Somnolen, pusing, detak jantung cepat, sembelit, peningkatan produksi air liur
Umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
Rendahnya kadar sel darah putih dalam darah (leukopenia), tingginya kadar sel darah putih dalam darah (leukositosis), tingginya kadar jenis sel darah putih tertentu (eosinofilia), penambahan berat badan, penglihatan kabur, sakit kepala, tremor, kekakuan , gelisah, kejang, kejang, kejang, kejang, gerakan abnormal, ketidakmampuan untuk memulai gerakan, ketidakmampuan untuk tetap diam, tekanan darah tinggi, kelemahan atau pusing setelah mengubah posisi, tiba-tiba kehilangan kesadaran, mual (merasa sakit), muntah , kehilangan nafsu makan, mulut kering, tes fungsi hati sedikit berubah, kehilangan kontrol kandung kemih, kesulitan buang air kecil, kelelahan, demam, peningkatan keringat, peningkatan suhu tubuh, gangguan bicara (misalnya bicara cadel Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien): Kurangnya sel darah putih (agranulositosis), sindrom neurolet penyakit ganas (penyakit yang ditandai dengan demam tinggi, gangguan kesadaran dan kekakuan otot), gangguan bicara (mis. gagap).
Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pasien):
Rendahnya tingkat sel darah merah dalam darah (anemia), ketidakmampuan untuk beristirahat, agitasi, kebingungan, delirium, kolaps peredaran darah, detak jantung tidak teratur, radang otot jantung (miokarditis) atau selaput yang mengelilingi otot jantung (perikarditis), stagnasi cairan di sekitar jantung (efusi perikardial), kesulitan menelan (misalnya makanan turun dengan cara yang salah), infeksi saluran pernapasan dan radang paru-paru, kadar gula darah tinggi, diabetes mellitus, pembekuan darah di paru-paru (tromboemboli), radang penyakit hati (hepatitis). ), penyakit hati yang menyebabkan kulit kuning / urin gelap / gatal, radang pankreas yang menyebabkan sakit perut bagian atas yang parah, peningkatan kadar enzim yang disebut creatine kinase dalam darah.
Sangat langka (mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien):
Peningkatan jumlah trombosit dalam darah dengan kemungkinan pembentukan gumpalan di pembuluh darah, penurunan jumlah trombosit dalam darah, gerakan mulut, lidah dan bibir yang tidak terkendali, pikiran obsesif dan perilaku kompulsif berulang (gejala obsesif / kompulsif ), reaksi kulit, pembengkakan bagian depan telinga (pembengkakan kelenjar ludah), kesulitan bernafas, komplikasi akibat kadar gula darah yang tidak terkontrol (misalnya koma atau ketoasidosis), kadar kolesterol dan trigliserida yang sangat tinggi dalam darah, otot jantung penyakit ( kardiomiopati), henti jantung (cardiac arrest), konstipasi berat disertai nyeri perut dan kram perut akibat obstruksi usus (paralytic ileus), perut bengkak, sakit perut, kerusakan hati parah (fulminant hepatic necrosis), radang ginjal, persisten dan ereksi penis yang menyakitkan (priapisme), kematian yang tidak semestinya tidak bisa dijelaskan. Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Pembekuan darah di pembuluh darah, berkeringat banyak, sakit kepala, mual, muntah dan diare (gejala sindrom kolinergik), nyeri dada tak tertahankan, sesak napas (gejala serangan jantung), tekanan dada atau berat (tanda-tanda suplai darah dan oksigen yang tidak mencukupi ke otot jantung), penurunan output urin yang parah (tanda gagal ginjal), gangguan hati termasuk: penyakit hati berlemak, kematian sel hati, keracunan/kerusakan hati, gangguan hati yang mengakibatkan penggantian jaringan hati normal dengan jaringan parut yang mengakibatkan hilangnya fungsi: ini termasuk kejadian hati yang dapat menyebabkan konsekuensi yang mengancam jiwa seperti gagal hati (yang bisa berakibat fatal), kerusakan hati hati (kerusakan sel hati, saluran empedu di hati, atau keduanya) dan transplantasi hati, perubahan darah EEG ontrate, diare, perut tidak nyaman, mulas, perut tidak nyaman setelah makan, kelemahan otot, kejang otot, nyeri otot, hidung tersumbat, mengompol di malam hari, peningkatan tekanan darah yang tiba-tiba dan tidak terkendali (pseudopheochromocytoma ).
Pada orang tua dengan demensia, peningkatan kecil dalam jumlah kematian telah dilaporkan di antara pasien yang memakai antipsikotik dibandingkan dengan mereka yang tidak memakainya.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan Leponex setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada botol atau blister dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
- Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Leponex?
- Bahan aktif Leponex adalah clozapine. Tiap tablet mengandung 25 mg clozapine.
- Bahan lainnya adalah magnesium stearat, silika koloid anhidrat, povidon (K 30), bedak, pati jagung, laktosa monohidrat.
Seperti apa Leponex dan isi paketnya
Tablet Leponex tersedia dalam blister PVC / PVDC / aluminium atau PVC / PE / PVDC / aluminium yang mengandung 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) dan dalam botol kaca amber (kelas III) yang berisi 100 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LEPONEX 25 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 25 mg clozapine.
Eksipien: Setiap tablet juga mengandung 48,0 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet kuning, bulat, datar dengan tepi miring. Huruf "L/O" dipisahkan oleh garis patah bersudut di satu sisi dan huruf "S" di dalam segitiga di sisi yang berlawanan.
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan
Pengobatan dengan Leponex diindikasikan untuk pasien skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dan untuk pasien skizofrenia yang memiliki reaksi merugikan neurologis yang parah yang tidak dapat diobati dengan obat antipsikotik lain, termasuk antipsikotik atipikal.
Resistensi terhadap pengobatan didefinisikan sebagai kurangnya perbaikan klinis yang memuaskan meskipun penggunaan dosis yang tepat dari setidaknya dua obat antipsikotik yang berbeda, termasuk satu atipikal, diresepkan untuk jangka waktu yang memadai.
Psikosis pada penyakit Parkinson
Pengobatan dengan Leponex juga diindikasikan pada gangguan psikotik dalam perjalanan penyakit Parkinson, setelah kegagalan manajemen terapi klasik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Informasi dosis
Dosis harus ditentukan secara individual. Dosis efektif terendah harus digunakan untuk setiap pasien.
Untuk dosis yang tidak dapat dicapai dengan kekuatan ini, kekuatan lain dari obat ini juga tersedia.
Titrasi dan fraksinasi dosis yang hati-hati diperlukan untuk meminimalkan risiko hipotensi, kejang, dan sedasi.
Inisiasi pengobatan Leponex harus dibatasi pada pasien dengan jumlah sel darah putih 3500 / mm3 (3,5x109 / l) dan granulosit neutrofil absolut 2000 / mm3 (2,0x109 / l) dari kisaran normal.
Dosis harus disesuaikan pada pasien yang menggunakan obat yang berinteraksi secara farmakodinamik dan farmakokinetik secara bersamaan dengan Leponex, seperti benzodiazepin atau inhibitor reuptake serotonin selektif (lihat bagian 4.5).
Cara pemberian
Leponex diberikan secara oral.
Beralih dari terapi antipsikotik sebelumnya ke Leponex
Secara umum, dianjurkan untuk tidak memberikan Leponex dalam kombinasi dengan antipsikotik lain.
Jika perlu untuk memulai terapi dengan Leponex pada pasien yang sudah diobati dengan antipsikotik oral, dianjurkan untuk menghentikan yang terakhir terlebih dahulu dengan mengurangi dosis secara bertahap.
Dosis berikut direkomendasikan:
Pasien skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan
Dosis awal
Pada hari pertama dosis 12,5 mg sekali atau dua kali sehari, pada hari kedua 25 mg sekali atau dua kali sehari. Jika ditoleransi dengan baik, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap 25-50 mg ke tingkat 300 mg / hari dalam 2-3 minggu. Selanjutnya, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan lebih lanjut dengan 50-100 mg setiap 3-4 hari atau, lebih disukai, dengan interval mingguan.
Jangkauan terapi
Pada kebanyakan pasien, efek antipsikotik harus dicapai dengan 200-450 mg / hari dalam dosis terbagi.Dosis harian keseluruhan dapat dibagi secara tidak teratur, dengan dosis yang lebih tinggi diberikan pada malam hari.
Dosis maksimum
Untuk mendapatkan manfaat terapeutik yang maksimal, beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi; dalam hal ini, peningkatan yang hati-hati (tidak lebih dari 100 mg) diperbolehkan hingga dosis maksimum 900 mg / hari.
Namun, harus diperhitungkan bahwa kemungkinan efek yang tidak diinginkan (terutama kejang) meningkat pada dosis di atas 450 mg / hari.
Dosis pemeliharaan
Setelah mencapai manfaat terapeutik yang maksimal, banyak pasien dapat dikontrol secara efektif dengan dosis yang lebih rendah. Oleh karena itu, pengurangan dosis secara hati-hati ke dosis efektif terendah direkomendasikan. Perawatan harus dilanjutkan setidaknya selama 6 bulan. Jika dosis harian tidak melebihi 200 mg, pemberian malam tunggal dapat digunakan.
Penghentian terapi
Dalam kasus penghentian terapi Leponex yang direncanakan, dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis selama 1-2 minggu. Jika perlu untuk menghentikan pengobatan secara tiba-tiba, pasien harus diikuti dengan hati-hati karena risiko reaksi karena "penghentian terapi". (lihat bagian 4.4).
Memulai kembali terapi
Jika terapi dihentikan selama lebih dari 2 hari, pengobatan harus dilanjutkan dengan pemberian 12,5 mg sekali atau dua kali sehari pada hari pertama. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, dimungkinkan untuk mencapai posologi yang optimal dalam waktu yang lebih singkat daripada pengobatan pertama. Namun, pada pasien yang pernah mengalami episode henti jantung atau pernapasan dengan dosis awal (lihat bagian 4.4) tetapi masih berhasil mencapai posologi optimal setelahnya, titrasi ulang harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
Gangguan psikotik pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan terapi klasik
Dosis awal
Dosis awal tidak boleh melebihi 12,5 mg / hari, diberikan pada malam hari. Dosis kemudian dapat ditingkatkan dalam peningkatan 12,5 mg, dengan maksimum 2 peningkatan per minggu hingga dosis maksimum 50 mg, yang tidak dapat dicapai sebelum akhir minggu kedua pengobatan. & GRAVE; Lebih disukai untuk memberikan dosis harian total sebagai dosis malam tunggal.
Jangkauan terapi
Dosis efektif rata-rata umumnya antara 25 dan 37,5 mg / hari. Jika dosis 50 mg yang diberikan selama setidaknya satu minggu tidak memberikan hasil terapi yang memuaskan, peningkatan dosis yang hati-hati dengan penambahan mingguan sebesar 12,5 mg dapat dicoba.
Dosis maksimum
Dosis 50 mg / hari hanya dapat dilampaui dalam kasus luar biasa, namun tidak pernah melebihi 100 mg / hari.
Peningkatan dosis harus dibatasi atau ditunda jika terjadi hipotensi ortostatik, efek sedatif yang berlebihan atau kebingungan mental.Tekanan darah harus dipantau selama minggu-minggu pertama pengobatan.
Dosis pemeliharaan
Setelah remisi lengkap gejala psikotik telah dicapai dan dipertahankan selama minimal 2 minggu, pemberian obat anti-Parkinson dapat ditingkatkan jika kondisi motorik memerlukannya. Jika ini menyebabkan gejala psikotik muncul kembali, peningkatan dosis Leponex lebih lanjut dapat dicoba dengan peningkatan 12,5 mg per minggu hingga maksimum 100 mg / hari, diberikan dalam satu atau dua dosis per hari (lihat di atas).
Penghentian terapi
Pengurangan dosis secara bertahap sebesar 12,5 mg setiap kali dianjurkan selama periode setidaknya satu minggu (sebaiknya dua).
Pengobatan harus segera dihentikan jika terjadi neutropenia atau agranulositosis (lihat bagian 4.4). Dalam hal ini, pemantauan psikiatri yang cermat terhadap pasien sangat penting, karena risiko munculnya kembali gejala psikotik secara tiba-tiba.
populasi khusus
Gangguan fungsi hati
Pasien dengan gangguan hati harus menggunakan Leponex dengan hati-hati dan harus disertai dengan pemantauan nilai fungsi hati secara teratur (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Studi pediatrik belum dilakukan. Keamanan dan kemanjuran Leponex pada anak-anak atau remaja di bawah usia 16 tahun belum ditetapkan.Oleh karena itu, obat tersebut tidak boleh digunakan pada populasi pasien ini sampai data baru tersedia.
Pasien berusia 60 tahun atau lebih
Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis minimum yang direkomendasikan (12,5 mg sekali sehari pada hari pertama), dan untuk membatasi peningkatan selanjutnya hingga 25 mg / hari.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Pasien yang tidak dapat melakukan tes darah secara teratur.
• Granulositopenia / agranulositosis toksik atau idiosinkratik sebelumnya (kecuali granulositopenia / agranulositosis dari kemoterapi sebelumnya).
• Agranulositosis sebelumnya yang disebabkan oleh pengobatan Leponex.
• Perubahan fungsi sumsum tulang.
• Epilepsi yang tidak terkontrol.
• Psikosis alkoholik dan psikosis toksik lainnya, intoksikasi obat, kondisi koma.
• Kolaps sirkulasi dan/atau depresi SSP karena sebab apapun.
• Penyakit ginjal atau jantung berat (misalnya miokarditis).
• Penyakit hati yang sedang berlangsung yang berhubungan dengan mual, anoreksia, atau ikterus; penyakit hati progresif; gagal hati.
• Ileus paralitik.
• Leponex tidak boleh diberikan bersamaan dengan zat lain yang diketahui berpotensi menyebabkan agranulositosis; penggunaan bersama antipsikotik depot harus dihindari.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Leponex dapat menyebabkan agranulositosis. Oleh karena itu hanya diindikasikan untuk pasien:
• menderita skizofrenia yang tidak merespon atau mentoleransi obat antipsikotik, atau yang memiliki gangguan psikotik selama penyakit Parkinson, setelah kegagalan strategi terapi lainnya (lihat bagian 4.1)
• dengan gambaran sel darah putih awalnya normal (jumlah sel darah putih 3500 / mm3 (3,5x109 / l), dan nilai absolut granulosit neutrofil 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), dan
• di mana jumlah leukosit dan granulosit neutrofil dapat dilakukan secara teratur sebagai berikut: mingguan selama 18 minggu pertama pengobatan, dan setelah itu setidaknya setiap 4 minggu selama pengobatan. Pemantauan harus dilanjutkan selama pengobatan dan selama 4 minggu setelah penghentian pengobatan Leponex secara permanen (lihat bagian 4.4).
Dokter yang meresepkan obat diharuskan untuk sepenuhnya mematuhi tindakan pencegahan yang ditentukan. Pada setiap kunjungan, pasien yang diobati dengan Leponex harus diingatkan untuk segera menghubungi dokter yang merawat jika ada jenis infeksi yang berkembang. Perhatian khusus harus diberikan pada gejala mirip flu, seperti demam atau sakit tenggorokan, serta gejala infeksi lainnya, karena dapat mengindikasikan neutropenia (lihat bagian 4.4).
Leponex harus diberikan di bawah pengawasan medis yang ketat sesuai dengan rekomendasi resmi (lihat bagian 4.4).
Miokarditis
Clozapine dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan miokarditis yang, dalam kasus yang jarang terjadi, berakibat fatal. Risiko terjadinya miokarditis lebih sering terjadi pada 2 bulan pertama pengobatan. Selain itu, kasus fatal yang jarang dari kardiomiopati telah dilaporkan (lihat bagian 4.4). Kecurigaan miokarditis atau kardiomiopati harus dipertimbangkan pada pasien dengan takikardia persisten saat istirahat, terutama dalam 2 bulan pertama pengobatan, dan/atau palpitasi, aritmia, nyeri dada, dan tanda dan gejala gagal jantung lainnya (mis. kelelahan, dispnea, takipnea), atau gejala yang mirip dengan infark miokard (lihat bagian 4.4).
Jika dicurigai adanya miokarditis atau kardiomiopati, pengobatan dengan Leponex harus segera dihentikan dan pasien segera dirujuk ke ahli jantung (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan miokarditis yang diinduksi clozapine atau kardiomiopati tidak boleh terpajan kembali dengan pengobatan clozapine (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Agranulositosis
Leponex dapat menyebabkan agranulositosis.Insiden agranulositosis dan angka kematian di antara pasien yang mengembangkan agranulositosis menurun tajam setelah pengenalan hitung sel darah putih (WBC) dan pemantauan granulosit neutrofil (ANC). Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang tercantum di bawah ini wajib dan harus dilakukan sesuai dengan rekomendasi resmi.
Karena risiko yang terkait dengan pengobatan dengan Leponex, penggunaan harus dibatasi pada pasien yang diindikasikan terapi seperti yang dijelaskan dalam bagian 4.1 dan:
• pada pasien dengan gambaran leukosit normal (jumlah sel darah putih 3500 / mm3 (3,5x109 / l) dan nilai absolut granulosit neutrofil 2000 / mm3 (2,0x109 / l), dan
• untuk pasien di mana jumlah sel darah putih dan jumlah granulosit neutrofil dapat dilakukan secara teratur setiap minggu selama 18 minggu pertama pengobatan dan dengan interval minimal 4 minggu setelahnya. Pemantauan harus dilanjutkan selama pengobatan dan selama 4 minggu setelah penghentian pemberian Leponex.
Pasien harus menjalani pemeriksaan hematologi (lihat "agranulositosis") dan pemeriksaan medis dengan riwayat medis sebelum memulai terapi dengan Leponex. Pasien yang pernah mengalami gangguan jantung sebelumnya atau yang memiliki kelainan jantung selama kunjungan harus dirujuk ke spesialis untuk pemeriksaan lebih lanjut yang mungkin termasuk melakukan elektrokardiogram (EKG).Pasien ini hanya boleh menjalani pengobatan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya (lihat bagian 4.3) Dokter yang merawat pasien harus mempertimbangkan untuk melakukan EKG sebelum memulai pengobatan.
Dokter yang meresepkan obat diharuskan untuk sepenuhnya mematuhi tindakan pencegahan yang ditentukan.
Sebelum memulai pengobatan, dokter harus memastikan, sejauh pengetahuannya, bahwa pasien sebelumnya tidak mengalami reaksi hematologis yang merugikan terhadap clozapine yang memerlukan penghentian pengobatan. Resep tidak boleh mencakup periode lebih lama dari interval antara dua jumlah sel darah putih.
Dalam kasus jumlah sel darah putih di bawah 3000 / mm3 (3,0x109 / l) atau nilai absolut granulosit neutrofil di bawah 1500 / mm3 (1,5x109 / l) ditemukan setiap saat selama terapi dengan Leponex, pengobatan segera adalah wajib. Pasien yang pengobatan Leponexnya terganggu karena penurunan jumlah sel darah putih atau granulosit neutrofil tidak boleh diobati kembali.
Pada setiap kunjungan, pasien yang menjalani pengobatan dengan Leponex harus diingatkan untuk segera menghubungi dokter yang merawat jika ada jenis infeksi yang berkembang.
Perhatian khusus harus diberikan pada gejala seperti flu, seperti demam atau sakit tenggorokan, serta gejala infeksi lainnya, karena dapat mengindikasikan neutropenia. Pasien dan "pengasuh" mereka (mereka yang secara rutin merawat pasien) harus menyadari bahwa, jika salah satu dari gejala ini berkembang, jumlah sel darah putih harus segera dilakukan. Dokter disarankan untuk menyimpan catatan hasil tes darah yang dilakukan oleh pasien mereka dan mengambil tindakan yang diperlukan untuk mencegah pasien ini terpapar kembali obat secara tidak sengaja di masa mendatang.
Pasien dengan riwayat disfungsi sumsum tulang hanya dapat diobati jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Sebelum memulai terapi dengan Leponex mereka harus menjalani pemeriksaan menyeluruh oleh ahli hematologi.
Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan jumlah sel darah putih yang rendah karena neutropenia etnis jinak, yang hanya dapat diobati dengan Leponex dengan persetujuan ahli hematologi.
Pemantauan jumlah sel darah putih (WBC) dan granulosit neutrofil (ANC)
Jumlah WBC dan WBC harus dilakukan dalam waktu 10 hari sebelum memulai pengobatan Leponex untuk memastikan bahwa hanya pasien dengan jumlah WBC dan granulosit neutrofil normal (jumlah WBC 3500 / mm3 (3,5x109 / l) dan granulosit neutrofil 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) menerima Leponex. Setelah memulai pengobatan dengan Leponex, jumlah sel darah putih dan granulosit neutrofil yang teratur harus dilakukan dan dipantau setiap minggu selama 18 minggu pertama, dan setelah itu dengan interval minimal 4 minggu.
Pemantauan harus dilanjutkan selama pengobatan dengan Leponex dan selama 4 minggu setelah penghentian pengobatan atau sampai pemulihan hematologis lengkap (lihat di bawah "Jumlah sel darah putih rendah dan granulosit neutrofil") Pada setiap kunjungan, pasien harus diingatkan pasien yang menjalani pengobatan dengan Leponex untuk segera menghubungi dokter yang merawat jika jenis infeksi berkembang, demam, sakit tenggorokan atau gejala mirip flu lainnya.Jika salah satu dari tanda atau gejala ini berkembang, jumlah sel darah putih dan tes formula sel darah putih harus dilakukan langsung.
Jumlah sel darah putih dan granulosit neutrofil yang rendah
Jika selama pengobatan dengan Leponex, jumlah leukosit turun ke nilai antara 3500 / mm3 (3,5x109 / l) dan 3000 / mm3 (3,0x109 / l) atau nilai absolut granulosit neutrofil antara 2000 / mm3 (2,0x109 / l) dan 1500 / mm3 (1,5x109 / l), pemeriksaan hematologi harus dilakukan setidaknya dua kali seminggu sampai jumlah leukosit dan nilai absolut granulosit neutrofil stabil masing-masing antara 3000-3500 / mm3 (3,0-3.5x109 / l) dan 1500-2000 / mm3 (1,5-2.0x109 / l) atau tidak mencapai nilai yang lebih tinggi.
Dalam hal jumlah sel darah putih di bawah 3000 / mm3 (3,0x109 / l) atau nilai absolut granulosit neutrofil di bawah 1500 / mm3 (1,5x109 / l), pengobatan Leponex harus segera dihentikan. Oleh karena itu, jumlah WBC dan tes WBC harus dilakukan setiap hari, dan timbulnya gejala seperti flu atau gejala lain yang mungkin menunjukkan infeksi harus dipantau dengan hati-hati. Direkomendasikan bahwa temuan hematologis dikonfirmasi oleh dua penghitungan darah berturut-turut. dua hari berikutnya ; pengobatan dengan Leponex bagaimanapun harus dihentikan setelah pemeriksaan pertama.
Setelah penghentian terapi Leponex, evaluasi hematologis diperlukan sampai pemulihan hematologis lengkap.
Tabel 1
Jika, setelah penghentian pengobatan dengan Leponex, jumlah leukosit turun di bawah 2000 / mm3 (2,0x109 / l) atau nilai absolut granulosit neutrofil di bawah 1000 / mm3 (1,0x109 / l), pasien harus segera dikirim ke spesialis hematologi.
Penghentian terapi karena alasan hematologis
Pasien yang pengobatan Leponexnya dihentikan karena penurunan jumlah sel darah putih atau granulosit neutrofil tidak boleh lagi menggunakan Leponex (lihat di atas).
Disarankan agar dokter menyimpan semua hasil tes darah pasien mereka dan mengambil tindakan yang diperlukan sehingga pasien tidak secara tidak sengaja terpapar kembali dengan pengobatan clozapine di masa depan.
Penghentian terapi karena alasan lain
Pada pasien yang diobati dengan Leponex selama lebih dari 18 minggu dan yang terapinya dihentikan selama lebih dari 3 hari tetapi kurang dari 4 minggu, direkomendasikan bahwa jumlah leukosit dan granulosit neutrofil dipantau setiap minggu selama 6 minggu berikutnya. Jika tidak ditemukan kelainan hematologi, pemeriksaan dapat dilakukan kembali dengan interval tidak lebih dari 4 minggu. Jika pengobatan telah dihentikan selama 4 minggu atau lebih, pemantauan mingguan diperlukan untuk terapi 18 minggu berikutnya, serta titrasi dosis baru (lihat bagian 4.2).
Tindakan pencegahan lainnya
Produk obat ini mengandung laktosa monohidrat.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
eosinofilia
Dalam kasus eosinofilia, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan Leponex jika jumlah eosinofil melebihi 3000 / mm3 (3,0x109 / l) dan untuk melanjutkan terapi hanya setelah jumlah eosinofil turun di bawah 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombositopenia
Dalam kasus trombositopenia, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan Leponex jika jumlah trombosit turun di bawah 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Gangguan Kardiovaskular
Hipotensi ortostatik, dengan atau tanpa sinkop, dapat terjadi selama pengobatan dengan Leponex. Jarang, kolaps parah dapat terjadi dengan atau tanpa henti jantung dan/atau pernapasan. Kejadian ini cenderung terjadi terutama dengan penggunaan benzodiazepin atau agen psikotropika lainnya secara bersamaan (lihat bagian 4.5) dan selama fase awal pengobatan sehubungan dengan peningkatan dosis yang terlalu cepat; sangat jarang kejadian ini juga dapat terjadi setelah dosis pertama. Oleh karena itu, pasien yang memulai pengobatan dengan Leponex memerlukan pengawasan medis yang ketat.Pada pasien dengan penyakit Parkinson, pemantauan tekanan darah terlentang dan berdiri diperlukan selama minggu-minggu pertama terapi.
Analisis data keamanan yang tersedia menunjukkan bahwa penggunaan Leponex dikaitkan dengan peningkatan risiko miokarditis, terutama (tetapi tidak terbatas pada) selama dua bulan pertama pengobatan, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal. Kasus perikarditis / efusi perikardial dan kardiomiopati, beberapa dengan hasil yang fatal, juga telah dilaporkan terkait dengan penggunaan Leponex. Kecurigaan miokarditis atau kardiomiopati harus dipertimbangkan pada pasien dengan takikardia persisten saat istirahat, terutama dalam dua bulan pertama. pengobatan, dan/atau palpitasi, aritmia, nyeri dada, dan tanda dan gejala lain dari gagal jantung (misalnya perasaan lelah yang tidak dapat dijelaskan, dyspnoea, tachypnea), atau gejala yang mirip dengan infark miokard.Gejala lain yang mungkin merupakan gejala seperti flu Jika ada kecurigaan miokarditis atau kardiomiopati, pengobatan dengan Leponex harus segera dihentikan dan pasien segera dirujuk ke ahli jantung.
Pasien dengan miokarditis atau kardiomiopati yang diinduksi clozapine tidak boleh lagi menerima Leponex.
Infark miokard
Ada juga beberapa laporan infark miokard sejak pemasaran, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal. Penilaian kausalitas sulit dalam banyak kasus karena penyakit jantung parah yang sudah ada sebelumnya dan kemungkinan penyebab alternatif.
Perpanjangan interval QT
Seperti antipsikotik lainnya, perawatan khusus disarankan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui atau riwayat keluarga perpanjangan QT.
Seperti antipsikotik lainnya, perhatian khusus harus diberikan saat meresepkan clozapine dengan produk obat yang diketahui dapat meningkatkan interval QTc.
Efek samping serebrovaskular
Dalam uji klinis terkontrol plasebo acak yang dilakukan dengan beberapa antipsikotik atipikal pada pasien dengan demensia, sekitar 3 kali lipat peningkatan risiko efek samping serebrovaskular diamati. Mekanisme di balik peningkatan risiko ini tidak diketahui. Tidak dapat dikecualikan bahwa risikonya juga meningkat dengan antipsikotik lain atau populasi pasien lainnya. Clozapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Risiko tromboemboli
Karena Leponex dapat dikaitkan dengan tromboemboli, imobilisasi pasien harus dihindari. Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan terkait dengan obat antipsikotik. Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering memiliki faktor risiko untuk VTE, mereka harus mengidentifikasi semua kemungkinan risiko faktor untuk VTE sebelum dan selama pengobatan dengan Leponex dan mengambil tindakan pencegahan.
Kejang
Pasien dengan riwayat epilepsi harus dipantau secara ketat selama terapi dengan Leponex, karena kejang terkait dosis telah terdeteksi. Dalam hal ini, dosis harus dikurangi (lihat bagian 4.2) dan, jika perlu, pengobatan dengan obat antikonvulsan harus dilakukan. dimulai.
Efek antikolinergik
Leponex memiliki aktivitas antikolinergik, yang dapat menyebabkan timbulnya efek yang tidak diinginkan yang mempengaruhi seluruh organisme. Di hadapan hipertrofi prostat dan glaukoma sudut tertutup, pemantauan yang cermat diperlukan. Mungkin karena sifat antikolinergiknya, Leponex telah dikaitkan dengan terjadinya perubahan peristaltik usus dengan intensitas yang bervariasi, mulai dari konstipasi hingga obstruksi usus, impaksi tinja dan ileus paralitik (lihat bagian 4.8). Dalam kasus yang jarang terjadi, episode ini berakibat fatal. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien yang menerima pengobatan bersamaan yang diketahui menyebabkan konstipasi (terutama obat dengan sifat antikolinergik, seperti beberapa antipsikotik, antidepresan dan obat antiparkinson), serta pasien yang menderita penyakit usus besar dan usus besar di telah menjalani operasi perut bagian bawah, karena dalam kasus seperti itu, eksaserbasi situasi dapat terjadi. Adalah penting bahwa sembelit didiagnosis dengan benar dan diobati secara memadai.
Demam
Kenaikan suhu sementara di atas 38 ° C dapat terjadi selama pengobatan dengan Leponex, dengan puncak insiden dalam 3 minggu pertama pengobatan.Demam ini biasanya jinak. Kadang-kadang dapat dikaitkan dengan peningkatan atau penurunan jumlah sel darah putih. Pasien dengan demam harus diperiksa secara hati-hati untuk kemungkinan infeksi penyerta atau berkembangnya agranulositosis.Dengan adanya demam tinggi, kemungkinan sindrom neuroleptik maligna (NMS) harus dipertimbangkan. Jika diagnosis NMS dikonfirmasi, terapi Leponex harus segera dihentikan dan perawatan medis yang tepat dimulai.
Perubahan metabolisme
Obat antipsikotik atipikal, termasuk Leponex, telah dikaitkan dengan perubahan metabolisme yang dapat meningkatkan risiko kardiovaskular / serebrovaskular. Perubahan metabolik ini dapat mencakup hiperglikemia, dislipidemia, dan penambahan berat badan. Karena obat antipsikotik atipikal dapat menghasilkan perubahan metabolik, setiap obat di kelas memiliki profil spesifiknya sendiri.
Hiperglikemia
Jarang, gangguan toleransi glukosa dan / atau pengembangan atau eksaserbasi diabetes mellitus telah dilaporkan selama pengobatan dengan clozapine. Mekanisme untuk menjelaskan kemungkinan korelasi ini belum diidentifikasi. Sangat jarang, hiperglikemia berat dengan ketoasidosis atau koma hiperosmolar, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal, telah dilaporkan pada pasien tanpa episode hiperglikemia sebelumnya. Ketika data tersedia untuk menindaklanjuti, diamati bahwa penghentian pengobatan clozapine umumnya menyelesaikan gangguan yang berhubungan dengan toleransi glukosa, dan dimulainya kembali pengobatan clozapine mengakibatkan masalah kembali.Pasien dengan diagnosis diabetes mellitus tertentu yang memulai pengobatan dengan antipsikotik atipikal, harus dipantau secara teratur untuk memburuknya kontrol glukosa Pasien dengan faktor risiko diabetes mellitus (misalnya obesitas, riwayat keluarga diabetes) yang akan memulai pengobatan dengan antipsikotik atipikal harus diuji kadar glukosa darah puasa pada awal pengobatan dan secara teratur selama pengobatan. Pasien yang datang dengan gejala hiperglikemia selama pengobatan dengan antipsikotik atipikal harus menjalani tes glukosa darah puasa. Dalam beberapa kasus hiperglikemia sembuh ketika pengobatan dengan antipsikotik atipikal dihentikan, namun pada beberapa pasien perlu untuk melanjutkan pengobatan dengan antidiabetes meskipun penghentian obat tersangka. Pada pasien di mana manajemen aktif hiperglikemia belum memberikan hasil positif, penghentian pengobatan clozapine harus dipertimbangkan.
Dislipidemia
Perubahan kadar lipid yang tidak diinginkan telah diamati pada pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal, termasuk Leponex. Pemantauan klinis direkomendasikan pada pasien yang menerima clozapine, yang harus mencakup penilaian lipid pada awal dan secara teratur dalam tindak lanjut.
Penambahan berat badan
Kenaikan berat badan telah diamati pada pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal, termasuk Leponex. Pemantauan berat badan klinis dianjurkan.
Efek rebound dari penghentian terapi
Reaksi akut telah dilaporkan setelah penghentian pemberian clozapine secara tiba-tiba: oleh karena itu penghentian terapi secara bertahap dianjurkan. Jika perlu untuk menghentikan pengobatan secara tiba-tiba (misalnya dengan adanya leukopenia), pasien harus dipantau dengan hati-hati karena risiko kambuhnya gejala psikotik dan gejala yang berhubungan dengan efek rebound kolinergik, seperti keringat berlebih, sakit kepala, mual, muntah dan diare.
populasi khusus
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan penyakit hati stabil yang sudah ada sebelumnya, Leponex dapat diberikan, tetapi pemantauan fungsi hati secara teratur diperlukan. Pada pasien yang mengalami gejala kemungkinan disfungsi hati seperti mual, muntah dan/atau anoreksia selama pengobatan dengan Leponex, tes fungsi hati harus dilakukan. Jika peningkatan nilai signifikan secara klinis (lebih dari tiga kali kisaran normal) atau jika gejala penyakit kuning terjadi, pengobatan dengan Leponex harus dihentikan.Pengobatan dapat dilanjutkan (lihat "Memulai kembali terapi" di bagian 4.2. ) saja ketika parameter fungsi hati telah kembali normal Dalam kasus ini, fungsi hati harus dipantau secara ketat setelah melanjutkan pengobatan Leponex.
Pasien berusia 60 tahun atau lebih
Pada pasien berusia 60 tahun ke atas, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis terendah yang direkomendasikan (lihat bagian 4.2).
Hipotensi ortostatik dapat terjadi selama terapi dengan Leponex; takikardia, bahkan berkepanjangan, juga telah dilaporkan. Pasien berusia 60 tahun atau lebih, terutama mereka dengan gangguan fungsi kardiovaskular, mungkin lebih sensitif terhadap efek ini.
Pasien berusia 60 tahun ke atas mungkin juga sangat sensitif terhadap efek antikolinergik Leponex, seperti retensi urin dan konstipasi.
Peningkatan kematian pada orang tua dengan demensia
Data dari dua studi observasional besar menunjukkan bahwa orang tua dengan demensia yang diobati dengan antipsikotik memiliki sedikit peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati. Data yang tersedia tidak cukup untuk memberikan perkiraan risiko yang akurat dan penyebab peningkatan risiko ini tidak diketahui.
Leponex tidak disetujui untuk pengobatan gangguan perilaku terkait demensia.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kontraindikasi untuk penggunaan bersamaan Leponex dengan obat lain
Zat yang diketahui berpotensi menurunkan fungsi sumsum tulang tidak boleh digunakan bersamaan dengan Leponex (lihat bagian 4.3).
Leponex tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat antipsikotik depot kerja lama (yang memiliki potensi efek myelosupresif), karena tidak dapat dikeluarkan dengan cepat dari tubuh jika perlu, misalnya dalam kasus neutropenia (lihat bagian 4.3). .
Disarankan untuk tidak mengkonsumsi alkohol bersamaan dengan Leponex, karena dapat meningkatkan efek sedatif.
Tindakan pencegahan (termasuk penyesuaian dosis)
Leponex dapat meningkatkan efek sentral obat depresan SSP seperti narkotika, antihistamin dan benzodiazepin. Perhatian khusus harus diberikan ketika memulai terapi dengan Leponex pada pasien yang sudah diobati dengan benzodiazepin atau zat psikotropika lainnya, karena mereka mungkin memiliki peningkatan risiko kolaps sirkulasi yang, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat parah dan menyebabkan serangan jantung dan / atau pernapasan. . Tidak jelas apakah kolaps sirkulasi atau pernapasan dapat dicegah dengan penyesuaian dosis.
Karena kemungkinan efek aditif, kehati-hatian harus dilakukan dalam pemberian bersama zat dengan efek antikolinergik, hipotensi atau depresi napas.
Karena sifat anti-alfa-adrenergiknya, Leponex dapat mengurangi karakteristik efek peningkatan tekanan darah dari norepinefrin atau agen lain dengan aktivitas alfa-adrenergik yang dominan, dan membalikkan (efek paradoks) efek tekanan epinefrin.
Pemberian bersama zat yang menghambat aktivitas beberapa isoenzim sitokrom P450 dapat meningkatkan kadar clozapine; dosis clozapine mungkin perlu dikurangi untuk menghindari efek yang tidak diinginkan. Ini lebih penting untuk inhibitor CYP 1A2 seperti kafein. (lihat di bawah) dan inhibitor reuptake serotonin selektif, fluvoxamine.
Inhibitor reuptake serotonin lainnya, seperti fluoxetine, paroxetine dan pada tingkat yang lebih rendah sertraline, menghambat CYP 2D6 dan akibatnya interaksi farmakokinetik utama dengan clozapine lebih kecil kemungkinannya. Demikian pula, interaksi farmakokinetik dengan inhibitor CYP 3A4, seperti antijamur azol, simetidin, eritromisin dan inhibitor protease, lebih kecil kemungkinannya, meskipun beberapa laporan telah diterima.kafein dan menurun hampir 50% setelah periode 5 hari tanpa asupan kafein, jika ada perubahan kebiasaan asupan zat ini perlu untuk mengubah dosis clozapine. Jika nikotin dihentikan tiba-tiba, konsentrasi plasma clozapine dapat meningkat, yang menyebabkan peningkatan risiko efek samping.
Ada laporan interaksi antara citalopram dan clozapine, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko efek samping yang terkait dengan clozapine. Sifat interaksi ini belum sepenuhnya dipahami.
Pemberian bersamaan zat yang menginduksi enzim sitokrom P450 dapat menyebabkan penurunan kadar plasma clozapine, sehingga mengurangi kemanjuran.
Zat yang menginduksi aktivitas enzim sitokrom P450 dan yang interaksinya dengan clozapine telah dilaporkan termasuk, misalnya, carbamazepine (tidak boleh digunakan bersamaan dengan clozapine, karena potensi efek myelosupresif), fenitoin dan rifampisin Penginduksi CYP 1A2 yang diketahui, seperti sebagai omeprazole, dapat menyebabkan penurunan kadar clozapine. Kemungkinan penurunan kemanjuran clozapine harus diperhitungkan bila digunakan dalam kombinasi dengan zat tersebut.
Interaksi lainnya
Pemberian bersama lithium atau zat aktif SSP lainnya dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom neuroleptik ganas (NMS).
Ada laporan kejang yang jarang tetapi serius, termasuk pada pasien non-epilepsi, dan kasus delirium yang terisolasi, pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan Leponex dan asam valproat. Efek ini kemungkinan karena interaksi farmakodinamik, mekanisme yang belum ditentukan.
Perhatian khusus juga harus diberikan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan zat lain yang mampu menghambat atau menginduksi isoenzim sitokrom P450. Mengenai antidepresan trisiklik, fenotiazin, dan obat antiaritmia tipe 1C yang diketahui berikatan dengan sitokrom P450 2D6, hingga saat ini tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis. Seperti antipsikotik lainnya, perhatian khusus harus diberikan ketika clozapine diresepkan dengan produk obat yang diketahui meningkatkan interval QTc atau menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit.Daftar interaksi yang paling penting antara Leponex dan produk obat lainnya disajikan pada Tabel 2. Daftar tersebut itu tidak lengkap.
Tabel 2: Interaksi yang paling sering antara Leponex dan produk obat lainnya
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Hanya ada data klinis terbatas pada wanita hamil yang terpapar pengobatan clozapine. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan perjalanan kehamilan, perkembangan embrio / janin, proses kelahiran atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Perhatian disarankan saat memberikan obat selama kehamilan.
Bayi yang terpapar antipsikotik (termasuk Leponex) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami efek samping termasuk ekstrapiramidal atau gejala putus obat yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir. Ada laporan agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan, gangguan asupan makanan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.
Waktunya memberi makan
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa clozapine diekskresikan dalam ASI dan memiliki efek pada bayi; ibu yang diobati dengan Leponex karenanya tidak boleh menyusui.
Wanita usia subur
Beralih dari antipsikotik lain ke Leponex dapat mengakibatkan dimulainya kembali siklus menstruasi yang normal. Oleh karena itu, penggunaan tindakan kontrasepsi yang memadai direkomendasikan untuk semua wanita usia subur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Mengingat kemampuan Leponex untuk menyebabkan sedasi dan menurunkan ambang kejang, dianjurkan untuk menghindari aktivitas seperti mengemudi atau menggunakan mesin, terutama selama minggu-minggu pertama pengobatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Profil efek yang tidak diinginkan dari clozapine sebagian besar dapat disimpulkan dari sifat farmakologisnya. Pengecualian penting adalah kecenderungan untuk menyebabkan agranulositosis (lihat bagian 4.4), karena penggunaan obat terbatas pada skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dan psikosis pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan manajemen terapi klasik. Meskipun pemantauan hematologi sangat penting dalam perawatan pasien yang diobati dengan clozapine, dokter perlu waspada terhadap reaksi merugikan lain yang jarang tetapi serius yang hanya dapat didiagnosis pada tahap awal melalui "pengamatan dan riwayat pasien yang cermat untuk mengetahui mencegah keadaan patologis dan hasil yang fatal.
Efek samping yang paling serius dilaporkan dengan clozapine adalah agranulositosis, kejang, efek kardiovaskular dan demam (lihat bagian 4.4). Efek samping yang paling umum adalah mengantuk / sedasi, pusing, takikardia, sembelit dan hipersalivasi.
Hasil uji klinis menunjukkan bahwa proporsi variabel dari pasien yang diobati dengan clozapine (7,1 hingga 15,6%) menghentikan pengobatan karena efek samping, termasuk hanya mereka yang dapat dikaitkan dengan clozapine. Peristiwa paling umum yang dianggap bertanggung jawab atas penghentian adalah leukopenia, mengantuk, pusing (tidak termasuk vertigo) dan gangguan psikotik.
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Munculnya granulositopenia dan agranulositosis merupakan risiko terkait pengobatan dengan Leponex. Meskipun reaksi ini umumnya reversibel setelah penghentian obat, agranulositosis dalam beberapa kasus dapat menyebabkan sepsis dan berakibat fatal.Sejak penghentian segera pengobatan diperlukan untuk mencegah perkembangan agranulositosis yang fatal, kontrol jumlah sel darah putih (lihat bagian 4.4). Tabel 3 menunjukkan perkiraan kejadian agranulositosis untuk setiap periode pengobatan dengan Leponex.
Tabel 3: Perkiraan kejadian agranulositosis
1 Data dari Layanan Pemantauan Pasien Clozaril, Inggris, 1989 hingga 2001 mendaftar.
2 Nilai orang-waktu adalah jumlah unit waktu individu selama pasien yang terdaftar terpapar Leponex sebelum mengembangkan agranulositosis. Misalnya, 100.000 orang-minggu dapat diamati pada 1000 pasien dalam daftar selama 100 minggu (100 * 1000 = 100.000),
atau pada 200 pasien dalam pendaftaran selama 500 minggu (200 * 500 = 100.000) sebelum mengembangkan agranulositosis.
Insiden kumulatif agranulositosis yang diperoleh dari pengalaman yang dilaporkan dalam catatan Layanan Pemantauan Pasien Clozaril, Inggris (0 - 11,6 tahun pada periode 1989 hingga 2001) sama dengan 0,78%. Sebagian besar kasus (sekitar 70%) terjadi dalam 18 minggu pertama pengobatan.
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Jarang, gangguan toleransi glukosa dan / atau pengembangan atau eksaserbasi diabetes mellitus telah dilaporkan selama pengobatan dengan clozapine. Kasus hiperglikemia berat, kadang-kadang menyebabkan ketoasidosis hiperosmolar / koma, sangat jarang diamati pada pasien tanpa riwayat hiperglikemia yang diobati dengan Leponex. Setelah penghentian terapi, kadar glukosa menjadi normal pada hampir semua pasien, dan dalam beberapa kasus hiperglikemia kembali ketika pengobatan dilanjutkan.Meskipun sebagian besar pasien memiliki faktor risiko non-insulin untuk diabetes mellitus.-tergantung, hiperglikemia juga diamati pada subjek yang tidak diketahui. faktor risiko (lihat bagian 4.4).
Gangguan sistem saraf:
Efek samping yang paling sering diamati adalah mengantuk / sedasi dan pusing.
Leponex dapat menyebabkan perubahan elektroensefalografik, termasuk munculnya kompleks tip-gelombang; itu menurunkan ambang kejang dengan cara yang tergantung dosis dan dapat menyebabkan kejang mioklonik atau kejang umum. Gejala-gejala ini biasanya terjadi ketika dosis ditingkatkan dengan cepat dan pada pasien dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya. Dalam hal ini, dosis harus dikurangi dan, jika perlu, pengobatan antikonvulsan dimulai. Penggunaan carbamazepine harus dihindari karena potensi efek myelosupressive, sedangkan kemungkinan interaksi farmakokinetik harus dipertimbangkan untuk antikonvulsan lainnya. Jarang, delirium dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan Leponex.
Kasus tardive dyskinesia telah dilaporkan sangat jarang pada pasien yang menerima Leponex dan menerima antipsikotik lainnya. Pada pasien yang telah mengalami tardive dyskinesia dengan antipsikotik lain, perbaikan terlihat dengan Leponex.
Gangguan jantung:
Takikardia dan hipotensi postural, dengan atau tanpa sinkop, dapat terjadi, terutama selama beberapa minggu pertama pengobatan. Prevalensi dan keparahan hipotensi tergantung pada kecepatan dan tingkat peningkatan dosis.Kolaps sirkulasi telah dilaporkan setelah hipotensi berat, terutama terkait dengan titrasi agresif, dengan kemungkinan konsekuensi serius dari henti jantung atau paru.
Perubahan EKG serupa dengan yang dilaporkan dengan antipsikotik lain (termasuk depresi segmen ST dan penghancuran atau inversi gelombang T) telah diamati pada sebagian kecil pasien yang diobati dengan Leponex dan telah menjadi normal setelah penghentian pengobatan. Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak jelas. Namun, anomali ini telah diamati pada pasien dengan miokarditis, yang karenanya harus dipertimbangkan.
Ada laporan terisolasi dari aritmia jantung, perikarditis / efusi perikardial dan miokarditis, beberapa dengan hasil yang fatal. Sebagian besar kasus miokarditis terjadi dalam 2 bulan pertama setelah memulai terapi Leponex. Kardiomiopati umumnya terjadi dengan pengobatan lanjutan.
Dalam beberapa kasus, miokarditis (sekitar 14%) dan perikarditis / efusi perikardial disertai dengan eosinofilia; namun, tidak diketahui apakah eosinofilia merupakan prediktor karditis yang dapat diandalkan.
Tanda dan gejala miokarditis atau kardiomiopati termasuk takikardia istirahat persisten, palpitasi, aritmia, nyeri dada dan tanda dan gejala lain dari gagal jantung (misalnya perasaan lelah yang tidak dapat dijelaskan, dyspnoea, takipnea) atau gejala mirip infark miokard. Gejala lain yang mungkin muncul adalah gejala seperti flu.
Kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan dapat terjadi pada pasien psikiatri, baik yang menggunakan obat antipsikotik atau tidak. Kematian seperti itu sangat jarang diamati di antara pasien yang diobati dengan Leponex.
Gangguan pembuluh darah:
Kasus tromboemboli yang jarang telah dilaporkan.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Kasus depresi atau henti napas, dengan atau tanpa kolaps sirkulasi, sangat jarang dilaporkan (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Gangguan gastrointestinal:
Sembelit dan hipersalivasi telah diamati sangat sering, mual dan muntah sering.
Ileus paralitik dapat terjadi sangat jarang (lihat bagian 4.4). Leponex jarang dikaitkan dengan disfagia. Aspirasi makanan yang tertelan dapat terjadi pada pasien dengan disfagia atau setelah overdosis akut.
Gangguan Hepatobilier:
Peningkatan transien dan asimtomatik enzim hati dan jarang hepatitis dan ikterus kolestatik telah dilaporkan. Kasus nekrosis hati fulminan telah dilaporkan sangat jarang. Di hadapan penyakit kuning, terapi Leponex harus dihentikan (lihat bagian 4.4). Kasus pankreatitis akut jarang terjadi.
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Kasus terisolasi nefritis interstitial akut telah diamati dalam hubungan dengan Leponex.
Gangguan sistem reproduksi dan payudara:
Kasus priapismus telah dilaporkan sangat jarang.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Kasus sindrom neuroleptik maligna (NMS) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Leponex saja atau dalam kombinasi dengan lithium atau zat aktif SSP lainnya.
Reaksi akut akibat penghentian pengobatan telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Daftar reaksi merugikan
Tabel di bawah ini (Tabel 4) merangkum reaksi merugikan yang dihasilkan dari laporan spontan dan studi klinis.
Tabel 4: Perkiraan frekuensi efek samping terkait pengobatan dari pelaporan spontan dan uji klinis
Reaksi yang merugikan dikategorikan berdasarkan frekuensi, menggunakan parameter berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
* Reaksi merugikan yang timbul dari pengalaman pasca-pemasaran melalui laporan spontan dan kasus yang dipublikasikan dalam literatur
Kasus takikardia ventrikel dan pemanjangan interval QT yang sangat jarang yang mungkin terkait dengan aritmia 'torsade de pointes' telah diamati, meskipun tidak ada hubungan sebab akibat yang pasti dengan penggunaan obat ini.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis Leponex akut yang disengaja atau tidak disengaja, yang hasilnya diketahui, mengakibatkan kematian sekitar 12%.Kebanyakan kematian dikaitkan dengan gagal jantung atau pneumonia aspirasi dan terjadi pada dosis lebih besar dari 2.000 mg.
Ada laporan pasien pulih dari overdosis lebih besar dari 10.000 mg.
Namun, pada beberapa orang dewasa, terutama pada mereka yang sebelumnya tidak terpapar Leponex, konsumsi dosis rendah 400 mg mengakibatkan situasi koma yang mengancam jiwa dan, dalam satu kasus, kematian.Pada anak kecil, dosis asupan antara 50 dan 200 mg menyebabkan sedasi parah atau koma, tanpa hasil yang fatal.
Tanda dan gejala
Somnolen, lesu, arefleksia, koma, kebingungan, halusinasi, agitasi, delirium, gejala ekstrapiramidal, hiperrefleksia, kejang; hipersalivasi, midriasis, penglihatan kabur, termolabilitas; hipotensi, kolaps, takikardia, aritmia jantung; pneumonia aspirasi, dispnea, depresi atau gagal napas.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus untuk Leponex.
Bilas lambung dan / atau pemberian arang aktif dalam 6 jam pertama konsumsi obat Dialisis peritoneal dan hemodialisis belum terbukti efektif. Pengobatan simtomatik dengan pemantauan fungsi jantung, pernapasan, elektrolit dan keseimbangan asam-basa secara terus menerus Penggunaan adrenalin harus dihindari dalam pengobatan hipotensi karena ada kemungkinan efek paradoks adrenalin.
Pengawasan medis yang ketat diperlukan setidaknya selama 5 hari, karena kemungkinan reaksi tertunda.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antipsikotik; diazepin, oksazepin dan tiazepin, kode ATC: N05A H02
Leponex telah terbukti menjadi antipsikotik yang berbeda dari antipsikotik klasik.
Dalam percobaan farmakologis, senyawa tersebut tidak menginduksi katalepsi atau menghambat perilaku stereotipikal yang disebabkan oleh apomorfin atau amfetamin. Ini hanya memiliki aktivitas penghambatan reseptor dopaminergik D1, D2, D3 dan D5 yang lemah, tetapi menunjukkan afinitas tinggi untuk reseptor D4, selain efek penghambatan anti-α-adrenergik, antikolinergik, antihistamin dan rangsang yang kuat. Senyawa ini juga telah terbukti memiliki sifat antiserotonergik.
Secara klinis Leponex menghasilkan efek sedatif yang cepat dan nyata dan memberikan efek antipsikotik pada pasien skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan farmakologis lainnya. Dalam kasus ini, Leponex telah terbukti efektif dalam mengurangi gejala positif dan negatif penyakit skizofrenia, terutama dalam uji klinis jangka pendek. Dalam studi klinis label terbuka pada 319 pasien resisten pengobatan yang dirawat selama 12 bulan, perbaikan klinis yang signifikan diamati pada 37% pasien dalam minggu pertama pengobatan, dan pada tambahan 44% pada akhir 12 bulan. . Peningkatan didefinisikan sebagai pengurangan sekitar 20% dari baseline pada skala penilaian Skor Skala Penilaian Psikiatri Singkat. Peningkatan dalam beberapa aspek disfungsi kognitif juga dijelaskan.
Dibandingkan dengan antipsikotik klasik, Leponex menghasilkan lebih sedikit reaksi ekstrapiramidal utama seperti distonia akut, efek samping parkinson dan akatisia. Tidak seperti antipsikotik klasik, Leponex menyebabkan sedikit atau tidak ada peningkatan prolaktin, sehingga menghindari efek samping seperti ginekomastia, amenore, galaktorea dan impotensi.
Reaksi merugikan yang berpotensi serius yang disebabkan oleh pengobatan dengan Leponex adalah timbulnya granulositopenia dan agranulositosis, yang frekuensinya diperkirakan masing-masing sekitar 3% dan 0,7%.
Oleh karena itu, penggunaan Leponex harus dibatasi pada pasien skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan atau pasien dengan gangguan psikotik pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan strategi terapi lainnya (lihat bagian 4.1), dan yang mungkin menjalani tes hematologi secara teratur (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan Leponex yang diberikan secara oral adalah 90-95%; kecepatan dan tingkat penyerapan tidak dipengaruhi oleh asupan makanan.
Leponex mengalami metabolisme lintas pertama yang moderat, menghasilkan bioavailabilitas absolut 50-60%.
Distribusi
Pada kondisi mapan, dengan dua pemberian / hari, puncak darah terjadi rata-rata setelah 2,1 jam (kisaran: 0,4-4,2 jam) dan volume distribusi adalah 1,6 l / kg. Leponex sekitar 95% terikat pada protein plasma.
Biotransformasi / Metabolisme
Leponex hampir sepenuhnya dimetabolisme sebelum ekskresi. Dari metabolit utamanya, hanya satu, metabolit demetil, yang telah terbukti aktif. Aktivitas farmakologinya mirip dengan clozapine, tetapi jauh lebih lemah dan durasinya lebih pendek.
Eliminasi
Eliminasinya adalah bifasik, dengan waktu paruh terminal rata-rata 12 jam (kisaran: 6-26 jam) Setelah dosis tunggal 75 mg, waktu paruh terminal rata-rata adalah 7,9 jam; itu meningkat menjadi 14,2 jam ketika kondisi mapan dicapai melalui pemberian harian 75 mg selama setidaknya 7 hari. Hanya jejak obat yang tidak berubah yang ditemukan dalam urin dan feses, karena sekitar 50% dari dosis yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam urin, dan 30% dalam feses.
Linearitas / Non-linearitas
Peningkatan dosis 37,5, 75 dan 150 mg dalam dua pemberian harian menghasilkan peningkatan linier tergantung dosis di area di bawah kurva konsentrasi / waktu plasma (AUC), konsentrasi plasma puncak dan palung pada kondisi tunak.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik (untuk toksisitas reproduksi, lihat bagian 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Magnesium Stearate
Silika koloid anhidrat
Povidon (K30)
Talek
Kanji dr tepung jagung
Laktosa monohidrat
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PVDC / aluminium melepuh
Ukuran kemasan: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tablet.
Paket rumah sakit: 500 (10x50) dan 5000 (100x50) tablet.
Botol kaca kuning (kelas III) dengan penutup polietilen (PE) anti-rusak
Kemasan: 100 tablet.
Paket rumah sakit: 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Leponex 25 mg tablet 28 tablet 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 07.03.1995
Tanggal pembaruan terakhir: 09.07.2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 02.05.2013
