Bahan aktif: Trastuzumab
Herceptin 150 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Sisipan paket Herceptin tersedia untuk ukuran paket:- Herceptin 150 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
- Herceptin 600 mg solusi untuk injeksi dalam vial
- Solusi Herceptin 600 mg untuk injeksi melalui perangkat administrasi
Mengapa Herceptin digunakan? Untuk apa?
Herceptin mengandung zat aktif trastuzumab, yang merupakan antibodi monoklonal. Antibodi monoklonal mengikat protein atau antigen tertentu. Trastuzumab dirancang untuk secara selektif mengikat antigen yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2). HER2 hadir dalam jumlah besar di permukaan beberapa sel kanker, merangsang pertumbuhannya. Ketika Herceptin berikatan dengan HER2, ia menghentikan pertumbuhan sel-sel ini dan menyebabkan mereka mati.
Dokter Anda mungkin meresepkan Herceptin untuk pengobatan kanker payudara dan perut jika:
- Anda menderita kanker payudara stadium awal dengan protein tingkat tinggi yang disebut HER2.
- Anda menderita kanker payudara metastatik (kanker payudara yang telah menyebar jauh dari tumor primer) dengan kadar HER2 yang tinggi. Herceptin dapat diresepkan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi paclitaxel atau docetaxel sebagai pengobatan pertama untuk kanker payudara metastatik atau dapat diresepkan sendiri di mana pengobatan lain terbukti tidak efektif. Hal ini juga digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang disebut inhibitor aromatase untuk mengobati pasien dengan tingkat tinggi HER2 dan reseptor hormon kanker payudara metastatik positif (kanker yang sensitif terhadap kehadiran hormon seks wanita).
- Anda menderita kanker lambung metastatik dengan kadar HER2 tinggi, dalam kombinasi dengan obat antikanker capecitabine atau 5-fluorouracil dan cisplatin lainnya.
Kontraindikasi Bila Herceptin tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Herceptin jika:
- Anda alergi terhadap trastuzumab, protein murine (tikus), atau bahan lainnya.
- memiliki masalah pernapasan yang parah saat istirahat karena kanker atau jika Anda memerlukan perawatan oksigen.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Herceptin
Dokter Anda akan mengawasi terapi Anda secara ketat.
Pemeriksaan jantung
Pengobatan dengan Herceptin diberikan sendiri atau dengan taxane dapat mempengaruhi jantung Anda, terutama jika Anda telah mengambil "anthracycline (taxanes dan anthracyclines adalah dua jenis obat lain yang digunakan untuk mengobati kanker). Oleh karena itu fungsi jantung Anda akan diperiksa terlebih dahulu. , selama (setiap tiga bulan) dan setelah (sampai dua sampai lima tahun) pengobatan dengan Herceptin Jika Anda mengalami tanda-tanda gagal jantung (yaitu jantung tidak memompa darah Anda dengan benar), Anda mungkin perlu berhenti minum Herceptin.
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Herceptin jika:
- pernah mengalami gagal jantung, penyakit arteri koroner, penyakit katup jantung (murmur jantung), tekanan darah tinggi, pernah atau sedang mengonsumsi obat apa pun untuk mengobati tekanan darah tinggi.
- telah atau sedang mengonsumsi obat yang disebut doxorubicin atau epirubicin (obat yang digunakan untuk mengobati kanker). Obat-obatan ini (atau antrasiklin lainnya) dapat merusak otot jantung dan meningkatkan risiko masalah jantung saat mengonsumsi Herceptin.
- Anda menderita sesak napas, terutama jika Anda sedang mengonsumsi taxane. Herceptin dapat menyebabkan kesulitan bernafas, terutama saat pertama kali diberikan. Ini mungkin lebih serius jika Anda sudah menderita sesak napas. Sangat jarang, pasien dengan kesulitan bernapas yang parah sebelum pengobatan meninggal ketika mereka menerima Herceptin.
- pernah menerima pengobatan kanker lainnya.
Jika Anda menerima pengobatan Herceptin dalam kombinasi dengan obat lain yang digunakan untuk mengobati kanker, seperti paclitaxel, docetaxel, inhibitor aromatase, capecitabine, 5-fluorouracil, atau cisplatin, Anda juga harus membaca selebaran paket untuk obat-obatan ini.
Anak-anak dan remaja
Herceptin tidak dianjurkan di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Herceptin?
Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Diperlukan waktu hingga 7 bulan bagi Herceptin untuk dibersihkan dari tubuh. Oleh karena itu, Anda harus memberi tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda bahwa Anda telah menggunakan Herceptin jika Anda memulai pengobatan baru dalam waktu 7 bulan setelah menghentikan terapi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
- Jika Anda sedang hamil, mengira Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum minum obat ini.
- Anda harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Herceptin dan setidaknya 7 bulan setelah menghentikan pengobatan.
- Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda risiko dan manfaat penggunaan Herceptin selama kehamilan.Dalam kasus yang jarang terjadi, penurunan cairan (ketuban) di sekitar bayi yang sedang berkembang di dalam rahim telah diamati pada wanita hamil yang diobati dengan Herceptin. Kondisi ini bisa berbahaya bagi bayi dalam kandungan dan telah dikaitkan dengan pematangan paru-paru yang tidak sempurna, yang mengakibatkan kematian janin.
Waktunya memberi makan
Jangan menyusui saat menggunakan Herceptin dan selama 7 bulan setelah dosis terakhir Herceptin karena Herceptin dapat menular ke bayi melalui ASI.Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak diketahui apakah Herceptin akan mempengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, jika Anda mengalami gejala seperti menggigil atau demam, sebaiknya Anda tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai gejala tersebut hilang.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Herceptin: Dosis
Sebelum memulai pengobatan, dokter Anda akan menentukan jumlah HER2 di tumor Anda. Hanya pasien dengan peningkatan kadar HER2 yang akan diobati dengan Herceptin. Herceptin hanya boleh diberikan oleh dokter atau perawat. Dokter Anda akan meresepkan dosis dan jadwal pengobatan yang tepat untuk Anda. Dosis Herceptin tergantung pada berat badan Anda.
Ada dua jenis (formulasi) Herceptin yang berbeda:
- satu diberikan melalui infus ke dalam vena (infus intravena)
- yang lain diberikan melalui suntikan di bawah kulit (injeksi subkutan).
Penting untuk memeriksa label produk untuk memastikan bahwa formulasi yang benar yang diresepkan oleh dokter Anda sedang diberikan Formulasi intravena Herceptin tidak dimaksudkan untuk pemberian subkutan dan hanya boleh diberikan melalui injeksi intravena.
Formulasi intravena herceptin diberikan sebagai "infus intravena (" tetes ") langsung ke pembuluh darah Anda. Dosis pertama pengobatan Anda diberikan selama periode 90 menit dan Anda akan diamati oleh profesional kesehatan selama pemberian jika Anda mengembangkan efek samping. Jika dosis pertama ditoleransi dengan baik, dosis berikutnya dapat diberikan selama 30 menit (lihat bagian 2 "Peringatan dan tindakan pencegahan"). Jumlah infus yang Anda terima akan tergantung pada respons Anda terhadap pengobatan. Dokter Anda akan diskusikan ini dengannya.
Pada pasien dengan kanker payudara dini, kanker payudara metastatik dan kanker lambung metastatik, Herceptin diberikan setiap 3 minggu. Herceptin juga dapat diberikan seminggu sekali untuk pengobatan kanker payudara metastatik.
Untuk menghindari kesalahan pengobatan, penting untuk memeriksa label botol untuk memastikan bahwa obat yang disiapkan dan diberikan adalah Herceptin (trastuzumab) dan bukan trastuzumab emtansine.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Herceptin?
Tidak ada efek yang diketahui dikaitkan dengan overdosis Herceptin.
Jika Anda berhenti menggunakan Herceptin
Jangan berhenti minum obat ini tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda. Semua dosis harus diminum pada waktu yang tepat setiap minggu atau setiap tiga minggu (tergantung jadwal pemberian dosis Anda). Ini membantu obat bekerja dengan baik.
Diperlukan waktu hingga 7 bulan bagi Herceptin untuk dibersihkan dari tubuh. Oleh karena itu, dokter Anda mungkin memutuskan untuk terus memantau fungsi jantung Anda bahkan setelah menyelesaikan perawatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda
Efek Samping Apa efek samping Herceptin?
Seperti semua obat-obatan, Herceptin dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beberapa efek samping ini bisa serius dan mungkin memerlukan rawat inap.
Reaksi seperti kedinginan, demam, dan gejala mirip flu lainnya dapat terjadi selama infus Herceptin. Efek ini sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang). Gejala terkait infus lainnya adalah: mual, muntah , nyeri, peningkatan otot ketegangan dan tremor, sakit kepala, pusing, kesulitan bernapas, mengi, tekanan darah tinggi atau rendah, gangguan irama jantung (palpitasi, detak jantung cepat atau tidak teratur), pembengkakan pada wajah atau bibir, ruam kulit dan rasa lelah. Beberapa dari gejala ini bisa parah dan beberapa pasien telah meninggal (lihat bagian 2 "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Efek ini terutama terjadi dengan infus intravena pertama ("menetes" ke dalam vena) dan selama beberapa jam pertama setelah dimulainya infus. Mereka umumnya bersifat sementara. Anda akan dipantau oleh profesional kesehatan selama infus dan setidaknya enam jam setelah memulai infus pertama dan selama dua jam setelah memulai infus lainnya.Jika Anda mengalami reaksi, infus akan diperlambat atau dihentikan dan Anda mungkin diberikan pengobatan untuk melawan efek yang tidak diinginkan. Infus dapat dilanjutkan setelah gejala membaik.
Kadang-kadang, gejala mulai lebih dari enam jam setelah memulai infus. Jika hal ini terjadi pada Anda, segera hubungi dokter Anda. Terkadang, gejalanya bisa membaik dan kemudian memburuk nanti.
Efek samping lain dapat terjadi setiap saat selama pengobatan dengan Herceptin, tidak hanya dalam hubungannya dengan infus. Masalah jantung kadang-kadang dapat terjadi selama pengobatan dan kadang-kadang setelah pengobatan berakhir dan bisa serius. Termasuk melemahnya darah. otot jantung yang dapat menyebabkan menyebabkan gagal jantung, peradangan (pembengkakan, kemerahan, panas dan nyeri) pada lapisan jantung dan gangguan irama jantung. Hal ini dapat menyebabkan gejala seperti:
- sesak napas (bahkan di malam hari),
- batuk,
- retensi cairan (pembengkakan) di kaki atau lengan,
- palpitasi (detak jantung cepat atau tidak teratur).
Dokter Anda akan memantau jantung Anda secara teratur selama perawatan, tetapi Anda harus segera memberi tahu dokter Anda jika Anda melihat salah satu gejala di atas.
Jika Anda mengalami salah satu gejala di atas ketika Anda telah menyelesaikan pengobatan Herceptin, Anda harus menemui dokter Anda dan memberitahunya tentang pengobatan Herceptin Anda sebelumnya.
Efek samping Herceptin yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- infeksi
- diare
- sembelit
- luka bakar di dada (dispepsia)
- kelemahan
- ruam kulit
- sakit dada
- sakit perut
- nyeri sendi
- jumlah sel darah merah dan sel darah putih yang rendah (yang membantu melawan infeksi) terkadang dikaitkan dengan demam
- nyeri otot
- konjungtivitis
- robekan berlebihan
- mimisan
- pilek
- rambut rontok
- getaran
- semburan panas
- pusing
- masalah kuku
- penurunan berat badan
- kehilangan selera makan
- ketidakmampuan untuk tidur (insomnia)
- Rasa yang berubah
- Jumlah trombosit rendah
- Mati rasa atau kesemutan pada jari tangan dan kaki
- Kemerahan, bengkak atau lecet di mulut dan/atau tenggorokan
- Nyeri, bengkak, kemerahan atau mati rasa pada tangan dan/atau kaki
Efek samping yang umum dari Herceptin (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- reaksi alergi
- mulut dan kulit kering
- infeksi tenggorokan
- mata kering
- infeksi kandung kemih dan kulit
- berkeringat
- Herpes zoster
- kelelahan dan malaise
- radang sinus
- cemas
- radang pankreas atau hati
- depresi
- gangguan ginjal
- perubahan dalam berpikir
- peningkatan tonus atau ketegangan otot (hipertonia)
- asma
- rasa sakit di lengan dan / atau kaki
- gangguan paru-paru
- gatal gatal
- sakit punggung
- kantuk
- sakit leher
- memar
- sakit tulang
- wasir
- jerawat
- gatal
- keram kaki
Efek samping Herceptin yang jarang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- ketulian
- ruam dengan wheals
Efek samping yang jarang dari Herceptin: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang:
- kelemahan
- penyakit kuning
- peradangan / jaringan parut pada paru-paru
Efek samping lain yang telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia:
- kelainan atau perubahan pembekuan darah
- reaksi anafilaksis
- kadar kalium yang tinggi
- pembengkakan otak
- pembengkakan atau pendarahan di belakang mata
- pembengkakan selaput jantung
- detak jantung lambat
- terkejut
- irama jantung yang tidak normal
- gangguan pernapasan
- gagal napas
- akumulasi akut cairan di paru-paru
- penyempitan akut saluran udara
- penurunan abnormal kadar oksigen dalam darah
- pembengkakan tenggorokan
- kesulitan bernapas saat berbaring
- kerusakan/kegagalan hati
- pembengkakan pada wajah, bibir dan tenggorokan
- gagal ginjal penurunan abnormal kadar cairan di sekitar bayi di dalam rahim
- kegagalan perkembangan paru-paru di dalam rahim
- perkembangan ginjal abnormal di dalam rahim
Beberapa efek samping yang terjadi mungkin karena kanker payudara. Jika Anda menerima Herceptin dalam kombinasi dengan kemoterapi, beberapa efek samping ini mungkin juga disebabkan oleh kemoterapi.
Jika Anda mendapatkan salah satu efek samping, mohon beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label botol setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Solusi infus harus digunakan segera setelah pengenceran. Jangan gunakan Herceptin jika Anda melihat ada partikel atau perubahan warna sebelum pemberian.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang mengandung Herceptin?
- Zat aktifnya adalah trastuzumab. Setiap vial mengandung 150 mg trastuzumab yang harus dilarutkan dalam 7,2 ml air untuk injeksi, larutan yang dihasilkan mengandung sekitar 21 mg/ml trastuzumab.
- Bahan lainnya adalah L-histidin hidroklorida, L-histidin, dihidrat, -trehalosa, polisorbat 20.
Seperti apa Herceptin dan isi paketnya
Herceptin adalah bubuk konsentrat untuk larutan infus yang disuplai dalam botol kaca yang ditutup dengan sumbat karet yang mengandung 150 mg trastuzumab. Bubuk adalah pelet lyophilized putih sampai kuning muda. Setiap paket berisi 1 botol bubuk.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
HERCEPTIN 150 MG POWDER KONSENTRAT UNTUK LARUTAN INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandung 150 mg trastuzumab, antibodi monoklonal IgG1 manusiawi, diproduksi oleh kultur sel mamalia (sel ovarium hamster Cina) dalam suspensi, dimurnikan dengan kromatografi afinitas dan pertukaran ion, dengan prosedur inaktivasi dan penghilangan virus tertentu.
Larutan herceptin yang dilarutkan mengandung 21 mg / ml trastuzumab.
Untuk daftar lengkap eksipien (lihat bagian 6.1).
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus.
Bubuk lyophilized putih sampai kuning muda.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Kanker payudara
Kanker payudara metastatik
Herceptin diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara metastatik positif HER2 (MBC):
• sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien yang telah menerima setidaknya dua rejimen kemoterapi untuk penyakit metastasis. Kemoterapi yang diberikan sebelumnya harus mengandung setidaknya satu antrasiklin dan satu taksan, kecuali jika pasien tidak cocok untuk perawatan tersebut. Pasien positif reseptor hormon juga harus gagal merespon terapi hormon, kecuali pasien tidak cocok untuk perawatan tersebut.
• dalam kombinasi dengan paclitaxel untuk pengobatan pasien yang belum menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis mereka dan untuk siapa pengobatan dengan antrasiklin tidak diindikasikan.
• dalam kombinasi dengan docetaxel untuk pengobatan pasien yang belum menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis mereka.
• dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase dalam pengobatan pasien pascamenopause dengan reseptor hormon MBC positif yang sebelumnya tidak diobati dengan trastuzumab.
Kanker payudara stadium awal
Herceptin diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara dini positif HER2 (EBC):
• setelah operasi, kemoterapi (neoadjuvant atau adjuvant) dan radioterapi (jika ada) (lihat bagian 5.1)
• setelah kemoterapi ajuvan dengan doksorubisin dan siklofosfamid, dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel.
• dalam kombinasi dengan kemoterapi ajuvan dengan docetaxel dan carboplatin.
• dalam kombinasi dengan kemoterapi neoadjuvant, diikuti dengan terapi Herceptin ajuvan, pada penyakit lanjut lokal (termasuk bentuk inflamasi) atau pada tumor dengan diameter > 2 cm (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Herceptin hanya boleh digunakan pada pasien dengan kanker payudara metastatik atau stadium awal yang tumornya menunjukkan ekspresi berlebih HER2 atau amplifikasi gen HER2 sebagaimana ditentukan oleh tes yang akurat dan tervalidasi (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Kanker lambung metastatik
Herceptin dalam kombinasi dengan capecitabine atau 5-fluorouracil dan cisplatin diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan adenokarsinoma lambung metastatik atau sambungan gastroesofageal HER2 positif yang sebelumnya belum pernah menerima pengobatan antikanker untuk penyakit metastasis.
Herceptin hanya boleh diberikan kepada pasien dengan kanker lambung metastatik (MGC) yang tumornya memiliki ekspresi berlebih HER2, yang didefinisikan sebagai hasil IHC2+ dan dikonfirmasi oleh hasil SISH atau FISH, atau didefinisikan sebagai hasil IHC3+. Metode penentuan yang akurat dan tervalidasi harus digunakan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengukuran ekspresi HER2 adalah wajib sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.4 dan 5.1) Pengobatan herceptin hanya boleh dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pemberian kemoterapi sitotoksik (lihat bagian 4.4) dan hanya boleh diberikan oleh petugas kesehatan .
Penting untuk memeriksa label obat untuk memastikan bahwa formulasi yang benar (dosis tetap intravena atau subkutan) diberikan kepada pasien sesuai resep. Formulasi intravena Herceptin tidak dimaksudkan untuk pemberian subkutan dan hanya boleh diberikan melalui infus intravena.
Beralih dari pengobatan dengan formulasi intravena Herceptin ke pengobatan dengan bentuk subkutan Herceptin dan sebaliknya, diberikan setiap tiga minggu (q3w), diselidiki dalam penelitian MO22982 (lihat bagian 4.8).
Untuk menghindari kesalahan pengobatan, penting untuk memeriksa label botol untuk memastikan bahwa obat yang Anda siapkan dan berikan adalah Herceptin (trastuzumab) dan bukan Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Dosis
Kanker payudara metastatik
Administrasi setiap tiga minggu
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 8 mg/kg berat badan. Dosis pemeliharaan yang dianjurkan pada interval tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, dimulai tiga minggu setelah dosis pemuatan.
Administrasi mingguan
Dosis awal yang direkomendasikan dari Herceptin adalah 4 mg / kg berat badan. Dosis pemeliharaan mingguan Herceptin yang direkomendasikan adalah 2 mg / kg berat badan, dimulai satu minggu setelah dosis pemuatan.
Administrasi dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel
Dalam studi penting (H0648g, M77001), paclitaxel atau docetaxel diberikan sehari setelah dosis pertama Herceptin (untuk dosis, lihat Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) dari paclitaxel atau docetaxel) dan segera setelah dosis Herceptin berikutnya jika sebelumnya Dosis herceptin dapat ditoleransi dengan baik.
Administrasi dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase
Dalam studi penting (BO16216) Herceptin dan anastrozole diberikan dari hari 1. Tidak ada batasan waktu pemberian Herceptin dan anastrozole (untuk dosis, lihat SmPC untuk anastrozole atau inhibitor aromatase lainnya. ).
Kanker payudara stadium awal
Administrasi setiap tiga minggu dan mingguan
Ketika diberikan tiga kali seminggu, dosis awal yang direkomendasikan dari Herceptin adalah 8 mg / kg berat badan. Dosis pemeliharaan Herceptin yang direkomendasikan dengan interval tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, dimulai tiga minggu setelah dosis pemuatan.
Dalam pemberian mingguan (dosis pemuatan awal 4 mg / kg diikuti oleh 2 mg / kg sekali seminggu) bersamaan dengan paclitaxel setelah kemoterapi dengan doksorubisin dan siklofosfamid.
Lihat bagian 5.1 untuk dosis kemoterapi kombinasi.
Kanker lambung metastatik
Administrasi setiap tiga minggu
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 8 mg/kg berat badan. Dosis pemeliharaan yang dianjurkan pada interval tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, dimulai tiga minggu setelah dosis pemuatan.
Kanker payudara metastatik dan stadium awal dan kanker lambung metastatik
Durasi pengobatan
Pasien dengan kanker payudara metastatik atau kanker lambung metastatik harus diobati dengan Herceptin sampai perkembangan penyakit. Pasien dengan kanker payudara dini harus diobati dengan Herceptin selama 1 tahun atau sampai terjadi kekambuhan, mana saja yang lebih dulu.Perpanjangan pengobatan di EBC selama lebih dari satu tahun tidak dianjurkan (lihat bagian 5.1).
Pengurangan dosis
Tidak ada pengurangan dosis Herceptin yang dibuat dalam uji klinis. Pasien dapat melanjutkan terapi Herceptin selama periode myelosupresi yang diinduksi kemoterapi reversibel, tetapi harus dipantau secara ketat selama periode ini untuk komplikasi yang berkaitan dengan neutropenia.Lihat SmPC dari paclitaxel, docetaxel atau inhibitor aromatase untuk mengurangi atau menunda dosis.
Jika persentase fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) menurun 10 poin dari baseline dan turun di bawah 50%, dosis harus ditangguhkan dan penilaian LVEF diulang dalam waktu sekitar 3 minggu. Jika LVEF tidak membaik atau menurun lebih lanjut, atau jika gejala gagal jantung kongestif (CHF) berkembang, penghentian Herceptin harus dipertimbangkan secara serius, kecuali manfaat bagi pasien individu lebih besar daripada risikonya. Semua pasien ini harus dievaluasi oleh ahli jantung dan ditindaklanjuti dari waktu ke waktu.
Dosis yang terlewatkan
Jika pasien melewatkan dosis Herceptin selama seminggu atau kurang, dosis pemeliharaan Herceptin yang biasa (mingguan: 2 mg / kg, setiap 3 minggu: 6 mg / kg) harus diberikan sesegera mungkin. Jangan menunggu siklus terjadwal berikutnya. Dosis pemeliharaan berikutnya dari Herceptin harus diberikan 7 atau 21 hari kemudian tergantung pada rejimen dosis masing-masing: mingguan atau setiap tiga minggu.
Jika pasien melewatkan dosis Herceptin selama lebih dari satu minggu, dosis pemuatan baru Herceptin harus diberikan dalam waktu sekitar 90 menit (pemberian mingguan: 4 mg / kg, pemberian setiap 3 minggu: 8 mg / kg) sesegera mungkin. mungkin. Dosis pemeliharaan berikutnya dari Herceptin (pemberian mingguan: 2 mg / kg, pemberian setiap 3 minggu: 6 mg / kg, masing-masing) harus diberikan 7 atau 21 hari kemudian tergantung pada rejimen dosis masing-masing: mingguan atau setiap tiga minggu.
Populasi tertentu
Studi farmakokinetik belum dilakukan pada populasi lanjut usia dan pada subjek dengan disfungsi ginjal atau hati. Dalam analisis farmakokinetik populasi, usia dan gangguan ginjal tidak mengubah ketersediaan trastuzumab.
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik Herceptin pada populasi anak.
Cara pemberian
Dosis pemuatan Herceptin harus diberikan sebagai infus intravena 90 menit. Jangan berikan sebagai suntikan intravena atau bolus intravena. Infus intravena herceptin harus diberikan oleh profesional kesehatan yang terlatih untuk mengelola anafilaksis dan dengan adanya peralatan darurat. Pasien harus diamati setidaknya enam jam setelah dimulainya infus pertama dan selama dua jam setelah dimulainya infus berikutnya untuk gejala, seperti demam dan kedinginan atau gejala terkait infus lainnya (lihat bagian 4.4 dan 4.8. Gejala ini dapat dikendalikan dengan menghentikan infus atau memperlambat laju. Infus dapat dilanjutkan setelah gejala mereda.
Jika dosis awal dapat ditoleransi dengan baik, dosis berikutnya dapat diberikan sebagai infus 30 menit.
Untuk instruksi tentang rekonstitusi formulasi intravena Herceptin sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
• Diketahui hipersensitivitas terhadap trastuzumab, protein tikus atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Pasien dengan dispnea berat saat istirahat, akibat komplikasi keganasan lanjut, atau pasien yang membutuhkan terapi oksigen tambahan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk meningkatkan ketertelusuran obat biologis, nama komersial dan nomor bets produk yang diberikan harus dicatat (atau dinyatakan) dengan jelas dalam rekam medis pasien.
Pengujian HER2 harus dilakukan di laboratorium khusus yang dapat menjamin validasi prosedur analitis yang memadai (lihat bagian 5.1).
Saat ini tidak ada data dari uji klinis tentang pengobatan ulang pasien yang sebelumnya terpapar Herceptin untuk pengobatan ajuvan.
Disfungsi jantung
Pertimbangan umum
Pasien yang diobati dengan Herceptin berada pada peningkatan risiko mengembangkan CHF (Kelas II-IV menurut: Asosiasi Jantung New York [NYHA]) atau disfungsi jantung asimtomatik. Kejadian ini telah diamati pada pasien yang diobati dengan Herceptin saja atau dalam terapi kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel, terutama setelah kemoterapi dengan anthracyclines (doxorubicin atau epirubicin). Intensitasnya sedang hingga berat dan telah dikaitkan dengan kematian (lihat paragraf 4.8). Selain itu, perhatian khusus harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan peningkatan risiko jantung, mis. hipertensi, penyakit arteri koroner yang dikonfirmasi, CHF, fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) usia tua.
Semua kandidat untuk pengobatan Herceptin, tetapi terutama pasien yang sebelumnya terkena pengobatan antrasiklin dan siklofosfamid (AC), harus menjalani penilaian status jantung dasar, termasuk riwayat dan pemeriksaan fisik, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram, dan / atau Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) atau MRI. Pemantauan dapat membantu mengidentifikasi pasien yang mengalami disfungsi jantung. Evaluasi fungsi jantung, yang dilakukan dengan cara yang pertama, harus diulang setiap 3 bulan selama pengobatan dan setiap 6 bulan setelah penghentian pengobatan hingga 24 bulan setelah pemberian Herceptin terakhir.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi dari semua data yang tersedia (lihat bagian 5.2), trastuzumab dapat tetap dalam sirkulasi hingga 7 bulan setelah menghentikan Herceptin. Pasien yang menerima antrasiklin setelah mengakhiri pengobatan Herceptin mungkin berada pada peningkatan risiko disfungsi jantung. Jika memungkinkan, dokter harus menghindari terapi antrasiklin hingga 7 bulan setelah penghentian Herceptin.Jika antrasiklin digunakan, fungsi jantung pasien harus dipantau secara ketat.
Evaluasi kardiologi formal harus dipertimbangkan pada pasien yang telah mengalami masalah kardiologi setelah skrining awal. Fungsi jantung harus dipantau selama pengobatan pada semua pasien (misalnya setiap 12 minggu). Pemantauan dapat membantu dalam mengidentifikasi pasien yang mengalami disfungsi jantung. Pasien yang mengalami disfungsi jantung asimtomatik dapat mengambil manfaat dari pemantauan yang lebih sering (misalnya setiap 6-8 minggu). Dalam kasus pasien yang melaporkan penurunan fungsi ventrikel kiri yang berlanjut tetapi tetap asimtomatik, dokter harus mempertimbangkan untuk menghentikan terapi jika tidak ada manfaat klinis dari terapi Herceptin yang telah diamati.
Keamanan melanjutkan atau memulai kembali Herceptin pada pasien yang mengalami disfungsi jantung belum diselidiki dalam studi prospektif. Jika LVEF menurun 10 poin dari baseline dan turun di bawah 50%, dosis harus dihentikan dan LVEF dinilai lagi dalam waktu sekitar 3 minggu. Jika LVEF tidak. tidak membaik atau menurun lebih lanjut, atau CHF simtomatik berkembang, penghentian Herceptin harus dipertimbangkan secara serius, kecuali jika manfaatnya bagi pasien individu dianggap lebih besar daripada risikonya. Pasien-pasien ini harus dievaluasi oleh ahli jantung dan ditindaklanjuti dari waktu ke waktu.
Jika gagal jantung simtomatik terjadi selama terapi dengan Herceptin, maka harus diobati dengan terapi obat standar untuk CHF. Sebagian besar pasien yang mengembangkan CHF atau disfungsi jantung asimtomatik dalam studi penting membaik dengan pengobatan standar dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin (ARB) dan penyekat beta Sebagian besar pasien dengan gejala jantung dan bukti manfaat klinis yang terkait dengan Herceptin pengobatan melanjutkan terapi tanpa kejadian klinis jantung lebih lanjut.
Kanker payudara metastatik
Herceptin tidak boleh diberikan bersamaan dengan antrasiklin dalam konteks MBC.
Pasien MBC yang sebelumnya telah menerima antrasiklin juga berisiko mengalami disfungsi jantung dengan pengobatan Herceptin, meskipun risiko ini lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan Herceptin dan antrasiklin secara bersamaan.
Kanker payudara stadium awal
Untuk pasien dengan EBC, penilaian kardiologis, yang dilakukan dengan cara yang pertama, harus diulang setiap 3 bulan selama pengobatan dan setiap 6 bulan setelah menghentikan pengobatan, hingga 24 bulan setelah pemberian Herceptin terakhir. Pemantauan tambahan direkomendasikan pada pasien yang menerima kemoterapi berbasis antrasiklin, yang harus dilakukan setiap tahun hingga 5 tahun setelah pemberian Herceptin terakhir, atau lebih lama jika penurunan LVEF terus berlanjut.
Pasien dengan riwayat infark miokard (MI), angina pektoris yang memerlukan perawatan medis, CHF sebelumnya atau saat ini (NYHA Kelas II-IV), kardiomiopati LVEF, aritmia jantung yang memerlukan perawatan medis, penyakit katup jantung yang relevan secara klinis, hipertensi yang terkontrol (hipertensi terkontrol) dengan pengobatan medis standar yang sesuai) dan efusi perikardial yang signifikan secara hemodinamik dikeluarkan dari studi penting pengobatan EBC adjuvant dan neoadjuvant dengan Herceptin. Oleh karena itu, pengobatan tidak dapat direkomendasikan pada pasien ini.
Pengobatan adjuvant
Herceptin tidak boleh diberikan bersamaan dengan antrasiklin dalam konteks pengobatan adjuvant.
Peningkatan kejadian kejadian jantung simtomatik dan asimtomatik diamati pada pasien dengan kanker payudara dini ketika Herceptin diberikan setelah kemoterapi berbasis antrasiklin dibandingkan dengan administrasi dengan rejimen docetaxel dan non-anthracycline carboplatin dan lebih jelas ketika Herceptin diberikan bersamaan dengan taxanes. daripada ketika diberikan secara berurutan ke taxanes. Terlepas dari rejimen yang digunakan, sebagian besar gejala penyakit jantung terjadi dalam 18 bulan pertama. Dalam salah satu dari 3 studi penting di mana a menindaklanjuti rata-rata 5,5 tahun (BCIRG006) peningkatan berkelanjutan dalam tingkat kumulatif kejadian jantung simtomatik atau LVEF diamati pada pasien yang diberikan Herceptin bersamaan dengan taxane setelah terapi antrasiklin hingga 2,37% dibandingkan dengan sekitar 1 " 1% dalam dua perbandingan lengan (antrasiklin ditambah siklofosfamid diikuti oleh taxane dan taxane, carboplatin dan Herceptin).
Empat penelitian besar yang dilakukan dalam pengaturan ajuvan telah mengidentifikasi faktor risiko jantung termasuk: usia yang lebih tua (> 50 tahun), LVEF rendah (obat antihipertensi. Pada pasien yang diobati dengan Herceptin setelah menyelesaikan kemoterapi ajuvan, risiko disfungsi jantung dikaitkan dengan dosis kumulatif antrasiklin yang lebih tinggi diberikan sebelum memulai terapi Herceptin dan indeks massa tubuh (BMI)> 25 kg / m2.
Pengobatan neoadjuvant-adjuvant
Pada pasien EBC yang merupakan kandidat untuk pengobatan neoadjuvant-adjuvant, Herceptin harus diberikan bersamaan dengan antrasiklin hanya pada pasien yang belum pernah menjalani kemoterapi dan hanya dengan rejimen antrasiklin dosis rendah yaitu dosis kumulatif maksimum doksorubisin 180 mg / m2 atau epirubisin 360 mg / m2.
Jika pasien diobati secara bersamaan dengan antrasiklin dosis rendah dan Herceptin dosis rendah dalam pengaturan neoadjuvant, tidak ada kemoterapi sitotoksik lebih lanjut yang harus diberikan setelah operasi. Dalam situasi lain keputusan tentang perlunya kemoterapi sitotoksik tambahan harus dibuat sesuai dengan faktor individu.
Sampai saat ini, pengalaman pemberian trastuzumab secara bersamaan dengan rejimen antrasiklin dosis rendah terbatas pada dua penelitian (MO16432 dan BO22227).
Dalam studi penting MO16432, Herceptin diberikan bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant, yang mengandung tiga program doxorubicin (dosis kumulatif 180 mg / m2).
Insiden disfungsi jantung simtomatik adalah 1,7% pada kelompok yang mengandung Herceptin.
Studi penting BO22227 dirancang untuk menunjukkan non-inferioritas pengobatan dengan formulasi subkutan Herceptin dibandingkan dengan formulasi intravena Herceptin berdasarkan titik akhir utama PK dan kemanjuran (Ctrough of pre-dosis Siklus 8 trastuzumab, dan tingkat pCR pada operasi definitif, masing-masing) (lihat Bagian 5.1 dari formulasi subkutan SmPC Herceptin). Dalam studi penting BO22227, Herceptin diberikan bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant yang mengandung empat rangkaian epirubicin (dosis kumulatif 300 mg / m2); pada median tindak lanjut 40 bulan, kejadian gagal jantung kongestif adalah 0,0% pada kelompok Herceptin intravena.
Pengalaman klinis pada pasien di atas usia 65 tahun terbatas.
Reaksi terkait infus, dan hipersensitivitas
Efek samping yang serius terkait dengan infus Herceptin telah dilaporkan termasuk dyspnoea, hipotensi, mengi, hipertensi, bronkospasme, takiaritmia supraventrikular, penurunan saturasi oksigen, anafilaksis, gangguan pernapasan, urtikaria dan angioedema (lihat bagian 4.8). Premedikasi dapat digunakan untuk mengurangi risiko kejadian tersebut. Sebagian besar kejadian ini terjadi selama atau dalam 2,5 jam setelah memulai infus pertama.Jika ada reaksi infus, infus Herceptin harus dihentikan atau kecepatan infus diperlambat dan pasien harus dipantau sampai resolusi semua gejala yang diamati (lihat bagian 4.2 ).Gejala ini dapat diobati dengan analgesik/antipiretik seperti meperidin atau parasetamol, atau dengan antihistamin seperti difenhidramin. Kebanyakan pasien mengalami resolusi gejala dan kemudian menerima infus Herceptin lebih lanjut. Reaksi parah telah berhasil diobati dengan terapi suportif, seperti oksigen, agonis beta, dan kortikosteroid. Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi ini telah dikaitkan dengan perjalanan klinis yang berpuncak pada hasil yang fatal. Pasien yang mengalami dispnea saat istirahat, karena komplikasi kanker stadium lanjut dan penyakit penyerta, mungkin berisiko lebih tinggi mengalami reaksi infus yang fatal.Oleh karena itu, pasien ini tidak boleh diobati dengan Herceptin (lihat bagian 4.3).
Perbaikan awal diikuti oleh perburukan klinis dan reaksi tertunda dengan perburukan klinis yang cepat juga telah dilaporkan. Kematian telah terjadi dalam beberapa jam dan sampai satu minggu setelah infus. Pada kesempatan yang sangat jarang, pasien telah mengalami timbulnya reaksi infus dan gejala paru lebih dari enam jam setelah memulai infus Herceptin. Pasien mereka harus diperingatkan tentang kemungkinan seperti itu. onset tertunda dan harus diinstruksikan untuk menghubungi dokter mereka jika ini terjadi.
Peristiwa paru-paru
Kejadian paru yang parah telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin dalam pengaturan pasca-pemasaran (lihat bagian 4.8).Kejadian ini kadang-kadang berakibat fatal.Kasus penyakit paru interstisial termasuk infiltrat paru, sindrom gangguan pernapasan akut, pneumonia juga telah dilaporkan. peradangan, efusi pleura, gangguan pernapasan, edema paru akut, dan kegagalan pernapasan Faktor risiko yang terkait dengan penyakit paru interstisial termasuk terapi sebelumnya atau bersamaan dengan perawatan anti-neoplastik lainnya seperti taxanes, gemcitabine, vinorelbine dan radioterapi, yang hubungan tersebut sudah diketahui Peristiwa ini dapat terjadi dalam konteks reaksi infus atau memiliki onset yang tertunda Pasien yang mengalami sesak saat istirahat, karena komplikasi tumor lanjut dan komorbiditas, mungkin berisiko lebih tinggi untuk mengalami kejadian tersebut. Oleh karena itu, nti tidak boleh diobati dengan Herceptin (lihat bagian 4.3). Di hadapan peradangan paru-paru, hati-hati harus diperhatikan, terutama pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan taxanes.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi obat formal yang telah dilakukan. Tidak ada interaksi klinis yang signifikan yang diamati antara Herceptin dan produk obat yang diberikan bersama dalam studi klinis.
Pengaruh trastuzumab pada farmakokinetik antineoplastik lainnya
Data farmakokinetik dari studi BO15935 dan M77004 pada wanita dengan kanker payudara metastatik HER2 positif menunjukkan bahwa paparan paclitaxel dan doxorubicin (dan metabolit utama mereka 6-α hydroxyl-paclitaxel, POH, dan doxorubicinol, DOL) tidak diubah oleh kehadiran trastuzumab (Dosis pemuatan IV 8 mg / kg atau 4 m / kg diikuti oleh 6 mg / kg q3w atau 2 mg / kg q1w IV, masing-masing).
Namun, trastuzumab dapat meningkatkan paparan total metabolit doxorubicin (7-deoxy-13 dihydro-doxorubicinone, D7D).Bioaktivitas D7D dan efek klinis dari peningkatan metabolit ini tidak jelas.
Data dari penelitian JP16003, satu-lengan dengan Herceptin (IV loading dosis 4 mg / kg dan IV 2 mg / kg mingguan) dan docetaxel (60 mg / m2 IV), dilakukan pada wanita Jepang dengan kanker payudara metastatik HER2 positif, menyarankan bahwa bersamaan pemberian Herceptin tidak berpengaruh pada farmakokinetik dosis tunggal docetaxel. JP19959 adalah substudi studi BO18255 (ToGA) yang dilakukan pada pasien pria dan wanita Jepang dengan kanker lambung stadium lanjut untuk mempelajari profil farmakokinetik capecitabine dan cisplatin yang diberikan dengan atau tanpa Herceptin. Hasil subpenelitian ini menunjukkan bahwa paparan metabolit bioaktif (misalnya 5-FU) dari capecitabine tidak diubah oleh penggunaan monoterapi cisplatin atau cisplatin dengan Herceptin secara bersamaan. Namun, capecitabine sendiri menunjukkan konsentrasi yang lebih tinggi dan waktu paruh yang lebih lama bila dikombinasikan dengan Herceptin. Data juga menunjukkan bahwa farmakokinetik cisplatin tidak diubah oleh penggunaan capecitabine atau capecitabine dalam kombinasi dengan Herceptin.
Data farmakokinetik dari penelitian H4613g / GO01305 pada pasien dengan kanker payudara positif HER2 metastatik atau stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi menunjukkan bahwa trastuzumab tidak berdampak pada farmakokinetik carboplatin.
Efek antineoplastik pada farmakokinetik trastuzumab
Membandingkan konsentrasi serum simulasi trastuzumab setelah monoterapi Herceptin (dosis pemuatan 4 mg / kg / 2 mg / kg q1w IV) dan konsentrasi serum yang diamati pada wanita Jepang dengan kanker payudara metastatik HER2 positif (penelitian JP16003) menunjukkan bahwa pemberian docetaxel secara bersamaan tidak berpengaruh pada farmakokinetik trastuzumab.
Perbandingan data farmakokinetik dari dua studi Fase II (BO15935 dan M77004) dan satu studi Fase III (H0648g), di mana pasien menerima pengobatan bersamaan dengan Herceptin dan paclitaxel, dan dua studi Fase II di mana Herceptin diberikan sebagai monoterapi (W016229 dan MO16982), pada wanita dengan kanker payudara metastatik HER2 positif, menunjukkan bahwa konsentrasi serum individu dan rata-rata trastuzumab bervariasi di dalam dan di antara penelitian, tetapi tidak jelas efek pemberian paclitaxel secara bersamaan pada farmakokinetik trastuzumab. Perbandingan data farmakokinetik trastuzumab dari studi M77004 di mana wanita dengan kanker payudara metastatik HER2-positif menerima pengobatan bersamaan dengan Herceptin, paclitaxel dan doxorubicin, dan data farmakokinetik trastuzumab dalam studi di mana Herceptin diberikan sendiri (H0649g) atau dalam kombinasi dengan antrasiklin plus cyclophosphamide atau paclitaxel (Studi H0648g), menyarankan bahwa doxorubicin dan paclitaxel tidak berpengaruh pada farmakokinetik trastuzumab.
Data farmakokinetik dari studi H4613g / GO01305 menunjukkan bahwa carboplatin tidak berpengaruh pada farmakokinetik trastuzumab.
Pemberian bersama anastrozole tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang perlunya menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Herceptin dan selama 7 bulan setelah akhir pengobatan (lihat bagian 5.2).
Kehamilan
Studi reproduksi dilakukan pada monyet sinomolgus pada dosis hingga 25 kali dosis pemeliharaan mingguan manusia 2 mg / kg Herceptin formulasi intravena dan tidak mengungkapkan bukti gangguan kesuburan atau bahaya janin Transfer plasenta trastuzumab diamati selama periode perkembangan janin awal (hari 20-50 kehamilan ) dan akhir (hari 120-150 kehamilan). Tidak diketahui apakah Herceptin dapat mempengaruhi kapasitas reproduksi. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi efek pada " jantan, Herceptin harus dihindari pada kehamilan kecuali jika potensi manfaatnya bagi ibu. melebihi potensi risiko pada janin.
Ada laporan pasca pemasaran tentang gangguan perkembangan dan / atau fungsi ginjal yang terkait dengan oligohidramnion, beberapa terkait dengan hipoplasia paru janin yang fatal, pada wanita hamil yang diobati dengan Herceptin. Jika terjadi kehamilan, wanita tersebut harus diberitahu tentang kemungkinan membahayakan janin. Pemantauan ketat oleh tim multidisiplin diperlukan jika wanita hamil diobati dengan Herceptin atau jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan Herceptin atau dalam waktu 7 bulan setelah dosis terakhir obat.
Waktunya memberi makan
Sebuah studi pada monyet Cynomolgus selama menyusui, pada dosis 25 kali lebih tinggi dari dosis pemeliharaan mingguan manusia 2 mg / kg Herceptin formulasi intravena, telah menunjukkan bahwa trastuzumab disekresikan dalam susu. Kehadiran trastuzumab dalam serum monyet neonatal tidak dikaitkan dengan efek buruk pada pertumbuhan atau perkembangan sejak lahir hingga usia 1 bulan. Tidak diketahui apakah trastuzumab disekresikan dalam ASI manusia. Karena IgG1 manusia disekresikan dalam ASI dan potensi risiko bahaya pada bayi baru lahir tidak diketahui, wanita tidak boleh menyusui selama terapi Herceptin dan selama 7 bulan setelah dosis terakhir.
Kesuburan
Tidak ada data kesuburan yang tersedia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Herceptin tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, pasien yang mengalami gejala terkait infus (lihat bagian 4.4) harus disarankan untuk tidak mengemudi dan mengoperasikan mesin sampai gejala hilang.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang paling serius dan / atau umum yang dilaporkan hingga saat ini dengan penggunaan Herceptin (formulasi intravena dan formulasi subkutan) meliputi: disfungsi jantung, reaksi infus, hematotoksisitas (terutama neutropenia), infeksi dan reaksi merugikan paru.
Daftar tabulasi reaksi merugikan
Pada bagian ini, kategori frekuensi berikut telah digunakan: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Tabel 1 menyajikan reaksi merugikan yang telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin intravena saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam uji klinis penting dan dalam pengaturan pasca-pemasaran.
Semua istilah yang disertakan mengacu pada persentase tertinggi yang diamati dalam studi klinis penting.
Tabel 1: Efek yang tidak diinginkan dilaporkan dengan Herceptin intravena saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam uji klinis penting (N = 8386) dan pada periode pasca pemasaran
+ Menunjukkan reaksi merugikan yang dilaporkan terkait dengan hasil yang fatal.
1 Menunjukkan reaksi merugikan yang dilaporkan sebagian besar terkait dengan Reaksi Terkait Infus.Tidak ada persentase spesifik yang tersedia untuk ini.
* Diamati dengan terapi kombinasi setelah pengobatan dengan antrasiklin, dalam kombinasi dengan taxanes.
Deskripsi reaksi merugikan spesifik
Disfungsi jantung
Gagal jantung kongestif (NYHA Kelas II-IV) adalah reaksi merugikan yang umum terkait dengan penggunaan Herceptin dan telah dikaitkan dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.4). Tanda dan gejala disfungsi jantung seperti dyspnoea, orthopnea, peningkatan batuk, edema paru, s3 gallop, penurunan fraksi ejeksi ventrikel telah diamati pada pasien yang diobati dengan Herceptin (lihat bagian 4.4).
Dalam 3 uji klinis penting dengan Herceptin sebagai adjuvant yang diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi, kejadian disfungsi jantung derajat 3/4 (khususnya gagal jantung kongestif simtomatik) serupa pada pasien yang menerima kemoterapi saja (misalnya mereka yang tidak menerima Herceptin) dan pada pasien menerima Herceptin secara berurutan setelah taxane (0,3-0,4%).Persentase tertinggi diamati pada pasien yang menerima Herceptin bersamaan dengan taxane (2,0%).Pengalaman dengan pemberian bersamaan Herceptin dan rejimen antrasiklin dosis rendah dalam pengaturan neoadjuvant terbatas (lihat bagian 4.4).
Ketika Herceptin diberikan setelah menyelesaikan kemoterapi ajuvan, gagal jantung NYHA Kelas III-IV diamati pada 0,6% pasien dalam kelompok yang dirawat selama satu tahun setelah median tindak lanjut selama 12 bulan. Dalam studi BO16348 setelah median tindak lanjut 8 tahun, kejadian CHF berat (NYHA Kelas III dan IV) pada kelompok Herceptin 1 tahun adalah 0,8% dan tingkat disfungsi ventrikel kiri bergejala ringan dan tanpa gejala adalah 4,6%. .
Reversibilitas CHF yang parah diamati pada 71,4% pasien yang diobati dengan Herceptin (didefinisikan sebagai urutan setidaknya dua nilai LVEF berturut-turut 50% setelah kejadian). Reversibilitas ditunjukkan pada 79,5% pasien. dari gejala ringan dan tanpa gejala disfungsi ventrikel kiri Sekitar 17% dari kejadian terkait disfungsi jantung terjadi setelah selesainya pengobatan Herceptin.
Dalam studi penting pada pengobatan penyakit metastasis dengan formulasi intravena Herceptin, kejadian disfungsi jantung bervariasi antara 9% dan 12% ketika obat diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel dibandingkan dengan 1% - 4% untuk paclitaxel saja. Pada monoterapi, angkanya adalah 6% - 9%. Tingkat disfungsi jantung tertinggi terjadi pada pasien yang menerima Herceptin bersamaan dengan antrasiklin / siklofosfamid (27%), dan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan antrasiklin / siklofosfamid saja (7% - 10%). Dalam studi klinis berikutnya dengan pemantauan prospektif fungsi jantung, kejadian gagal jantung kongestif simtomatik ditemukan 2,2% pada pasien yang diobati dengan Herceptin dan docetaxel dibandingkan dengan 0% pada pasien yang diobati dengan monoterapi docetaxel. ) yang mengalami disfungsi jantung dalam uji klinis ini membaik setelah menerima perawatan medis standar untuk gagal jantung kongestif.
Reaksi infus, reaksi tipe alergi dan hipersensitivitas
Diperkirakan sekitar 40% pasien yang diobati dengan Herceptin akan mengalami beberapa bentuk reaksi infus.Namun, sebagian besar reaksi infus dengan intensitas ringan sampai sedang (sistem penilaian NCI-CTC) dan cenderung terjadi pada awal pengobatan, yaitu selama infus satu. , dua dan tiga, dengan frekuensi yang lebih sedikit pada infus berikutnya. Reaksi tersebut termasuk menggigil, demam, dyspnoea, hipotensi, mengi, bronkospasme, takikardia, penurunan saturasi oksigen, gangguan pernapasan, ruam, mual, muntah dan sakit kepala (lihat bagian 4.4).Laju reaksi terkait infus dari semua derajat bervariasi di seluruh penelitian tergantung pada indikasi, metode perolehan data, dan pemberian trastuzumab secara bersamaan dengan kemoterapi atau monoterapi.
Reaksi anafilaksis parah yang memerlukan intervensi tambahan segera biasanya dapat terjadi selama infus Herceptin pertama dan kedua (lihat bagian 4.4) dan telah dikaitkan dengan hasil yang fatal.
Reaksi anafilaktoid telah diamati dalam kasus yang terisolasi.
hematotoksisitas
Neutropenia demam dan leukopenia adalah kejadian yang sangat umum diamati. Reaksi merugikan yang umumnya berkembang termasuk: anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Frekuensi episode hipoprotrombinemia tidak diketahui. Risiko neutropenia mungkin sedikit meningkat ketika trastuzumab diberikan dengan docetaxel setelah terapi antrasiklin.
Peristiwa paru-paru
Efek samping paru yang parah terjadi sehubungan dengan penggunaan Herceptin dan telah dikaitkan dengan hasil yang fatal.Ini termasuk, tetapi tidak terbatas pada, infiltrat paru, sindrom gangguan pernapasan akut, pneumonia, radang paru-paru, efusi pleura, gangguan pernapasan, penyakit paru akut. edema dan gagal napas (lihat bagian 4.4).
Rincian tentang langkah-langkah minimalisasi risiko yang sesuai dengan Rencana Manajemen Risiko Eropa disajikan dalam Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan (bagian 4.4).
Imunogenisitas
Dalam pengaturan pengobatan EBC neoadjuvant-adjuvant, 8,1% (24/296) pasien yang diobati dengan Herceptin intravena mengembangkan antibodi terhadap trastuzumab (terlepas dari adanya antibodi pada awal). Antibodi penetral terhadap trastuzumab terdeteksi pada spesimen pasca-dasar pada 2 dari 24 pasien yang diobati dengan Herceptin intravena.
Relevansi klinis antibodi ini tidak diketahui; namun, farmakokinetik, kemanjuran (ditentukan oleh respon lengkap patologis [pCR]) dan keamanan Herceptin intravena ditentukan oleh terjadinya reaksi terkait administrasi (ARR) tampaknya tidak dikompromikan oleh antibodi ini.
Tidak ada data imunogenisitas yang tersedia untuk Herceptin pada kanker lambung.
Beralih dari pengobatan dengan formulasi intravena Herceptin ke pengobatan dengan bentuk subkutan Herceptin dan sebaliknya
Studi MO22982 meneliti transisi dari pengobatan dengan formulasi intravena Herceptin ke pengobatan dengan formulasi subkutan Herceptin dengan tujuan utama menilai preferensi pasien untuk pemberian trastuzumab intravena atau subkutan. Percobaan menganalisis 2 kohort (satu diobati dengan formulasi subkutan dalam botol dan yang lainnya dengan formulasi subkutan melalui perangkat pengiriman) menggunakan desain cross-over 2-lengan, dimana 488 pasien diacak ke dua dari dua urutan pengobatan Herceptin yang berbeda diberikan setiap tiga minggu (iv [Siklus 1-4] → sc [Siklus 5-8] atau sc [Siklus 1-4] → iv [Siklus 5-8]) Subjek yang naif pengobatan Herceptin IV (20,3%) atau sebelumnya terkena Herceptin IV (79,7%) Untuk urutan IV → sc (kohort gabungan dari formulasi vial subkutan dan formulasi perangkat administrasi subkutan) tingkat yang terkait dengan efek samping (dari semua tingkatan) masing-masing dijelaskan sebelum penggantian (siklus 1-4) dan setelah penggantian (siklus 5-8) sebagai 53,8% vs 56,4%; untuk urutan sc → ev (kohort gabungan scin botol dan s.c. melalui perangkat pengiriman), tingkat efek samping (semua kelas) dijelaskan sebelum beralih dan setelah beralih sebagai 65,4% vs. 48,7%.
Sebelum beralih (siklus 1-4), tingkat timbulnya efek samping yang serius, efek samping tingkat 3 dan penghentian pengobatan karena efek samping yang rendah (
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis telah dilaporkan dalam studi klinis manusia. Dosis tunggal Herceptin, digunakan sendiri, lebih besar dari 10 mg / kg tidak diberikan dalam studi klinis. Sampai tingkat ini, dosis ditoleransi dengan baik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Agen antineoplastik, antibodi monoklonal, kode ATC: L01XC03
Trastuzumab adalah antibodi monoklonal IgG1 manusiawi rekombinan terhadap reseptor faktor pertumbuhan epitel manusia 2 (HER2). Ekspresi berlebih HER2 diamati pada 20% -30% kanker payudara primer Studi tentang tingkat positif HER2 pada kanker lambung (GC) yang dideteksi oleh imunohistokimia (IHC) dan hibridisasi di tempat fluorescent (FISH) atau hibridisasi di tempat chromogenic (CISH) telah menunjukkan bahwa ada "variabilitas luas dalam kepositifan HER2 dalam kisaran 6,8% hingga 34,0% untuk IHC dan 7,1% hingga 42,6% untuk FISH." Penelitian telah menunjukkan bahwa pasien kanker payudara dengan ekspresi berlebih HER2 memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih pendek daripada pasien kanker tanpa ekspresi berlebih HER2. Domain ekstraseluler reseptor (ECD, p105) dapat dilepaskan ke dalam aliran darah dan diukur dalam sampel serum.
Mekanisme aksi
Trastuzumab mengikat dengan "afinitas tinggi dan spesifisitas untuk subdomain IV, wilayah perimembran dari domain ekstraseluler HER2. Pengikatan trastuzumab ke HER2 menghambat pensinyalan ligan-independen HER2 dan mencegah pembelahan proteolitik dari domain ekstraselulernya, mekanisme aktivasi HER2 Akibatnya, trastuzumab telah menunjukkan, keduanya in vitro bahwa pada hewan, mampu menghambat proliferasi sel tumor manusia yang mengekspres HER2 secara berlebihan.Selanjutnya, trastuzumab merupakan mediator poten dari cell-mediated antibody dependent cytotoxicity (ADCC). In vitro ADCC yang dimediasi trastuzumab telah terbukti lebih disukai diberikan pada sel tumor yang diekspresikan berlebih HER2 di atas sel tumor yang tidak diekspresikan HER2.
Deteksi ekspresi berlebih HER2 atau amplifikasi gen HER2
Deteksi overekspresi HER2 atau amplifikasi gen HER2 pada kanker payudara
Herceptin hanya boleh digunakan pada pasien kanker dengan overekspresi HER2 atau amplifikasi gen HER2 sebagaimana ditentukan oleh tes yang akurat dan tervalidasi. Overekspresi HER2 harus dideteksi dengan pemeriksaan imunohistokimia (IHC) pada bagian tumor yang terfiksasi (lihat bagian 4.4).Amplifikasi gen HER2 harus dideteksi dengan hibridisasi di tempat dengan fluoresensi (FISH) atau hibridisasi di tempat chromogenic (CISH) dari bagian tumor tetap. Pasien yang menunjukkan ekspresi berlebihan HER2 dengan indikasi skor IHC 3+ atau hasil FISH atau CISH positif adalah kandidat untuk pengobatan dengan Herceptin.
Untuk memastikan hasil yang akurat dan dapat direproduksi, pengujian harus dilakukan di laboratorium khusus yang dapat menjamin validasi prosedur analitis.
Sistem yang direkomendasikan untuk penilaian model penandaan IHC adalah seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2:
Tabel 2 Sistem yang Direkomendasikan untuk Skoring Pola Penandaan IHC pada Kanker Payudara
Secara umum, tes FISH dianggap positif jika rasio jumlah salinan gen HER2 per sel tumor dengan jumlah salinan kromosom 17 lebih besar atau sama dengan 2, atau jika ada lebih dari 4 salinan gen HER2. Gen HER2 untuk sel tumor jika kromosom 17 tidak digunakan sebagai referensi.
Secara umum, tes CISH dianggap positif jika ada lebih dari 5 salinan gen HER2 per nukleus di lebih dari 50% sel kanker.
Untuk instruksi lengkap tentang melakukan dan menafsirkan tes, lihat selebaran yang dilampirkan pada paket tes FISH dan CISH yang divalidasi. Rekomendasi resmi tentang pengujian HER2 mungkin juga berlaku.
Untuk metode lain yang dapat digunakan untuk mengevaluasi ekspresi protein atau gen HER2, analisis hanya boleh dilakukan oleh laboratorium yang memastikan kinerja optimal dari metode yang divalidasi. Metode tersebut harus jelas, tepat dan cukup akurat untuk menunjukkan ekspresi berlebih HER2, dan harus dapat membedakan ekspresi berlebih HER2 sedang (level 2+) dari tinggi (level 3+).
Deteksi overekspresi HER2 atau amplifikasi gen HER2 pada kanker lambung
Hanya tes yang akurat dan tervalidasi yang harus digunakan untuk menentukan overekspresi HER2 atau amplifikasi gen HER2. IHC direkomendasikan sebagai tes pertama dan, dalam kasus di mana evaluasi amplifikasi gen HER2 juga diperlukan, teknik hibridisasi in situ ion perak (SISH) atau FISH harus digunakan. Namun, teknologi SISH direkomendasikan untuk memungkinkan evaluasi paralel histologi dan morfologi tumor. Untuk memastikan validasi prosedur penilaian dan menghasilkan hasil yang akurat dan dapat direproduksi, uji HER2 harus dilakukan di laboratorium dengan personel terlatih. Instruksi lengkap tentang melakukan tes dan menafsirkan hasil harus ditemukan di lembar informasi produk yang disertakan dengan tes yang digunakan untuk evaluasi HER2.
Dalam studi ToGA (BO18255), pasien yang tumornya IHC3 + atau FISH positif didefinisikan sebagai HER2-positif dan oleh karena itu dimasukkan dalam penelitian. Berdasarkan hasil studi klinis, efek positif terbatas pada pasien dengan tingkat ekspresi berlebih protein HER2 yang lebih tinggi, yang didefinisikan sebagai 3+ dengan IHC atau 2+ dengan IHC dan hasil FISH positif. .
Dalam studi perbandingan metodologi (studi D008548) tingkat kesepakatan yang tinggi (> 95%) diamati antara teknik SISH dan FISH untuk penentuan amplifikasi gen HER2 pada pasien dengan kanker lambung.
Overekspresi HER2 harus ditentukan dengan pemeriksaan imunohistokimia (IHC) pada bagian tumor yang terfiksasi.Amplifikasi gen HER2 harus dideteksi dengan hibridisasi di tempat, menggunakan SISH atau FISH, pada bagian tumor yang diperbaiki.
Sistem yang direkomendasikan untuk menilai model penandaan IHC adalah seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3:
Tabel 3 Sistem yang Direkomendasikan untuk Skoring Pola Penandaan IHC pada Kanker Lambung
Secara umum, tes SISH atau FISH dianggap positif jika rasio jumlah salinan gen HER2 per sel tumor dengan jumlah salinan kromosom 17 lebih besar atau sama dengan 2.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kanker payudara metastatik
Herceptin digunakan dalam uji klinis sendiri pada pasien MBC dengan tumor yang ditandai dengan overekspresi HER2 dan kegagalan satu atau lebih rejimen kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastasis (Herceptin saja).
Herceptin juga telah digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel untuk mengobati pasien yang naif kemoterapi untuk penyakit metastasis. Pasien yang diobati dengan kemoterapi berbasis antrasiklin adjuvant diobati dengan paclitaxel (175 mg / m2 diberikan sebagai infus 3 jam) dengan atau tanpa Herceptin. Dalam studi penting dengan docetaxel (100 mg / m2 diberikan sebagai infus 1 jam) dengan atau tanpa Herceptin, 60% pasien sebelumnya telah menerima kemoterapi berbasis antrasiklin adjuvant. Pasien diobati dengan Herceptin sampai perkembangan penyakit.
Kemanjuran Herceptin dalam kombinasi dengan paclitaxel pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi adjuvant anthracycline belum diteliti.Namun, kombinasi Herceptin plus docetaxel efektif, terlepas dari apakah pasien telah menerima terapi adjuvant sebelumnya atau tidak, dengan anthracyclines.
Metode yang digunakan untuk menganalisis overekspresi HER2 dan menentukan kelayakan pasien untuk berpartisipasi dalam uji klinis penting dari monoterapi Herceptin dan Herceptin plus paclitaxel menggunakan pewarnaan imunohistokimia HER2 dari bahan tetap dari tumor payudara menggunakan antibodi monoklonal murine CB11 dan 4D5. Jaringan ini difiksasi dalam formalin atau fiksatif Bouin. Metode pengujian ini digunakan dalam studi klinis dan dilakukan di laboratorium pusat menggunakan skala 0 hingga 3+. Pasien yang diklasifikasikan dengan pewarnaan 2+ atau 3+ dimasukkan, sedangkan pasien dengan pewarnaan 0 atau 1+ dikeluarkan. Lebih dari 70% pasien yang terdaftar memiliki 3+ "ekspresi berlebihan". Data yang diperoleh menunjukkan bahwa efek menguntungkan lebih besar pada pasien dengan tingkat ekspresi berlebih HER2 (3+) yang lebih tinggi.
Metode uji utama yang digunakan untuk menentukan kepositifan HER2 dalam studi penting dengan docetaxel, dengan atau tanpa Herceptin, adalah imunohistokimia.Sebagian kecil pasien diuji dengan hibridisasi. di tempat dalam fluoresensi (IKAN). Dalam penelitian ini, 87% pasien yang terdaftar dicirikan oleh penyakit IHC3+, dan 95% oleh penyakit IHC3+ dan/atau FISH-positif.
Pemberian mingguan pada kanker payudara metastatik
Hasil efikasi dari studi monoterapi dan kombinasi dirangkum dalam Tabel 4:
Tabel 4 Hasil efikasi dari studi monoterapi dan terapi kombinasi
TTP = waktu untuk kemajuan; "n.a." menunjukkan bahwa hal itu tidak dapat dievaluasi atau belum tercapai.
1 Studi H0649g: IHC3 + subpopulasi pasien
2 Studi H0648g: Subpopulasi IHC3 + pasien
3 Studi M77001: Populasi niat-untuk-mengobati, hasil pada 24 bulan
Pengobatan kombinasi herceptin dengan anastrozole
Herceptin telah dipelajari dalam kombinasi dengan anastrozole untuk pengobatan lini pertama pasien pascamenopause dengan MBC reseptor hormon-positif HER2 yang berlebihan (misalnya reseptor estrogen (ER) dan / atau reseptor progesteron (PR)). Kelangsungan hidup bebas perkembangan dua kali lipat pada Herceptin dalam kombinasi dengan kelompok anastrozol dibandingkan dengan kelompok anastrozol saja (4,8 bulan versus 2,4 bulan). Untuk parameter lainnya, perbaikan yang diamati pada kelompok kombinasi adalah: respon total (16,5% berbanding 6,7%), manfaat klinis (42,7% berbanding 27,9%), waktu untuk berkembang (4,8 bulan berbanding 2,4 bulan). Tidak ada perbedaan antara kedua lengan dalam hal waktu respon dan durasi respon. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan diperpanjang 4,6 bulan untuk pasien dalam kelompok kombinasi. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik, namun lebih dari separuh pasien yang terdaftar dalam kelompok anastrozole saja diobati dengan rejimen yang mengandung Herceptin setelah perkembangan penyakit.
Administrasi setiap tiga minggu pada kanker payudara metastatik
Data efikasi dari studi monoterapi dan terapi kombinasi non-komparatif dirangkum dalam Tabel 5 di bawah ini:
Tabel 5 Hasil efikasi dari studi non-komparatif yang dilakukan pada terapi monoterapi dan terapi kombinasi
TTP = waktu untuk kemajuan; "n.a." menunjukkan bahwa hal itu tidak dapat dievaluasi atau belum tercapai.
1. Pelajari WO16229: dosis pemuatan 8 mg / kg, diikuti oleh 6 mg / kg setiap 3 minggu
2. Studi MO16982: dosis pemuatan 6 mg / kg per minggu 3 kali; diikuti oleh 6 mg / kg setiap 3 minggu
3. Pelajari BO15935
4. Pelajari MO16419
Situs kemajuan
Tingkat perkembangan hati berkurang secara signifikan pada pasien yang diobati dengan kombinasi Herceptin-paclitaxel dibandingkan dengan paclitaxel saja (21,8% berbanding 45,7%; p = 0,004) Lebih banyak pasien yang diobati dengan Herceptin dan paclitaxel menunjukkan perkembangan sistem saraf pusat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan Herceptin-paclitaxel. paclitaxel saja (12,6% versus 6,5%; p = 0,377).
Kanker payudara stadium awal (pengaturan adjuvant)
Kanker payudara stadium awal didefinisikan sebagai kanker payudara primer non-metastasis yang invasif.
Penggunaan Herceptin dalam konteks terapi adjuvant diselidiki dalam 4 besar, multisenter, studi acak:
• Studi BO16348 dirancang untuk membandingkan pengobatan dengan Herceptin setiap tiga minggu selama satu dan dua tahun versus observasi hanya pada pasien dengan EBC positif HER2 setelah operasi, kemoterapi standar, dan radioterapi (jika ada). Perbandingan juga dibuat antara pengobatan dengan Herceptin selama satu tahun dan pengobatan dengan Herceptin selama dua tahun. Pasien yang dimaksudkan untuk menerima Herceptin diberi dosis awal 8 mg / kg, diikuti oleh 6 mg / kg setiap tiga minggu selama satu tahun atau dua tahun.
• Studi NSAPB B-31 dan NCCTG N9831 termasuk analisis gabungan dirancang untuk mengevaluasi kegunaan klinis dari kombinasi pengobatan Herceptin dengan paclitaxel setelah kemoterapi AC; selain itu, penelitian NCCTG N9831 juga mengevaluasi secara berurutan menambahkan kemoterapi Herceptin versus AC → P pada pasien dengan EBC positif HER2 setelah operasi.
• Studi BCIRG 006 dirancang untuk mengevaluasi hubungan pengobatan Herceptin dengan docetaxel setelah kemoterapi AC atau docetaxel dan carboplatin pada pasien dengan EBC positif HER2 setelah operasi.
Kanker payudara awal dalam studi HERA terbatas pada adenokarsinoma payudara primer yang dapat dioperasi, primer, invasif dengan kelenjar getah bening aksila positif atau kelenjar getah bening aksila negatif, jika dengan tumor berdiameter minimal 1 cm.
Dalam analisis gabungan NSAPB B-31 dan NCCTG N9831, EBC terbatas pada wanita dengan kanker payudara risiko tinggi yang dapat dioperasi, didefinisikan sebagai HER2 positif dan kelenjar getah bening aksila positif atau HER2 positif dan kelenjar getah bening aksila negatif dengan karakteristik risiko tinggi (ukuran tumor > 1 cm dan ER negatif atau ukuran tumor > 2 cm, tanpa memandang status hormonal).
Dalam studi BCIRG 006, EBC positif HER2 terbatas pada pasien node-positif atau node-negatif berisiko tinggi yang didefinisikan sebagai tidak adanya keterlibatan kelenjar getah bening (pN0) dan setidaknya 1 dari berikut: ukuran tumor lebih besar dari 2 cm, reseptor estrogen dan untuk progesteron negatif, histologis dan / atau tingkat nuklir 2-3 atau usia
Tabel 6 merangkum hasil efikasi dari studi BO16348 setelah median tindak lanjut 12 bulan * dan 8 tahun **:
Tabel 6 Hasil Efikasi dari Studi BO16348
* Titik akhir co-primer DFS 1 tahun versus observasi mencapai batas statistik default
** Analisis akhir (termasuk crossover 52% pasien dari kelompok observasi ke Herceptin)
*** Ada perbedaan sampel keseluruhan karena sejumlah kecil pasien yang diacak setelah tanggal batas untuk analisis tindak lanjut rata-rata 12 bulan
Hasil analisis efikasi interim melebihi batas statistik yang telah ditentukan protokol untuk membandingkan Herceptin selama 1 tahun versus observasi Setelah median tindak lanjut 12 bulan, rasio hazard (HR) untuk kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) adalah 0,54 (95% CI 0,44-0,67) yang diterjemahkan menjadi manfaat mutlak, dalam hal tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit 2 tahun, sebesar 7,6 poin persentase (85, 8% berbanding 78,2%) mendukung lengan Herceptin.
Setelah tindak lanjut rata-rata 8 tahun, analisis akhir dilakukan yang menemukan bahwa pengobatan dengan Herceptin selama satu tahun dikaitkan dengan pengurangan risiko 24% dibandingkan dengan pengamatan saja (HR = 0,76, CI pada 95% 0,67 - 0,86) Ini diterjemahkan menjadi manfaat mutlak dalam hal tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 8 tahun sebesar 6,4 poin persentase yang mendukung pengobatan Herceptin selama satu tahun.
Dalam analisis akhir ini, memperpanjang pengobatan Herceptin selama dua tahun tidak menunjukkan manfaat tambahan selama pengobatan selama 1 tahun [HR DFS pada populasi intent-to-treat (ITT) 2 tahun versus 1 tahun = 0,99 (95% CI: 0,87 - 1,13), p-value = 0,90 dan HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15); p-value = 0,78] Tingkat disfungsi ventrikel kiri asimtomatik meningkat pada kelompok pengobatan selama 2 tahun (8,1% berbanding 4,6% di kelompok pengobatan selama 1 tahun.Lebih banyak pasien memiliki setidaknya satu efek samping kelas 3 atau 4 pada kelompok pengobatan 2 tahun (20,4%) dibandingkan kelompok pengobatan 1 tahun (16,3%).
Dalam studi NSAPB B-31 dan NCCTG N9831, Herceptin diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel, setelah kemoterapi AC.
Doksorubisin dan siklofosfamid diberikan secara bersamaan sebagai berikut:
• Doksorubisin dorong intravena, 60 mg/m2, diberikan setiap 3 minggu selama 4 siklus.
• siklofosfamid intravena, 600 mg / m2 selama 30 menit, diberikan setiap 3 minggu selama 4 siklus
Paclitaxel, dalam kombinasi dengan Herceptin, diberikan sebagai berikut:
• paclitaxel intravena - 80 mg / m2 sebagai infus intravena kontinu, diberikan seminggu sekali selama 12 minggu,
atau
• paclitaxel intravena - 175 mg / m2 sebagai infus intravena kontinu, diberikan setiap 3 minggu sekali selama 4 siklus (hari 1 setiap siklus).
Hasil efikasi dari analisis gabungan NSAPB B-31 dan NCCTG 9831 pada saat analisis akhir DFS * dirangkum dalam Tabel 7. Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 1,8 tahun untuk pasien dalam kelompok AC → P dan 2,0 tahun untuk pasien di lengan AC → PH.
Tabel 7 Ringkasan hasil efikasi dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831 pada saat analisis akhir DFS *
A: doksorubisin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
* Pada durasi rata-rata tindak lanjut 1,8 tahun untuk pasien di lengan AC → P dan 2,0 tahun untuk pasien di lengan AC → PH.
** Nilai p untuk OS tidak melebihi batas statistik yang telah ditentukan untuk perbandingan AC → PH versus AC → P.
relatif terhadap "titik akhir primer, DFS, menambahkan Herceptin ke kemoterapi paclitaxel menghasilkan pengurangan 52% dalam risiko kekambuhan penyakit. Rasio bahaya diterjemahkan menjadi manfaat mutlak, dalam hal tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit pada 3 tahun sebesar 11,8% (87,2% versus 75,4 %) mendukung lengan AC → PH (Herceptin).
Pada saat pembaruan keamanan, setelah tindak lanjut rata-rata 3,5-3,8 tahun, "analisis DFS menegaskan kembali tingkat manfaat yang ditunjukkan dalam analisis akhir DFS. penyeberangan Herceptin di kelompok kontrol, menambahkan Herceptin ke kemoterapi paclitaxel menghasilkan pengurangan 52% dalam risiko kekambuhan penyakit.Menambahkan Herceptin ke kemoterapi paclitaxel juga menghasilkan pengurangan 37% dalam kekambuhan penyakit.risiko kematian.
Analisis OS pra-rencana terakhir dari analisis gabungan studi NSABP B-31 dan NCCTG 9831 dilakukan pada saat 707 kematian (median tindak lanjut 8,3 tahun pada kelompok AC → PH) . Dibandingkan dengan yang diamati dengan pengobatan AC → P, pengobatan AC → PH menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada OS (HR bertingkat = 0,64; 95% CI [0,55 - 0,74]; p-nilai log-rank
Hasil OS akhir dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831 dirangkum dalam Tabel 8 di bawah ini.
Tabel 8 Analisis akhir kelangsungan hidup keseluruhan dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831
A: doksorubisin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
Analisis DFS juga dilakukan dalam analisis OS akhir yang muncul dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG N9831. Hasil analisis DFS yang diperbarui (HR berstratifikasi = 0,61; 95% CI [0,54 - 0,69]) menunjukkan Manfaat DFS serupa dengan yang diamati dalam analisis primer definitif DFS, meskipun 24,8% pasien di AC → P arm crossover untuk pengobatan dengan Herceptin. Tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit 77,2% (95% CI: 75,4% - 79,1% ) di lengan AC → PH diperkirakan 8 tahun, dengan manfaat absolut 11 , 8% dibandingkan dengan lengan AC → P.
Dalam penelitian BCIRG 006 Herceptin diberikan dalam kombinasi dengan docetaxel, setelah kemoterapi dengan AC (AC → DH) atau dalam kombinasi dengan docetaxel dan carboplatin (DCarbH).
Docetaxel diberikan sebagai berikut:
• docetaxel intravena - 100 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam yang diberikan setiap 3 minggu selama 4 siklus (hari ke-2 dari siklus docetaxel pertama, kemudian hari ke-1 dari setiap siklus berikutnya)
atau
• docetaxel intravena - 75 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam, diberikan setiap 3 minggu selama 6 siklus (hari ke-2 dari siklus pertama, kemudian hari ke-1 dari setiap siklus berikutnya)
diikuti oleh:
• carboplatin - pada target AUC = 6 mg / ml / menit diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 30-60 menit diulang setiap 3 minggu dengan total enam siklus
Herceptin diberikan sekali seminggu dalam kombinasi dengan kemoterapi dan setiap 3 minggu setelahnya selama total 52 minggu.
Hasil efikasi dari BCIRG 006 diringkas dalam Tabel 9 dan 10. Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 2,9 tahun di lengan AC → D dan 3,0 tahun di masing-masing lengan AC → DH dan DCarbH.
Tabel 9 Ringkasan analisis efikasi dari penelitian BCIRG 006 AC → D melawan AC → DH
AC → D = doksorubisin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel; AC → DH = doksorubisin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab; CI = selang kepercayaan.
Tabel 10 Ringkasan analisis efikasi dari penelitian BCIRG 006 AC → D melawan DCarbH
AC → D = doksorubisin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel; DCarbH = docetaxel, carboplatin dan trastuzumab; CI = selang kepercayaan
Dalam studi BCIRG 006 tentang "titik akhir primer, DFS, rasio bahaya diterjemahkan menjadi manfaat absolut, dalam hal kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun, sebesar 5,8 poin persentase (86,7% versus 80,9%) mendukung lengan AC → DH (Herceptin) dan 4,6 poin persentase (85,5% versus 80,9%) mendukung lengan DCarbH (Herceptin) di atas AC → D.
Dalam penelitian BCIRG 006, 213/1075 pasien pada kelompok DCarbH (TCH), 221/1074 pasien pada kelompok AC DH (AC TH) dan 217/1073 pada kelompok AC → D (AC T) memiliki status kinerja Karnofsky 90 (80 atau 90). Tidak ada manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) yang diamati pada subkelompok pasien ini (rasio bahaya = 1,16; 95% CI [0,73, 1,83] untuk DCarbH (TCH) versus lengan AC. D (AC T), rasio bahaya 0,97; 95% CI [0.60, 1,55] untuk AC DH (AC TH) versus AC D arm).
Selain itu juga dilakukan analisis pasca-hoc data eksplorasi dari analisis gabungan (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 dan studi klinis BCIRG006, menggabungkan DFS dan kejadian jantung simtomatik, seperti dirangkum dalam Tabel 11:
Tabel 11 Analisis pasca-hoc eksplorasi hasil dari analisis bersama (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 dan studi klinis BCIRG006, menggabungkan DFS dan kejadian jantung simtomatik
A: doksurobisin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; D: docetaxel; Karbohidrat: karboplatin; H: trastuzumab
CI = selang kepercayaan
* Pada saat analisis DFS akhir Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 1,8 tahun di lengan AC → P dan 2,0 tahun di lengan AC → PH.
Kanker payudara stadium awal (konteks neoadjuvant-adjuvant)
Sampai saat ini, tidak ada hasil yang tersedia membandingkan kemanjuran Herceptin yang diberikan dengan kemoterapi dalam pengaturan adjuvant versus pengaturan neoadjuvant / adjuvant.
Dalam konteks pengobatan neoadjuvant-adjuvant, studi MO16432, uji klinis acak multisenter, dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran klinis pemberian Herceptin secara bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant yang mengandung anthracycline dan taxane, diikuti oleh Herceptin sebagai adjuvant. dengan total 1 tahun pengobatan. Studi ini mendaftarkan pasien dengan EBC yang baru didiagnosis lanjut secara lokal (stadium III) atau inflamasi. Pasien dengan tumor HER2+ diacak untuk menerima kemoterapi neoadjuvant bersamaan dengan Herceptin neoadjuvant-adjuvant atau kemoterapi neoadjuvant saja.
Dalam studi MO16432, Herceptin (dosis pemuatan 8 mg / kg, diikuti oleh 6 mg / kg dalam pemeliharaan setiap 3 minggu) diberikan bersamaan dengan 10 kursus kemoterapi neoadjuvant sebagai berikut:
• Doxorubicin 60 mg/m2 dan paclitaxel 150 mg/m2, diberikan setiap 3 minggu selama 3 siklus,
diikuti oleh
• Paclitaxel 175 mg/m2 diberikan setiap 3 minggu selama 4 siklus,
diikuti oleh
• CMF pada hari 1 dan 8 setiap 4 minggu selama 3 siklus,
diikuti setelah operasi oleh
• kursus tambahan Herceptin ajuvan (setelah menyelesaikan 1 tahun terapi).
Hasil efikasi dari studi MO16432 dirangkum dalam Tabel 12. Durasi rata-rata tindak lanjut di kelompok Herceptin adalah 3,8 tahun.
Tabel 12 Hasil Efikasi dari Studi MO16432
* didefinisikan sebagai tidak adanya karsinoma invasif di payudara dan kelenjar getah bening aksila
Manfaat absolut dari 13 poin persentase yang mendukung lengan Herceptin dalam hal tingkat kelangsungan hidup bebas peristiwa 3 tahun (65% versus 52%) diperkirakan.
Kanker lambung metastatik
Herceptin dipelajari secara acak, label terbuka, studi ToGA fase III (BO18255) dalam kombinasi dengan kemoterapi versus kemoterapi saja.
Kemoterapi diberikan sebagai berikut:
• capecitabine - 1000 mg / m2 per oral dua kali sehari selama 14 hari setiap 3 minggu selama 6 siklus (malam hari 1 sampai pagi hari 15 setiap siklus)
atau
• 5-fluorouracil intravena - 800 mg / m2 / hari sebagai infus intravena terus menerus selama 5 hari, diberikan setiap 3 minggu selama 6 siklus (hari 1 sampai 5 setiap siklus)
Masing-masing dari dua obat diberikan dengan:
• cisplatin - 80 mg/m2 setiap 3 minggu selama 6 siklus, diberikan pada hari ke-1 setiap siklus.
Hasil efikasi dari studi BO18225 dirangkum dalam Tabel 13:
Tabel 13 Hasil Efikasi dari Studi BO18225
FP + H: Fluoropyrimidine / Cisplatin + Herceptin
FP: fluoropyrimidine / cisplatin
rasio Peluang
Pasien yang sebelumnya tidak dirawat untuk adenokarsinoma HER2 positif yang tidak dapat dioperasi secara lokal lanjut atau kambuh dan / atau metastasis yang tidak dapat dioperasi pada lambung atau sambungan gastroesofagus, bukan kandidat untuk pengobatan kuratif, terdaftar dalam penelitian ini. L"titik akhir primer adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan, yang didefinisikan sebagai waktu dari tanggal pengacakan hingga tanggal kematian karena sebab apa pun. Pada saat analisis, total 349 pasien acak telah meninggal: 182 pasien (62,8%) pada kelompok kontrol dan 167 pasien (56,8%) pada kelompok pengobatan terkait dengan tumor yang mendasarinya.
Analisis subkelompok post-hoc menunjukkan bahwa efek pengobatan positif terbatas pada tumor dengan tingkat protein HER2 yang lebih tinggi (IHC 2 + / FISH + atau IHC 3+).Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata pada subkelompok dengan tingkat overekspresi HER2 yang tinggi adalah 11,8 bulan dibandingkan 16 bulan. bulan, HR 0,65 (95% CI 0,51-0,83) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 5,5 bulan versus 7,6 bulan, HR 0,64 (95% CI 0,51-0,79) masing-masing pada kelompok FP versus kelompok FP + H. kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 0,75 (95% CI 0,51-1,11) pada kelompok IHC2 + / FISH + dan 0,58 (95% CI 0,41-0,81) pada kelompok IHC3 + / FISH +.
Dalam analisis subkelompok eksplorasi yang dilakukan dalam studi ToGA (BO18255), tidak ada manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang jelas dari penambahan Herceptin pada pasien dengan baseline ECOG PS 2 [HR 0.96 (95% CI 0 , 51-1.79)], tidak terukur [ HR 1,78 (95% CI 0,87-3,66)] dan penyakit lanjut lokal [HR 1,20 (95% CI 0,29-4,97)].
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah mencabut kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Herceptin di semua subset populasi pediatrik pada kanker lambung dan payudara (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik trastuzumab dievaluasi dengan analisis model farmakokinetik populasi menggunakan data yang dikumpulkan dari 1.582 subjek dengan MBC positif HER2, EBC atau kanker lambung lanjut (AGC), atau kanker lainnya. , dan sukarelawan sehat, dalam 18 studi fase I, II dan III di mana Herceptin diberikan IV. Model dua kompartemen dengan eliminasi linier paralel dan non-linier dari kompartemen pusat digunakan untuk menggambarkan profil konsentrasi / waktu. Karena eliminasi non-linier, pembersihan total meningkat dengan penurunan konsentrasi. Oleh karena itu, tidak ada nilai paruh konstan untuk trastuzumab dapat disimpulkan.t1 / 2 menurun dengan penurunan konsentrasi pada rentang dosis (lihat Tabel 16).Pasien dengan MBC dan EBC memiliki nilai parameter farmakokinetik yang serupa [misalnya clearance (CL), volume dari kompartemen ke pusat (Vc) dan eksposur kondisi mapan yang diprediksi populasi (Cmin, Cmax dan AUC)]. Klirens linier 0,136 L/hari untuk MBC, 0,112 L/hari untuk EBC dan 0,176 L/hari untuk AGC. Nilai parameter eliminasi nonlinier adalah 8,81 mg/hari untuk laju eliminasi maksimum (Vmax) dan 8,92 mcg/mL untuk konstanta Michaelis-Menten (Km) untuk pasien dengan MBC, EBC dan AGC. Volume kompartemen pusat adalah 2,62 l untuk pasien dengan MBC dan EBC dan 3,63 l untuk pasien dengan AGC. Selain bentuk tumor primer, model farmakokinetik populasi akhir mengidentifikasi berat badan, serum aspartat aminotransferase dan albumin sebagai kovariat statistik efek signifikan yang mempengaruhi paparan trastuzumab. Namun, besarnya efek kovariat ini pada paparan trastuzumab menunjukkan efek klinis yang tidak mungkin signifikan pada konsentrasi trastuzumab.
Nilai paparan yang diprediksi dari farmakokinetik populasi (median dengan persentil ke-5 - ke-95) dan nilai parameter farmakokinetik pada konsentrasi yang relevan secara klinis (Cmax dan Cmin) untuk pasien dengan MBC, EBC dan AGC yang diobati dengan rejimen dosis yang disetujui q1w (dosis mingguan) dan q3w (dosis setiap tiga minggu) ditunjukkan pada Tabel 14 (Siklus 1), Tabel 15 (steady state) dan Tabel 16 (parameter farmakokinetik).
Tabel 14 Nilai Farmakokinetik Paparan Populasi yang Diprediksi pada Siklus 1 (Median persentil ke-5 - ke-95) untuk rejimen Herceptin IV pada pasien MBC, EBC dan AGC
Tabel 15 Populasi Prediksi Nilai Paparan Farmakokinetik Steady State (5 - 95 Persentil) untuk Regimen Herceptin IV pada Pasien MBC, EBC, dan AGC
* Cmin, ss - Cmin pada kondisi tunak
** Cmax, ss = Cmax pada kondisi tunak
*** waktu pada 90% dari kondisi mapan
Tabel 16 Populasi Prediksi Nilai Parameter Farmakokinetik pada Kondisi Steady untuk Regimen IV Herceptin pada Pasien MBC, EBC, dan AGC
Pencucian Trastuzumab
Periode washout trastuzumab dinilai setelah pemberian intravena q1w atau q3w menggunakan model farmakokinetik populasi. Hasil simulasi ini menunjukkan bahwa setidaknya 95% pasien akan mencapai konsentrasi
Antigen terlarut yang beredar
Analisis eksplorasi kovariat dengan informasi hanya untuk satu subkelompok pasien menunjukkan bahwa subjek dengan tingkat antigen terlarut HER2-ECD (SHED) yang lebih tinggi memiliki pembersihan nonlinier yang lebih cepat (Km lebih rendah) (p SGOT / AST; dampak antigen terlarut pada pembersihan disebabkan oleh kadar SGOT/AST.
Tidak ada data tentang tingkat sirkulasi domain ekstraseluler reseptor HER2 (antigen terlarut) dalam serum pasien kanker lambung.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada bukti toksisitas terkait dosis tunggal atau berulang dalam studi hingga durasi 6 bulan, atau toksisitas reproduksi dalam studi teratologi, fekunditas wanita atau toksisitas pada periode terakhir kehamilan / pengeluaran plasenta Herceptin tidak genotoksik.A studi trehalosa, salah satu eksipien utama formulasi, tidak mengungkapkan toksisitas apapun.
Penelitian hewan jangka panjang belum dilakukan untuk menentukan potensi karsinogenik Herceptin, atau untuk menentukan efeknya pada kesuburan pria.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
L-histidin hidroklorida
L-histidin
a, a-trehalosa dihidrat
polisorbat 20
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur atau diencerkan dengan produk obat lain selain yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Jangan encerkan dengan larutan glukosa karena ini menyebabkan agregasi protein.
06.3 Masa berlaku
4 tahun
Setelah dilarutkan dengan air untuk injeksi, larutan yang dilarutkan tetap stabil secara fisik dan kimia selama 48 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C. Residu larutan yang dilarutkan harus dibuang.
Larutan herceptin untuk infus dalam kantong polivinil klorida, polietilen atau polipropilen yang mengandung larutan natrium klorida 9 mg / mL (0,9%) untuk injeksi tetap stabil secara fisik dan kimia selama 24 jam pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang dilarutkan dan larutan infus Herceptin harus segera digunakan. Produk tidak boleh disimpan setelah dilarutkan dan diencerkan, kecuali jika hal ini dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi. Jika produk tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan dalam penggunaan menjadi tanggung jawab pengguna.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C)
Untuk kondisi penyimpanan setelah pembukaan pertama, lihat bagian 6.3 dan 6.6.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol herceptin:
Satu botol kaca bening tipe I 15 mL dengan penutup karet butil berlapis film fluor mengandung 150 mg trastuzumab.
Setiap paket berisi satu botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Patuhi teknik aseptik yang sesuai. Setiap botol Herceptin dilarutkan dengan 7,2 mL air steril untuk injeksi (tidak disediakan). Hindari penggunaan pelarut lain untuk rekonstitusi. Ini memberikan 7,4 mL larutan dosis tunggal, yang mengandung sekitar 21 mg / mL trastuzumab, dengan pH sekitar 6,0. Volume surplus 4% menjamin aspirasi dari vial yang diprogram dosis 150mg.
Herceptin harus ditangani dengan hati-hati selama prosedur rekonstitusi. Berbusa berlebihan yang disebabkan selama rekonstitusi atau pengocokan larutan yang dilarutkan dapat menyebabkan masalah dengan jumlah Herceptin yang dapat ditarik dari vial.
Solusi yang dilarutkan tidak boleh dibekukan.
Instruksi untuk rekonstitusi:
1) Dengan menggunakan spuit steril, injeksikan perlahan 7,2 mL air untuk injeksi ke dalam vial yang berisi Herceptin terliofilisasi, arahkan aliran menuju zat terliofilisasi.
2) Putar vial secara perlahan untuk memudahkan rekonstitusi. JANGAN MENGGANGGU!
Sedikit berbusa selama rekonstitusi bukanlah hal yang aneh. Biarkan vial berdiri tegak selama kurang lebih 5 menit. Setelah dilarutkan, Herceptin mengasumsikan penampilan larutan yang jernih, tidak berwarna hingga kuning muda tanpa partikel yang terlihat.
Tentukan volume larutan yang dibutuhkan:
• berdasarkan dosis pemuatan 4 mg trastuzumab / kg berat badan, atau dosis mingguan berikutnya 2 mg trastuzumab / kg berat badan:
• berdasarkan dosis pemuatan 8 mg trastuzumab / kg berat badan, atau dosis berikutnya 6 mg trastuzumab / kg berat badan setiap 3 minggu:
Keluarkan sejumlah larutan yang diperlukan dari vial dan tambahkan ke dalam kantong infus yang berisi 250 mL larutan natrium klorida 0,9%. Jangan gunakan larutan yang mengandung glukosa (lihat bagian 6.2). Kantong harus dibalik dengan hati-hati untuk mencampur larutan agar tidak berbusa. Setelah disiapkan, infus harus segera diberikan, jika diencerkan dengan metode aseptik, dapat disimpan selama 24 jam (simpan di bawah 30 ° C).
Larutan untuk pemberian parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel atau perubahan warna sebelum pemberian.
Herceptin hanya untuk sekali pakai, karena produk ini tidak mengandung bahan pengawet. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Tidak ada ketidakcocokan yang diamati antara tas Herceptin dan polivinil klorida, polietilen atau polipropilen.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/00/145/001
034949014
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 28 Agustus 2000
Tanggal pembaruan terakhir: 28 Agustus 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2015