Bahan aktif: Quetiapine
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablet lepas lambat
Sisipan paket seroquel tersedia untuk ukuran paket:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablet lepas lambat
- SEROQUEL 25 mg TABLET LAPIS FILM, SEROQUEL 100 mg TABLET LAPIS FILM, SEROQUEL 150 mg TABLET LAPIS FILM, SEROQUEL 200mg TABLET LAPIS FILM, SEROQUEL 300 mg TABLET LAPIS FILM
Mengapa Seroquel digunakan? Untuk apa?
Tablet pelepasan berkepanjangan seroquel mengandung zat yang disebut quetiapine. Zat ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik. Tablet lepas lambat Seroquel dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit, seperti berikut ini:
- Depresi bipolar dan episode depresi mayor yang terkait dengan gangguan depresi mayor: Anda mungkin merasa sedih, atau tertekan, dengan rasa bersalah, tanpa energi, tanpa nafsu makan, atau sulit tidur.
- Mania: Anda mungkin merasa sangat bersemangat, euforia, gelisah, antusias atau hiperaktif atau memiliki penilaian yang buruk, termasuk keadaan agresi atau kesal.
- Skizofrenia: seseorang memiliki sensasi mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan, seseorang menjadi yakin akan hal-hal yang tidak sesuai dengan kebenaran atau seseorang merasa curiga, cemas, bingung, bersalah, tegang atau depresi yang luar biasa.
Ketika tablet lepas lambat Seroquel diambil untuk mengobati episode depresi mayor yang terkait dengan gangguan depresi mayor, itu harus digunakan sebagai tambahan obat lain yang diindikasikan untuk mengobati penyakit ini.
Tablet lepas lambat seroquel juga digunakan untuk mencegah kekambuhan pada gangguan bipolar (episode manik, campuran, atau depresi).
Dokter Anda mungkin terus meresepkan tablet lepas lambat Seroquel bahkan jika Anda merasa lebih baik.
Kontraindikasi Ketika Seroquel tidak boleh digunakan
Jangan minum tablet lepas lambat Seroquel:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap quetiapine atau bahan lain dari tablet lepas lambat Seroquel
jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- beberapa obat untuk virus HIV
- obat azole (untuk infeksi yang disebabkan oleh jamur)
- eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi)
- nefazodone (untuk depresi).
Jangan minum tablet lepas lambat Seroquel jika termasuk dalam salah satu kategori yang dijelaskan di atas.
Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan tablet lepas lambat Seroquel.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Seroquel
Sebelum minum obat Anda, beri tahu dokter Anda jika:
- Anda atau orang lain dalam keluarga Anda pernah atau pernah mengalami masalah jantung, misalnya gangguan irama jantung, atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat memengaruhi cara detak jantung Anda.
- Tekanan darahnya rendah.
- Dia mengalami stroke, terutama jika dia sudah lanjut usia.
- Menderita masalah liver.
- Ia menderita kejang-kejang (seizure).
- Memiliki diabetes atau berisiko terkena diabetes. Dalam hal ini, dokter Anda mungkin memeriksa kadar gula darah Anda saat Anda menggunakan tablet pelepasan berkepanjangan Seroquel.
- Anda tahu bahwa Anda pernah memiliki kadar sel darah putih yang rendah di masa lalu (apakah disebabkan oleh obat lain atau tidak).
- Anda adalah orang tua dengan demensia (kehilangan fungsi otak tertentu). Dalam hal ini, tablet lepas lambat Seroquel tidak boleh dikonsumsi, karena kelas obat ini, yang termasuk dalam tablet lepas lambat Seroquel, dapat meningkatkan risiko stroke, atau dalam beberapa kasus risiko kematian, pada pasien lanjut usia dengan demensia. .
- Anda atau orang lain dalam keluarga Anda memiliki riwayat gangguan terkait pembekuan darah, karena obat-obatan jenis ini dapat meningkatkan pembekuan darah.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala berikut:
- Demam yang berhubungan dengan kekakuan otot yang parah, berkeringat atau tingkat kesadaran yang rendah (penyakit yang disebut 'neuroleptic malignant syndrome'). Perhatian medis segera mungkin diperlukan.
- Gerakan tak terkendali, terutama pada wajah atau lidah.
- Pusing atau perasaan mengantuk yang intens. Hal ini dapat meningkatkan risiko cedera akibat kecelakaan (jatuh) pada pasien usia lanjut.
- Kejang (kejang)
- Ereksi yang persisten dan menyakitkan (Priapism)
Kondisi berikut dapat disebabkan oleh jenis obat yang Anda konsumsi. Beritahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami:
- demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi lainnya, karena ini mungkin akibat dari jumlah sel darah putih yang sangat rendah, yang mungkin memerlukan Seroquel untuk dihentikan dan/atau diberikan pengobatan.
- Sembelit bersama dengan sakit perut terus-menerus atau sembelit yang tidak merespon pengobatan, karena dapat menyebabkan penyumbatan usus yang lebih serius.
Pikiran untuk bunuh diri dan depresi yang memburuk
Jika Anda mengalami depresi, terkadang Anda mungkin merasa perlu untuk menyakiti atau membunuh diri sendiri. Perasaan ini mungkin lebih intens pada awal pengobatan, karena obat-obatan ini membutuhkan waktu untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi kadang-kadang bahkan lebih lama.Pikiran ini dapat meningkat bahkan jika Anda tiba-tiba berhenti minum obat. Anda mungkin lebih cenderung memiliki sensasi semacam ini jika sebelumnya Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri atau jika Anda adalah seorang dewasa muda. Informasi dari uji klinis memang menunjukkan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri dan/atau perilaku bunuh diri pada orang dewasa muda dengan depresi di bawah usia 25 tahun.
Jika Anda menyadari bahwa Anda memiliki pikiran untuk menyakiti atau bunuh diri, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit. Anda mungkin merasa terbantu untuk memberi tahu kerabat atau teman dekat bahwa Anda mengalami depresi dan minta mereka membaca selebaran ini. Anda dapat bertanya kepada mereka untuk memperingatkan Anda jika menurut mereka kondisi depresi Anda semakin parah atau jika mereka khawatir tentang beberapa perubahan dalam perilaku Anda.
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tablet lepas lambat Seroquel. Berat badan Anda perlu diperiksa secara teratur oleh Anda dan dokter Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Seroquel
Mengambil tablet lepas lambat Seroquel dengan obat lain
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain - karena dapat mengganggu kerja obat yang Anda gunakan - termasuk produk non-resep dan herbal.
Jangan minum tablet lepas lambat Seroquel jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut ini:
- Beberapa obat untuk virus HIV.
- Obat azole (untuk infeksi yang disebabkan oleh jamur)
- Eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi).
- Nefazodon (untuk depresi).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan untuk epilepsi (seperti fenitoin atau karbamazepin)
- Obat untuk tekanan darah tinggi.
- Barbiturat (untuk gangguan tidur).
- Thioridazine (obat antipsikotik lain).
- Obat-obatan yang mempengaruhi detak jantung, misalnya obat-obatan yang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (kadar kalium atau magnesium yang rendah) seperti diuretik (pil yang meningkatkan produksi urin) atau beberapa antibiotik (obat untuk mengobati infeksi).
- Obat-obatan yang dapat menyebabkan sembelit.
Sebelum Anda berhenti minum obat apa pun, bicarakan dengan dokter Anda.
Mengambil tablet lepas lambat Seroquel dengan makanan dan minuman
- Efek tablet lepas lambat Seroquel dapat dipengaruhi oleh makanan, dan oleh karena itu Anda harus meminum tablet setidaknya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur.
- Perhatikan jumlah alkohol yang Anda konsumsi. Ini penting karena efek gabungan dari tablet lepas lambat Seroquel dan alkohol dapat menyebabkan kantuk.
- Jangan minum jus jeruk bali saat Anda menggunakan tablet pelepasan berkepanjangan Seroquel, karena dapat mempengaruhi cara kerja obat.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil, berencana untuk hamil atau menyusui, harap beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi tablet lepas lambat Seroquel. Anda tidak boleh mengonsumsi tablet lepas lambat Seroquel selama kehamilan tanpa terlebih dahulu mendiskusikannya dengan dokter Anda. Tablet pelepasan berkepanjangan seroquel tidak boleh dikonsumsi saat menyusui.
Gejala berikut, yang mungkin menunjukkan penarikan, telah diamati pada neonatus dari ibu yang menggunakan antipsikotik konvensional atau atipikal, termasuk tablet salut selaput Seroquel, selama trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan): tremor, kekakuan dan / o otot kelemahan, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. Jika anak Anda menunjukkan gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tablet bisa membuat Anda mengantuk. Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda tahu apa efek tablet itu bagi Anda.
Informasi penting tentang beberapa bahan tablet lepas lambat Seroquel
Tablet pelepasan berkepanjangan seroquel mengandung laktosa, sejenis gula. Jika Anda telah disarankan oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.
Efek pada tes skrining urin.
Jika Anda perlu menjalani tes skrining urin, mengonsumsi quetiapine dapat menyebabkan hasil positif palsu untuk metadon atau obat tertentu untuk depresi, yang disebut antidepresan trisiklik, ketika metode pengujian tertentu digunakan bahkan jika Anda tidak menggunakan metadon atau antidepresan trisiklik, jika ini terjadi tes yang lebih spesifik harus dilakukan.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Seroquel : Posology
Selalu minum tablet lepas lambat Seroquel persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memutuskan dosis awal mana yang paling tepat untuk Anda.Dosis pemeliharaan (dosis harian) akan tergantung pada jenis penyakit dan kebutuhan pribadi Anda, tetapi biasanya antara 150 mg dan 800 mg.
- Anda harus minum tablet sekali sehari.
- Tablet tidak boleh dibagi, dikunyah atau dihancurkan.
- Anda harus menelan seluruh tablet, dengan seteguk air.
- Ambil tablet di antara waktu makan (setidaknya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur, dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan).
- Jangan minum jus jeruk bali saat Anda menggunakan tablet pelepasan berkepanjangan Seroquel, karena dapat mempengaruhi cara kerja obat.
- Jangan berhenti minum tablet bahkan jika Anda merasa lebih baik, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda bisa.
Masalah hati
Jika Anda memiliki masalah hati, dokter Anda mungkin memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dan meningkatkannya secara perlahan.
Warga senior
Jika Anda berusia lanjut, dokter Anda mungkin memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dan meningkatkannya secara perlahan.
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Tablet pelepasan berkepanjangan seroquel tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Seroquel
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet lepas lambat Seroquel daripada yang diresepkan oleh dokter Anda, Anda mungkin merasa mengantuk, pusing, dan mengalami detak jantung yang tidak normal. Segera hubungi dokter Anda atau rumah sakit terdekat, dengan membawa paket tablet lepas lambat Seroquel.
Jika Anda lupa meminum tablet lepas lambat Seroquel
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, tunggu waktu yang dijadwalkan.Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum tablet lepas lambat Seroquel
Jika Anda tiba-tiba berhenti minum Seroquel tablet lepas lambat, Anda mungkin mengalami kesulitan tidur (insomnia), merasa mual, atau mengalami sakit kepala, diare, muntah, pusing atau lekas marah. Dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan tablet lepas lambat Seroquel, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Seroquel
Seperti semua obat-obatan, tablet lepas lambat Seroquel dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Pusing (yang dapat menyebabkan jatuh), sakit kepala, mulut kering.
- Merasa mengantuk (yang menghilang seiring waktu saat Anda melanjutkan perawatan dengan tablet lepas lambat Seroquel) (yang dapat menyebabkan jatuh).
- Gejala putus obat (gejala yang muncul saat Anda berhenti minum Seroquel tablet lepas lambat), yang meliputi tidak bisa tidur (insomnia), merasa sakit (mual), sakit kepala, diare, sakit (muntah), pusing dan lekas marah. Penarikan obat secara bertahap dianjurkan, selama setidaknya 1 atau 2 minggu.
- Pertambahan berat badan.
- Gerakan otot yang tidak normal, yang meliputi kesulitan memulai gerakan otot, tremor, perasaan gelisah atau kekakuan otot tanpa rasa sakit.
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 orang):
- Detak jantung cepat
- Perasaan bahwa jantung berdebar kencang, berdetak cepat atau perasaan kehilangan detak.
- Hidung mampet.
- Sembelit, sakit perut (gangguan pencernaan).
- Merasa lemah, pingsan (yang dapat menyebabkan jatuh).
- Pembengkakan pada lengan atau kaki.
- Tekanan darah rendah saat berdiri. Hal ini dapat menyebabkan pusing atau pingsan (yang dapat menyebabkan jatuh).
- Peningkatan kadar gula darah.
- Penglihatan kabur.
- Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal.
- Meningkatnya rasa lapar.
- Sifat lekas marah.
- Gangguan dalam percakapan dan ucapan.
- Pikiran untuk bunuh diri dan memburuknya depresi.
- Dispnea.
- Muntah (terutama pada pasien lanjut usia).
- Demam.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):
- Kejang atau kejang.
- Reaksi alergi termasuk kulit memar (memar), pembengkakan pada kulit dan daerah sekitar mulut.
- Sensasi tidak menyenangkan di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah).
- Kesulitan menelan.
- Gerakan tak terkendali, terutama pada wajah atau lidah.
- Disfungsi seksual.
- Perpanjangan interval QT (pada elektrokardiogram).
- Sebuah perlambatan denyut jantung normal dapat terjadi ketika pengobatan dimulai dan mungkin berhubungan dengan tekanan darah rendah dan pingsan.
- Memburuknya diabetes yang sudah ada sebelumnya.
- Kesulitan buang air kecil.
Langka (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 orang):
- Suhu tubuh tinggi (demam) berhubungan dengan keringat, kekakuan otot, peningkatan rasa mati rasa atau pingsan (penyakit yang disebut 'neuroleptic malignant syndrome').
- Menguningnya kulit dan mata (jaundice).
- Peradangan hati (hepatitis).
- Ereksi yang berkepanjangan dan menyakitkan (priapisme).
- Pembengkakan payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu (galaktorea).
- Gangguan menstruasi.
- Pembekuan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan melalui pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernafas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera hubungi dokter Anda.
- Berjalan dalam tidur dan peristiwa terkait lainnya (seperti berbicara saat tidur dan gangguan makan terkait tidur).
- Penurunan suhu tubuh (Hipotermia).
- Peradangan pankreas.
- Kombinasi demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi lain dengan jumlah sel darah putih yang sangat rendah, suatu kondisi yang disebut sebagai agranulositosis
- Obstruksi usus.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang):
- Ruam parah, lepuh atau bercak merah pada kulit (sindrom Stevens-Johnson).
- Reaksi alergi parah (disebut anafilaksis) yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau syok.
- Pembengkakan kulit yang cepat, biasanya di daerah sekitar mata, bibir dan tenggorokan (angioedema).
- Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (yang mengontrol volume urin).
- Kerusakan serat otot dan nyeri otot (rhabdomyolysis).
Frekuensi tidak diketahui:
- Sindrom penarikan neonatus. Gejala penarikan bisa terjadi pada bayi baru lahir dari ibu yang mengonsumsi Seroquel selama kehamilan.
- Gejala ekstrapiramidal (lihat bagian Kehamilan dan menyusui).
Kelas obat-obatan yang termasuk dalam tablet lepas lambat Seroquel dapat menyebabkan masalah irama jantung, yang bahkan bisa serius dan dalam beberapa kasus berakibat fatal.
Beberapa efek samping hanya terlihat setelah melakukan tes darah. Ini termasuk perubahan jumlah lemak tertentu (trigliserida dan kolesterol total) atau gula dalam darah, perubahan kadar hormon tiroid dalam darah, peningkatan enzim hati, penurunan jumlah jenis sel darah tertentu (misalnya leukosit, neutrofil, trombosit), penurunan jumlah sel darah merah dan hemoglobin, peningkatan serum kreatin fosfokinase (zat yang ditemukan di otot), penurunan jumlah natrium dalam darah, dan peningkatan jumlah darah "hormon prolaktin yang ada di darah. Peningkatan kadar hormon prolaktin dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, memiliki konsekuensi berikut:
- Pembesaran payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu pada pria dan wanita.
- Tidak adanya atau ketidakteraturan siklus menstruasi pada wanita.
Dokter Anda kemudian akan memesan tes darah dari waktu ke waktu.
Anak-anak dan remaja
Efek samping yang sama terlihat pada orang dewasa juga dapat terjadi pada anak-anak dan remaja. Efek samping berikut hanya dilaporkan pada anak-anak dan remaja:
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Peningkatan tekanan darah.
Efek samping berikut dilaporkan lebih sering pada anak-anak dan remaja:
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Peningkatan kadar hormon dalam darah yang disebut prolaktin.
Peningkatan jumlah prolaktin ini dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan kondisi berikut:
- Pembesaran payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu pada anak laki-laki dan perempuan
- Tidak adanya atau ketidakteraturan siklus menstruasi pada anak perempuan
- Nafsu makan meningkat
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
- Jangan gunakan tablet lepas lambat Seroquel setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah singkatan EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Tablet rilis lama seroquel tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
- Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam tablet lepas lambat Seroquel?
- Bahan aktifnya adalah quetiapine. Seroquel tablet lepas lambat mengandung 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg atau 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
- Eksipien adalah:
Inti tablet: selulosa mikrokristalin, natrium sitrat, laktosa monohidrat, magnesium stearat, hypromellose.
Lapisan tablet: hypromellose, makrogol, titanium dioksida (E171).Tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg juga mengandung oksida besi kuning (E172) dan tablet 50 mg mengandung oksida besi merah (E172).
Seperti apa tablet lepas lambat Seroquel dan isi kemasannya?
Semua tablet lepas lambat berbentuk oval dan diukir dengan XR dan kekuatan. Tablet 50 mg berwarna peach; tablet 150 mg berwarna putih; tablet 200 mg berwarna kuning; tablet 300 mg berwarna kuning muda dan tablet 400 mg berwarna putih. pak 60 tablet terdaftar untuk semua kekuatan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET RELEASE SEROQUEL PERPANJANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Seroquel 50 mg mengandung 50 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
Eksipien: 119 mg laktosa (anhidrat) per tablet.
Seroquel 150 mg mengandung 150 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
Eksipien: 71 mg laktosa (anhidrat) per tablet.
Seroquel 200 mg mengandung 200 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
Eksipien: 50 mg laktosa (anhidrat) per tablet.
Seroquel 300 mg mengandung 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
Eksipien: 47 mg laktosa (anhidrat) per tablet.
Seroquel 400 mg mengandung 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
Eksipien: 15 mg laktosa (anhidrat) per tablet.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama
Seroquel 50 mg tablet berwarna peach yang diukir dengan "XR 50" di satu sisi.
Seroquel tablet putih 150 mg berukir "XR 150" di satu sisi.
Seroquel 200 mg tablet kuning berukir "XR 200" di satu sisi.
Seroquel 300 mg tablet kuning muda berukir "XR 300" di satu sisi.
Seroquel tablet putih 400 mg berukir "XR 400" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tablet lepas lambat seroquel diindikasikan untuk:
• pengobatan skizofrenia
• pengobatan gangguan bipolar:
• Untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat pada gangguan bipolar
• Untuk pengobatan episode depresi mayor pada gangguan bipolar
• Untuk pencegahan kekambuhan episode manik atau depresi pada pasien dengan gangguan bipolar yang sebelumnya telah menanggapi pengobatan quetiapine.
• Pengobatan tambahan untuk episode depresi mayor pada pasien dengan Gangguan Depresi Mayor (MDD) dengan respons suboptimal terhadap monoterapi antidepresan (lihat bagian 5.1). Sebelum memulai pengobatan, dokter harus mempertimbangkan profil keamanan tablet lepas lambat SEROQUEL (lihat bagian 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Ada jadwal dosis yang berbeda untuk setiap indikasi. Oleh karena itu harus dipastikan bahwa pasien menerima informasi yang jelas tentang dosis yang paling tepat untuk kondisi mereka.
Tablet lepas lambat seroquel harus diberikan sekali sehari, di antara waktu makan. Tablet harus ditelan utuh, dan tidak dibagi, dikunyah atau dihancurkan.
Dewasa
Untuk pengobatan skizofrenia dan episode manik sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar
Seroquel tablet lepas lambat harus diberikan setidaknya satu jam sebelum makan Dosis harian pada awal terapi adalah 300 mg pada hari 1 dan 600 mg pada hari 2. Dosis harian yang direkomendasikan adalah 600 mg; namun, jika dibenarkan oleh kondisi klinis, dosis dapat ditingkatkan menjadi 800 mg per hari. Dosis harus disesuaikan dalam kisaran dosis efektif 400 mg hingga 800 mg per hari, tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas pasien. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk terapi pemeliharaan skizofrenia.
Untuk pengobatan episode depresi mayor pada gangguan bipolar
Tablet lepas lambat seroquel harus diberikan pada malam hari sebelum tidur. Dosis harian total untuk empat hari pertama terapi adalah 50 mg (Hari 1), 100 mg (Hari 2), 200 mg (Hari 3) dan 300 mg (Hari 4). Dosis harian yang direkomendasikan adalah 300 mg. Dalam studi klinis, tidak ada manfaat tambahan yang diamati pada kelompok 600 mg dibandingkan dengan kelompok 300 mg (lihat bagian 5.1). Pasien individu dapat mengambil manfaat dari pemberian dosis 600 mg. Dosis lebih besar dari 300 mg harus diberikan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan gangguan bipolar. Pada pasien individu, dalam hal masalah tolerabilitas, studi klinis telah menunjukkan bahwa pengurangan dosis hingga minimal 200 mg dapat dipertimbangkan.
Untuk pencegahan kekambuhan pada gangguan bipolar
Untuk mencegah kekambuhan episode manik, campuran, atau depresi pada gangguan bipolar, pasien yang telah menanggapi tablet lepas lambat Seroquel untuk pengobatan akut gangguan bipolar harus melanjutkan terapi dengan tablet lepas lambat Seroquel dengan dosis yang sama seperti malam sebelumnya. pergi tidur. Dosis tablet lepas lambat Seroquel dapat bervariasi sesuai dengan respons klinis individu dan tolerabilitas dalam kisaran 300-800 mg / hari. Penting untuk menggunakan dosis efektif terendah untuk terapi pemeliharaan.
Untuk pengobatan tambahan episode depresi mayor yang terkait dengan DCS
Tablet lepas lambat seroquel harus diberikan sebelum tidur. Pada permulaan terapi, dosis harian adalah 50 mg pada Hari 1 dan 2, dan 150 mg pada Hari 3 dan 4. Efek antidepresan telah diamati pada dosis 150 dan 300 mg / hari dalam uji klinis jangka pendek. terapi tambahan (dalam kombinasi dengan amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine - lihat bagian 5.1) dan dengan dosis 50 mg / hari dalam studi klinis jangka pendek yang dilakukan sebagai monoterapi. Pada dosis yang lebih tinggi, risiko efek samping meningkat. Oleh karena itu, dokter harus memastikan bahwa dosis efektif terendah untuk pengobatan digunakan, dimulai dengan 50 mg / hari. Setiap peningkatan dosis dari 150 menjadi 300 mg / hari harus dilakukan berdasarkan penilaian masing-masing pasien.
Beralih dari tablet rilis langsung Seroquel
Untuk memastikan cara pemberian yang lebih nyaman, pasien yang saat ini sedang dirawat dengan dosis terbagi dari tablet pelepasan segera Seroquel dapat dialihkan ke pengobatan dengan tablet pelepasan jangka panjang Seroquel dengan total dosis harian yang setara yang diminum sekali sehari. Penyesuaian dosis individu mungkin diperlukan.
Warga senior
Seperti antipsikotik dan antidepresan lainnya, tablet lepas lambat Seroquel harus diberikan dengan hati-hati pada orang tua, terutama selama periode pemberian dosis awal. Peningkatan dosis progresif tablet lepas lambat Seroquel mungkin perlu lebih lambat dan dosis terapi harian mungkin perlu lebih rendah daripada pada pasien muda. Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang 30% pada pasien lanjut usia. -50% dibandingkan dengan yang lebih muda pasien Dosis awal untuk pasien usia lanjut adalah 50 mg / hari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap 50 mg / hari menjadi dosis efektif, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas pasien individu.
Pada pasien usia lanjut dengan episode depresi mayor yang terkait dengan MDD, dosis awal harus 50 mg / hari pada Hari 1-3, meningkat menjadi 100 mg / hari pada Hari 4 dan 150 mg / hari pada Hari 8. Dosis efektif minimum, mulai dengan 50 mg/hari. Jika peningkatan dosis hingga 300 mg / hari diperlukan berdasarkan penilaian pasien secara individu, peningkatan ini harus dilakukan tidak lebih awal dari Hari ke-22 pengobatan.
Khasiat dan keamanan belum dievaluasi pada pasien di atas usia 65 tahun dengan episode depresi yang berhubungan dengan gangguan bipolar.
Populasi pediatrik
Tablet lepas lambat Seroquel tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data untuk mendukung penggunaannya pada kelompok usia ini. Data yang tersedia saat ini dari uji klinis terkontrol plasebo dijelaskan di bagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2.
Gangguan fungsi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Gangguan fungsi hati
Quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati. Oleh karena itu, tablet lepas lambat Seroquel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati yang diketahui, terutama selama tahap awal pengobatan. Dosis awal quetiapine pada pasien dengan gangguan hati harus 50 mg / hari. Dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan harian 50 mg / hari ke dosis efektif, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas pasien individu.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
Pemberian bersama inhibitor sitokrom P450 3A4, seperti inhibitor protease HIV, agen antijamur azol, eritromisin, klaritromisin dan nefazodon, merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Karena tablet lepas lambat Seroquel disetujui untuk beberapa indikasi, profil keamanan obat sehubungan dengan diagnosis pasien individu dan dosis yang akan diberikan harus diperhitungkan.
Kemanjuran dan keamanan jangka panjang pada pasien dengan MDD belum dievaluasi sebagai pengobatan tambahan; namun, kemanjuran dan keamanan jangka panjang telah dievaluasi pada pasien dewasa yang menerima monoterapi (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik
Quetiapine tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data untuk mendukung penggunaannya dalam kelompok usia ini. Studi klinis dengan quetiapine telah menunjukkan bahwa, selain profil keamanan yang diketahui yang diamati pada orang dewasa (lihat bagian 4.8), beberapa efek samping terjadi dengan frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja daripada pada orang dewasa (peningkatan nafsu makan, peningkatan serum prolaktin, muntah, rinitis). dan sinkop) atau mungkin memiliki implikasi yang berbeda untuk anak-anak dan remaja (gejala ekstrapiramidal dan iritabilitas), sementara salah satunya belum pernah dilaporkan sebelumnya dalam penelitian yang dilakukan pada orang dewasa (peningkatan tekanan darah). remaja.
Selanjutnya, dalam hal keamanan, implikasi jangka panjang dari pengobatan quetiapine pada pertumbuhan dan pematangan belum dianalisis lebih dari 26 minggu. Implikasi jangka panjang untuk perkembangan kognitif dan perilaku tidak diketahui.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien anak-anak dan remaja, quetiapine dikaitkan dengan "peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang dirawat karena skizofrenia, mania bipolar, dan depresi bipolar (lihat bagian 4.8).
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan. Karena perbaikan ini mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut tercapai. Dari pengalaman klinis umum telah diamati bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Selain itu, dokter harus mempertimbangkan potensi risiko kejadian terkait bunuh diri setelah penghentian pengobatan quetiapine secara tiba-tiba karena faktor risiko yang diketahui untuk penyakit tersebut.
Gangguan kejiwaan lain yang diresepkan quetiapine juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, patologi ini mungkin ada pada komorbiditas dengan episode depresi mayor.Tindakan pencegahan yang sama diikuti untuk pengobatan pasien dengan episode depresi berat karena itu harus diadopsi ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan berada pada peningkatan risiko ide bunuh diri atau percobaan bunuh diri, dan oleh karena itu harus menjalani pengawasan ketat selama pengobatan. Sebuah meta-analisis uji klinis terkontrol plasebo dengan obat antidepresan pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri dengan penggunaan antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien kurang dari 25 tahun.
Pemantauan yang cermat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, harus dilakukan selama terapi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan perilaku yang tidak biasa, dan untuk mencari perhatian medis segera jika gejala tersebut terjadi.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien dengan episode depresi mayor yang terkait dengan gangguan bipolar, peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri diamati pada pasien dewasa muda (kurang dari 25 tahun) yang diobati dengan quetiapine dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan quetiapine. plasebo (3,0% vs 0%, masing-masing). Dalam uji klinis pada pasien dengan MDD, kejadian peristiwa bunuh diri terkait pada pasien dewasa muda (kurang dari 25 tahun) adalah 2,1% (3/144) untuk quetiapine dan semuanya. , 3% (1/75) untuk plasebo .
Risiko metabolik
Mengingat risiko memburuknya profil metabolik, termasuk perubahan berat badan, glukosa darah (lihat hiperglikemia) dan lipid, yang telah ditemukan dalam uji klinis, parameter metabolik pasien harus dievaluasi pada awal kursus. dalam parameter ini harus diperiksa secara teratur selama perawatan. Memburuknya parameter ini harus dikelola sesuai klinis (lihat juga bagian 4.8).
Gejala ekstrapiramidal :
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dewasa yang dirawat untuk episode depresi mayor terkait dengan gangguan bipolar dan gangguan depresi mayor, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan perasaan agitasi yang tidak menyenangkan atau mengganggu secara subjektif dan kebutuhan untuk bergerak, sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Ini kemungkinan besar terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis bisa berbahaya.
Diskinesia tardif :
Pengurangan dosis atau penghentian terapi quetiapine harus dipertimbangkan jika tanda dan gejala tardive dyskinesia terjadi.Gejala tardive dyskinesia dapat memburuk atau bahkan timbul setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).
Somnolen dan pusing :
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan mengantuk dan gejala terkait, seperti sedasi (lihat bagian 4.8). Dalam uji klinis untuk pengobatan pasien dengan depresi bipolar dan gangguan depresi mayor, timbulnya peristiwa ini umumnya terjadi dalam 3 hari pertama pengobatan dan terutama dalam intensitas ringan hingga sedang. Pasien yang mengalami kantuk parah, mungkin memerlukan pemeriksaan lebih sering. selama minimal 2 minggu setelah timbulnya kantuk, atau sampai gejala membaik, dan penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Hipotensi ortostatik:
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan hipotensi ortostatik dan pusing terkait (lihat bagian 4.8), yang mirip dengan mengantuk, biasanya terjadi selama fase dosis-titrasi awal. Hal ini dapat meningkatkan terjadinya cedera akibat kecelakaan (jatuh), terutama pada populasi lanjut usia. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk berhati-hati sampai mereka menyadari kepekaan individu mereka terhadap obat tersebut.
Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui, penyakit serebrovaskular atau kondisi lain yang menyebabkan hipotensi.
Pengurangan dosis atau titrasi yang lebih bertahap harus dipertimbangkan jika terjadi hipotensi ortostatik, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasarinya.
Kejang :
Uji klinis terkontrol telah mengungkapkan tidak ada perbedaan dalam kejadian kejang pada pasien yang diobati dengan quetiapine atau plasebo.Tidak ada data yang tersedia tentang kejadian kejang pada pasien dengan riwayat kejang. Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian dianjurkan saat merawat pasien dengan riwayat kejang (lihat bagian 4.8).
Sindrom neuroleptik maligna :
Sindrom neuroleptik ganas telah dikaitkan dengan pengobatan dengan obat antipsikotik, termasuk quetiapine (lihat bagian 4.8). Manifestasi klinis termasuk hipertermia, perubahan status mental, kekakuan otot, ketidakstabilan sistem saraf otonom dan peningkatan kreatinin fosfokinase. Jika manifestasi seperti itu terjadi, pengobatan quetiapine harus dihentikan dan terapi medis yang sesuai harus diberikan.
Neutropenia berat dan agranulositosis :
Kasus neutropenia berat (jumlah sel darah putih neutrofil (WBC) dan "riwayat neutropenia iatrogenik" telah dilaporkan dalam uji klinis dengan quetiapine. Namun, beberapa kasus telah terjadi pada pasien tanpa faktor risiko yang sudah ada sebelumnya. quetiapine harus dihentikan pada pasien dengan jumlah neutrofil untuk tanda dan gejala infeksi dan jumlah neutrofil harus dipantau secara teratur (sampai melebihi 1,5x109 / L) (lihat bagian 5.1).
Neutropenia harus dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi atau demam, terutama dengan tidak adanya faktor predisposisi yang jelas, dan harus dikelola sesuai klinis.
Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan munculnya tanda / gejala yang konsisten dengan agranulositosis atau infeksi (misalnya demam, lemah, lesu, atau sakit tenggorokan) setiap saat selama terapi Seroquel. Pasien tersebut harus memiliki jumlah sel darah putih tepat waktu dan jumlah neutrofil absolut (ANC), terutama jika tidak ada faktor predisposisi.
Interaksi :
Lihat juga bagian 4.5.
Penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan penginduksi enzim hati yang kuat seperti karbamazepin atau fenitoin secara substansial mengurangi konsentrasi quetiapine dalam plasma, yang mungkin mempengaruhi kemanjuran terapi. Pada pasien yang diobati dengan penginduksi enzim hati, pengobatan quetiapine hanya dapat dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat terapi lebih besar daripada risiko penghentian penginduksi enzim hati. Adalah penting bahwa setiap perubahan penginduksi dilakukan secara bertahap dan, jika perlu, diganti dengan obat non-induser (misalnya natrium valproat).
Berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan quetiapine; pasien harus dipantau dan dirawat dengan cara yang sesuai secara klinis sesuai dengan pedoman antipsikotik yang digunakan (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Hiperglikemia :
Hiperglikemia dan/atau perkembangan atau eksaserbasi diabetes yang kadang-kadang berhubungan dengan ketoasidosis atau koma telah dilaporkan jarang, termasuk beberapa kasus dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.8). Dalam beberapa kasus, peningkatan berat badan sebelumnya bisa menjadi faktor predisposisi. Oleh karena itu, pemantauan klinis yang tepat dianjurkan sesuai dengan pedoman antipsikotik yang digunakan.Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik, termasuk quetiapine, harus dipantau untuk kemungkinan tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) , sementara pasien dengan diabetes mellitus atau faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk kemungkinan memburuknya kontrol glukosa. Berat badan harus dipantau secara teratur.
Lemak :
Peningkatan trigliserida dan LDL dan kolesterol total dan penurunan kolesterol HDL telah diamati dalam studi klinis dengan quetiapine (lihat bagian 4.8). Perubahan lipid harus dikelola dengan cara yang sesuai secara klinis.
Perpanjangan interval QT :
Quetiapine tidak dikaitkan dengan peningkatan terus-menerus dalam interval QT absolut dalam studi klinis dan selama penggunaan sesuai dengan instruksi dalam Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC). Dalam pengalaman pasca-pemasaran, perpanjangan interval QT telah diamati dengan quetiapine pada dosis terapeutik (lihat bagian 4.8) dan overdosis (lihat bagian 4.9). Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian diperlukan saat meresepkan quetiapine untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT. Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan quetiapine dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT, atau dengan neuroleptik bersamaan, terutama pada subjek lanjut usia, pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan, gagal jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalemia atau hipomagnesemia (lihat bagian 4.5).
Kardiomiopati dan miokarditis
Kasus kardiomiopati dan miokarditis telah dilaporkan dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran; Namun, hubungan kausal dengan quetiapine belum ditetapkan. Pengobatan quetiapine harus dievaluasi kembali pada pasien yang diduga menderita kardiomiopati atau miokarditis.
Penghentian pengobatan :
Setelah penghentian pengobatan quetiapine secara tiba-tiba, gejala penarikan akut seperti insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing dan lekas marah telah dilaporkan. Sebuah "penghentian bertahap," selama setidaknya 1-2 minggu dianjurkan (lihat bagian 4.8).
Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia :
Penggunaan quetiapine tidak diizinkan untuk pengobatan psikosis yang berhubungan dengan demensia.
Sekitar 3 kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo acak pada populasi pasien demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia dilaporkan dalam meta-analisis yang dilakukan pada obat antipsikotik atipikal. Namun, dalam dua uji klinis 10 minggu terkontrol plasebo dengan quetiapine pada populasi pasien yang sama (n = 710; usia rata-rata 83 tahun; kisaran: 56-99 tahun), kejadian kematian pada pasien yang diobati dengan quetiapine adalah 5,5% dibandingkan 3,2% pada kelompok plasebo.Pasien dalam studi ini meninggal karena berbagai penyebab yang konsisten dengan harapan untuk populasi ini.Data ini tidak membangun hubungan sebab akibat antara pengobatan dengan quetiapine dan kematian pada pasien lanjut usia dengan demensia.
Disfagia
Disfagia telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bagian 4.8). Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko pneumoniaab menelan.
Sembelit dan obstruksi usus
Sembelit merupakan faktor risiko obstruksi usus. Konstipasi dan obstruksi usus telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).Kasus fatal termasuk pada pasien yang memiliki peningkatan risiko obstruksi usus, termasuk mereka yang dirawat dengan beberapa terapi bersamaan yang mengurangi motilitas usus dan / atau mereka yang mungkin tidak melaporkan gejala sembelit Pasien dengan obstruksi usus / ileus harus menjalani pemantauan ketat dan perawatan segera.
Tromboemboli vena (VTE)
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan obat antipsikotik Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering hadir dengan faktor risiko yang didapat untuk VTE, perlu untuk mengidentifikasi semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE sebelum dan selama pengobatan dengan VTE. dan mengambil tindakan pencegahan yang tepat Pankreatitis
Pankreatitis telah dilaporkan dalam uji klinis dan selama pengalaman pasca pemasaran Di antara laporan pasca pemasaran, sementara tidak semua kasus dapat mengidentifikasi faktor risiko, banyak pasien memiliki faktor yang diketahui terkait dengan pankreatitis, seperti peningkatan trigliserida (lihat bagian 4.4), batu empedu, dan konsumsi alkohol.
Informasi tambahan
Ada data terbatas tentang penggunaan quetiapine dalam kombinasi dengan natrium atau lithium valproat pada episode manik akut sedang hingga berat; namun, terapi kombinasi ditoleransi dengan baik (lihat bagian 4.8 dan 5.1). Data menunjukkan efek. aditif pada minggu ketiga .
Laktosa :
Tablet lepas lambat seroquel mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena quetiapine memiliki aktivitas utamanya pada sistem saraf pusat, quetiapine harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat aktif pusat lainnya dan dengan alkohol.
(CYP) 3A4 adalah enzim utama dari sistem sitokrom P450 yang bertanggung jawab untuk metabolisme quetiapine. Dalam sebuah studi interaksi pada sukarelawan sehat, pemberian bersama quetiapine (dosis 25 mg) dengan ketoconazole, inhibitor CYP3A4, menyebabkan peningkatan AUC quetiapine 5-8 kali lipat.Untuk alasan ini, penggunaan quetiapine bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 dikontraindikasikan . Juga disarankan untuk tidak mengonsumsi quetiapine dengan jus jeruk bali.
Dalam sebuah penelitian pada pasien yang diobati dengan beberapa dosis untuk mengevaluasi farmakokinetik quetiapine, yang diberikan sebelum dan selama pengobatan dengan carbamazepine (penginduksi enzim hati yang dikenal), pemberian bersama carbamazepine secara signifikan meningkatkan pembersihan quetiapine. Peningkatan pembersihan ini mengurangi paparan quetiapine sistemik (seperti yang dinilai oleh AUC) rata-rata 13% dibandingkan dengan pemberian quetiapine saja, meskipun efek yang lebih nyata diamati pada beberapa pasien. Sebagai konsekuensi dari interaksi ini, konsentrasi dapat terjadi. plasma tingkat, yang dapat mengganggu kemanjuran terapi quetiapine. Pemberian bersama quetiapine dan fenitoin (penginduksi lain dari sistem enzim mikrosomal) menghasilkan peningkatan yang nyata dalam pembersihan quetiapine sekitar 450%. Pada pasien yang dirawat dengan penginduksi enzim hati, pengobatan dengan quetiapine hanya dapat dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat quetiapine lebih besar daripada risiko penghentian penginduksi enzim hati. Adalah penting bahwa setiap perubahan pada penginduksi ini terjadi secara bertahap dan, jika perlu, diganti dengan non-induser (misalnya natrium valproat) (lihat bagian 4.4).
Pemberian bersama antidepresan berdasarkan imipramine (penghambat CYP2D6 yang diketahui) atau fluoxetine (penghambat CYP3A4 dan CYP2D6 yang diketahui) tidak secara signifikan mengubah profil farmakokinetik quetiapine.
Pemberian bersama antipsikotik risperidone atau haloperidol tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik quetiapine. Penggunaan quetiapine dan thioridazine secara bersamaan menyebabkan peningkatan pembersihan quetiapine sekitar 70%.
Pemberian bersama simetidin tidak mengubah profil farmakokinetik quetiapine.
Farmakokinetik lithium tidak terpengaruh oleh pemberian quetiapine secara bersamaan.
A " insiden yang lebih tinggi dari peristiwa terkait ekstrapiramidal (terutama tremor, mengantuk dan berat badan) pada kelompok tambahan lithium dibandingkan dengan kelompok tambahan plasebo (lihat bagian 5.1).
Pemberian natrium valproat dan quetiapine secara bersamaan tidak memiliki pengaruh yang relevan secara klinis pada farmakokinetik kedua produk. Pada penelitian retrospektif pada anak/remaja yang mendapat valproat, quetiapine atau keduanya, ditemukan insiden leukopenia dan neutropenia yang tinggi pada kelompok terapi kombinasi dibandingkan dengan kelompok monoterapi.
Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan dengan obat kardiovaskular yang paling umum digunakan.
Perhatian harus dilakukan ketika quetiapine diberikan bersamaan dengan obat yang diketahui menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit atau perpanjangan interval QT.
Ada laporan hasil positif palsu dari enzim immunoassays untuk metadon dan antidepresan trisiklik pada pasien yang menggunakan quetiapine. Direkomendasikan bahwa hasil yang meragukan dari enzim immunoassays dikonfirmasi dengan teknik kromatografi yang tepat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Babak pertama
Jumlah moderat data yang diterbitkan dari kehamilan yang terpapar (antara 300-1000 hasil kehamilan), termasuk laporan individu dan beberapa penelitian observasional tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi karena pengobatan. Namun, berdasarkan semua data yang tersedia, tidak ada kesimpulan pasti yang dapat ditarik. Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Oleh karena itu, quetiapine hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaatnya membenarkan potensi risikonya.
Kuartal ketiga
Bayi yang terpapar pengobatan antipsikotik (termasuk quetiapine) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi yang merugikan, termasuk gejala ekstrapiramidal dan/atau gejala putus obat yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir. Kasus agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan atau gangguan nutrisi telah dilaporkan. Oleh karena itu, bayi baru lahir harus dipantau secara hati-hati.
Waktunya memberi makan
Berdasarkan jumlah data yang sangat terbatas dari laporan yang diterbitkan tentang ekskresi quetiapine dalam ASI, tingkat ekskresi quetiapine pada dosis terapeutik tampaknya tidak konstan Mengingat kurangnya data yang kuat, keputusan harus dibuat apakah akan hentikan quetiapine, menyusui atau hentikan tablet lepas lambat Seroquel dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi bagi ibu.
Kesuburan
Efek quetiapine pada kesuburan manusia belum dievaluasi.Efek yang terkait dengan peningkatan kadar prolaktin ditemukan pada tikus, meskipun tidak secara langsung relevan dengan manusia (lihat bagian 5.3 Data praklinis).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena efek sistem saraf pusat utamanya, quetiapine dapat mengganggu aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan mental. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai kerentanan individu mereka terhadap efek ini diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping obat yang paling umum diamati (ADR) dengan quetiapine (≥10%) adalah mengantuk, pusing, sakit kepala, mulut kering, gejala penarikan (penghentian), peningkatan trigliserida serum, peningkatan kolesterol total (terutama kolesterol LDL), penurunan Kolesterol HDL, penambahan berat badan, penurunan hemoglobin dan gejala ekstrapiramidal.
Insiden ADR yang terkait dengan terapi quetiapine dilaporkan dalam tabel berikut (Tabel 1) sesuai dengan format yang direkomendasikan oleh Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: ADR yang terkait dengan terapi quetiapine
Frekuensi efek samping diklasifikasikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
1 Lihat bagian 4.4.
2 Somnolen dapat terjadi, biasanya selama dua minggu pertama pengobatan, yang biasanya sembuh dengan pemberian quetiapine yang berkelanjutan.
3 Peningkatan asimtomatik (perubahan dari normal ke 3X ULN setiap saat) serum transaminase (ALT, AST) atau gamma-GT telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan quetiapine. Peningkatan ini umumnya reversibel dengan terapi quetiapine lanjutan.
4 Seperti antipsikotik lain dengan aktivitas penghambatan adrenergik alfa1, quetiapine biasanya dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, terkait dengan pusing, takikardia dan, pada beberapa pasien, sinkop, terutama selama fase titrasi awal (lihat bagian 4.4).
5 Perhitungan frekuensi untuk ADR ini secara eksklusif berasal dari data pasca-pemasaran.
6 Glukosa darah puasa 126 mg / dL (≥7.0 mmol / L) atau glukosa darah non-puasa 200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) pada setidaknya satu "kesempatan.
7 Peningkatan tingkat disfagia dengan quetiapine dibandingkan dengan plasebo hanya diamati dalam uji klinis pada depresi bipolar.
8. Berdasarkan pertambahan berat badan >7% dari berat badan awal. Ini terjadi terutama selama beberapa minggu pertama pengobatan pada orang dewasa.
9 Gejala putus obat berikut lebih sering diamati pada uji klinis monoterapi akut terkontrol plasebo yang mengevaluasi gejala putus obat: insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing, dan lekas marah. Insiden reaksi ini menurun secara signifikan 1 minggu setelah penghentian obat.
10 Trigliserida 200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pasien berusia 18 tahun) atau 150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pasien berusia
11 Kolesterol 240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pasien berusia 18 tahun) atau 200 mg / dL (5,172 mmol / L) (pasien berusia
12 Lihat teks di bawah ini.
13 Trombosit 100 x 109 / L pada setidaknya satu "kesempatan.
14 Berdasarkan laporan uji klinis tentang efek samping yang terkait dengan peningkatan kreatin fosfokinase yang tidak terkait dengan sindrom ganas neuroleptik.
15 Kadar prolaktin (pasien > 18 tahun):> 20 mcg/L (>869.56 pmol/L) laki-laki; > 30 mcg/L (> 1304,34 pmol/L) betina, setiap saat pengamatan.
16 Mereka dapat menyebabkan jatuh.
17 kolesterol HDL:
18 Insiden pasien dengan QTc diturunkan dari
19 Ubah dari> 132 mmol / L menjadi 132 mmol / L setidaknya dalam satu kasus.
20 Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi quetiapine atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
21 Lihat paragraf 5.1.
22 Penurunan hemoglobin ke nilai ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) pada pria dan 12 g / dL (7,45 mmol / L) pada wanita terjadi pada setidaknya satu "kesempatan" 11% dari pasien yang dirawat dengan quetiapine di semua studi klinis, termasuk ekstensi label terbuka.Pada pasien ini, penurunan maksimum rata-rata hemoglobin setiap saat adalah -1,50 g / dL.
23 Laporan ini sering terjadi dengan takikardia, pusing, hipotensi ortostatik dan / atau penyakit kardiorespirasi bersamaan.
24 Berdasarkan penyimpangan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis di lain waktu di semua studi klinis. Perubahan total T4, T4 bebas, T3 total, dan T3 bebas didefinisikan sebagai 5 mUI/L setiap saat.
25 Berdasarkan peningkatan frekuensi muntah pada pasien usia lanjut (>65 tahun).
26 Perubahan neutrofil dasar dari 1,5x109 / L a
27 Berdasarkan penyimpangan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua uji klinis. Perubahan eosinofil didefinisikan sebagai >1x109 sel/L setiap saat.
28 Berdasarkan penyimpangan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua uji klinis. Perubahan sel darah putih didefinisikan sebagai 3x109 sel/L setiap saat.
29 Berdasarkan laporan sindrom metabolik di semua uji klinis dengan quetiapine.
30 Dalam studi klinis, memburuknya lebih dari satu faktor metabolik seperti berat badan, glukosa darah dan lipid telah diamati pada beberapa pasien (lihat bagian 4.4).
31 Lihat bagian 4.6.
32 Mereka mungkin terjadi pada atau di dekat inisiasi pengobatan dan mungkin terkait dengan hipotensi dan / atau sinkop.Frekuensi didasarkan pada efek samping bradikardia yang dilaporkan dan kejadian terkait di semua uji klinis dengan quetiapine.
Kasus perpanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, henti jantung dan torsades de pointes telah dilaporkan setelah penggunaan neuroleptik dan dianggap sebagai efek dari kelas obat ini.
Populasi pediatrik
ADR yang sama yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa harus dipertimbangkan untuk anak-anak dan remaja. Tabel di bawah ini merangkum ADR yang lebih sering terjadi pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun) dibandingkan pada populasi orang dewasa atau ADR yang belum teridentifikasi pada populasi orang dewasa.
Tabel 2: ADR yang terkait dengan terapi quetiapine pada anak dan remaja yang terjadi dengan frekuensi lebih tinggi daripada orang dewasa atau belum teridentifikasi pada populasi orang dewasa
Frekuensi efek samping diklasifikasikan menurut konvensi berikut: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Kadar prolaktin (pasien berusia 20 mcg/L (>869,56 pmol/L) pada laki-laki;>26 mcg/L (>1130.428 pmol/L) pada wanita pada setiap pengamatan.1% pasien melaporkan peningkatan prolaktin kadar > 100 mcg/L.
2. Berdasarkan ambang batas yang signifikan secara klinis (diadaptasi dari kriteria National Institute of Health) atau peningkatan> 20 mmHg pada tekanan darah sistolik atau> 10 mmHg pada tekanan darah diastolik setiap saat pengamatan dalam dua studi klinis akut (3-6 minggu) terkontrol plasebo pada anak-anak dan remaja.
3. Catatan: Frekuensinya mirip dengan yang terlihat pada pasien dewasa, tetapi iritabilitas dapat dikaitkan dengan implikasi klinis yang berbeda pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa.
4. Lihat paragraf 5.1.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Secara umum, tanda dan gejala yang dilaporkan disebabkan oleh peningkatan efek farmakologis obat yang diketahui, seperti misalnya. mengantuk dan sedasi, takikardia dan hipotensi.
Overdosis dapat menyebabkan perpanjangan interval QT, kejang, status epileptikus, rhabdomyolysis, depresi pernapasan, retensi urin, kebingungan, delirium dan / atau agitasi, koma dan kematian.Pasien dengan penyakit kardiovaskular berat yang sudah ada sebelumnya mungkin lebih berisiko mengalami efek overdosis (lihat bagian 4.4 Hipotensi ortostatik).
Pengobatan overdosis
Tidak ada obat penawar khusus untuk quetiapine. Dalam kasus dengan manifestasi yang lebih parah, kemungkinan keterlibatan obat yang berbeda harus dipertimbangkan, dan prosedur perawatan intensif oleh karena itu direkomendasikan, termasuk penetapan dan pemeliharaan jalan napas paten untuk mendukung oksigenasi dan ventilasi yang memadai, pemantauan dan dukungan fungsi kardiovaskular.
Menurut literatur yang diterbitkan, pasien dengan delirium dan agitasi dan sindrom antikolinergik yang jelas dapat diobati dengan 1-2 mg physostigmine (di bawah pemantauan terus menerus dengan EKG). Penggunaan obat ini tidak dianjurkan sebagai pengobatan standar karena potensi efek negatif physostigmine pada konduktansi jantung.Fisostigmin dapat digunakan tanpa adanya penyimpangan EKG. Jangan gunakan physostigmine dalam kasus aritmia, setiap derajat blok jantung atau pembesaran kompleks QRS.
Meskipun pencegahan absorpsi pada overdosis belum dievaluasi, bilas lambung dapat dipertimbangkan pada kasus intoksikasi berat, mungkin dalam waktu satu jam setelah tertelan.Pemberian arang aktif juga harus dipertimbangkan.
Dalam kasus overdosis quetiapine, hipotensi refraktori harus diobati dengan tindakan yang tepat seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik.Epinefrin dan dopamin harus dihindari, karena stimulasi beta dapat memperburuk hipotensi selama onset blokade alfa yang diinduksi oleh quetiapine.
Pengawasan medis yang cermat dan pemantauan yang tepat harus dipastikan sampai pasien sembuh.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antipsikotik; diazepin, oksazepin, dan tiazepin.
Kode ATC: N05A H04.
Mekanisme aksi :
Quetiapine adalah obat antipsikotik atipikal. Quetiapine dan metabolit aktif yang ditemukan dalam plasma manusia, norquetiapine, berinteraksi dengan spektrum reseptor neurotransmitter yang luas. Quetiapine dan norquetiapine memiliki "afinitas untuk reseptor serotonergik otak (5HT2) dan dopamin D1 dan D2. Kombinasi antagonisme reseptor dengan selektivitas yang lebih besar untuk reseptor 5HT2 dibandingkan reseptor D2 diyakini berkontribusi pada sifat antipsikotik klinis dan mengurangi kecenderungan Seroquel untuk menginduksi efek ekstrapiramidal yang tidak diinginkan (EPS) dibandingkan dengan antipsikotik tipikal Quetiapine dan norquetiapine tidak memiliki "afinitas yang cukup untuk reseptor benzodiazepine, sementara mereka memiliki" afinitas tinggi untuk reseptor histaminergik dan alfa 1 adrenergik, " Afinitas sedang untuk reseptor alfa 2 adrenergik dan "moderat untuk afinitas tinggi untuk beberapa reseptor muskarinik Penghambatan NET dan aksi agonis parsial di situs 5HT1A oleh norquetiapine dapat berkontribusi pada kemanjuran terapi Seroquel XR sebagai obat antidepresan.
Efek farmakodinamik :
Quetiapine ditemukan aktif dalam tes penilaian aktivitas antipsikotik, seperti tes penghindaran bersyarat, juga mampu memblokir aksi agonis dopaminergik, seperti yang dinilai dari sudut pandang perilaku dan elektrofisiologi, dan meningkatkan konsentrasi metabolit dopamin. dianggap sebagai penanda neurokimia dari aktivitas pemblokiran reseptor D2.
Dalam tes praklinis untuk prediksi gejala ekstrapiramidal (EPS), quetiapine berbeda dari antipsikotik tipikal, menghadirkan profil atipikal. Pemberian kronis quetiapine tidak menyebabkan supersensitivitas reseptor D2 dopaminergik. Quetiapine hanya menginduksi katalepsi lemah pada dosis yang efektif untuk memblokir reseptor dopamin D2. Setelah pemberian kronis, quetiapine menunjukkan selektivitas untuk sistem limbik dengan menghalangi depolarisasi daerah mesolimbik tanpa efek pada daerah nigrostriatal di mana neuron dopaminergik hadir. Quetiapine, setelah pemberian akut dan kronis, menunjukkan kecenderungan minimal untuk manifestasi distonik pada monyet Cebus yang peka terhadap haloperidol atau bebas obat (lihat bagian 4.8).
Kemanjuran klinis :
Skizofrenia
Kemanjuran tablet lepas lambat Seroquel dalam pengobatan skizofrenia ditunjukkan dalam 6 minggu, studi klinis terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk diagnosis skizofrenia, dan dalam satu uji klinis terkontrol aktif pada beralih dari Seroquel pelepasan segera ke tablet Seroquel pelepasan lama pada pasien skizofrenia rawat jalan yang stabil secara klinis.
Variabel hasil utama dalam studi terkontrol plasebo adalah perubahan skor total PANSS dari awal hingga penilaian akhir. Pemberian tablet lepas lambat Seroquel 400 mg / hari, 600 mg / hari dan 800 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik pada gejala psikotik dibandingkan dengan plasebo. Besarnya efek dosis 600 mg dan 800 mg lebih besar daripada dosis 400 mg.
Dalam uji klinis terkontrol aktif 6 minggu yang membandingkan peralihan dari satu obat ke obat lain, variabel hasil utama adalah proporsi pasien yang mengalami kurangnya kemanjuran, yaitu penghentian pengobatan studi karena kurangnya kemanjuran terapeutik atau yang skor totalnya pada skala PANSS lebih tinggi sebesar 20% atau lebih pada kunjungan setelah pengacakan. Pada pasien yang distabilkan pada tablet pelepasan segera Seroquel pada dosis antara 400 mg dan 800 mg, kemanjuran dipertahankan ketika subjek dialihkan ke dosis harian yang setara dengan pelepasan berkepanjangan Seroquel yang diberikan sekali sehari.
Dalam penelitian jangka panjang pada pasien skizofrenia stabil yang diobati dengan tablet lepas lambat Seroquel selama 16 minggu, tablet lepas lambat Seroquel lebih efektif daripada plasebo dalam mencegah kekambuhan. Perkiraan risiko kekambuhan setelah 6 bulan pengobatan adalah 14,3% untuk kelompok pengobatan tablet lepas lambat Seroquel dibandingkan dengan 68,2% untuk plasebo. Dosis rata-rata adalah 669 mg. Tidak ada masalah keamanan lebih lanjut mengenai pengobatan dengan tablet lepas lambat Seroquel hingga 9 bulan (median 7 bulan). Secara khusus, tidak ada peningkatan dalam laporan efek samping terkait EPS dan penambahan berat badan terkait dengan pengobatan jangka panjang dengan tablet lepas lambat Seroquel.
Gangguan bipolar
Dalam pengobatan episode manik sedang hingga berat dalam dua uji klinis yang dilakukan sebagai monoterapi, Seroquel menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala manik pada minggu ke 3 dan 12. Kemanjuran tablet lepas lambat Seroquel lebih lanjut dibuktikan dengan menunjukkan perbedaan yang signifikan dari plasebo dalam studi 3 minggu lainnya. Tablet lepas lambat Seroquel diberikan pada kisaran dosis 400 hingga 800 mg / hari. dan dosis rata-rata adalah sekitar 600 mg / hari Data mengenai pemberian Seroquel dalam kombinasi dengan natrium atau lithium valproat dalam pengobatan episode manik akut sedang sampai berat pada minggu ke 3 dan minggu ke 6 terbatas, namun terapi kombinasi ditoleransi dengan baik Data menunjukkan efek aditif pada minggu 3. Studi kedua menunjukkan tidak ada efek aditif pada minggu ke-6.
Dalam sebuah studi klinis yang dilakukan pada pasien dengan episode depresi yang terkait dengan gangguan bipolar I atau II, pemberian 300 mg / hari tablet lepas lambat Seroquel "lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi skor total pada skala MADRS." .
Dalam 4 uji klinis tambahan 8 minggu penggunaan quetiapine pada pasien dengan episode depresi sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar I atau II, tablet rilis segera Seroquel 300 mg dan 600 mg terbukti lebih unggul secara signifikan. terkait dengan parameter kemanjuran yang dinilai: peningkatan rata-rata dalam skor MADRS dan respons klinis pasien yang ditentukan dengan peningkatan setidaknya 50% dalam skor total MADRS dari awal Tidak ada perbedaan besaran efek antara pasien yang menerima dosis 300 mg tablet rilis segera Seroquel dan mereka yang menerima dosis 600 mg.
Pada fase lanjutan dari dua penelitian ini, pengobatan jangka panjang pada pasien yang merespon pengobatan dengan tablet pelepasan segera Seroquel 300 mg atau 600 mg terbukti efektif dibandingkan dengan plasebo dalam hal pencegahan gejala depresi, tetapi tidak manik. gejala.
Dalam dua studi pencegahan kekambuhan yang mengevaluasi efek quetiapine dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pasien dengan episode manik, depresi atau campuran, kombinasi dengan quetiapine lebih unggul daripada penstabil mood saja dalam "meningkatkan waktu untuk kambuh dari setiap episode mood (manik, campuran). atau depresi). Quetiapine diberikan dua kali sehari dengan total 400 mg-800 mg setiap hari dalam terapi kombinasi dengan lithium atau valproate.
Dalam uji klinis acak 6 minggu mengevaluasi penggunaan lithium dan tablet rilis segera SEROQUEL versus plasebo dan tablet rilis segera SEROQUEL pada pasien dewasa dengan mania akut, perbedaan peningkatan rata-rata adalah pada skala YMRS antara lithium add-on kelompok perlakuan dan kelompok tambahan plasebo adalah 2,8 poin, sedangkan perbedaan dalam% responden (didefinisikan sebagai peningkatan 50% diukur pada skala YMRS dari kunjungan awal) adalah 11% (79% pada tambahan lithium). kelompok vs 68% pada kelompok tambahan plasebo).
Dalam studi jangka panjang (hingga dua tahun pengobatan), yang mengevaluasi pencegahan kekambuhan pada pasien dengan episode manik, depresi atau campuran, quetiapine terbukti lebih unggul daripada plasebo dalam memperpanjang waktu untuk kambuh ketika ada episode mood ( manik, campuran atau depresi) pada pasien dengan gangguan bipolar I. Jumlah pasien yang mengalami episode mood adalah 91 (22,5%) pada kelompok, masing-masing diobati dengan quetiapine, 208 (51,5%) pada kelompok plasebo dan 95 (26,1 %) dalam kelompok litium. Pasien yang menanggapi pengobatan quetiapine dan kemudian beralih ke pengobatan lithium tidak mengalami manfaat tambahan dalam pencegahan kekambuhan dibandingkan dengan pasien yang melanjutkan terapi quetiapine.
Episode depresi mayor yang terkait dengan DCS
Dua penelitian jangka pendek (6 minggu) merekrut pasien yang telah mengalami respons yang tidak memadai terhadap setidaknya satu obat antidepresan. Seroquel tablet lepas lambat 150 mg dan 300 mg / hari, diberikan sebagai pengobatan tambahan untuk terapi antidepresan yang sedang berlangsung (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline atau venlafaxine), menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul dibandingkan dengan terapi antidepresan sendiri dalam mengurangi gejala depresi, yang dibuktikan dengan peningkatan skor total pada skala MADRS (rata-rata perubahan LS vs plasebo sebesar 2-3, 3 poin).
Kemanjuran dan keamanan jangka panjang pada pasien dengan MDD belum dievaluasi sebagai terapi tambahan, namun parameter ini telah dievaluasi pada pasien dewasa yang menerima monoterapi (lihat di bawah).
Penelitian berikut dilakukan dengan tablet lepas lambat Seroquel sebagai monoterapi, namun, tablet lepas lambat Seroquel diindikasikan hanya untuk terapi tambahan:
Dalam tiga dari empat studi monoterapi jangka pendek (hingga 8 minggu) pada pasien dengan gangguan depresi mayor, tablet lepas lambat Seroquel 50 mg, 150 mg dan 300 mg / hari menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala depresi, seperti dibuktikan dengan peningkatan skor total pada Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (rata-rata perubahan LS vs plasebo sebesar 2-4 poin).
Dalam studi pencegahan kekambuhan yang dilakukan sebagai monoterapi, pasien dengan episode depresi yang distabilkan pada pengobatan pelepasan berkepanjangan Seroquel label terbuka selama setidaknya 12 minggu diacak untuk pengobatan dengan pelepasan jangka panjang Seroquel sekali sehari atau plasebo hingga jangka waktu hingga 52 minggu. Dosis rata-rata tablet lepas lambat Seroquel selama fase acak adalah 177 mg / hari. Insiden kekambuhan adalah 14,2% untuk pasien yang diobati dengan tablet lepas lambat Seroquel dan 34,4% untuk subjek yang menerima plasebo.
Dalam studi jangka pendek (9 minggu) pada pasien lanjut usia non-demensia (berusia 66 hingga 89 tahun) dengan gangguan depresi mayor, tablet lepas lambat Seroquel yang diberikan dalam dosis fleksibel mulai dari 50 mg hingga 300 mg / hari menunjukkan kemanjuran yang unggul. plasebo dalam mengurangi gejala depresi, yang dibuktikan dengan peningkatan skor total pada skala MADRS (perubahan rata-rata LS vs plasebo -7,54).Dalam penelitian ini, pasien yang diacak untuk pengobatan dengan tablet rilis Seroquel pasien menerima 50 mg / hari pada Hari 1-3 dan dosis kemudian dapat ditingkatkan menjadi 100 mg / hari pada Hari 4, 150 mg / hari pada Hari 8 dan hingga 300 mg / hari, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas Dosis rata-rata tablet lepas lambat Seroquel adalah 160 mg / hari Terlepas dari kejadian gejala ekstrapiramidal (lihat bagian 4.8 dan "Keamanan klinis" di bawah), tolerabilitas tablet Seroquel Pelepasan berkepanjangan yang diberikan sekali sehari pada pasien usia lanjut setara dengan yang terlihat pada subjek dewasa (usia 18 hingga 65 tahun). Persentase pasien acak di atas 75 tahun adalah 19%.
Keamanan klinis
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien dengan skizofrenia dan mania bipolar, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat dalam kombinasi dengan plasebo (skizofrenia: 7,8% untuk quetiapine dan 8,0% untuk plasebo; mania bipolar: 11,2% untuk quetiapine dan 11,4% untuk plasebo) Ada tingkat gejala ekstrapiramidal yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan quetiapine dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo dalam "dalam konteks uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek yang dilakukan pada subjek dengan DCS dan depresi bipolar. Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada depresi bipolar, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 8,9% untuk quetiapine, dibandingkan dengan 3,8% untuk plasebo. Dalam uji klinis monoterapi jangka pendek, terkontrol plasebo, pada pasien dengan gangguan depresi mayor, insiden gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 5,4% untuk tablet lepas lambat Seroquel dan 3,2% untuk plasebo. dilakukan sebagai monoterapi pada pasien usia lanjut dengan gangguan depresi mayor, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 9,0% untuk tablet lepas lambat Seroquel dan 2,3% untuk plasebo. Dalam depresi bipolar dan DCS, kejadian efek samping tunggal (misalnya Akathisia, sindrom ekstrapiramidal, tremor, diskinesia, distonia, kegelisahan, kontraksi otot tak sadar, hiperaktivitas psikomotor dan kekakuan otot) tidak melebihi 4% dalam kelompok pengobatan.
Dalam jangka pendek, dosis tetap (50 mg / hari hingga 800 mg / hari), uji klinis terkontrol plasebo (berlangsung 3 hingga 8 minggu), kenaikan berat badan rata-rata untuk pasien yang diobati dengan quetiapine berkisar antara 0, 8 kg per hari dosis 50 mg hingga 1,4 kg untuk dosis harian 600 mg (dengan peningkatan yang lebih kecil tercatat untuk dosis harian 800 mg), dibandingkan dengan 0,2 kg untuk subjek yang menerima plasebo. Persentase pasien yang diobati dengan quetiapine yang memperoleh 7% berat badan berkisar dari 5,3% untuk dosis harian 50 mg hingga 15,5% untuk dosis harian 400 mg (peningkatan yang tercatat lebih rendah untuk dosis harian 600 dan 800 mg), dibandingkan dengan 3,7% untuk subjek yang menerima plasebo.
Uji klinis acak 6 minggu yang mengevaluasi penggunaan lithium dan tablet lepas lambat SEROQUEL versus plasebo dan tablet lepas lambat SEROQUEL pada pasien dewasa dengan mania akut menemukan bahwa kombinasi tablet lepas lambat SEROQUEL litium lepas lambat menyebabkan lebih banyak efek samping. (63% versus 48% untuk tablet lepas lambat SEROQUEL dalam kombinasi dengan plasebo).Hasil keamanan menunjukkan "insiden gejala ekstrapiramidal yang lebih tinggi dilaporkan pada 16,8% pasien dalam kelompok tambahan lithium dan 6,6% pada tambahan plasebo. pada kelompok, yang sebagian besar terdiri dari tremor dilaporkan pada 15,6% pasien dalam kelompok tambahan lithium, lithium dan 4,9% dari kelompok tambahan plasebo. Insiden mengantuk lebih tinggi pada tablet lepas lambat SEROQUEL dalam kombinasi dengan kelompok tambahan lithium (12,7%) dibandingkan dengan tablet lepas lambat SEROQUEL dan kelompok tambahan plasebo. kelompok lithium add-on (8,0%) mengalami kenaikan berat badan (≥7%) pada akhir pengobatan dibandingkan dengan subyek pada kelompok lithium, pengobatan dengan penambahan plasebo (4,7%).
Studi pencegahan kekambuhan jangka panjang melibatkan periode label terbuka (berkisar dari 4 hingga 36 minggu) di mana pasien diobati dengan quetiapine, diikuti dengan periode penghentian pengobatan secara acak di mana subjek diacak untuk pengobatan dengan quetiapine atau plasebo. Untuk subjek yang diacak untuk pengobatan quetiapine, kenaikan berat badan rata-rata selama periode label terbuka adalah 2,56 kg dan pada minggu ke 48 dari periode acak itu adalah 3,22 kg, dibandingkan dengan nilai dasar yang dicatat dalam label terbuka.Untuk pasien yang diacak untuk pengobatan plasebo, rata-rata pertambahan berat badan selama periode label terbuka adalah 2,39 kg dan pada minggu ke 48 periode acak adalah 0,89 kg, dibandingkan dengan nilai dasar yang tercatat dalam label terbuka. .
Dalam uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia, kejadian efek samping serebrovaskular per 100 pasien-tahun tidak lebih tinggi pada subjek yang diobati dengan quetiapine dibandingkan pada subjek yang menerima plasebo.
Dalam semua uji klinis monoterapi jangka pendek terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan jumlah neutrofil awal 1,5x109 / L, kejadian setidaknya satu jumlah neutrofil 0,5-
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan penurunan kadar hormon tiroid terkait dosis. Insiden perubahan TSH adalah 3,2% untuk quetiapine versus 2,7% untuk plasebo. Insiden perubahan timbal balik yang berpotensi signifikan secara klinis pada T3 atau T4 dan TSH, ditemukan dalam penelitian ini, jarang terjadi. dan perubahan yang diamati pada kadar hormon tiroid tidak terkait dengan hipotiroidisme dengan gejala klinis. Penurunan total dan T4 bebas maksimal dalam enam minggu pertama pengobatan quetiapine, sementara tidak ada pengurangan lebih lanjut terlihat selama pengobatan jangka panjang. Untuk sekitar 2/3 dari semua kasus, penghentian quetiapine dikaitkan dengan pembalikan efek pada T4 total dan bebas, terlepas dari durasi terapi.
Katarak / kekeruhan lensa
Dalam studi klinis untuk mengevaluasi potensi katarakogenik Seroquel (200-800 mg / hari) versus risperidone (2-8 mg / hari) pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif, persentase subjek dengan peningkatan derajat kekeruhan lensa tidak lebih tinggi dengan Seroquel (4%), dibandingkan dengan risperidone (10%), untuk subjek yang terpapar setidaknya 21 bulan.
Populasi pediatrik
Kemanjuran klinis
Kemanjuran dan keamanan Seroquel dievaluasi dalam uji klinis terkontrol plasebo 3 minggu untuk pengobatan mania (n = 284 pasien dari Amerika Serikat, berusia 10-17 tahun).45% dari populasi pasien memiliki diagnosis tambahan ADHD. Selain itu, penelitian terkontrol plasebo selama 6 minggu dilakukan untuk pengobatan skizofrenia (n = 222 pasien berusia 13-17 tahun). Dalam kedua penelitian tersebut, mengecualikan pasien yang diketahui tidak responsif terhadap pengobatan Seroquel. Pengobatan dengan Seroquel terdiri dari dari dosis awal 50 mg / hari, meningkat menjadi 100 mg / hari pada Hari 2; setelah itu dosis secara bertahap disesuaikan untuk mencapai dosis yang ditargetkan (mania 400-600 mg / hari; skizofrenia 400-800 mg / hari) secara bertahap 100 mg / hari dibagi menjadi dua atau tiga administrasi harian.
Dalam studi mania, perbedaan perubahan rata-rata LS dari baseline dalam skor total YMRS (aktif dikurangi plasebo) adalah -5,21 untuk Seroquel 400 mg/hari dan -6,56 untuk Seroquel 600 mg/hari. Tingkat responden (peningkatan YMRS 50%) adalah 64% untuk Seroquel 400 mg / hari, 58% untuk 600 mg / hari dan 37% pada kelompok plasebo.
Pada penelitian skizofrenia, perbedaan rerata perubahan LS dari nilai awal pada skor total PANSS (aktif dikurangi plasebo) adalah -8,16 untuk Seroquel 400 mg/hari dan -9,29 untuk Seroquel 800 mg/hari. Quetiapine tidak lebih unggul dari plasebo baik dalam dosis rendah (400 mg / hari) atau dosis tinggi (800 mg / hari) rejimen dalam hal persentase pasien yang menanggapi pengobatan, yang didefinisikan sebagai pengurangan 30% dari skor total PANNS awal. Dosis yang lebih tinggi menginduksi tingkat respons numerik yang lebih rendah pada studi mania dan skizofrenia.
Dalam studi monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek ketiga dengan tablet lepas lambat Seroquel pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun) dengan depresi bipolar, kemanjuran tidak ditunjukkan.
Tidak ada data tentang pemeliharaan efek atau pencegahan kekambuhan pada kelompok usia ini.
Keamanan klinis
Dalam studi pediatrik jangka pendek dengan quetiapine dijelaskan di atas, kejadian gejala ekstrapiramidal (EPS) pada kelompok aktif vs plasebo adalah 12,9% vs 5,3% dalam studi skizofrenia, 3,6% vs 1,1% dalam studi mania bipolar dan 1,1% vs 0% dalam studi depresi bipolar Insiden kenaikan berat badan 7% dari berat badan awal pada kelompok aktif vs plasebo adalah 17% vs 2,5% dalam studi skizofrenia dan mania bipolar, dan 12,5% vs 6% di studi depresi bipolar. Insiden kejadian terkait bunuh diri pada kelompok aktif vs plasebo adalah 1,4% vs 1,3% dalam studi skizofrenia, 1,0% vs 0% dalam studi mania bipolar, dan 1,1% vs 0% dalam studi mania bipolar. Selama fase lanjutan pasca perawatan yang diperpanjang dari studi depresi bipolar, ada dua kejadian terkait bunuh diri lainnya pada dua pasien, salah satu dari pasien ini telah menggunakan quetiapine pada saat kejadian.
Keamanan jangka panjang
Perpanjangan 26 minggu untuk studi label terbuka akut (n = 380 pasien) dengan dosis variabel Seroquel 400-800 mg / hari memberikan data keamanan tambahan.Peningkatan tekanan darah telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dan peningkatan nafsu makan, gejala ekstrapiramidal dan peningkatan kadar prolaktin serum telah dilaporkan dengan frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada pasien dewasa (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Mengenai penambahan berat badan, setelah disesuaikan dengan pertumbuhan jangka panjang yang normal, peningkatan setidaknya 0,5 standar deviasi dari baseline dalam Indeks Massa Tubuh (BMI) digunakan sebagai ukuran perubahan yang signifikan secara klinis. ; 18,3% pasien yang dirawat dengan quetiapine selama setidaknya 26 minggu memenuhi kriteria ini.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Quetiapine diserap dengan baik setelah pemberian oral. Tablet lepas lambat seroquel mencapai konsentrasi plasma puncak quetiapine dan norquetiapine sekitar 6 jam setelah pemberian (Tmax). Konsentrasi molar puncak keadaan tunak dari metabolit aktif norquetiapine adalah 35% dari yang diamati untuk quetiapine.
Profil farmakokinetik quetiapine dan norquetiapine linier dan proporsional untuk dosis hingga 800 mg yang diberikan sekali sehari. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) dari tablet lepas lambat Seroquel yang diberikan sekali sehari sebanding dengan yang diperoleh dengan total dosis harian yang sama dari quetiapine fumarat (seroquel lepas segera) yang dilepaskan segera yang diberikan dua kali sehari, sementara konsentrasi plasma maksimum (Cmax) adalah 13% lebih rendah pada kondisi tunak.Ketika membandingkan tablet lepas lambat Seroquel dan Seroquel pelepasan segera, AUC dari metabolit norquetiapine adalah 18% lebih rendah.
Dalam sebuah penelitian yang meneliti efek makanan pada bioavailabilitas quetiapine, makanan tinggi lemak ditemukan menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam Cmax dan AUC tablet lepas lambat Seroquel masing-masing sebesar 50% dan 20%. mengecualikan bahwa efek dari makanan berlemak tinggi pada formulasi mungkin lebih besar. Sebaliknya, makanan ringan tidak memiliki efek signifikan pada quetiapine Cmax atau AUC. Disarankan agar tablet lepas lambat Seroquel diminum sekali sehari di antara waktu makan.
Distribusi:
Pengikatan protein plasma quetiapine adalah sekitar 83%.
Biotransformasi:
Setelah pemberian quetiapine berlabel radio, produk dimetabolisme secara ekstensif di hati dan ditemukan tidak berubah dalam urin dan feses dalam jumlah kurang dari 5% dari senyawa induk.
Studi yang dilakukan in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P450. Norquetiapine terutama diproduksi dan dihilangkan oleh CYP3A4.
Quetiapine dan beberapa metabolitnya (termasuk norquetiapine) telah terbukti sebagai penghambat yang lemah in vitro aktivitas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4 dari sitokrom P450 manusia. In vitro Penghambatan CYP diamati hanya pada konsentrasi sekitar 5-50 kali lebih tinggi daripada yang ditemukan pada manusia pada dosis antara 300 dan 800 mg / hari. Berdasarkan hasil ini in vitro Pemberian bersama quetiapine dan obat lain tidak mungkin menyebabkan "penghambatan signifikan secara klinis sitokrom P450 yang dimediasi metabolisme obat lain. Berdasarkan penelitian pada hewan, tampaknya quetiapine dapat menginduksi enzim sitokrom P450. Namun, dalam studi interaksi spesifik yang dilakukan di pasien psikotik, tidak ada peningkatan aktivitas sitokrom P450 yang ditemukan setelah pemberian quetiapine.
Eliminasi:
Waktu paruh eliminasi quetiapine dan norquetiapine masing-masing sekitar 7 dan 12 jam.Sekitar 73% dari obat radiolabel diekskresikan dalam urin dan 21% di feses, sementara kurang dari 5% dari total radioaktivitas dicatat oleh obat Fraksi dosis molar rata-rata quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang ada dalam plasma manusia diekskresikan dalam urin sampai batas tertentu
populasi khusus
Seks:
Profil farmakokinetik quetiapine tidak berbeda antara kedua jenis kelamin.
Warga senior:
Rata-rata pembersihan quetiapine pada subjek lanjut usia adalah sekitar 30% -50% berkurang dibandingkan dengan yang terlihat pada orang dewasa berusia 18 hingga 65 tahun.
Gangguan fungsi ginjal:
Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang sekitar 25% pada subjek dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit / 1,73 m2), tetapi nilai pembersihan individu berada dalam kisaran normal untuk subjek sehat.
Gangguan fungsi hati:
Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang sekitar 25% pada subjek dengan gangguan hati yang diketahui (sirosis alkohol stabil). Karena quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, populasi pasien dengan gangguan hati mungkin memiliki kadar obat dalam plasma yang lebih tinggi dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien ini (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Data farmakokinetik diambil sampelnya pada 9 anak usia 10-12 tahun dan 12 remaja yang menerima 400 mg quetiapine (Seroquel) kondisi mapan dua kali sehari. Pada kondisi mapan, kadar plasma dosis normal dari senyawa induk, quetiapine, pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun) umumnya serupa dengan orang dewasa, meskipun Cmax pada anak-anak berada di batas lebih tinggi dari kisaran nilai yang diamati pada orang dewasa. AUC dan Cmax, untuk metabolit aktif norquetiapine sekitar 62% dan 49% lebih tinggi pada anak-anak (usia 10 hingga 12 tahun), dan masing-masing 28% dan 14% pada remaja (usia 13-17 tahun). ) dibandingkan dengan orang dewasa.
Tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan tablet pelepasan berkepanjangan Seroquel pada anak-anak dan remaja.
05.3 Data keamanan praklinis
Serangkaian studi genotoksisitas in vitro Dan in vivo tidak menunjukkan bukti genotoksisitas. Pada hewan laboratorium yang terpapar pada tingkat yang relevan secara klinis, perubahan berikut telah diamati, yang hingga saat ini belum dikonfirmasi dalam penelitian klinis jangka panjang:
deposisi pigmen di kelenjar tiroid diamati pada tikus; hipertrofi sel folikel tiroid, penurunan kadar T3 plasma, penurunan konsentrasi hemoglobin, dan penurunan jumlah sel darah merah dan putih telah dilaporkan pada monyet cynomolgus; Kekeruhan lensa dan katarak telah dilaporkan pada anjing (untuk katarak / kekeruhan lensa lihat bagian 5.1).
Dalam studi toksisitas embrio-janin yang dilakukan pada kelinci, insiden fleksi karpal / tarsal janin lebih tinggi. Efek ini muncul dengan adanya efek ibu yang nyata, termasuk penurunan berat badan. Efek ini terbukti pada tingkat paparan wanita. ibu serupa atau sedikit lebih tinggi dari pada manusia pada dosis terapi maksimum. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Sebuah studi kesuburan pada tikus menemukan pengurangan minimal dalam kesuburan pria dan kehamilan semu, periode diestrus yang berkepanjangan, peningkatan interval precoital dan penurunan tingkat kehamilan.Efek ini terkait dengan peningkatan kadar prolaktin dan tidak secara langsung relevan untuk pria mengingat perbedaan dalam kontrol hormonal. reproduksi antar spesies.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti
Selulosa mikrokristalin
Natrium sitrat
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Hypromellose 2208
Lapisan
Hypromellose 2910
Makrogol 400
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172) (tablet 50, 200 dan 300 mg)
Oksida besi merah (E172) (tablet 25 mg)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh dalam poliklorotrifluoroetilena dan polivinil klorida dengan aluminium
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
Basillio (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg tablet lepas lambat - 60 tablet
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg tablet lepas lambat - 60 tablet
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg tablet lepas lambat - 60 tablet
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tablet lepas lambat - 60 tablet:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg tablet lepas lambat - 60 tablet:
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 5 November 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2015
