Bahan aktif: Caspofungin
Cancidas 50 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Sisipan paket Cancidas tersedia untuk ukuran paket:- Cancidas 50 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
- Cancidas 70 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Cancidas digunakan? Untuk apa?
Apa itu Cancidas?
Cancidas mengandung obat yang disebut caspofungin. Ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antijamur.
Untuk apa Cancidas digunakan?
Cancidas digunakan untuk mengobati infeksi berikut pada anak-anak, remaja dan orang dewasa:
- infeksi jamur parah pada jaringan dan organ (disebut "kandidiasis invasif"). Infeksi ini disebabkan oleh sel jamur (ragi) yang disebut Candida. Orang yang mungkin terkena infeksi jenis ini termasuk mereka yang baru saja menjalani operasi atau mereka yang sistem kekebalannya lemah.Demam dan kedinginan yang tidak merespons antibiotik adalah tanda paling umum dari jenis infeksi ini.
- infeksi jamur pada hidung, sinus atau paru-paru (disebut 'aspergillosis invasif') jika perawatan antijamur lainnya tidak berhasil atau telah menyebabkan efek samping. Infeksi ini disebabkan oleh jamur yang disebut Aspergillus. Orang yang bisa terkena infeksi jenis ini termasuk mereka yang menjalani kemoterapi, mereka yang telah menjalani transplantasi, dan mereka yang sistem kekebalannya lemah.
- dugaan infeksi jamur: jika Anda mengalami demam dan jumlah sel darah putih rendah tanpa perbaikan setelah terapi antibiotik. Orang yang berisiko terkena "infeksi jamur" termasuk mereka yang baru saja menjalani operasi atau mereka yang sistem kekebalannya lemah.
Cara kerja Cancidas
Cancidas membuat sel jamur rapuh dan mencegah jamur tumbuh dengan baik. Ini menghentikan penyebaran infeksi dan memberikan pertahanan alami tubuh kemampuan untuk sepenuhnya menghilangkan infeksi.
Kontraindikasi Bila Cancidas tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Cancidas
- jika Anda alergi terhadap caspofungin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan obat ini.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Cancidas
Bicaralah dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan Cancidas jika:
- Anda alergi terhadap obat lain
- pernah memiliki masalah hati - Anda mungkin memerlukan dosis obat yang berbeda
- Anda sudah menggunakan siklosporin (digunakan untuk membantu mencegah penolakan transplantasi atau menekan sistem kekebalan tubuh) karena dokter Anda mungkin memerlukan tes darah tambahan selama perawatan
- pernah memiliki masalah medis lainnya.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan Cancidas.
Cancidas juga dapat menyebabkan reaksi merugikan kulit yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEN).
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Cancidas?
Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain, termasuk obat-obatan yang diperoleh tanpa resep, termasuk obat-obatan herbal, karena Cancidas dapat memengaruhi cara kerja Cancidas, beberapa obat lain, dan lainnya. obat-obatan juga dapat mempengaruhi cara kerja Cancidas.
Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- siklosporin atau tacrolimus (digunakan untuk membantu mencegah penolakan organ transplantasi atau menekan sistem kekebalan tubuh) - karena dokter Anda mungkin memerlukan tes darah tambahan selama perawatan
- beberapa obat HIV seperti efavirenz atau nevirapine
- fenitoin atau karbamazepin (digunakan untuk mengobati kejang)
- deksametason (steroid)
- rifampisin (antibiotik).
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui atau jika Anda merasa sedang hamil, mintalah saran dari dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
- Cancidas belum diteliti pada wanita hamil. Ini hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada anak yang belum lahir.
- Wanita yang diberi Cancidas tidak boleh menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada informasi yang tersedia untuk menunjukkan bahwa Cancidas memiliki efek pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Cancidas mengandung sukrosa
Cancidas mengandung sukrosa (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda tidak dapat mentolerir atau mencerna beberapa gula, bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Cancidas : Posology
Cancidas harus selalu disiapkan dan dikelola oleh profesional kesehatan.
Cancidas akan diberikan kepada Anda:
- sekali sehari
- dengan injeksi lambat ke dalam vena (infus intravena)
- dalam waktu sekitar 1 jam.
Dokter Anda akan menentukan durasi pengobatan dan jumlah Cancidas yang akan Anda berikan setiap hari. Dokter Anda akan memantau efek obat ini pada Anda.Jika berat badan Anda lebih dari 80 kg, Anda mungkin memerlukan dosis yang berbeda.
Anak-anak dan remaja
Dosis untuk anak-anak dan remaja mungkin berbeda dengan dosis untuk orang dewasa.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Cancidas?
Jika Anda telah diberi lebih banyak Cancidas daripada yang seharusnya
Dokter Anda akan memutuskan jumlah harian Cancidas yang Anda butuhkan dan durasi pengobatan. Jika Anda khawatir bahwa Anda telah diberi terlalu banyak Cancidas, segera beri tahu dokter atau perawat Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Cancidas?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hubungi dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut - Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
- ruam (kemerahan), gatal, kehangatan, pembengkakan pada wajah, bibir atau tenggorokan atau kesulitan bernapas - Anda mungkin mengalami reaksi histamin terhadap obat tersebut.
- kesulitan bernapas dengan mengi atau 'ruam yang semakin parah - Anda mungkin mengalami reaksi alergi terhadap obat tersebut.
- batuk, kesulitan bernapas yang parah - jika Anda adalah orang dewasa dan menderita aspergillosis invasif, Anda mungkin mengalami masalah pernapasan parah yang dapat mengakibatkan gagal napas.
- ruam, pengelupasan kulit, luka selaput lendir, gatal-gatal, area kulit yang luas terkelupas.
Seperti obat resep lainnya, beberapa efek samping bisa serius. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek samping lain pada orang dewasa termasuk:
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
- Penurunan hemoglobin (zat dalam darah yang membawa oksigen menurun), penurunan sel darah putih
- Penurunan albumin darah (sejenis protein) dalam darah, penurunan kalium atau rendahnya kadar kalium dalam darah
- Sakit kepala
- Flebitis (radang vena)
- Sesak napas
- Diare, mual, muntah
- Perubahan beberapa nilai dalam tes darah (termasuk peningkatan nilai beberapa parameter hati)
- Gatal, ruam, kemerahan pada kulit atau lebih dari berkeringat normal
- Nyeri pada persendian
- Kedinginan, demam
- Gatal di tempat suntikan.
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- Perubahan beberapa nilai tes darah (termasuk penyakit pembekuan darah, trombosit, sel darah merah dan sel darah putih)
- Kehilangan nafsu makan, peningkatan jumlah cairan tubuh, ketidakseimbangan garam dalam tubuh, gula darah tinggi, kalsium darah rendah, peningkatan kalsium darah, magnesium darah rendah, peningkatan kadar gula darah asam dalam darah
- Disorientasi, gugup, tidak bisa tidur
- Merasa pusing, penurunan sensasi atau kepekaan (terutama di kulit), gemetar, merasa mengantuk, perubahan rasa, kesemutan atau mati rasa
- Penglihatan kabur, peningkatan robekan, kelopak mata bengkak, perubahan warna kuning pada bagian putih mata
- Perasaan detak jantung cepat atau tidak teratur, detak jantung cepat, detak jantung tidak teratur, irama jantung tidak normal, gagal jantung
- Flushing, hot flashes, tekanan darah tinggi, tekanan darah rendah, kemerahan pada vena yang sangat menyakitkan untuk ditekan
- Penyempitan otot-otot pada saluran pernafasan menyebabkan sesak atau batuk, nafas cepat, sesak nafas yang membangunkan penderita, berkurangnya oksigen dalam darah, suara nafas tidak normal, suara gesekan pada paru-paru, sesak nafas, hidung tersumbat, batuk, nyeri pada tenggorokan
- Nyeri di perut, nyeri di bagian atas perut, pelebaran perut, sembelit, kesulitan menelan, mulut kering, gangguan pencernaan, buang gas, sakit perut, kembung yang disebabkan oleh pembentukan cairan di perut
- Penurunan aliran empedu, pembesaran hati, menguningnya kulit dan / atau putih mata, kerusakan hati yang disebabkan oleh obat atau penyebab kimia, gangguan hati
- Jaringan kulit tidak normal, gatal-gatal umum, gatal-gatal, ruam berbagai jenis, kulit abnormal, sering gatal bintik-bintik merah di lengan dan kaki dan kadang-kadang di wajah dan seluruh tubuh
- Nyeri punggung, nyeri lengan atau kaki, nyeri tulang, nyeri otot, kelemahan otot
- Kehilangan fungsi ginjal, kehilangan fungsi ginjal secara tiba-tiba
- Nyeri di tempat suntikan, tidak nyaman di tempat suntikan (kemerahan, massa kecil yang keras, nyeri, bengkak, iritasi, ruam, gatal-gatal, kebocoran cairan dari kateter ke jaringan), radang vena di tempat suntikan
- Peningkatan tekanan darah dan perubahan beberapa nilai tes darah (termasuk elektrolit ginjal dan parameter pembekuan) peningkatan kadar obat yang Anda pakai yang melemahkan sistem kekebalan
- Ketidaknyamanan dada, nyeri dada, persepsi perubahan suhu tubuh, perasaan umumnya tidak sehat, nyeri umum, pembengkakan wajah, pembengkakan pergelangan kaki, tangan atau kaki, pembengkakan, hipersensitivitas, merasa lelah.
Efek samping pada anak-anak dan remaja
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
- Demam
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Sakit kepala
- Takikardia
- Kemerahan, tekanan darah rendah
- Perubahan pada beberapa tes darah (meningkat pada beberapa tes hati)
- Gatal, ruam
- Nyeri di tempat kateter
- Panas dingin
- Perubahan beberapa nilai dalam tes darah.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan vial (dua angka pertama adalah bulan, empat angka berikutnya adalah tahun), tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Setelah Cancidas disiapkan, itu harus segera digunakan. Ini karena tidak mengandung bahan untuk menghentikan pertumbuhan bakteri. Hanya profesional kesehatan yang berpengalaman, yang telah membaca instruksi lengkapnya, yang harus menyiapkan obat ini (lihat di bawah "Petunjuk tentang cara menyusun kembali dan mengencerkan Cancidas").
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Cancidas?
- Bahan aktifnya adalah caspofungin. Setiap vial Cancidas mengandung 50 mg caspofungin.
- Bahan lainnya adalah sukrosa, manitol, asam asetat glasial dan natrium hidroksida (lihat bagian 2. Apa yang perlu Anda ketahui sebelum diberikan Cancidas).
Seperti apa Cancidas dan isi paketnya
Cancidas adalah bedak padat, steril, berwarna putih hingga keputihan.
Ada botol bubuk di setiap bungkusnya.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
BUBUK CANCIDAS KONSENTRAT UNTUK SOLUSI INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
CANCIDAS 50 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Setiap vial mengandung 50 mg caspofungin (sebagai asetat).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap botol 50 mg mengandung 35,7 mg sukrosa.
CANCIDAS 70 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Setiap vial mengandung 70 mg caspofungin (sebagai asetat).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap botol 70 mg mengandung 50,0 mg sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus intravena.
Sebelum rekonstitusi, bedak tersebut berupa bedak padat berwarna putih sampai putih pudar.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
• Pengobatan kandidiasis invasif, pada pasien dewasa atau anak.
• Pengobatan aspergillosis invasif pada pasien dewasa atau anak-anak yang refrakter atau tidak toleran terhadap terapi dengan amfoterisin B, formulasi lipid amfoterisin B dan / atau itrakonazol. Pasien dengan infeksi yang berkembang atau tidak membaik setelah minimal 7 hari pengobatan dengan dosis terapeutik terapi antijamur yang efektif didefinisikan sebagai refrakter terhadap terapi.
• Terapi empiris dugaan infeksi jamur (seperti: Kandidat atau Aspergillus) pada orang dewasa neutropenia atau pasien anak dengan demam.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi caspofungin harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan infeksi jamur invasif.
Dosis
pasien dewasa
Dosis awal 70 mg tunggal harus diberikan pada hari pertama pengobatan diikuti dengan 50 mg per hari.Pada pasien dengan berat badan lebih dari 80 kg, setelah dosis awal 70 mg, caspofungin 70 mg / hari (lihat bagian 5.2) Tidak penyesuaian dosis diperlukan berdasarkan jenis kelamin atau ras (lihat bagian 5.2).
Pasien anak (12 bulan sampai 17 tahun)
Pada pasien anak (12 bulan sampai 17 tahun) dosis harus didasarkan pada luas permukaan tubuh pasien (lihat Petunjuk Penggunaan pada Pasien Anak, formula Mosteller [1]). Untuk semua indikasi, dosis pemuatan tunggal 70 mg / m2 harus diberikan pada hari pertama pengobatan (dosis efektif 70 mg tidak boleh dilampaui), diikuti oleh 50 mg / m2 setiap hari (tidak boleh melebihi dosis efektif). 70 mg per hari). Jika dosis harian 50 mg / m2 dapat ditoleransi dengan baik tetapi tidak memberikan respons klinis yang memadai, dapat ditingkatkan menjadi 70 mg / m2 per hari (dosis harian efektif 70 mg tidak boleh dilampaui).
[1] Mosteller RD: Perhitungan Sederhana Luas Permukaan Tubuh. N Engl J Med 1987 22 Okt; 317:1098 (surat)
Keamanan dan kemanjuran caspofungin belum cukup dipelajari dalam uji klinis pada bayi baru lahir dan bayi di bawah usia 12 bulan. Perhatian dianjurkan saat merawat pasien dalam kelompok usia ini. Data yang terbatas menunjukkan bahwa terapi dapat dipertimbangkan. dengan caspofungin 25 mg / m2 per hari pada neonatus dan bayi (usia kurang dari 3 bulan) dan 50 mg / m2 per hari pada anak kecil (usia 3 hingga 11 bulan) (lihat bagian 5.2).
Durasi pengobatan
Durasi terapi empiris harus didasarkan pada respon klinis pasien. Terapi harus dilanjutkan hingga 72 jam setelah resolusi neutropenia (ANC 500). Pasien yang didiagnosis dengan infeksi jamur harus dirawat minimal 14 hari dan pengobatan harus dilanjutkan setidaknya 7 hari setelah neutropenia dan gejala klinis hilang.
Durasi pengobatan untuk kandidiasis invasif harus didasarkan pada respon klinis dan mikrobiologis pasien. Setelah perbaikan tanda dan gejala kandidiasis invasif dan setelah hasil kultur negatif, peralihan ke terapi antijamur oral dapat dipertimbangkan. Secara umum, terapi antijamur harus dilanjutkan setidaknya 14 hari setelah kultur positif terakhir.
Durasi pengobatan aspergillosis invasif harus dinilai berdasarkan kasus per kasus dan harus didasarkan pada tingkat keparahan penyakit yang mendasari pasien, tingkat perbaikan klinis dalam imunosupresi dan respons klinis.Secara umum, pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama 7 hari, beberapa hari setelah gejala hilang.
Informasi keamanan untuk perawatan lebih dari 4 minggu terbatas. Namun, data yang tersedia menunjukkan bahwa caspofungin terus ditoleransi dengan baik dengan terapi yang lebih lama (hingga 162 hari pada pasien dewasa dan hingga 87 hari pada pasien anak).
populasi khusus
pasien lanjut usia
Pada pasien lanjut usia (65 tahun ke atas), area di bawah kurva (AUC) meningkat sekitar 30%. Namun, tidak diperlukan penyesuaian dosis sistematis. Pengalaman dengan pengobatan pada pasien dengan usia yang sama atau di atas usia 65 tahun adalah terbatas (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada gangguan ginjal (lihat bagian 5.2).
Kompromi hati
Untuk pasien dewasa dengan gangguan hati ringan (skor Child-Pugh 5 sampai 6), tidak diperlukan penyesuaian dosis. Untuk pasien dewasa dengan gangguan hati sedang (skor Child-Pugh 7 sampai 9), dianjurkan untuk memberikan caspofungin 35 mg / hari berdasarkan data farmakokinetik. Dosis awal 70 mg pada Hari 1. Tidak ada data klinis yang tersedia pada pasien dewasa dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh lebih besar dari 9) dan pasien anak dengan tingkat kerusakan hati (lihat bagian 4.4).
Pemberian bersama dengan penginduksi enzim metabolik
Data yang terbatas menunjukkan bahwa peningkatan dosis harian caspofungin hingga 70 mg, setelah dosis pemuatan 70 mg, harus dipertimbangkan ketika memberikan caspofungin kepada pasien dewasa bersamaan dengan penginduksi enzim metabolik tertentu (lihat bagian 4.5). Ketika caspofungin diberikan kepada pasien anak-anak (12 bulan hingga 17 tahun) bersamaan dengan penginduksi enzim metabolik yang sama (lihat bagian 4.5), dosis caspofungin 70 mg / m2 per hari harus dipertimbangkan (bukan dosis efektif 70 mg per hari harus dilampaui).
Cara pemberian
Setelah rekonstitusi dan pengenceran, larutan harus diberikan melalui infus intravena lambat selama kurang lebih 1 jam. Untuk petunjuk tentang rekonstitusi lihat bagian 6.6.
Baik botol 50 mg dan 70 mg tersedia.
Caspofungin harus diberikan sebagai infus intravena harian tunggal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Anafilaksis telah dilaporkan selama pemberian caspofungin.
Jika ini terjadi, caspofungin harus dihentikan dan pengobatan yang tepat diberikan. Reaksi merugikan yang mungkin dimediasi oleh pelepasan histamin telah dilaporkan
termasuk ruam, pembengkakan wajah, angioedema, gatal-gatal, sensasi panas atau bronkospasme dan ini mungkin memerlukan interupsi dan / atau pemberian perawatan yang tepat.
Data terbatas menunjukkan bahwa ragi tidakKandidat dan cetakan tidak-Aspergillus kurang umum tidak tercakup oleh caspofungin. Kemanjuran caspofungin terhadap jamur patogen ini belum ditetapkan.
Penggunaan bersama caspofungin dengan siklosporin telah dievaluasi pada sukarelawan dewasa yang sehat dan pada pasien dewasa.Beberapa sukarelawan dewasa sehat yang menerima dua dosis 3 mg / kg siklosporin dengan caspofungin menunjukkan peningkatan sementara pada alanin transaminase (ALT) dan aspartat transaminase (AST). ) kurang dari atau sama dengan 3 kali batas atas normal (ULN), yang diselesaikan pada penghentian pengobatan Dalam studi retrospektif dari 40 pasien yang dirawat selama 1 sampai 290 hari (median 17,5 hari) dengan caspofungin dan ciclosporin setelah pemasaran produk obat, tidak ada reaksi merugikan hati yang serius yang diamati. Data ini menunjukkan bahwa caspofungin dapat digunakan pada pasien yang diobati dengan siklosporin ketika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya. Dalam kasus pemberian caspofungin dan siklosporin secara bersamaan, pemantauan hati-hati terhadap enzim hati harus dipilih.
Pada pasien dewasa dengan gangguan hati ringan dan sedang, AUC meningkat masing-masing sekitar 20% dan 75%. Pada gangguan hati sedang, pengurangan dosis harian menjadi 35 mg dianjurkan untuk orang dewasa. Tidak ada data. pada orang dewasa dengan gangguan hati berat atau pada pasien anak dengan berbagai tingkat kerusakan hati Peningkatan paparan diharapkan pada pasien dengan gangguan hati oleh karena itu caspofungin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Kelainan laboratorium pada tes fungsi hati telah diamati pada sukarelawan sehat dan pada pasien dewasa dan anak-anak yang diobati dengan caspofungin. Disfungsi hati yang signifikan secara klinis, hepatitis dan gagal hati telah dilaporkan pada beberapa pasien dewasa dan anak-anak dengan kondisi dasar yang serius yang menerima beberapa terapi bersamaan dengan caspofungin; Hubungan kausal dengan caspofungin belum ditetapkan. Pasien yang mengalami kelainan tes fungsi hati selama terapi caspofungin harus dipantau untuk memburuknya fungsi hati dan risiko / manfaat melanjutkan terapi caspofungin harus dinilai kembali.
Produk obat ini mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini (lihat bagian 2).
Kasus sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEN) telah dilaporkan setelah penggunaan caspofungin pasca-pemasaran.Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat reaksi alergi pada kulit (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi in vitro menunjukkan bahwa caspofungin bukanlah penghambat enzim apa pun dari sistem sitokrom P450 (CYP). Dalam studi klinis, caspofungin tidak menginduksi metabolisme yang dimediasi CYP3A4 dari produk obat lain. Caspofungin bukan merupakan substrat untuk P-glikoprotein dan merupakan substrat yang lemah untuk enzim sitokrom P450. Namun, caspofungin telah terbukti berinteraksi dengan produk obat lain dalam studi klinis dan farmakologis (lihat di bawah).
Dalam dua studi klinis yang dilakukan pada subyek dewasa yang sehat, siklosporin A (satu dosis 4 mg / kg atau dua dosis 3 mg / kg dalam jarak 12 jam) meningkatkan AUC caspofungin sekitar 35%. Peningkatan AUC ini kemungkinan disebabkan oleh penurunan ambilan caspofungin oleh hati. Caspofungin tidak meningkatkan kadar plasma siklosporin. Ketika caspofungin diberikan bersama dengan siklosporin, peningkatan sementara pada ALT dan AST hati kurang dari atau sama dengan 3 kali batas atas normal (ULN) diamati dan diselesaikan pada penghentian terapi. 1 sampai 290 hari (median 17,5 hari) dengan caspofungin dan siklosporin setelah produk ditempatkan di pasar, tidak ada reaksi merugikan hati yang serius yang diamati (lihat bagian 4.4). Dalam hal pemberian bersamaan dari dua produk obat, pemantauan hati-hati terhadap enzim hati harus dipilih.
Caspofungin mengurangi konsentrasi tacrolimus pada sukarelawan dewasa yang sehat sebesar 26%. Pemantauan standar konsentrasi darah tacrolimus dan penyesuaian dosis tacrolimus yang tepat direkomendasikan untuk pasien yang menerima kedua terapi.
Studi klinis yang dilakukan pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa farmakokinetik caspofungin secara klinis tidak diubah secara signifikan oleh itrakonazol, amfoterisin B, mikofenolat, nelfinavir atau tacrolimus. Caspofungin tidak mempengaruhi farmakokinetik amfoterisin B, itrakonazol, rifampisin atau mikofenolat mofetil. Meskipun data keamanan terbatas, tampaknya tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan ketika amfoterisin B, itrakonazol, nelfinavir atau mikofenolat mofetil diberikan bersama dengan caspofungin.
Rifampisin menyebabkan peningkatan 60% pada AUC dan peningkatan 170% dalam konsentrasi caspofungin pada hari pertama pemberian bersamaan ketika terapi dengan dua produk obat dimulai secara bersamaan pada sukarelawan dewasa yang sehat. pemberian Rifampisin memiliki efek terbatas pada AUC setelah dua minggu pemberian tetapi kadarnya 30% lebih rendah dibandingkan pada subjek dewasa yang diberikan caspofungin saja. Mekanisme yang mendasari interaksi entah bagaimana mungkin karena penghambatan awal dan induksi protein transpor berikutnya. Efek serupa mungkin diharapkan untuk obat penginduksi enzim metabolik lainnya. Data farmakokinetik populasi yang terbatas menunjukkan bahwa " Penggunaan bersama caspofungin dengan penginduksi efavirenz , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin atau carbamazepine, dapat menyebabkan penurunan AUC caspofungin.Dalam kasus pemberian bersama penginduksi enzim metabolik, peningkatan penginduksi enzim metabolik harus dipertimbangkan pada pasien dewasa. hingga 70 mg, mengikuti dosis pemuatan 70 mg (lihat bagian 4.2).
Semua studi interaksi obat yang dijelaskan di atas, dilakukan pada orang dewasa, dilakukan dengan dosis harian caspofungin 50 atau 70 mg. Interaksi caspofungin dosis tinggi dengan produk obat lain belum dipelajari secara formal.
Pada pasien anak, hasil dari analisis regresi data farmakokinetik menunjukkan bahwa pemberian deksametason bersamaan dengan caspofungin dapat menyebabkan penurunan yang signifikan secara klinis pada konsentrasi caspofungin. Temuan ini mungkin menunjukkan bahwa pasien anak-anak akan mengalami pengurangan serupa dengan penginduksi seperti yang terlihat pada orang dewasa. Ketika caspofungin diberikan kepada pasien anak (usia 12 bulan sampai 17 tahun) bersamaan dengan penginduksi klirens obat, seperti rifampisin, efavirenz, nevirapine, fenitoin, deksametason, atau karbamazepin, dosis caspofungin 70 mg / m2 per hari. dosis efektif 70 mg per hari tidak boleh dilampaui).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data tentang penggunaan caspofungin pada wanita hamil tidak tersedia atau terbatas.Caspofungin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.Penelitian pada hewan telah menunjukkan perkembangan toksisitas (lihat bagian 5.3). Caspofungin telah terbukti melintasi penghalang plasenta dalam penelitian pada hewan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah caspofungin diekskresikan dalam ASI. Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada hewan menunjukkan bahwa caspofungin diekskresikan dalam susu. Wanita yang memakai caspofungin sebaiknya tidak menyusui.
Kesuburan
Untuk caspofungin, tidak ada efek pada kesuburan dalam penelitian yang dilakukan pada tikus jantan dan betina (lihat bagian 5.3). Tidak ada data klinis yang memungkinkan untuk mengevaluasi dampaknya terhadap kesuburan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi hipersensitivitas (anafilaksis dan reaksi merugikan yang mungkin diperantarai oleh pelepasan histamin) telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Edema paru, sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS) dan infiltrat radiografi juga telah dilaporkan pada pasien dengan aspergillosis invasif.
pasien dewasa
Dalam uji klinis, 1.865 orang dewasa diobati dengan caspofungin dosis tunggal atau ganda: 564 pasien neutropenia dengan demam (studi terapi empiris), 382 pasien dengan kandidiasis invasif, 228 pasien dengan aspergillosis invasif, 297 pasien dengan infeksi lokal Kandidat, dan 394 orang terdaftar dalam uji klinis Fase I. Dalam studi terapi empiris, pasien telah diobati dengan kemoterapi untuk keganasan atau telah menjalani transplantasi sel induk hematopoietik (termasuk 39 transplantasi alogenik). Dalam studi yang melibatkan pasien dengan infeksi terdokumentasi dari Kandidat, kebanyakan pasien dengan infeksi invasif dari Kandidat memiliki kondisi medis dasar yang serius (misalnya, hematopati maligna atau kondisi onkologis lainnya, operasi besar baru-baru ini, HIV), yang memerlukan pemberian beberapa obat secara bersamaan. Pasien dalam studi non-komparatif pada "Aspergillus mereka sering memiliki penyakit predisposisi berat yang mendasari (misalnya: sumsum tulang atau transplantasi sel induk perifer, hematopati maligna, tumor padat atau transplantasi organ), yang memerlukan pemberian beberapa obat secara bersamaan.
Flebitis adalah reaksi merugikan yang sering dilaporkan di tempat suntikan pada semua populasi pasien. Reaksi lokal lainnya adalah eritema, nyeri / nyeri tekan, gatal, keluarnya cairan dan sensasi terbakar.
Kelainan klinis dan laboratorium yang dilaporkan pada semua orang dewasa yang diobati dengan caspofungin (keseluruhan 1.780 pasien) biasanya ringan dan jarang menyebabkan penghentian terapi.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan selama uji klinis dan/atau penggunaan pasca-pemasaran:
Caspofungin dievaluasi dengan dosis 150 mg per hari (sampai 51 hari) pada 100 pasien dewasa (lihat bagian 5.1). Studi tersebut membandingkan caspofungin dengan dosis 50 mg per hari (mengikuti dosis pemuatan 70 mg pada hari 1) versus 150 mg per hari dalam pengobatan kandidiasis invasif. Pada kelompok pasien ini, profil keamanan caspofungin pada dosis yang lebih tinggi ini umumnya serupa dengan pasien yang menerima caspofungin dengan dosis 50 mg setiap hari. Proporsi pasien dengan reaksi merugikan terkait obat yang serius atau reaksi merugikan terkait obat yang menyebabkan penghentian terapi caspofungin sebanding pada 2 kelompok perlakuan.
Pasien anak
Data dari 5 uji klinis lengkap pada 171 pasien anak menunjukkan bahwa keseluruhan insiden kejadian klinis yang merugikan (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) tidak lebih buruk daripada yang dilaporkan pada orang dewasa yang diobati dengan caspofungin (43,1%; 95% CI -40.0, 46.2) Namun, pasien anak kemungkinan memiliki profil efek samping yang berbeda dari pasien dewasa. Efek samping yang paling umum dilaporkan pada pasien anak yang diobati dengan caspofungin adalah pireksia (11,7%), ruam (4,7%) dan sakit kepala. (2,9%).
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Pemberian caspofungin secara tidak sengaja hingga 400 mg dalam satu hari telah dilaporkan. Kejadian ini tidak menghasilkan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis. Caspofungin tidak dapat didialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antijamur untuk penggunaan sistemik.
Kode ATC: J02AX04.
Mekanisme aksi
Caspofungin acetate adalah lipopeptida semi-sintetik (echinocandin) yang disintesis dari produk fermentasi Glarea lozoyensis. Caspofungin asetat menghambat sintesis beta - D - glukan, komponen penting dari dinding sel banyak jamur dan ragi berfilamen. Beta - D - glukan tidak ada dalam sel mamalia.
Aktivitas fungisida caspofungin telah ditunjukkan terhadap ragi tersebut Candida, studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa paparan Aspergillus caspofungin menyebabkan lisis dan kematian ujung hifa apikal dan titik percabangan tempat terjadinya pertumbuhan dan pembelahan sel.
Efek farmakodinamik
Caspofungin memiliki aset in vitro melawan spesies Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin juga memiliki aset in vitro melawan spesies Kandidat (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], candida lipolitika [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Kandida parapsilosis [N = 215]), Kandidat keriput [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], termasuk isolat dengan mutasi transpor resistensi ganda dan yang memiliki resistensi didapat atau intrinsik terhadap flukonazol, amfoterisin B dan 5-flusitosin. Uji kerentanan dilakukan berdasarkan modifikasi pada kedua metode M38-A2 (untuk Aspergillus) dan M27-A3 (untuk Kandidat) dari Institut Standar Klinis dan Laboratorium (CLSI, sebelumnya dikenal sebagai Komite Nasional untuk Standar Laboratorium Klinis [NCCLS]).
Teknik standar untuk pengujian kerentanan telah ditetapkan untuk ragi oleh EUCAST Breakpoints EUCAST belum ditetapkan untuk caspofungin, karena variasi antar laboratorium yang signifikan dalam rentang konsentrasi penghambatan minimum (konsentrasi penghambatan minimal atau MIC) untuk caspofungin. Alih-alih breakpoint, isolat Candida yang sensitif terhadap anidulafungin dan micafungin harus dianggap sensitif terhadap caspofungin. Demikian pula, isolat dari C.parapsilosis dengan sensitivitas menengah terhadap anidulafungin dan micafungin dapat dipertimbangkan dengan sensitivitas menengah terhadap caspofungin.
Mekanisme resistensi
Isolat Candida dengan kerentanan yang berkurang terhadap caspofungin telah diidentifikasi pada sejumlah kecil pasien selama pengobatan (MIC untuk caspofungin> 2 mg / l (peningkatan 4 hingga 30 kali lipat pada MIC) telah dilaporkan menggunakan teknik pengujian MIC standar. disetujui oleh CLSI ). Mekanisme resistensi yang teridentifikasi terdiri dari mutasi genetik FKS1 dan/atau FKS2 (per C. glabrata). Kasus-kasus ini telah dikaitkan dengan hasil klinis yang buruk.
Perkembangan resistensi diidentifikasi in vitro untuk caspofungin berdasarkan pengurutan Aspergillus. Dalam konteks pengalaman klinis yang terbatas, resistensi terhadap caspofungin telah diamati pada pasien dengan aspergillosis invasif. Mekanisme resistensi belum diidentifikasi. Insiden resistensi caspofungin oleh berbagai isolat klinis Aspergillus itu langka. Resistensi terhadap caspofungin oleh Candida telah diamati, tetapi kejadiannya dapat bervariasi menurut spesies atau wilayah.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kandidiasis Invasif pada Pasien Dewasa: Dua ratus tiga puluh sembilan pasien terdaftar dalam studi awal yang membandingkan caspofungin dan amfoterisin B dalam pengobatan kandidiasis invasif. Dua puluh empat pasien mengalami neutropenia. Diagnosis yang paling sering adalah infeksi aliran darah (kandidemia) (77%, n = 186) dan Kandidat (8%, n = 19); pasien dengan endokarditis, osteomielitis atau meningitis dari Kandidat dikeluarkan dari penelitian. Caspofungin diberikan dengan dosis 50 mg sekali sehari setelah loading dose 70 mg, sedangkan amfoterisin B diberikan dengan dosis 0,6-0,7 mg/kg/hari pada pasien non-neutropenia atau dengan dosis 0,7-1,0 mg. / kg / hari pada pasien neutropenia. Durasi rata-rata terapi intravena adalah 11,9 hari, mulai dari 1 hingga 28 hari. Untuk mempertimbangkan respons yang menguntungkan, diperlukan resolusi gejala dan hilangnya infeksi Kandidat dari sudut pandang mikrobiologi. Dua ratus dua puluh empat pasien dimasukkan dalam analisis efikasi primer (analisis MITT) dari respon pada akhir terapi intravena; tingkat respons yang menguntungkan untuk pengobatan kandidiasis invasif antara caspofungin (73% [80/109]) dan amfoterisin B (62% [71/115]) [perbedaan persentase 12,7 (95,6% CI -0,7 , 26,0)] sebanding. Di antara pasien dengan kandidemia, tingkat respons yang menguntungkan pada akhir studi terapi intravena sebanding antara caspofungin (72% [66/92]) dan amfoterisin B (63% [59/94]) dalam analisis efikasi primer (analisis MITT) [10,0 persen perbedaan (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Data dari pasien dengan situs non-hematologis infeksi lebih terbatas. Tingkat respons yang menguntungkan pada pasien neutropenia adalah 7/14 (50%) pada kelompok caspofungin dan 4/ 10 (40%) pada kelompok amfoterisin B. Data yang terbatas ini didukung oleh hasil studi terapi empiris.
Dalam studi kedua, pasien dengan kandidiasis invasif menerima caspofungin 50 mg sekali sehari (mengikuti dosis pemuatan 70 mg pada Hari 1) atau caspofungin 150 mg sekali sehari (lihat bagian 4.8). Dalam penelitian ini, dosis caspofungin diberikan selama 2 jam (bukan dosis biasa 1 jam). Pasien dengan endokarditis Candida, meningitis atau osteomielitis dikeluarkan dari penelitian ini. Karena ini adalah studi terapi utama, pasien yang refrakter terhadap terapi obat antijamur sebelumnya juga dikeluarkan. Jumlah pasien neutropenia yang terdaftar dalam penelitian ini juga terbatas (8,0%). Kemanjuran adalah titik akhir sekunder dalam penelitian ini.Pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan menerima satu atau lebih dosis caspofungin dimasukkan dalam analisis efikasi.Tingkat respons yang menguntungkan pada akhir terapi caspofungin secara keseluruhan serupa pada 2 kelompok perlakuan: 72% (73/102) dan 78% (74/95) masing-masing untuk kelompok perlakuan caspofungin 50 mg dan 150 mg (perbedaan 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Aspergillosis invasif pada pasien dewasa: 69 pasien dewasa (berusia 18 hingga 80 tahun) dengan aspergillosis invasif terdaftar dalam studi non-komparatif label terbuka untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran caspofungin. terapi antijamur diberikan setidaknya selama 7 hari) (84% pasien terdaftar) atau tidak toleran (16% pasien terdaftar) terhadap terapi antijamur standar lainnya Kebanyakan pasien memiliki penyakit yang mendasari (hemopati maligna [N = 24], transplantasi sumsum tulang alogenik atau transplantasi sel induk [N = 18], transplantasi organ [N = 8], tumor padat [N = 3] atau patologi lain [N = 10]). Definisi ketat digunakan untuk diagnosis aspergillosis invasif dan untuk respons terhadap terapi (untuk respons yang menguntungkan, peningkatan yang signifikan secara klinis dalam gambar radiografi dan tanda dan gejala) digunakan, diformulasikan mengikuti indikasi Kriteria Kelompok Studi Mycoses. Durasi rata-rata terapi adalah 33,7 hari, dengan kisaran 1 hingga 162 hari. Sebuah panel spesialis independen memperkirakan bahwa 41% (26/63) pasien yang diberikan setidaknya satu dosis caspofungin merespon dengan baik. Di antara pasien yang telah diberikan caspofungin selama lebih dari 7 hari, 50% (26/52) memiliki respon yang baik. Tingkat respons yang menguntungkan untuk pasien yang refrakter atau tidak toleran terhadap terapi sebelumnya adalah 36% (19/53) dan 70% (7/10), masing-masing.
Meskipun pada 5 pasien yang terdaftar sebagai refrakter, dosis terapi antijamur sebelumnya lebih rendah daripada yang sering diberikan untuk pengobatan aspergillosis invasif, tingkat respons yang menguntungkan selama terapi caspofungin pada pasien ini serupa dengan yang diamati pada pasien refrakter lainnya.(2/ 5 vs 17/48, masing-masing). Tingkat respon yang menguntungkan antara pasien dengan penyakit paru dan ekstrapulmonal adalah 47% (21/45) dan 28% (5/18), masing-masing. Di antara pasien dengan penyakit ekstrapulmonal, 2 dari 8 pasien dengan keterlibatan SSP tertentu, kemungkinan atau kemungkinan juga memiliki respon yang baik.
Terapi empiris pada pasien dewasa neutropenia dengan demam: Sebanyak 1.111 pasien dengan demam persisten dan neutropenia terdaftar dalam studi klinis dan diobati dengan caspofungin 50 mg sekali sehari setelah dosis pemuatan 70 mg atau dengan amfoterisin B liposomal 3,0 mg / kg / hari. Pasien yang memenuhi syarat telah diobati dengan kemoterapi untuk keganasan atau telah menjalani transplantasi sel induk hematopoietik, mengalami neutropenia (3 selama 96 jam) dan demam (> 38,0 ° C) yang tidak merespon pada 96 jam pengobatan antibakteri parenteral. Pasien harus dirawat hingga 72 jam setelah resolusi neutropenia, hingga 28 hari. Namun, pasien dengan infeksi jamur yang terdokumentasi dapat diobati lebih lama. Dalam kasus toleransi yang baik terhadap obat tetapi demam terus-menerus dan memburuknya kondisi klinis setelah 5 hari terapi, dosis obat studi dapat ditingkatkan menjadi 70 mg / hari caspofungin (13,3% pasien yang dirawat) atau menjadi 5,0 mg / hari. kg / hari liposomal amfoterisin B (14,3% dari pasien yang dirawat). 1.095 pasien dimasukkan dalam analisis efikasi primer niat-untuk-mengobati (MITT) yang dimodifikasi pada keseluruhan respons yang menguntungkan; caspofungin (33,9%) sama efektifnya dengan liposomal amfoterisin B (33,7%) [% perbedaan 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].Untuk respon keseluruhan yang menguntungkan, 5 kriteria berikut harus dipenuhi: pengobatan yang memuaskan dari setiap infeksi jamur pada awal (caspofungin 51,9% [14/27], liposomal amfoterisin B 25,9% [7/27]), tidak adanya jamur baru infeksi selama pemberian obat studi atau dalam waktu 7 hari setelah terapi selesai (caspofungin 94,8% [527/556], liposomal amfoterisin B 95,5% [515/539]), kelangsungan hidup selama 7 hari setelah selesainya terapi studi (caspofungin 92,6% [515] /556], liposomal amfoterisin B 89,2% [481/539]), tidak ada interupsi dari terapi studi karena toksisitas terkait obat atau kurangnya kemanjuran (caspofungin 89,7% [499/556], liposomal amfoterisin B 85,5% [461/539] ]), dan resolusi demam selama periode neutropenia (caspofungin 41,2% [229/556], amfoterisin B liposomal 41,4% [223/539]). Tingkat respons terhadap caspofungin dan amfoterisin B liposomal untuk infeksi awal yang disebabkan oleh: Aspergillus sp. adalah, masing-masing, 41,7% (5/12) dan 8,3% (1/12), dan per Kandidat sp. mereka adalah 66,7% (8/12) dan 41,7% (5/12). Infeksi jamur baru karena ragi dan jamur yang tidak biasa berikut terjadi pada pasien dalam kelompok caspofungin: Trikosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Dan Rhizopus sp. .
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran caspofungin dievaluasi pada pasien anak berusia 3 bulan hingga 17 tahun dalam dua studi klinis prospektif multicenter. Desain studi, kriteria diagnostik, dan kriteria kemanjuran serupa. dengan studi terkait pada pasien dewasa (lihat bagian 5.1).
Studi pertama, di mana 82 pasien berusia 2-17 tahun terdaftar, adalah studi double-blind acak yang membandingkan caspofungin [50 mg / m2 IV per hari setelah dosis pemuatan 70 mg / m2.m2 pada Hari 1 (tidak diperbolehkan melebihi 70 mg per hari)] dan liposomal amfoterisin B (3 mg / kg IV per hari) dalam jadwal pengobatan 2:1 (56 pasien diobati dengan caspofungin dan 26 dengan liposomal amfoterisin B) sebagai terapi empiris pada pasien anak dengan persisten demam dan neutropenia. Tingkat keberhasilan terapi secara keseluruhan berdasarkan hasil analisis MITT, disesuaikan dengan strata risiko, adalah sebagai berikut: 46,6% (26/56) untuk caspofungin dan 32,2% (8/25) untuk liposomal amfoterisin B .
Studi kedua adalah prospektif, label terbuka, non-komparatif untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran caspofungin pada pasien anak (usia 6 bulan hingga 17 tahun) dengan kandidiasis invasif, kandidiasis esofagus dan aspergillosis invasif (sebagai terapi penyelamatan) Empat puluh sembilan pasien terdaftar yang diobati dengan caspofungin 50 mg / m2 IV sekali sehari setelah dosis pemuatan 70 mg / m2 pada Hari 1 (tidak boleh melebihi 70 mg setiap hari), di antaranya 48 dimasukkan dalam analisis MITT. Dari pasien tersebut, 37 memiliki kandidiasis invasif, 10 memiliki aspergillosis invasif, dan 1 pasien memiliki kandidiasis esofagus. Tingkat respons yang menguntungkan, dengan indikasi, pada akhir terapi caspofungin dalam analisis MITT sebagai berikut: 81% (30/37) pada kandidiasis invasif, 50% (5/10) pada aspergillosis invasif dan 100% (1 / 1 ) pada kandidiasis esofagus.
05.2 Sifat farmakokinetik
Distribusi
Caspofungin terikat secara ekstensif dengan albumin. Fraksi plasma caspofungin yang tidak terikat berkisar dari 3,5% pada sukarelawan sehat hingga 7,6% pada pasien dengan kandidiasis invasif. Distribusi memainkan peran penting dalam farmakokinetik plasma caspofungin dan merupakan fase kritis di kedua fase disposisi alfa dan beta Distribusi jaringan mencapai puncaknya 1,5 sampai 2 hari setelah pemberian dosis ketika 92% dari dosis didistribusikan di dalam jaringan.
Kemungkinan hanya sebagian kecil caspofungin yang diserap oleh jaringan kemudian kembali ke plasma sebagai senyawa yang tidak berubah. Akibatnya, eliminasi terjadi tanpa adanya keseimbangan distribusi dan perkiraan yang benar dari volume distribusi caspofungin saat ini tidak mungkin diperoleh.
Biotransformasi
Caspofungin mengalami proses degradasi spontan dalam senyawa cincin terbuka. Metabolisme selanjutnya meliputi hidrolisis peptida dan N-asetilasi. Dua intermediet, terbentuk selama degradasi caspofungin menjadi senyawa loop terbuka ini, membentuk aduk kovalen dengan protein plasma yang menghasilkan ikatan ireversibel tingkat rendah dengan protein plasma.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa caspofungin bukan merupakan penghambat enzim sitokrom P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4. Caspofungin tidak menginduksi atau menghambat metabolisme yang dimediasi CYP3A4 dari produk obat lain dalam studi klinis. Caspofungin bukan substrat untuk P-glikoprotein dan memiliki aktivitas substrat yang buruk untuk enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Penghapusan caspofungin dari plasma lambat dengan pembersihan 10-12 ml / menit. Konsentrasi plasma caspofungin menurun dalam pola polifasik setelah infus intravena tunggal yang berlangsung 1 jam. Fase alfa singkat terjadi segera setelah itu. infus intravena, diikuti oleh fase beta dengan waktu paruh 9-11 jam. Fase gamma tambahan juga terjadi dengan waktu paruh 45 jam. Mekanisme dominan pada pembersihan plasma adalah distribusi daripada ekskresi atau biotransformasi.
Sekitar 75% dari dosis radioaktif ditemukan selama 27 hari: 41% dalam urin dan 34% dalam tinja. Ada ekskresi rendah atau biotransformasi caspofungin selama 30 jam pertama setelah pemberian. Ekskresi lambat dan waktu paruh terminal radioaktivitas adalah 12 sampai 15 hari. Sejumlah kecil caspofungin diekskresikan tidak berubah dalam urin (sekitar 1,4% dari dosis).
Caspofungin menunjukkan farmakokinetik non-linier moderat dengan peningkatan akumulasi dengan meningkatnya dosis dan ketergantungan dosis dari waktu ke waktu sampai keseimbangan tercapai dengan pemberian dosis ganda.
populasi khusus
Peningkatan paparan caspofungin diamati pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal dan hati ringan, wanita dan orang tua. Umumnya peningkatannya kecil dan tidak cukup besar untuk menjamin penyesuaian dosis.Pada pasien dewasa dengan gangguan hati sedang atau pada pasien dengan berat badan lebih berat, penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat di bawah).
Berat: Berat ditemukan mempengaruhi farmakokinetik caspofungin dalam analisis farmakokinetik populasi pada pasien kandidiasis dewasa.Konsentrasi plasma menurun dengan penambahan berat badan. Rata-rata paparan pada pasien dewasa dengan berat badan 80 kg diperkirakan sekitar 23% lebih rendah dibandingkan pada pasien dewasa dengan berat 60 kg (lihat bagian 4.2).
Gangguan hati: Pada pasien dewasa dengan gangguan hati ringan dan sedang, AUC masing-masing meningkat sebesar 20 dan 75%. Tidak ada data klinis pada pasien dewasa dengan gangguan hati berat dan pada pasien anak-anak dengan berbagai tingkat kerusakan hati. , ditunjukkan bahwa pengurangan dosis harian menjadi 35 mg pada pasien dewasa dengan gangguan hati sedang menghasilkan AUC yang serupa dengan yang diperoleh pada subjek dewasa dengan fungsi hati normal yang diberikan rejimen standar (lihat paragraf 4.2).
Gangguan ginjal: Dalam studi klinis dengan dosis tunggal 70 mg, farmakokinetik caspofungin serupa pada sukarelawan dewasa dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50-80 ml / menit) dan pada kontrol. Sedang (klirens kreatinin 31 hingga 49 mL / menit), lanjutan (klirens kreatinin 5 hingga 30 mL / menit) dan stadium akhir (klirens kreatinin tergantung dialisis) gangguan ginjal peningkatan sedang konsentrasi plasma caspofungin setelah pemberian dosis tunggal (AUC 30 hingga 49%). Namun, untuk pasien dewasa dengan kandidiasis invasif, kandidiasis esofagus atau aspergillosis invasif yang menerima beberapa dosis harian caspofungin 50 mg, gangguan fungsi ginjal ringan hingga lanjut tidak berpengaruh signifikan pada konsentrasi caspofungin. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal. Caspofungin tidak dapat didialisis, oleh karena itu tidak diperlukan dosis tambahan setelah hemodialisis.
Jenis Kelamin: Konsentrasi plasma caspofungin rata-rata 17-38% lebih tinggi pada wanita dibandingkan pria.
Lansia: Peningkatan moderat dalam AUC (28%) dan C24h (32%) diamati pada pria yang lebih tua dibandingkan dengan pria yang lebih muda.Pada pasien yang diobati dengan terapi empiris atau dengan kandidiasis invasif, efek serupa diamati.usia sedang pada orang tua dibandingkan kepada yang muda.
Ras: Data farmakokinetik pasien menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik caspofungin yang diamati antara Kaukasia, Kulit Hitam, Hispanik, dan Mestizo.
Pasien anak:
Pada remaja (12-17 tahun) yang diobati dengan caspofungin 50 mg / m2 per hari (maksimum 70 mg per hari), plasma AUC0-24h caspofungin umumnya sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa yang diobati dengan caspofungin. hari.Semua remaja menerima dosis> 50 mg per hari, dan pada kenyataannya, 6 dari 8 menerima dosis maksimum 70 mg / hari. Konsentrasi plasma caspofungin pada remaja ini lebih rendah daripada pada orang dewasa yang diobati dengan 70 mg setiap hari, dosis yang paling sering diberikan kepada remaja.
Pada anak-anak (usia 2 hingga 11 tahun) yang diobati dengan caspofungin 50 mg / m2 per hari (maksimum 70 mg per hari), plasma AUC0-24h caspofungin setelah beberapa dosis sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa yang diobati dengan caspofungin hingga 50 mg. per hari.
Pada bayi dan bayi (12-23 bulan) yang diobati dengan caspofungin 50 mg / m2 per hari (maksimum 70 mg per hari), AUC0-24h plasma caspofungin setelah beberapa dosis sebanding dengan yang ditemukan pada orang dewasa yang diobati dengan caspofungin pada 50 mg per hari dan dengan yang ditemukan pada anak yang lebih tua (2 hingga 11 tahun) diobati dengan dosis 50 mg / m2 per hari.
Secara keseluruhan, data farmakokinetik, efikasi dan keamanan yang tersedia terbatas pada pasien usia 3 sampai 10 bulan. Data farmakokinetik dari anak berusia 10 bulan yang diobati dengan dosis harian 50 mg / m2 menunjukkan nilai AUC dalam kisaran yang sama dengan yang diamati pada anak yang lebih tua dan orang dewasa yang diobati dengan dosis 50 mg, masing-masing. / m2 dan 50 mg, sedangkan pada anak usia 6 bulan yang diobati dengan dosis 50 mg/m2, AUC0-24h sedikit lebih tinggi.
Pada neonatus dan bayi (2 per hari (sesuai dengan dosis harian rata-rata 2,1 mg / kg), konsentrasi puncak caspofungin (C1h) dan konsentrasi caspofungin (C24h) setelah beberapa dosis sebanding dengan apa yang ditemukan pada orang dewasa yang diobati dengan caspofungin 50 mg setiap hari.Pada neonatus dan bayi dibandingkan dengan orang dewasa pada Hari 1, C1h sebanding dan C24h sedikit meningkat (36%).Namun, ada variabilitas pada kedua C1h (rata-rata geometrik pada Hari 4 adalah 11,73 mcg / mL , kisaran 2,63 hingga 22,05 mcg / mL) dan dalam C24h (rata-rata geometrik pada Hari 4 adalah 3,55 mcg / mL, kisaran 0,13 hingga 7,17 mcg / ml).Dalam penelitian ini, tidak ada pengukuran AUC0-24h yang dilakukan karena kelangkaan sampel plasma Perhatikan bahwa kemanjuran dan keamanan caspofungin belum dipelajari secara memadai dalam studi klinis prospektif yang melibatkan bayi baru lahir dan bayi di bawah usia 3 bulan.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis berulang pada tikus dan monyet dengan dosis hingga 7-8 mg / kg intravena menunjukkan reaksi di tempat suntikan pada tikus dan monyet, tanda-tanda pelepasan histamin pada tikus dan bukti efek hati yang merugikan pada tikus. Studi toksisitas pertumbuhan pada tikus menunjukkan bahwa caspofungin menyebabkan penurunan berat badan janin dan peningkatan kejadian kalsifikasi tidak lengkap pada tulang belakang, tulang dada dan tengkorak pada dosis 5 mg / kg bersama dengan efek samping pada bendungan. tikus hamil. Peningkatan insiden tulang rusuk leher juga diamati.
Caspofungin negatif dalam serangkaian tes in vitro untuk potensi genotoksisitas dan dalam pengujian kromosom in vivo pada sumsum tulang tikus. Studi jangka panjang pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik. Untuk caspofungin, tidak ada efek pada kesuburan pada penelitian yang dilakukan pada tikus jantan dan betina hingga 5 mg/kg/hari.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa
Manitol
Asam asetat glasial
Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
06.2 Ketidakcocokan
Jangan dicampur dengan pengencer yang mengandung glukosa, karena CANCIDAS tidak stabil dalam pengencer yang mengandung glukosa. Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Konsentrat yang dilarutkan: harus segera digunakan. Data stabilitas menunjukkan bahwa konsentrat untuk larutan infus dapat disimpan hingga 24 jam jika vial disimpan pada atau di bawah 25 ° C dan dilarutkan dengan air untuk injeksi.
Larutan infus intravena encer untuk pasien: harus segera digunakan. Data stabilitas menunjukkan bahwa produk dapat digunakan dalam waktu 24 jam bila disimpan pada atau di bawah 25 ° C, atau dalam waktu 48 jam bila kantong infus intravena (botol) disimpan didinginkan (2 sampai 8 ° C) dan diencerkan dengan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%), atau 2,25 mg / ml (0,225%) larutan untuk infus intravena , atau dengan larutan Ringer laktat.
CANCIDAS tidak mengandung bahan pengawet. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab operator dan biasanya tidak akan lebih lama dari 24 jam pada 2 - 8 ° C, kecuali rekonstitusi dan pengenceran tidak dilakukan di bawah kontrol dan validasi aseptik. kondisi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Botol utuh: Simpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C).
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi dan pengenceran produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
CANCIDAS 50 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Botol kaca Tipe I 10 ml dengan penutup butil abu-abu dan tutup plastik dengan pita aluminium merah.
CANCIDAS 70 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Botol kaca Tipe I 10 ml dengan penutup butil abu-abu dan tutup plastik dengan pita aluminium oranye.
Disediakan dalam kemasan 1 botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Rekonstitusi CANCIDAS
JANGAN GUNAKAN DILUEN YANG MENGANDUNG GLUKOSA karena CANCIDAS tidak stabil dalam pengencer yang mengandung glukosa. JANGAN CAMPUR ATAU MEMBERIKAN KANSIDA DALAM RUTE YANG SAMA DENGAN PRODUK OBAT LAINNYA, karena tidak ada data yang tersedia tentang kompatibilitas KANSIDA dengan zat intravena lainnya, aditif atau produk obat. Periksa secara visual larutan IV untuk partikel atau perubahan warna.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
CANCIDAS 50 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
PETUNJUK PENGGUNAAN PADA PASIEN DEWASA
Langkah 1 Rekonstitusi botol konvensional
Untuk menyusun kembali bubuk, bawa vial ke suhu kamar dan tambahkan 10,5 ml air untuk injeksi secara aseptik. Konsentrasi botol yang dilarutkan akan menjadi 5,2 mg / ml.
Bubuk lyophilized kompak berwarna putih ke putih akan larut sepenuhnya. Aduk perlahan sampai diperoleh larutan yang jernih. Solusi yang dilarutkan harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel atau perubahan warna. Larutan yang dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada suhu 25 ° C atau di bawahnya.
Langkah 2 Penambahan CANCIDA yang telah dilarutkan ke dalam larutan infus intravena pasien
Pengencer untuk larutan infus intravena akhir adalah: larutan natrium klorida untuk injeksi, atau larutan Ringer laktat. Larutan untuk infus dibuat dengan menambahkan secara aseptik konsentrat yang telah dilarutkan dalam jumlah yang sesuai (seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah) ke dalam kantong atau botol infus 250 ml. Pengurangan volume infus hingga 100 ml untuk 50 mg atau 35 mg dosis harian dapat digunakan jika diperlukan secara medis. Jangan gunakan jika larutan memiliki kekeruhan atau endapan.
PERSIAPAN SOLUSI INFUSI INTRAVENA PADA ORANG DEWASA
* 10,5 ml harus digunakan untuk menyusun kembali semua vial.
PETUNJUK PENGGUNAAN PADA PASIEN ANAK
Perhitungan Body Surface Area (BSA) untuk dosis pediatrik
Sebelum menyiapkan infus, hitung luas permukaan tubuh pasien (BSA) dengan menggunakan rumus berikut: (Rumus Mosteller)
Persiapan infus 70 mg/m2 untuk pasien anak usia > 3 bulan (menggunakan vial 50 mg)
1. Tentukan dosis pemuatan yang tepat untuk digunakan pada pasien anak dengan menggunakan BSA pasien (seperti yang dihitung di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Dosis Pemuatan
Dosis pemuatan maksimum pada Hari 1 tidak boleh melebihi 70 mg terlepas dari dosis yang dihitung pasien.
2. Bawa botol CANCIDAS dingin ke suhu kamar.
3. Tambahkan 10,5 mL air untuk injeksi secara aseptik A Larutan yang telah dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan konsentrasi caspofungin akhir dalam botol 5,2 mg / mL.
4. Keluarkan volume obat yang sesuai dengan dosis pemuatan yang dihitung (langkah 1) dari vial. Pindahkan secara aseptik volume (mL) c CANCIDAS yang telah dilarutkan ke dalam kantong IV (atau botol) yang berisi 250 mL Injeksi Natrium Klorida 0,9%, 0,45% atau 0,25%, atau Injeksi Ringer Laktat. Sebagai alternatif, volume (ml) c CANCIDAS yang dilarutkan dapat ditambahkan ke dalam volume tereduksi sebesar 0,9%, 0,45% atau 0,225% Injeksi Natrium Klorida, atau Injeksi Ringer Laktat, tanpa melebihi konsentrasi akhir 0,5 mg / ml. Larutan infus ini harus digunakan dalam waktu 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam waktu 48 jam jika disimpan dalam lemari pendingin antara 2 dan 8 ° C.
Persiapan infus 50 mg/m2 untuk pasien anak usia > 3 bulan (menggunakan vial 50 mg)
1. Tentukan dosis harian pemeliharaan yang tepat untuk digunakan pada pasien anak dengan menggunakan BSA pasien (seperti yang dihitung di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dosis Pemeliharaan Harian
Dosis pemeliharaan harian tidak boleh melebihi 70 mg terlepas dari dosis yang dihitung pasien.
2. Bawa botol CANCIDAS dingin ke suhu kamar.
3. Tambahkan 10,5 mL air untuk injeksi secara aseptik A Larutan yang telah dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan konsentrasi caspofungin akhir dalam botol 5,2 mg / mL.
4. Keluarkan volume obat yang sesuai dengan dosis pemeliharaan harian yang dihitung (langkah 1) dari vial. Pindahkan secara aseptik volume (mL) c CANCIDAS yang telah dilarutkan ke dalam kantong IV (atau botol) yang berisi 250 mL Injeksi Natrium Klorida 0,9%, 0,45% atau 0,25%, atau Injeksi Ringer Laktat. Sebagai alternatif, volume (ml) c CANCIDAS yang dilarutkan dapat ditambahkan ke dalam volume tereduksi sebesar 0,9%, 0,45% atau 0,225% Injeksi Natrium Klorida, atau Injeksi Ringer Laktat, tanpa melebihi konsentrasi akhir 0,5 mg / ml. Larutan infus ini harus digunakan dalam waktu 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam waktu 48 jam jika disimpan dalam lemari pendingin antara 2 dan 8 ° C.
Catatan untuk persiapan:
ke. Campuran putih ke putih akan larut sepenuhnya. Aduk perlahan hingga larutan menjadi jernih.
B. Periksa secara visual larutan yang dilarutkan untuk partikel atau perubahan warna selama rekonstitusi dan sebelum infus. Jangan gunakan jika larutan tidak jernih atau mengandung endapan.
C. CANCIDAS diformulasikan untuk memberikan dosis berlabel penuh (50 mg) ketika 10 ml ditarik dari vial.
CANCIDAS 70 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
PETUNJUK PENGGUNAAN PADA PASIEN DEWASA
Langkah 1 Rekonstitusi botol konvensional
Untuk menyusun kembali bubuk, bawa vial ke suhu kamar dan tambahkan 10,5 ml air untuk injeksi secara aseptik. Konsentrasi botol yang dilarutkan akan menjadi 7,2 mg / ml.
Bubuk lyophilized kompak berwarna putih ke putih akan larut sepenuhnya. Aduk perlahan sampai diperoleh larutan yang jernih. Solusi yang dilarutkan harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel atau perubahan warna. Larutan yang dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada suhu 25 ° C atau di bawahnya.
Langkah 2 Penambahan CANCIDA yang telah dilarutkan ke dalam larutan infus intravena pasien
Pengencer untuk larutan infus intravena akhir adalah: larutan natrium klorida untuk injeksi, atau larutan Ringer laktat. Larutan untuk infus dibuat dengan menambahkan secara aseptik konsentrat yang telah dilarutkan dalam jumlah yang sesuai (seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah) ke dalam kantong atau botol infus 250 ml. Pengurangan volume infus 100 ml untuk 50 mg atau 35 mg dosis harian dapat digunakan jika diperlukan secara medis. Jangan gunakan jika larutan memiliki kekeruhan atau endapan.
PERSIAPAN SOLUSI INFUSI INTRAVENA PADA ORANG DEWASA
* 10,5 ml harus digunakan untuk menyusun kembali semua vial.
** Jika botol 70 mg tidak tersedia, dosis 70 mg dapat disiapkan dengan 2 botol 50 mg.
PETUNJUK PENGGUNAAN PADA PASIEN ANAK
Perhitungan Body Surface Area (BSA) untuk dosis pediatrik
Sebelum menyiapkan infus, hitung luas permukaan tubuh (BSA) pasien dengan menggunakan rumus berikut: (Rumus Mosteller)
Persiapan infus 70 mg/m2 untuk pasien anak usia > 3 bulan (menggunakan vial 70 mg)
1. Tentukan dosis pemuatan yang tepat untuk digunakan pada pasien anak dengan menggunakan BSA pasien (seperti yang dihitung di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Dosis Pemuatan
Dosis pemuatan maksimum pada Hari 1 tidak boleh melebihi 70 mg terlepas dari dosis yang dihitung pasien.
2. Bawa botol CANCIDAS dingin ke suhu kamar.
3. Tambahkan 10,5 ml air untuk injeksi secara aseptik A Larutan yang dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan konsentrasi akhir caspofungin dalam botol 7,2 mg / ml.
4. Keluarkan volume obat yang sesuai dengan dosis pemuatan yang dihitung (langkah 1) dari vial. Pindahkan secara aseptik volume (mL) c CANCIDAS yang telah dilarutkan ke dalam kantong IV (atau botol) yang berisi 250 mL Injeksi Natrium Klorida 0,9%, 0,45% atau 0,25%, atau Injeksi Ringer Laktat. Sebagai alternatif, volume (ml) c CANCIDAS yang dilarutkan dapat ditambahkan ke dalam volume tereduksi sebesar 0,9%, 0,45% atau 0,225% Injeksi Natrium Klorida, atau Injeksi Ringer Laktat, tanpa melebihi konsentrasi akhir 0,5 mg / ml. Larutan infus ini harus digunakan dalam waktu 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam waktu 48 jam jika disimpan dalam lemari pendingin antara 2 dan 8 ° C.
Persiapan infus 50 mg/m2 untuk pasien anak usia > 3 bulan (menggunakan vial 70 mg)
1. Tentukan dosis pemeliharaan harian yang tepat untuk digunakan pada pasien anak dengan menggunakan BSA pasien (seperti yang dihitung di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dosis Pemeliharaan Harian
Dosis pemeliharaan harian tidak boleh melebihi 70 mg terlepas dari dosis yang dihitung pasien.
2. Bawa botol CANCIDAS dingin ke suhu kamar.
3. Tambahkan 10,5 ml air untuk injeksi secara aseptik A Larutan yang dilarutkan ini dapat disimpan hingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan konsentrasi akhir caspofungin dalam botol 7,2 mg / ml.
4. Keluarkan volume obat yang sesuai dengan dosis pemeliharaan harian yang dihitung (langkah 1) dari vial. Pindahkan secara aseptik volume (mL) c CANCIDAS yang telah dilarutkan ke dalam kantong IV (atau botol) yang berisi 250 mL Injeksi Natrium Klorida 0,9%, 0,45% atau 0,25%, atau Injeksi Ringer Laktat. Sebagai alternatif, volume (ml) c CANCIDAS yang dilarutkan dapat ditambahkan ke dalam volume yang dikurangi sebesar 0,9%, 0,45% atau 0,225% Injeksi Natrium Klorida, atau Injeksi Ringer Laktat, tanpa melebihi konsentrasi akhir 0,5 mg / ml. Larutan infus ini harus digunakan dalam waktu 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam waktu 48 jam jika disimpan dalam lemari pendingin antara 2 dan 8 ° C.
Catatan untuk persiapan :
ke. Campuran putih ke putih akan larut sepenuhnya. Aduk perlahan hingga larutan menjadi jernih.
B. Periksa secara visual larutan yang dilarutkan untuk partikel atau perubahan warna selama rekonstitusi dan sebelum infus. Jangan gunakan jika larutan tidak jernih atau mengandung endapan.
C. CANCIDAS diformulasikan untuk memberikan dosis berlabel penuh (70 mg) ketika 10 ml ditarik dari vial.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd
Jalan Hertford, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/01/196/001
035493016
UE / 1/01/196/003
035493030
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 24 Oktober 2001.
Tanggal pembaruan terakhir: 07 September 2011.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
23 Juni 2016