Leukemia - Penyebab dan Gejala

adalah istilah yang mencakup sejumlah penyakit ganas, yang biasa disebut "kanker darah"; ini adalah hiperproliferasi neoplastik yang mempengaruhi sel punca hematopoietik, sumsum tulang, dan sistem limfatik.

Shutterstock

Dari sudut pandang klinis dan berdasarkan tingkat perkembangannya, leukemia dibagi menjadi akut (manifestasi parah dan tiba-tiba) atau kronis (perlahan memburuk dari waktu ke waktu).

Klasifikasi penting lainnya tergantung pada sel dari mana neoplasma berasal: kita berbicara tentang leukemia limfoid (atau limfositik, limfoblastik, limfatik), ketika tumor mempengaruhi prekursor perantara limfosit T atau B dan leukemia myeloid (atau myeloblastik, mielositik, granulosit) , ketika, di sisi lain, degenerasi menyangkut nenek moyang umum granulosit, monosit, eritrosit dan trombosit.

Berdasarkan pertimbangan ini, kita akan memiliki empat jenis leukemia yang umum: leukemia myeloid kronis (CML) dan leukemia myeloid akut (AML); leukemia limfositik kronis (LLK, juga disebut limfositik) dan leukemia limfositik akut (ALL, juga disebut limfoblastik).

, zat beracun seperti turunan benzena, agen infeksi ...). Proliferasi sel leukemia yang tidak terkendali adalah hasil dari "anomali DNA, yang - seperti juga pada jenis neoplasia lainnya - menentukan" perubahan mekanisme regulasi dan kontrol pertumbuhan dan diferensiasi sel. Proses ini diatur oleh gen spesifik yang, jika rusak, dapat menentukan transformasi sel dari normal menjadi neoplastik, menurut peristiwa yang hanya diketahui sebagian.

Meskipun penyebabnya belum sepenuhnya dipahami, beberapa agen myelotoxic (benzena, agen alkilasi dan radiasi pengion) yang dapat mempromosikan leukemogenesis telah diidentifikasi dengan pasti.

Faktor risiko utama, yang dapat memfasilitasi timbulnya leukemia, adalah:

Paparan radiasi pengion dosis tinggi, yang dapat terjadi karena:

Radioterapi: insidennya sangat tinggi pada subjek yang diobati dengan radioterapi untuk neoplasma lain; dalam hal ini kanker darah didefinisikan sebagai sekunder.
Kecelakaan atom: yang perlu diingat adalah korban tragis antara orang-orang yang selamat dari ledakan atom di Hiroshima dan Nagasaki, terkena radiasi dosis tinggi dan sangat terpengaruh oleh leukemia.

Paparan di tempat kerja: ada kemungkinan bahwa ada "hubungan antara leukemia dan paparan radiasi yang berkepanjangan, dengan bahan kimia tertentu di tempat kerja dan rumah, atau dengan medan elektromagnetik frekuensi rendah;" namun, masih belum ada bukti definitif yang menunjukkan korelasi eratnya.
Benzena: digunakan dalam industri kimia, hadir dalam minyak dan bensin. Penghirupannya yang berkepanjangan dari waktu ke waktu awalnya dikaitkan dengan diskrasia hematologis (perubahan hubungan unsur-unsur yang membentuk darah atau cairan organik lainnya), yang dapat berubah menjadi leukemia. Untuk mengerahkan tindakan mutagenik dan karsinogenik, benzena harus mengalami konversi oksidatif dan berubah menjadi intermediet reaktif yang bereaksi secara kovalen dengan DNA, menyebabkan gangguan pada proses replikasi dan perbaikan asam nukleat.
Asupan antiblastik, inhibitor topoisomerase tipe II dan beberapa obat kemoterapi dapat meningkatkan risiko leukemia sekunder (terutama dalam kombinasi dengan radioterapi).Obat yang menyebabkan kerentanan lebih besar adalah agen alkilasi (klorambusil, nitrosourea, siklofosfamid).
Merokok dapat berkontribusi pada timbulnya beberapa bentuk leukemia (1/4 dari semua leukemia myeloid akut terjadi pada perokok), karena adanya beberapa zat yang terkandung dalam rokok, seperti benzopyrene, aldehida beracun dan logam berat tertentu (contoh: kadmium dan timbal).
Beberapa penyakit bawaan - seperti sindrom Down atau sindrom ketidakstabilan kromosom - terkait dengan risiko 10-20 kali lebih tinggi terkena leukemia dalam sepuluh tahun pertama kehidupan. Pada beberapa penyakit ini, mutasi genetik secara langsung melibatkan protein tertentu yang terlibat dalam proses perbaikan DNA. Oleh karena itu, risiko mengembangkan leukemia berkorelasi dengan efisiensi seluler yang lebih rendah dalam mekanisme perlindungan jika terjadi perubahan genetik.
Myelodysplasia (patologi preleukemic) dan penyakit darah predisposisi lainnya: membuat mereka lebih rentan terhadap timbulnya leukemia myeloid akut.
Virus sel T manusia tipe 1 (HTLV-1): adalah kelas retrovirus onkogenik (diklasifikasikan sebagai oncovirus), juga disebut sebagai virus leukemia sel T manusia (Virus Leukemia Sel T Manusia), dapat menyebabkan, dalam kasus yang jarang, leukemia dan limfoma pada orang dewasa, dan secara tidak langsung meningkatkan proliferasi sel: virus bereplikasi perlahan dan tetap laten untuk waktu yang lama di sel yang terinfeksi, terutama limfosit T. -1 terutama terlibat dalam leukemia limfoblastik kronis (CLL).
Penularan keluarga: Hanya dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan leukemia (khususnya limfatik kronis) memiliki orang tua, saudara kandung atau anak yang terkena penyakit yang sama.

Paparan satu atau lebih faktor risiko yang berpotensi terlibat dalam leukemogenesis tidak selalu menyebabkan timbulnya penyakit. Selain itu, penting untuk diingat bahwa perubahan kromosom spesifik terjadi pada patogenesis berbagai jenis leukemia, yang memungkinkan untuk mengkarakterisasi bentuk neoplastik yang berbeda, seperti translokasi t (9; 22), dengan pembentukan kromosom Philadelphia, di leukemia myeloid kronis, atau trisomi kromosom 12, umum pada pasien dengan leukemia limfositik kronis. Selama diagnosis, identifikasi penyimpangan spesifik yang mempengaruhi gen dan kromosom, melalui teknik sitogenetik konvensional, hibridisasi in situ atau biologi molekuler, memungkinkan untuk mengidentifikasi subtipe leukemia dan memandu pilihan terapi.

Gangguan dan gejala leukemia dapat bervariasi pada setiap pasien, berdasarkan jenis dan jumlah sel kanker, serta tingkat keparahan penyakitnya. Dalam beberapa kasus, pada tahap awal gejalanya mungkin tidak spesifik dan dapat disebabkan oleh penyakit penyerta lainnya.
Karena keuntungan proliferatif sel leukemia, "ekspansi klon terjadi yang menempati sebagian besar sumsum tulang dan mengalir ke aliran darah. Karakter invasif klon neoplastik juga memungkinkan penyebarannya ke kelenjar limfatik atau organ lain (contoh: limpa) dan dapat menyebabkan pembengkakan atau nyeri di berbagai bagian tubuh.

Pasien leukemia kronis mungkin asimtomatik dan dokter dapat mendeteksi tanda-tanda klinis selama tes darah rutin, sedangkan orang dengan bentuk penyakit akut sering menjalani pemeriksaan medis karena sensasi malaise umum.

Oleh karena itu, gejala umum yang dapat berkembang antara lain:

Kelelahan dan malaise umum (asthenia), yang disebabkan oleh berkurangnya produksi sel darah merah;
Ketidaknyamanan perut yang tidak jelas, dengan kehilangan nafsu makan dan berat badan;
Demam, karena penyakit itu sendiri atau infeksi yang menyertainya (didorong oleh penurunan sel darah putih oleh sumsum tulang);
Nyeri sendi atau otot (dalam kasus massa tumor yang besar). Selain itu, nyeri tulang yang khas dapat terjadi karena kompresi yang diberikan oleh sumsum tulang yang meluas;
Keringat berlebihan, terutama di malam hari;
Dispnea (karena kekurangan sel darah merah), palpitasi (karena anemia).

Gejala yang disebabkan oleh infiltrasi ledakan di sumsum tulang:

Kecenderungan untuk memar atau berdarah (karena penurunan produksi trombosit, elemen dalam darah yang bertanggung jawab untuk pembekuan). Umumnya, kehilangan darah ringan dan biasanya terjadi pada kulit dan selaput lendir, dengan pendarahan dari gusi, hidung atau karena adanya darah dalam tinja atau urin;
Peningkatan kerentanan terhadap infeksi, biasanya disebabkan oleh penurunan produksi sel darah putih yang berfungsi. Infeksi dapat mempengaruhi organ atau sistem apa pun dan disertai dengan sakit kepala, demam ringan, dan ruam kulit;
Anemia dan gejala terkait seperti lemas, mudah lelah, dan kulit pucat.

Gejala leukemia yang disebabkan oleh infiltrasi ke organ dan/atau jaringan lain:

Limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) terutama latero-servikal, aksila, inguinal;
Nyeri di sisi kiri (di bawah lengkungan kosta) karena pembesaran limpa (splenomegali);
Kemungkinan pembesaran hati;
Infiltrasi sistem saraf pusat (jarang): sel leukemia dapat menyerang otak, sumsum tulang belakang atau meningen. Jika ini terjadi, pasien dapat mengamati:

Sakit kepala, berhubungan dengan mual dan muntah atau tidak;
Perubahan persepsi sensasi, seperti mati rasa atau kesemutan di berbagai bagian tubuh
Kelumpuhan saraf kranial, dengan gangguan penglihatan, kelopak mata terkulai, penyimpangan sudut mulut.

Pada stadium lanjut, penekanan gejala di atas dapat terjadi dan manifestasi klinis leukemia dapat meliputi:

Demam tiba-tiba meningkat;
Keadaan kesadaran yang berubah;
Kejang;
Ketidakmampuan untuk berbicara atau menggerakkan anggota badan.

Jika gejala seperti demam tinggi, pendarahan mendadak, atau kejang terjadi tanpa penyebab yang jelas, pengobatan darurat untuk leukemia akut sangat penting.
Jika ada tanda-tanda kekambuhan, seperti "infeksi atau" pendarahan, pada fase remisi (pelemahan atau hilangnya gejala suatu penyakit), maka perlu dilakukan pemeriksaan kesehatan.