Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik yang hanya menyerang pria. Yang menjadi ciri penyakit ini adalah adanya ekstra kromosom X. Kromosom ini tidak memungkinkan, selama masa pubertas, perkembangan normal dari karakteristik seksual murni laki-laki.
Gambar: Menampilkan ringkasan manifestasi klinis utama dari sindrom Klinefelter. Dari hipogonadisme hingga karakteristik fisik khas wanita (pinggul lebar, ginekomastia, dan bahu sempit), dari keterbelakangan mental hingga diabetes mellitus.
Sayangnya, tidak ada obat khusus. Namun, beberapa perawatan terapeutik mengurangi gejala yang paling parah dan akibatnya meningkatkan kualitas hidup pasien.Kromosom manusia
Setiap sel manusia yang sehat mengandung 23 pasang kromosom. Sepasang kromosom ini adalah jenis seksual, yaitu menentukan jenis kelamin individu; 22 pasang sisanya, di sisi lain, terdiri dari kromosom autosomal.Oleh karena itu, genom manusia memiliki 46 kromosom.
PERUBAHAN GEN
Setiap pasangan kromosom mengandung gen tertentu.
Ketika mutasi terjadi pada kromosom, gen bisa rusak. Oleh karena itu, gen yang rusak ini mengekspresikan protein yang rusak.
Ketika, di sisi lain, jumlah kromosom bervariasi, kita berbicara tentang aneuploidi. Dalam hal ini, alih-alih dua, kromosom bisa menjadi tiga (trisomi) atau hanya satu (monosomi).
KROMOSOM SEKSUAL
Kromosom seks merupakan kunci dalam menentukan jenis kelamin seseorang, laki-laki atau perempuan. Wanita itu memiliki dua salinan dari apa yang disebut kromosom X dalam sel-sel tubuhnya; laki-laki, sebaliknya, memiliki kromosom X dan kromosom Y. Sedangkan untuk kromosom autosom, juga yang seksual diwarisi dari orang tua: satu salinan disumbangkan oleh ayah, satu lagi dari ibu.
Ada beberapa penyakit genetik karena kromosom seks. Mereka menyajikan baik perubahan dalam struktur kromosom, atau modifikasi dalam jumlah kromosom. Di antara yang terakhir, selain Klinefelter, kita ingat sindrom turner, sindrom trisomi X dan sindrom Y ganda.
Apa itu sindrom Klinefelter?
Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik pada jenis kelamin laki-laki yang ditandai dengan adanya kromosom seks ketiga (trisomi). Kromosom ini adalah tipe X. Oleh karena itu, sel-sel pasien dengan sindrom Klinefelter memiliki satu set kromosom 47, XXY.
Pria dengan kromosom X ekstra memiliki:
- Kelainan pada testis (gonad jantan), disebut juga disgenesis testis.
- Ciri-ciri seksual sekunder yang kurang berkembang.
- Karakter somatik wanita.
EPIDEMIOLOGI
Sindrom Klinefelter mempengaruhi satu anak laki-laki untuk setiap 500 kelahiran baru. Data tersebut, bagaimanapun, tidak pasti. Faktanya, perkiraan lain berbicara tentang satu kasus untuk setiap 1.000 bayi baru lahir. Ketidakpastian ini disebabkan oleh fakta bahwa beberapa bentuk penyakit ringan tidak diketahui, karena mereka menghasilkan tanda dan gejala yang hampir tidak terlihat.
Selain itu, dari setiap 100 pria tidak subur, 3 memiliki sindrom Klinefelter.
Penyebab
Kehadiran abnormal kromosom seks ekstra tipe X menyebabkan sindrom Klinefelter pada pria. Perlu dicatat bahwa ini adalah "anomali genetik non-keturunan. Oleh karena itu, orang tua sehat.
Jadi mengapa beberapa anak laki-laki lahir dengan kromosom X ekstra?
PATOGENESIS
Jawabannya, dari sudut pandang genetik-biologis, sangat kompleks. Tampaknya kesalahan genetik dimulai selama meiosis atau selama mitosis telur yang dibuahi, yaitu embrio.
Meiosis adalah proses di mana beberapa sel dalam tubuh dengan 46 kromosom membelah menjadi 4 sel kelamin dengan masing-masing 23 kromosom. Sel-sel ini adalah spermatozoon, untuk pria, dan sel telur (oosit), untuk wanita Penyatuan sel telur dengan spermatozoa menghasilkan sel telur yang dibuahi, dengan 46 kromosom (23 + 23).
Gambar: menunjukkan proses nondisjunction selama meiosis. Salah satu dari empat sel yang baru lahir membawa kedua kromosom. Jika sel inilah yang akan membuahi sel telur (atau sel telur itu sendiri), maka akan terjadi anomali genetik.
Mitosis adalah pembelahan sel induk menjadi dua sel anak yang identik, dengan satu set kromosom lengkap.
Kesalahan genetik terdiri dari non-pemisahan (atau non-disjungsi) dari salah satu kromatid, yaitu kromosom dalam bentuk duplikat.Oleh karena itu, ketika sel membelah:
- Pada meiosis, sel kelamin akan memiliki jumlah kromosom sama dengan 24 kromosom.
- Dalam mitosis, sel anak akan memiliki jumlah kromosom sama dengan 47 kromosom.
Dalam kasus sindrom Klinefelter, kromosom tambahan ini adalah kromosom X.
GENETIKA: XY / XXY MOSAIKISME
Beberapa pasien dengan sindrom Klinefelter memiliki genom XXY 47 sepenuhnya. Pasien lain, di sisi lain, memiliki genom campuran: 47, XXY dan 46, XY. Dalam hal ini kita berbicara tentang mosaikisme genetik.
Apa penjelasan dari semua ini?
Itu semua tergantung pada momen di mana non-disjungsi terjadi.
Jika itu terjadi selama meiosis, genomnya sepenuhnya 47, XXY. Faktanya, sel telur, atau spermatozoa, segera memiliki jumlah kromosom yang berubah.
Genom, di sisi lain, bercampur, ketika non-disjunction terjadi selama mitosis sel telur yang dibuahi. Dalam hal ini, sperma dan sel telur, pada saat pembuahan, memiliki jumlah kromosom yang normal. - pemisahan terjadi selama pembelahan sel embrio.Hasil: pada akhir perkembangan embrio, beberapa sel akan memiliki 46 kromosom, yang lain 47.
Subyek dengan genom XY / XXY biasanya memiliki gejala yang lebih sedikit dibandingkan dengan total 47, genom XXY.
GENETIK: VARIASI LAINNYA
Meskipun jarang, pasien telah diamati dengan satu set kromosom yang terdiri dari lebih dari 2 kromosom X. Misalnya:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Kehadiran genom tersebut sangat jarang dan sering bertepatan dengan bentuk parah dari defisit intelektual dan beberapa malformasi fisik.
Gejala
Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Sindrom Klinefelter
Gejala pertama sindrom Klinefelter muncul selama masa pubertas, mempengaruhi evolusi normalnya. Proses pubertas, pada kenyataannya, mengalami perlambatan dan penghentian dini. Manifestasi klinis utama adalah hipogonadisme (yaitu testis kecil) dan perubahan proses pematangan spermatozoa (spermatogenesis).
Pada usia pra-pubertas (masa kanak-kanak dan pra-remaja), hanya beberapa pasien yang menunjukkan tanda-tanda yang mengarah pada kecurigaan sindrom Klinefelter. Ini adalah manifestasi yang agak kabur, karena sering terjadi pada keadaan patologis lain atau karena tidak begitu jelas untuk menarik perhatian anggota keluarga.
KEMUNGKINAN TANDA-TANDA PREMONITORI USIA PREPUBERAL
Defisit yang ditemukan pada fase pertumbuhan ini dapat berupa:
Keterlambatan mental
Ototnya lebih lemah dari teman sebayanya
Kesulitan berbicara dan menyampaikan pidato
Keterlambatan dalam mengambil langkah pertama
Kurang koordinasi
Kesulitan dalam membaca
Pasien cenderung tertutup dan tidak percaya diri. Mereka tampak tidak dewasa dibandingkan dengan rekan-rekan mereka
SETELAH PUBLIKASI €
Pada saat ini dalam hidup, gejala Sindrom Klinefelter menjadi jelas. Gejala klinis utama adalah:
- Perubahan spermatogenesis
- Tidak adanya spermatozoa (azoospermia)
- Pematangan testis
- spermatogenesis
- Produksi testosteron.
- Wajah
- pubis
- ketiak
30%
> 45%
Selain itu, penampilan fisik juga memiliki ciri-ciri khusus:
- Kegemukan
- Perawakan tinggi
- Tungkai atas dan bawah memanjang dan tidak proporsional dengan bagian tubuh lainnya
- Fisiognomi tubuh mirip dengan wanita (bahu sempit dan pinggul lebar)
MASALAH PSIKOLOGIS, MASALAH PSIKOLOGIS
Aspek psikologis layak mendapat bab tersendiri. Pasien dengan sindrom Klinefelter menderita depresi. Bahkan, mereka merasakan perbedaan dari teman sebaya yang sehat dan akibatnya merespons dengan sikap yang ditandai dengan:
- Introversi
- Subditansi
- Kecemasan
Hipogonadisme, kurangnya libido dan ginekomastia memiliki pengaruh terbesar pada jiwa pasien sindrom Klinefelter.
KOMPLIKASI
Mereka terutama disebabkan oleh gangguan hormonal, yang mempengaruhi testosteron. Faktanya, kurangnya sintesis testosteron meningkatkan kadar kolesterol yang bersirkulasi dalam darah dan meningkatkan osteoporosis.Selain itu, pria dengan sindrom Klinefelter lebih banyak terkena kanker payudara daripada pria sehat.
Akhirnya, hubungan dengan diabetes mellitus sangat umum.
Akibat hiperkolesterolemia
Perawatan testosteron menurunkan kadar kolesterol
Karena Ginekomastia.
Risikonya jauh lebih tinggi pada pria sehat
- Lupus eritematosus sistemik
- Artritis reumatoid
- sindrom Sjogren
- Tiroiditis
Diagnosa
Untuk melacak keberadaan kromosom X tambahan, tes genetik yang dikenal sebagai kariotipe digunakan.
KARIOTYPE
Gambar: susunan kromosom pasien dengan sindrom Klinefelter, diamati dengan uji kariotipe.
Ini terdiri dari analisis set kromosom individu.
Kariotipe mengungkapkan jika ada variasi dalam jumlah normal kromosom. Ini dapat dilakukan pada sampel cairan ketuban, untuk diagnosis penyakit pra-kelahiran, atau pada sampel darah, untuk diagnosis pasca-kelahiran.
Seperti disebutkan, pubertas merupakan saat penting untuk timbulnya gejala sindrom Klinefelter. Pada tahap awal (usia pra-kelahiran dan pra-pubertas), kariotipe adalah satu-satunya tes diagnostik yang berguna untuk mendeteksi sindrom Klinefelter.Ketika dilakukan, sangat sering karena takut akan patologi lain.
Setelah perkembangan pubertas, kariotipe menegaskan pra-diagnosis, berdasarkan tanda-tanda.
PEMERIKSAAN BERMANFAAT LAINNYA
Di samping kariotipe, ada investigasi penyakit lain yang sangat berguna dan indikatif. Mereka terdiri dari tes darah dan urin, biopsi testis dan densitometri tulang.
Di bawah ini adalah tabel yang menunjukkan tes, mengapa itu terjadi dan seberapa invasif itu.
- Gonadotropin (lebih tinggi dari normal)
- Testosteron (lebih rendah dari biasanya)
- Gonadotropin (lebih tinggi dari normal)
- Perubahan spermatogenesis
- Kemungkinan oligozoospermia atau azoospermia
Ya Minimal invasif, itu adalah operasi; membutuhkan anestesi lokal; tidak memerlukan rawat inap pasca operasi.
- Osteoporosis
Terakhir, beberapa evaluasi dari aspek fisik-anatomi tidak boleh dilupakan, seperti:
- Ukuran testis yang kecil (hipogonadisme).
- Perkembangan rambut minor pada wajah, ketiak dan pubis.
Terapi
Karena ini adalah penyakit genetik, tidak ada obat yang memecahkan akar masalah. Namun, beberapa tindakan terapeutik dapat diterapkan, berguna untuk:
- Perbaiki dan batasi hipogonadisme
- Mengurangi efek ginekomastia
- Mempromosikan kesuburan
TERAPI HORMONAL
Perawatan utama untuk pasien dengan sindrom Klinefelter adalah terapi hormon berbasis testosteron. Tujuannya adalah untuk meningkatkan kadar rendah yang ada dalam darah.
Terapi hormon testosteron dimulai pada saat pubertas dan, dalam beberapa kasus, berlangsung seumur hidup.
Tabel tersebut menggambarkan fitur utama perawatan hormonal.
- Memperkuat otot tubuh
- Meningkatkan pertumbuhan rambut wajah, kemaluan dan ketiak
- Meningkatkan libido
- Meningkatkan ukuran testis
- Melindungi dari osteoporosis
- Menurunkan kadar kolesterol darah
- Tentang sterilitas pasien
- Tentang perkembangan payudara (ginekomastia)
PENGOBATAN GINEKOMASTIA
Perkembangan payudara yang tidak normal sangat sering menimbulkan depresi dan rasa malu pada pasien. Oleh karena itu, ada kemungkinan untuk menjalani operasi untuk mengurangi volume payudara. Bahkan, lemak dan jaringan kelenjar dihilangkan. Ini adalah "operasi yang agak invasif.
PENGOBATAN STERILITAS € (INFERTILITAS €)
Pasien dengan sindrom Klinefelter, yang ingin memiliki anak, harus berkonsultasi dengan ahli genetika dan spesialis infertilitas pria.
Yang pertama dipanggil untuk menilai apakah ada kemungkinan penularan penyakit secara turun-temurun. Yang kedua memiliki tugas untuk menyelidiki kemampuan spermatogenesis pasien, untuk memahami apakah ada kemungkinan konkrit untuk pembuahan.
Jika bahkan sejumlah kecil spermatozoa matang dan mampu membuahi sel telur (atau oosit), seseorang dapat melanjutkan ke:
- Fertilisasi In Vitro (IVF)
- Injeksi Sperma Intracytoplasmic (ICSI) ke dalam oosit
PERAWATAN PSIKOLOGIS
Aspek psikologis sangat penting.Pemberian testosteron, operasi pengurangan payudara dan kemungkinan kesuburan meningkatkan harga diri pasien dengan sindrom Klinefelter. Mereka, pada kenyataannya, berhasil mengatasi rasa pengucilan dari kehidupan dan hubungan sosial yang aktif, yang, bagaimanapun, umum terjadi pada teman sebaya mereka.
PERAWATAN LAINNYA
Beberapa pasien mengalami gejala bahkan sebelum pubertas. Tabel tersebut menunjukkan kemungkinan tindakan pencegahan yang akan diambil dengan adanya beberapa gangguan ini.
Prognosa
Perawatan hormon sangat penting untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dengan sindrom Klinefelter. Bahkan, selain mengatasi kekurangan fisik akibat penyakit, mereka juga meningkatkan integrasi mereka ke dalam kehidupan sosial.
Prognosis menjadi lebih buruk, bagaimanapun, bagi mereka yang tidak segera diobati atau yang memiliki keterbelakangan mental. Secara khusus, pada subjek yang tidak diobati, azoospermia, infertilitas dan testis kecil adalah kondisi yang tidak dapat diubah.
