Bahan aktif: Candesartan
Atacand 4 mg tablet
Atacand tablet 8 mg
Atacand 16 mg tablet
Atacand tablet 32 mg
Mengapa Atacand digunakan? Untuk apa?
Nama obatnya adalah Atacand. Bahan aktifnya adalah candesartan cilexetil. Itu termasuk dalam kelompok obat yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Ia bekerja dengan menyebabkan pembuluh darah rileks dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah. Juga membuat jantung memompa darah lebih mudah ke seluruh dunia. tubuh.
Atacand dapat digunakan untuk:
- mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pasien dewasa dan pada anak-anak dan remaja usia 6 sampai 18 tahun.
- mengobati gagal jantung pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi otot jantung ketika Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitor tidak dapat digunakan atau sebagai tambahan ACE inhibitor ketika gejalanya menetap meskipun pengobatan dan antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) tidak dapat digunakan (ACE inhibitor dan MRA adalah obat-obatan digunakan untuk mengobati gagal jantung).
Kontraindikasi Bila Atacand tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Atacand:
- jika Anda alergi terhadap candesartan cilexetil atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda hamil lebih dari tiga bulan (juga lebih baik untuk menghindari Atacand pada awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah atau obstruksi bilier (masalah dengan drainase empedu dari kantong empedu)
- jika pasien adalah anak di bawah 1 tahun, jika ia menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Atacand.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Atacand
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Atacand:
- jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal atau sedang menjalani dialisis.
- jika Anda baru saja menjalani transplantasi ginjal.
- jika Anda muntah, baru saja mengalami muntah parah atau diare.
- jika Anda memiliki penyakit kelenjar adrenal yang dikenal sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer).
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah.
- jika Anda pernah mengalami stroke.
- beri tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Atacand tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian kehamilan).
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren.
- Jika Anda menggunakan ACE inhibitor bersama dengan obat yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA). Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati gagal jantung (lihat "Mengkonsumsi obat lain")
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal Anda, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Atacand jika".
Dokter Anda mungkin perlu menemui Anda lebih sering dan menjalani tes jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini.
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan Atacand, karena Atacand, bila dikombinasikan dengan beberapa anestesi, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Anak-anak dan remaja
Atacand telah dipelajari pada anak-anak. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter Anda. Atacand tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 1 tahun karena potensi risiko untuk mengembangkan ginjal.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Atacand
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Atacand dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat dapat memengaruhi Atacand. Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu, dokter Anda mungkin perlu melakukan tes darah dari waktu ke waktu.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut karena dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya:
- obat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan ACE inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib, atau etoricoxib (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan)
- asam asetilsalisilat (jika Anda mengonsumsi lebih dari 3 g per hari) (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan)
- suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (obat yang meningkatkan kadar kalium dalam darah)
- heparin (obat untuk mengencerkan darah)
- kotrimoksazol (antibiotik) juga dikenal sebagai trimetoprim / sulfametoksazol.
- tablet yang membantu Anda buang air kecil (diuretik)
- lithium (obat untuk masalah kesehatan mental)
- jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan gunakan Atacand jika" dan "Hati-hati dengan Atacand")
- jika Anda sedang dirawat dengan ACE inhibitor bersama dengan obat lain yang digunakan untuk gagal jantung, yang dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) (misalnya spironolactone, eplerenone).
Atacand dengan makanan, minuman dan alkohol
- Anda dapat mengambil Atacand dengan atau tanpa makanan.
- Saat diresepkan Atacand, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum alkohol. Alkohol dapat membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Atacand sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Atacand.awal kehamilan, dan tidak boleh diminum jika Anda hamil lebih dari tiga bulan , karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Atacand tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi Anda baru lahir atau lahir prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing saat mengonsumsi Atacand. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Atacand mengandung laktosa. Laktosa adalah salah satu jenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Atacand: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Penting untuk tetap mengonsumsi Atacand setiap hari. Atacand dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Telan tablet dengan segelas air.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Ini akan membantu Anda mengingat untuk mengambilnya.
Tekanan darah tinggi:
- Dosis biasa Atacand adalah 8 mg sekali sehari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis ini hingga 16 mg sekali sehari dan selanjutnya hingga 32 mg sekali sehari tergantung pada respons tekanan darah Anda.
- Pada beberapa pasien, seperti mereka dengan masalah hati, masalah ginjal atau yang baru saja kehilangan cairan karena misalnya: muntah, diare atau minum tablet yang membantu buang air kecil, dokter mungkin meresepkan dosis awal yang lebih rendah.
- Beberapa pasien kulit hitam mungkin merespon dengan buruk terhadap obat ini ketika diberikan sebagai satu-satunya pengobatan dan mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.
Gunakan pada anak-anak dan remaja dengan tekanan darah tinggi
Anak-anak berusia 6 hingga 18 tahun:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 4 mg sekali sehari.
Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg: Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol secara memadai, dokter dapat memutuskan apakah dosis harus ditingkatkan hingga maksimum 8 mg sekali sehari.
Untuk pasien dengan berat 50 kg atau lebih: Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol dengan baik, dokter dapat memutuskan apakah dosis harus ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari dan 16 mg sekali sehari.
Gagal jantung pada orang dewasa:
- dosis awal yang direkomendasikan dari Atacand adalah 4 mg sekali sehari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis ini dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu menjadi 32 mg sekali sehari. Atacand dapat dikonsumsi bersamaan dengan obat lain untuk gagal jantung, dan dokter Anda akan memutuskan pengobatan mana yang terbaik untuk Anda.
Jika Anda lupa mengambil Atacand
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil saja dosis berikutnya seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Atacand
Jika Anda berhenti minum Atacand, tekanan darah Anda bisa naik lagi.
Karena itu jangan berhenti mengonsumsi Atacand tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Atacand
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Atacand daripada yang diresepkan oleh dokter Anda, segera hubungi dokter atau apoteker untuk meminta nasihat.
Efek Samping Apa efek samping dari Atacand
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Penting bagi Anda untuk mengetahui apa efek samping ini.
Berhenti minum Atacand dan segera cari bantuan medis jika Anda mengalami salah satu dari reaksi alergi berikut:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan
- kulit gatal parah (dengan lepuh terangkat)
Atacand dapat menyebabkan pengurangan jumlah sel darah putih. Resistensi Anda terhadap infeksi mungkin menurun dan Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi atau demam. Jika ini terjadi, hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin sesekali melakukan tes darah untuk memeriksa apakah Atacand memiliki efek pada darah Anda (agranulositosis).
Kemungkinan efek samping termasuk:
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Merasa pusing / pusing
- Sakit kepala
- Infeksi pernafasan
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
- Perubahan hasil tes darah:
- Peningkatan jumlah kalium dalam darah, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Jika ini parah maka Anda mungkin juga merasakan kelelahan, kelemahan, detak jantung tidak teratur atau kesemutan.
- Efek pada cara kerja ginjal Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Dalam kasus yang sangat jarang, gagal ginjal dapat terjadi.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)
- Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan.
- Penurunan sel darah merah atau putih. Anda mungkin melihat kelelahan, infeksi atau demam.
- Ruam kulit, ruam bengkak (gatal-gatal).
- Gatal.
- Nyeri punggung, nyeri pada persendian dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat kelelahan, menguningnya kulit dan bagian putih mata dan gejala seperti flu.
- Mual.
- Perubahan hasil tes darah:
- Jumlah natrium yang rendah dalam darah. Jika ini parah maka Anda mungkin juga melihat kelemahan, kekurangan energi atau kram otot.
- Batuk.
Pada anak-anak yang dirawat karena tekanan darah tinggi, efek sampingnya tampak serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi lebih sering terjadi. Sakit tenggorokan pada anak-anak adalah efek samping yang sangat umum tetapi tidak dilaporkan pada orang dewasa dan rhinorrhea (pilek), demam dan peningkatan denyut jantung sering terjadi pada anak-anak tetapi tidak dilaporkan pada orang dewasa.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov. it / it / bertanggung jawab. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau blister. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Atacand
Bahan aktifnya adalah candesartan cilexetil. Tablet mengandung, 4 mg, 8 mg, 16 mg atau 32 mg candesartan cilexetil.
Bahan lainnya adalah kalsium karmelosa, hidroksipropilselulosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, makrogol. Tablet 8 mg, 16 mg dan 32 mg juga mengandung oksida besi (E172).
Deskripsi seperti apa Atacand dan isi paketnya
- Tablet 4 mg berwarna putih, bulat dengan garis skor dan diberi tanda A / CF di satu sisi dan 004 di sisi lain.
- Tablet 8 mg berwarna merah muda pucat, bulat dengan garis skor dan diberi tanda A / CG di satu sisi dan 008 di sisi lain.
- Tablet 16 mg berwarna merah muda, bulat dengan garis skor dan diberi tanda A / CH di satu sisi dan 016 di sisi lain.
- Tablet 32 mg berwarna merah muda, bulat dengan garis skor dan diberi tanda A / CL di satu sisi dan 032 di sisi lain.
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama dengan memotong di sepanjang garis skor.
Tablet disajikan dalam botol plastik berisi 100 atau 250 tablet atau dalam lepuh berisi 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 atau 300 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di semua negara.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
RATACAND TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
4 mg: setiap tablet mengandung 4 mg candesartan cilexetil.
8 mg: setiap tablet mengandung 8 mg candesartan cilexetil.
16 mg: setiap tablet mengandung 16 mg candesartan cilexetil.
32 mg: setiap tablet mengandung 32 mg candesartan cilexetil.
Eksipien:
4 mg: setiap tablet mengandung 93,4 mg laktosa monohidrat.
8 mg: setiap tablet mengandung 89,4 mg laktosa monohidrat.
16 mg: setiap tablet mengandung 81,4 mg laktosa monohidrat.
32 mg: setiap tablet mengandung 163 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
4 mg: putih, tablet bundar (diameter 7 mm) dengan garis skor dan diembos dengan A / CF di satu sisi dan 004 di sisi lain.
8 mg: merah muda muda, tablet bundar (diameter 7 mm) dengan garis skor dan diembos dengan A / CG di satu sisi dan 008 di sisi lain.
16 mg: merah muda, tablet bundar (diameter 7 mm) dengan garis skor dan diembos dengan A / CH di satu sisi dan 016 di sisi lain.
32 mg: merah muda, tablet bundar (diameter 9,5 mm) dengan garis skor dan diembos dengan A / CL di satu sisi dan 032 di sisi lain.
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Atacand diindikasikan untuk:
Pengobatan hipertensi esensial pada orang dewasa.
Pengobatan pasien dewasa dengan gagal jantung dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri 40%) selain pengobatan dengan inhibitor Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau ketika inhibitor ACE tidak dapat ditoleransi ( lihat paragraf 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis pada hipertensi
Dosis awal yang direkomendasikan dan dosis pemeliharaan Atacand yang biasa adalah 8 mg sekali sehari. Sebagian besar efek antihipertensi dicapai dalam waktu 4 minggu. Pada beberapa pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol secara memadai, dosis dapat ditingkatkan hingga 16 mg sekali sehari dan hingga maksimum 32 mg sekali sehari. Terapi harus disesuaikan sesuai dengan respon tekanan darah Atacand juga dapat diberikan dengan agen antihipertensi lain Penambahan hidroklorotiazid telah menunjukkan efek antihipertensi tambahan dengan berbagai dosis Atacand.
Populasi lansia
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Pasien dengan deplesi volume intravaskular
Pada pasien dengan risiko hipotensi, seperti pasien dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, dosis awal 4 mg dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis awal adalah 4 mg, termasuk pasien yang menjalani hemodialisis. Dosis harus dititrasi berdasarkan respon. Pengalaman pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sangat parah atau stadium akhir (Kreatinin)
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Dosis awal 4 mg sekali sehari dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang. Dosis dapat disesuaikan berdasarkan respon. Atacand dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat dan/atau kolestasis (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
pasien kulit hitam
Efek antihipertensi candesartan kurang jelas pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.Oleh karena itu, peningkatan dosis Atacand dan penambahan terapi bersamaan mungkin lebih sering diperlukan untuk kontrol tekanan darah pada pasien.Orang kulit hitam versus non-kulit hitam (lihat bagian 5.1).
Dosis pada Gagal Jantung
Dosis awal yang direkomendasikan dari Atacand adalah 4 mg sekali sehari. Titrasi dengan dosis target 32 mg sekali sehari (dosis maksimum) atau dosis toleransi tertinggi dilakukan dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu (lihat bagian 4.4). Evaluasi pasien dengan gagal jantung harus selalu mencakup pemantauan fungsi ginjal, termasuk kreatinin serum dan kalium.
Atacand dapat diberikan dengan pengobatan lain untuk gagal jantung, termasuk ACE inhibitor, beta-blocker, diuretik dan digitalis atau kombinasi dari obat-obatan ini. Kombinasi penghambat ACE, diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton) dan Atacand tidak direkomendasikan dan hanya boleh dipertimbangkan setelah mempertimbangkan dengan cermat potensi manfaat dan risikonya (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Populasi pasien khusus
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan penurunan volume intravaskular, gangguan ginjal atau gangguan hati ringan sampai sedang.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Atacand pada anak-anak sejak lahir hingga 18 tahun belum ditetapkan dalam pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan
Atacand harus diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makanan.
Ketersediaan hayati candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap candesartan cilexetil atau salah satu eksipien.
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Insufisiensi hati yang parah dan / atau kolestasis.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Perubahan fungsi ginjal
Seperti agen lain yang menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada pasien rentan yang diobati dengan Atacand.
Pemantauan berkala kadar kalium dan kreatinin serum dianjurkan bila Atacand digunakan pada pasien hipertensi dengan gangguan fungsi ginjal. Pengalaman terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal yang sangat parah atau stadium akhir (pemantauan tekanan darah Clkreatinin.
Evaluasi pasien dengan gagal jantung harus mencakup penilaian berkala fungsi ginjal, terutama pada pasien usia lanjut 75 tahun atau lebih, dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Selama titrasi dosis Atacand, dianjurkan untuk memantau kreatinin serum dan konsentrasi kalium. Uji klinis pada gagal jantung tidak termasuk pasien dengan kreatinin serum >265 mol/L (>3 mg/dL).
Terapi bersamaan dengan ACE inhibitor pada gagal jantung
Risiko efek samping, khususnya gangguan fungsi ginjal dan hiperkalemia, dapat meningkat bila Atacand diberikan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.8). Pasien yang menjalani perawatan ini harus dipantau secara teratur dan hati-hati.
Hemodialisis
Selama dialisis, tekanan darah dapat sangat sensitif terhadap blokade reseptor AT1 sebagai akibat dari penurunan volume plasma dan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.Oleh karena itu, dosis Atacand harus hati-hati dengan memantau tekanan darah pada pasien hemodialisis.
Stenosis arteri ginjal
Produk obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dengan adanya ginjal tunggal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman penggunaan Atacand pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.
Hipotensi
Hipotensi dapat terjadi selama pengobatan dengan Atacand pada pasien dengan gagal jantung. Hal ini juga dapat terjadi pada pasien hipertensi dengan deplesi volume intravaskular seperti mereka yang menggunakan diuretik dosis tinggi. Perhatian harus digunakan ketika memulai terapi dan upaya harus dilakukan untuk memperbaiki hipovolemia.
Anestesi dan pembedahan
Hipotensi karena blokade sistem renin-angiotensin dapat terjadi selama anestesi dan pembedahan pada pasien yang diobati dengan antagonis angiotensin II. Sangat jarang, hipotensi mungkin begitu parah untuk membenarkan penggunaan cairan intravena dan / atau zat vasopresor.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus direkomendasikan pada pasien dengan stenosis aorta atau mitral yang relevan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu penggunaan Atacand tidak dianjurkan pada populasi ini.
Hiperkalemia
Penggunaan Atacand secara bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau produk obat lain yang dapat meningkatkan kalium (seperti heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum pada pasien hipertensi. Kadar kalium serum harus dilakukan jika sesuai.
Pada pasien gagal jantung yang diobati dengan Atacand, hiperkalemia dapat terjadi. Pemantauan berkala kadar kalium serum dianjurkan. Kombinasi ACE inhibitor, diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton) dan Atacand tidak dianjurkan dan hanya boleh dipertimbangkan setelah mempertimbangkan dengan cermat potensi manfaat dan risikonya.
Aspek umum
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal yang mendasari termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, jarang, gagal ginjal akut dengan produk obat lain yang mempengaruhi sistem ini. Kemungkinan efek serupa tidak dapat dikesampingkan dengan penggunaan AIIRA. Seperti obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Efek antihipertensi candesartan dapat ditingkatkan dengan produk obat lain dengan sifat hipotensi, baik yang diresepkan sebagai antihipertensi atau untuk indikasi lain.
Atacand mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.
Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, alternatif terapi harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Senyawa yang telah diuji dalam studi farmakokinetik klinis antara lain hidroklorotiazid, warfarin, digoksin, kontrasepsi oral (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin dan enalapril. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis dengan produk obat lain yang telah diidentifikasi.
Penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain (misalnya heparin) dapat meningkatkan kalium.Jika perlu, pemantauan kalium dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan reaksi toksik telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan ACE inhibitor. Efek serupa dapat terjadi dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dengan litium tidak dianjurkan. Jika kombinasi terbukti diperlukan, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati dianjurkan.
Ketika AIIRA diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (misalnya, inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3g / hari) dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi.
Seperti ACE inhibitor, penggunaan AIIRA dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal termasuk kemungkinan gagal ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya.Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada inisiasi terapi bersamaan dan setelahnya secara berkala.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Penggunaan Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun data epidemiologi terkontrol tentang risiko Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak tersedia, risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas obat ini Profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Atacand selama menyusui, Atacand tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada penelitian tentang efek candesartan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, harus diperhitungkan bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perawatan dengan Atacand.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Pengobatan hipertensi
Dalam uji klinis terkontrol, reaksi merugikan yang ringan dan sementara. Insiden total efek samping tidak menunjukkan korelasi dengan dosis atau usia. Penghentian pengobatan karena efek samping serupa dengan candesartan cilexetil (3,1%) dan plasebo (3,2%).
Dari analisis data yang dikumpulkan dari uji klinis pada pasien hipertensi, reaksi merugikan dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan kejadian efek samping dengan candesartan cilexetil setidaknya 1% lebih tinggi daripada kejadian yang diamati dengan plasebo. Berdasarkan definisi ini, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pusing/vertigo, sakit kepala dan infeksi saluran pernapasan.
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran.
Frekuensi yang digunakan dalam tabel di seluruh bagian 4.8 adalah: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥1 / 100a
Tes laboratorium
Umumnya tidak ada pengaruh Atacand yang relevan secara klinis pada parameter laboratorium rutin. Seperti inhibitor lain dari sistem renin-angiotensin-aldosteron, sedikit penurunan hemoglobin telah diamati.Tidak ada pemantauan laboratorium rutin biasanya diperlukan pada pasien yang diobati dengan Atacand.Namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dianjurkan untuk memeriksa secara berkala. kadar kalium dan kreatinin serum.
Pengobatan gagal jantung
Profil tolerabilitas Atacand yang diamati pada pasien gagal jantung konsisten dengan farmakologi obat dan status kesehatan pasien. Dalam program klinis CHARM, yang membandingkan Atacand pada dosis hingga 32 mg (n = 3.803) dengan plasebo (n = 3.796), 21,0% dari kelompok candesartan cilexetil dan 16,1% dari kelompok plasebo menghentikan pengobatan karena efek samping. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah hiperkalemia, hipotensi, gangguan ginjal.
Kejadian ini lebih sering terjadi pada pasien di atas 70 tahun, penderita diabetes atau mereka yang telah menerima produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terutama ACE inhibitor dan / atau spironolakton.
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran.
Tes laboratorium
Hiperkalemia dan gangguan ginjal umum terjadi pada pasien yang diobati dengan Atacand untuk indikasi gagal jantung.Pemantauan berkala kreatinin serum dan konsentrasi kalium dianjurkan (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis -
Gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologis, manifestasi utama overdosis adalah hipotensi simtomatik dan pusing. Dalam laporan individu overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pasien pulih tanpa konsekuensi.
Metode intervensi dalam kasus overdosis
Jika hipotensi simtomatik terjadi, pengobatan simtomatik harus dilakukan dan fungsi vital dipantau. Pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dengan kaki terangkat. Jika ini tidak cukup, volume plasma harus ditingkatkan dengan infus, misalnya, saline isotonik. Produk obat simpatomimetik dapat diberikan jika tindakan di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kategori farmakoterapi: antagonis angiotensin II, tidak terkait.
Kode ATC: C09CA06.
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperan dalam patofisiologi hipertensi, gagal jantung dan penyakit kardiovaskular lainnya, juga berperan dalam patogenesis "hipertrofi dan kerusakan" fisiologis utama. efek angiotensin II, seperti vasokonstriksi, stimulasi aldosteron, regulasi keseimbangan garam dan air dan stimulasi pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor tipe 1 (AT1).
Candesartan cilexetil adalah pro-obat untuk penggunaan oral. Ini dengan cepat diubah menjadi zat aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester selama penyerapan dari saluran pencernaan. Candesartan adalah selektif AIIRA untuk reseptor AT1, dengan afinitas mengikat dekat dan disosiasi lambat dari reseptor. Dia tidak memiliki aktivitas kompetitif.
Candesartan tidak menghambat ACE, yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dan mendegradasi bradikinin. Tidak ada efek pada ACE dan tidak ada potensiasi bradikinin atau substansi P. Dalam uji klinis terkontrol membandingkan candesartan dengan ACE inhibitor, kejadian batuk lebih rendah pada pasien yang diobati dengan candesartan cilexetil.Candesartan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion yang penting dalam mengatur sistem kardiovaskular.Antagonis reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan terkait dosis kadar renin plasma, kadar angiotensin I dan angiotensin II, dan dengan penurunan konsentrasi aldosteron plasma.
Hipertensi
Pada hipertensi, candesartan menyebabkan penurunan tekanan darah yang tergantung dosis dan tahan lama. Tindakan antihipertensi disebabkan oleh penurunan resistensi sistemik perifer, tanpa peningkatan refleks denyut jantung. Tidak ada efek parah atau berlebihan dari hipotensi dosis pertama atau efek yang diamati "memantul" setelah menghentikan pengobatan.
Setelah pemberian candesartan cilexetil dosis tunggal, timbulnya efek antihipertensi biasanya terjadi dalam 2 jam. Setelah pengobatan terus menerus, penurunan maksimum tekanan darah dengan dosis apapun umumnya dicapai dalam waktu 4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang.
Menurut meta-analisis, meningkatkan dosis dari 16 mg menjadi 32 mg sekali sehari, rata-rata, memiliki efek tambahan yang kecil.Dengan mempertimbangkan variabilitas antar-individu, efek dosis yang lebih besar dapat diharapkan pada beberapa pasien. rata-rata.
Candesartan cilexetil yang diberikan sekali sehari menyebabkan penurunan tekanan darah yang efektif dan homogen selama 24 jam dengan sedikit perbedaan rasio trough-to-peak selama interval antara dosis. Efek antihipertensi dan tolerabilitas candesartan dan losartan dibandingkan dalam dua uji klinis acak tersamar ganda yang melibatkan total 1.268 pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang Penurunan tekanan darah melalui (sistolik / diastolik) adalah 13,1 / 10,5 mmHg dengan candesartan cilexetil 32 mg diberikan sekali sehari dan 10,0 / 8,7 mmHg dengan kalium losartan 100 mg diberikan sekali sehari (perbedaan penurunan tekanan darah 3,1 / 1,8 mmHg, hal
Ketika candesartan cilexetil dikombinasikan dengan hidroklorotiazid, ada pengurangan aditif dalam tekanan darah.Peningkatan efek antihipertensi juga diamati ketika candesartan cilexetil digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine atau felodipine.
Produk obat yang menghalangi sistem renin-angiotensin-aldosteron memiliki efek antihipertensi yang kurang jelas pada pasien kulit hitam (biasanya populasi renin rendah) dibandingkan pasien non-kulit hitam. Ini juga terjadi dalam kasus candesartan. Dalam studi klinis open-label dari 5.156 pasien dengan hipertensi diastolik, penurunan tekanan darah selama pengobatan dengan candesartan secara signifikan kurang pada pasien kulit hitam dibandingkan non-kulit hitam (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan meningkatkan aliran ginjal dan tidak memiliki efek atau meningkatkan laju filtrasi glomerulus, sekaligus mengurangi resistensi pembuluh darah ginjal dan fraksi filtrasi. Dalam studi klinis 3 bulan pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan mikroalbuminuria, pengobatan antihipertensi dengan candesartan cilexetil mengurangi ekskresi albumin urin (rata-rata penurunan rasio albumin / kreatinin 30%, 95% CI 15- 42%). saat ini tidak ada data tentang efek candesartan pada perkembangan menjadi nefropati diabetik.
Efek candesartan cilexetil 8-16 mg (dosis rata-rata 12 mg), sekali sehari, pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dievaluasi dalam uji klinis acak pada 4.937 pasien usia lanjut (usia 70-89 tahun; di antaranya 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan sampai sedang diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Studi tentang Kognisi dan Prognosis pada Lansia). Pasien menerima candesartan cilexetil atau plasebo dengan pengobatan antihipertensi tambahan lainnya sesuai kebutuhan. Tekanan darah berkurang dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kelompok candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (mortalitas kardiovaskular, stroke non-fatal dan infark miokard non-fatal). Terdapat 26,7 kejadian per 1000 pasien-tahun pada kelompok candesartan vs 30,0 kejadian per 1000 pasien-tahun pada kelompok kontrol (risiko relatif 0,89, 95% CI 0,75 hingga 1,06, p = 0,19).
Gagal jantung
Pengobatan dengan candesartan cilexetil mengurangi mortalitas, mengurangi rawat inap karena gagal jantung dan memperbaiki gejala pada pasien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri seperti yang ditunjukkan dalam studi Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Program studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan gagal jantung kronis (CHF) NYHA kelas fungsional II hingga IV terdiri dari tiga studi terpisah:
CHARM-alternatif (n = 2.028) pada pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 40% tidak diobati dengan ACE inhibitor karena intoleransi (terutama karena batuk, 72%), CHARM-added (n = 2.548) pada pasien dengan LVEF 40% dan diobati dengan ACE inhibitor, dan diawetkan CHARM (n = 3.023) pada pasien dengan LVEF> 40%. Pasien dengan terapi latar belakang yang optimal untuk gagal jantung (CHF) diacak untuk plasebo atau candesartan cilexetil (dititrasi dari 4 mg atau 8 mg sekali sehari hingga 32 mg sekali sehari atau dosis tertinggi yang dapat ditoleransi, dosis rata-rata 24 mg) dan diikuti untuk rata-rata 37,7 bulan. Setelah 6 bulan pengobatan, 63% pasien yang masih menggunakan candesartan cilexetil (89%) telah mencapai dosis target 32 mg.
Dalam studi alternatif CHARM, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF berkurang secara signifikan dengan candesartan dibandingkan dengan plasebo, rasio hazard (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 hingga 0, 89, kardiovaskular atau rawat inap untuk pengobatan dari gagal jantung.
Titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian atau rawat inap pertama untuk CHF juga berkurang secara signifikan dengan candesartan HR 0,80 (95% CI: 0,70 hingga 0,92, p = 0,001) Dari pasien yang diobati dengan candesartan, 36,6% (95% CI: 33,7 menjadi 39,7) dan pasien yang diobati dengan plasebo, 42,7% (95% CI: 39,6 hingga 45,8) telah mencapai titik akhir ini, perbedaan mutlak 6,0% (95% CI: 10,3 hingga 1,8).
Baik mortalitas dan morbiditas (rawat inap untuk CHF), kedua komponen dari titik akhir gabungan ini, berkontribusi pada efek yang menguntungkan dari candesartan. Pengobatan dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan kelas fungsional NYHA (p = 0,008).
Dalam studi yang ditambahkan CHARM, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF berkurang secara signifikan dengan candesartan dibandingkan dengan plasebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 hingga 0,96, p = 0,011) Ini sesuai dengan pengurangan risiko relatif sebesar 15 % Dari pasien yang diobati dengan candesartan, 37,9% (95% CI: 35,2 hingga 40,6) dan pasien yang diobati dengan plasebo, 42,3% (95% CI: 39,6 hingga 45,1) memenuhi titik akhir ini, perbedaan absolut 4,4% (95% CI: 8.2 sampai 0.6) 23 pasien harus dirawat selama penelitian untuk mencegah kematian akibat kejadian kardiovaskular atau rawat inap untuk pengobatan gagal jantung pada pasien. Titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian atau rawat inap pertama untuk CHF juga berkurang secara signifikan dengan candesartan HR 0,87, (95% CI: 0,78 hingga 0,98, p = 0,021).pasien yang diobati dengan candesartan, 42,2% (95% CI: 39,5). hingga 45,0) dan dari pasien yang diobati dengan plasebo, 46,1% (95% CI: 43,4 hingga 48,9) mencapai titik akhir ini, perbedaan absolut 3,9% (95% CI: 7,8 hingga 0,1) Baik mortalitas maupun morbiditas, kedua komponen dari titik akhir gabungan ini, berkontribusi pada efek yang menguntungkan dari candesartan.Pengobatan dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan kelas fungsional NYHA (p = 0,020).
Dalam studi yang diawetkan CHARM, tidak ada pengurangan signifikan secara statistik yang diperoleh pada titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap pertama untuk CHF, HR 0,89, (95% CI: 0,77 hingga 1,03, p = 0,118).
Semua penyebab kematian tidak signifikan secara statistik ketika diperiksa secara terpisah untuk masing-masing dari tiga studi CHARM. Namun, semua penyebab kematian juga dinilai dalam populasi yang dikumpulkan, dalam studi CHARM-alternatif dan CHARM-added, HR 0,88, (95% CI: 0,79 hingga 0,98, p = 0,018) dan di ketiga studi, HR 0,91 (95% CI: 0,83 hingga 1,00, p = 0,55).
Efek menguntungkan dari candesartan konsisten tanpa memandang usia, jenis kelamin dan obat-obatan bersamaan. Candesartan juga efektif pada pasien yang menggunakan beta-blocker dan ACE inhibitor pada saat yang sama, dan manfaat diperoleh apakah pasien menggunakan ACE inhibitor pada dosis target yang direkomendasikan oleh pedoman pengobatan atau tidak.
Pada pasien dengan CHF dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri, LVEF 40%), candesartan menurunkan resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan baji kapiler paru, meningkatkan aktivitas renin plasma dan konsentrasi darah, angiotensin II, dan mengurangi kadar aldosteron.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan dan distribusi
Setelah pemberian oral, candesartan cilexetil diubah menjadi zat aktif candesartan. Bioavailabilitas absolut candesartan adalah sekitar 40% setelah pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan hayati relatif dari formulasi tablet dibandingkan dengan larutan oral yang sama adalah sekitar 34% dengan variabilitas yang sangat kecil. Oleh karena itu, perkiraan bioavailabilitas absolut tablet adalah 14%. Nilai konsentrasi puncak rata-rata (Cmax) tercapai dalam waktu 3-4 jam setelah pemberian dosis.Konsentrasi serum candesartan meningkat secara linier dengan meningkatnya dosis dalam kisaran terapeutik. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik candesartan yang diamati pada kedua jenis kelamin. Area di bawah kurva (AUC) tidak dipengaruhi secara signifikan oleh makanan.
Candesartan sangat terikat pada protein plasma (lebih dari 99%). Volume distribusi nyata candesartan adalah 0,1 L / kg.
Ketersediaan hayati candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Biotransformasi dan eliminasi
Candesartan dieliminasi hampir seluruhnya tidak berubah melalui urin dan rute bilier dan hanya pada tingkat yang lebih rendah melalui metabolisme hati (CYP2C9) Studi interaksi yang tersedia menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data in vitro, tidak ada interaksi yang diharapkan terjadi in vivo dengan obat yang metabolismenya bergantung pada isoenzim sitokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4. Waktu paruh terminal kira-kira 9 jam.Tidak ada akumulasi yang diamati setelah pemberian dosis berulang.
Total clearance plasma candesartan adalah sekitar 0,37 mL / menit / kg, dengan pembersihan ginjal sekitar 0,19 mL / menit / kg. Ekskresi ginjal terjadi baik oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus aktif.Setelah dosis oral candesartan cilexetil berlabel 14C, sekitar 26% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit tidak aktif, sementara sekitar 56% dari dosis ditemukan dalam feses sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit tidak aktif.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Pada orang tua (lebih dari 65 tahun) baik Cmax dan AUC candesartan masing-masing meningkat sekitar 50% dan 80%, dibandingkan dengan subyek muda. Namun, respon tekanan darah dan kejadian efek samping serupa setelah pemberian dosis yang sama dari Atacand pada pasien muda dan tua (lihat bagian 4.2).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang, Cmax dan AUC candesartan selama pemberian berulang masing-masing meningkat sekitar 50% dan 70%, tetapi t tidak berubah dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Perubahan yang sesuai pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat adalah sekitar 50% dan 110%. Terminal t candesartan kira-kira dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat. AUC candesartan pada pasien hemodialisis serupa dengan pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam dua penelitian, baik pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang terjadi peningkatan rata-rata AUC Candesartan sekitar 20% dalam satu penelitian dan 80% dalam penelitian lain (lihat bagian 4.2) pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
05.3 Data keamanan praklinis -
Tidak ada toksisitas sistemik atau organ target abnormal yang diamati pada dosis yang relevan secara klinis. Dalam studi keamanan praklinis candesartan memiliki efek pada parameter ginjal dan sel darah merah pada dosis tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Efek pada ginjal (seperti nefritis interstisial, distensi tubulus, basofilia tubulus; peningkatan konsentrasi plasma BUN dan kreatinin) diinduksi oleh candesartan dan mungkin sekunder akibat efek hipotensi yang mengakibatkan gangguan perfusi ginjal.Selanjutnya, candesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular Perubahan ini dianggap disebabkan oleh aksi farmakologis candesartan. Dengan dosis terapi candesartan pada manusia, hiperplasia / hipertrofi sel jukstaglomerulus tampaknya tidak memiliki relevansi.
Foetotoksisitas telah diamati pada akhir kehamilan (lihat bagian 4.6).
Data mutagenesis in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa candesartan tidak memberikan aktivitas mutagenik atau klastogenik dalam kondisi penggunaan klinis.
Tidak ada fenomena karsinogenik yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kalsium Karmelosa
Hidroksipropilselulosa
Besi oksida, CI 77491 (E172) (untuk tablet 8 mg, 16 mg dan 32 mg saja)
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Kanji dr tepung jagung
Makrogol
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh PVC / PVDC 7, 14, 15, 15x1 (dosis tunggal), 20, 28, 30, 30x1 (dosis tunggal), 50, 50x1 (dosis tunggal), 56, 90, 98, 98x1 (dosis tunggal), 100 dan 300 tablet.
Botol HDPE berisi 100 dan 250 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, melalui Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 200880
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
Paket melepuh :
4 mg tablet - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577038
4 mg tablet - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577040
4 mg tablet - 15 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577584
4 mg tablet - 15x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577634
4 mg tablet - 20 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577053
4 mg tablet - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577065
4 mg tablet - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577572
4 mg tablet - 30x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577646
4 mg tablet - 50 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577077
4 mg tablet - 50x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577394
4 mg tablet - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577089
4 mg tablet - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577711
4 mg tablet - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577091
4 mg tablet - 98x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577103
4 mg tablet - 100 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577115
4 mg tablet - 300 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577127
Kemasan botol :
4 mg tablet - 100 tablet dalam botol HDPE-AIC n. 033577139
4 mg tablet - 250 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577141
Paket melepuh :
Tablet 8 mg - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577154
Tablet 8 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577166
Tablet 8 mg - 15 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577608
8 mg tablet - 15x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577659
8 mg tablet - 20 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577178
Tablet 8 mg - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577180
Tablet 8 mg - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577596
8 mg tablet - 30x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577661
8 mg tablet - 50 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577192
8 mg tablet - 50x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577406
Tablet 8 mg - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577204
Tablet 8 mg - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577723
Tablet 8 mg - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577216
8 mg tablet - 98x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577228
Tablet 8 mg - 100 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577230
Tablet 8 mg - 300 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577242
Kemasan botol :
8 mg tablet - 100 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577255
8 mg tablet - 250 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577267
Paket melepuh :
16 mg tablet - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577279
16 mg tablet - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577281
16 mg tablet - 15 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577622
16 mg tablet - 15x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577673
16 mg tablet - 20 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577293
16 mg tablet - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577305
16 mg tablet - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577610
16 mg tablet - 30x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577685
16 mg tablet - 50 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577317
16 mg tablet - 50x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577418
16 mg tablet - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577329
16 mg tablet - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577735
16 mg tablet - 98 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577331
16 mg tablet - 98x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577343
16 mg tablet - 100 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577356
16 mg tablet - 300 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577368
Kemasan botol :
16 mg tablet - 100 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577370
16 mg tablet - 250 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577382
Paket melepuh :
32 mg tablet - 7 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577420
32 mg tablet - 14 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577432
32 mg tablet - 15 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577444
32 mg tablet - 15x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577697
32 mg tablet - 20 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577457
Tablet 32 mg - 28 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577469
32 mg tablet - 30 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577471
32 mg tablet - 30x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577709
32 mg tablet - 50 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577483
32 mg tablet - 50x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577495
32 mg tablet - 56 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577507
32 mg tablet - 90 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577747
32 mg tablet - 98 tablet - dalam blister PVC / PVDC AIC n. 033577519
32 mg tablet - 98x1 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577521
32 mg tablet - 100 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577533
32 mg tablet - 300 tablet dalam blister PVC / PVDC - AIC n. 033577545
Kemasan botol :
32 mg tablet - 100 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577558
32 mg tablet - 250 tablet dalam botol HDPE - AIC n. 033577560
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
4 mg
17 Desember 1997/28 April 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22 Desember 2005/28 April 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
09/2015
