Bahan aktif: Ramipril
UNIPRIL tablet 2,5 mg
UNIPRIL tablet 5 mg
UNIPRIL tablet 10 mg
Mengapa Unipril digunakan? Untuk apa?
UNIPRIL mengandung obat yang disebut ramipril yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut ACE inhibitor (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
UNIPRIL bertindak:
- Dengan mengurangi produksi zat-zat yang dapat menyebabkan tekanan darah naik
- Relaksasi dan pelebaran pembuluh darah Anda
- Membantu jantung Anda memompa darah ke seluruh tubuh Anda.
UNIPRIL dapat digunakan:
- Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi)
- Untuk mengurangi risiko serangan jantung atau stroke
- Untuk mengurangi risiko atau menunda memburuknya masalah ginjal (apakah Anda menderita diabetes atau tidak)
- Untuk mengobati jantung Anda ketika tidak dapat memompa cukup darah ke seluruh tubuh (gagal jantung)
- Sebagai pengobatan setelah serangan jantung (infark miokard) bila dikaitkan dengan gagal jantung
Kontraindikasi Ketika Unipril tidak boleh digunakan
Jangan mengambil UNIPRIL:
- Jika Anda alergi terhadap ramipril, obat ACE inhibitor lainnya atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6) Tanda-tanda reaksi alergi mungkin ruam kulit, kesulitan menelan atau bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan atau lidah
- Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi parah yang disebut 'angioedema'. Tanda-tanda tersebut antara lain gatal-gatal, ruam (gatal-gatal), bintik-bintik merah pada tangan, kaki dan tenggorokan, pembengkakan tenggorokan dan lidah, pembengkakan di sekitar mata dan bibir, kesulitan bernapas dan menelan.
- Jika Anda menjalani dialisis atau memiliki beberapa jenis penyaringan darah lainnya. Tergantung pada mesin yang digunakan, UNIPRIL mungkin tidak cocok untuk Anda
- Jika Anda memiliki masalah ginjal karena suplai darah yang tidak mencukupi ke ginjal (stenosis arteri ginjal)
- Selama 6 bulan terakhir kehamilan (lihat bagian di bawah "Kehamilan dan menyusui")
- Jika tekanan darah Anda terlalu rendah atau tidak stabil. Dokter Anda perlu melakukan penilaian ini
- Jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Jangan mengambil UNIPRIL jika salah satu dari kondisi di atas berlaku. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter Anda sebelum menggunakan UNIPRIL.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Unipril
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan UNIPRIL:
- Jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal.
- Jika Anda kehilangan banyak garam atau cairan tubuh (karena tidak sehat seperti muntah, diare, keringat berlebih, atau mengikuti diet rendah garam, atau karena mengonsumsi diuretik oral dalam waktu lama atau menjalani cuci darah).
- Jika Anda menggunakan obat yang disebut penghambat mTOR (misalnya, temsirolimus, everolimus, sirolimus) atau vildagliptin karena dapat meningkatkan risiko angioedema, reaksi alergi yang serius.
- Jika Anda akan menjalani pengobatan untuk mengurangi alergi terhadap sengatan lebah atau tawon (desensitization).
- Jika Anda akan menjalani anestesi. Ini mungkin diberikan untuk operasi atau perawatan gigi. Anda mungkin perlu berhenti minum UNIPRIL sehari sebelumnya, mintalah nasihat dokter Anda.
- Jika Anda memiliki jumlah kalium yang tinggi atau jumlah natrium yang rendah dalam darah Anda (ditunjukkan dalam tes darah).
- Jika Anda memiliki penyakit vaskular kolagen seperti skleroderma atau lupus eritematosus sistemik.
- Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). UNIPRIL tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan dan dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi setelah tiga bulan pertama kehamilan, lihat bagian "Kehamilan dan menyusui".
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "" antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum Unipril"
Anak-anak
Penggunaan UNIPRIL tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena tidak ada informasi yang tersedia pada populasi ini.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), tanyakan kepada dokter Anda sebelum menggunakan UNIPRIL.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Unipril?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini karena UNIPRIL dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat lain.
Juga beberapa obat dapat mempengaruhi cara kerja UNIPRIL Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Obat-obatan ini dapat mengganggu UNIPRIL dengan mengubah aksinya:
- Obat-obatan yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan (misalnya Obat Antiinflamasi Non Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah, syok, gagal jantung, asma atau alergi seperti efedrin, noradrenalin atau adrenalin. Dokter Anda perlu memeriksa tekanan darah Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Obat-obatan ini, jika dikonsumsi dengan UNIPRIL, dapat meningkatkan kemungkinan efek samping:
- Obat-obatan yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan (misalnya Obat Antiinflamasi Non Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Obat-obatan untuk mengobati kanker (kemoterapi)
- Temsirolimus (untuk pengobatan kanker)
- Obat-obatan untuk menghindari penolakan organ setelah transplantasi seperti siklosporin
- Sirolimus (untuk pencegahan penolakan transplantasi)
- Everolimus (untuk pencegahan penolakan transplantasi dan untuk pengobatan kanker)
- Diuretik seperti furosemide
- Obat-obatan yang dapat meningkatkan jumlah kalium dalam darah seperti spironolactone, triamterene, amiloride, garam kalium dan heparin (digunakan untuk mengencerkan darah)
- Obat steroid untuk pengobatan peradangan seperti prednisolon
- Allopurinol (digunakan untuk menurunkan kadar asam urat dalam darah)
- Procainamide (untuk masalah detak jantung)
- Antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Unipril" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").
- Vildagliptin (untuk pengobatan diabetes mellitus).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Mekanisme kerja obat-obatan ini dapat dipengaruhi oleh UNIPRIL:
- Obat-obatan untuk diabetes seperti hipoglikemik oral dan insulin UNIPRIL dapat menurunkan jumlah gula dalam darah Anda Periksa gula darah Anda dengan seksama saat mengambil UNIPRIL
- Lithium (untuk masalah kejiwaan). UNIPRIL dapat meningkatkan jumlah lithium dalam darah.Tingkat lithium dalam darah Anda harus diperiksa dengan cermat oleh dokter Anda. Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), tanyakan kepada dokter Anda sebelum menggunakan UNIPRIL.
UNIPRIL dengan makanan dan alkohol
- Minum minuman beralkohol bersama dengan UNIPRIL dapat menyebabkan Anda merasa pusing atau pusing. Jika Anda ingin mengetahui berapa banyak alkohol yang harus diminum saat Anda menggunakan UNIPRIL, diskusikan hal ini dengan dokter Anda, karena obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan alkohol dapat memiliki efek aditif.
- UNIPRIL dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Anda tidak boleh mengonsumsi UNIPRIL dalam 12 minggu pertama kehamilan, dan Anda tidak boleh meminumnya sama sekali setelah minggu ketiga belas karena penggunaan selama kehamilan dapat berbahaya bagi bayi.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda hamil saat dirawat dengan UNIPRIL. Sebelum kehamilan yang direncanakan, peralihan ke pengobatan alternatif yang tepat harus dilakukan.
Anda tidak harus mengambil UNIPRIL jika Anda sedang menyusui.
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pusing saat menggunakan UNIPRIL. Ini lebih mungkin terjadi ketika Anda baru saja mulai menggunakan UNIPRIL atau baru saja meningkatkan dosisnya. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Unipril : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Minum obat ini
- Minum obat ini melalui mulut pada waktu yang sama setiap hari
- Telan tablet utuh dengan cairan
- Jangan merusak tablet atau mengunyahnya.
Berapa banyak yang harus Anda ambil?
Pengobatan tekanan darah tinggi
- Dosis awal yang dianjurkan adalah 1,25 mg atau 2,5 mg sekali sehari.
- Dokter Anda akan menyesuaikan jumlah yang Anda ambil sampai tekanan darah Anda terkendali.
- Dosis harian maksimum adalah 10 mg.
- Jika Anda sudah menggunakan diuretik, dokter Anda mungkin menghentikan atau mengurangi jumlahnya sebelum memulai pengobatan dengan UNIPRIL.
Untuk mengurangi risiko serangan jantung atau stroke
- Dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg sekali sehari.
- Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis yang Anda ambil.
- Dosis biasa adalah 10 mg sekali sehari.
Perawatan untuk mengurangi atau menunda memburuknya masalah ginjal
- Anda mungkin diberikan dosis awal 1,25 mg atau 2,5 mg sekali sehari.
- Dokter Anda akan menyesuaikan jumlah yang Anda pakai.
- Dosis biasa adalah 5 mg atau 10 mg sekali sehari.
Pengobatan gagal jantung
- Dosis awal yang dianjurkan adalah 1,25 mg sekali sehari.
- Dokter Anda akan menyesuaikan jumlah yang Anda ambil.
- Dosis maksimum adalah 10 mg per hari. Lebih disukai untuk membagi dosis menjadi dua administrasi harian.
Perawatan setelah serangan jantung
- Dosis awal yang direkomendasikan adalah 1,25 mg sekali sehari hingga 2,5 mg dua kali sehari.
- Dokter Anda akan menyesuaikan jumlah yang Anda ambil.
- Dosis biasa adalah 10 mg per hari. Lebih disukai untuk membagi dosis menjadi dua administrasi harian.
Orang yang lebih tua
Dokter Anda akan mengurangi dosis awal dan menyesuaikan pengobatan Anda lebih lambat.
Jika Anda lupa menggunakan UNIPRIL
Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah dosis normal Anda pada waktunya.
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Unipril?
Jika Anda mengambil lebih banyak UNIPRIL dari yang seharusnya
Beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat. Jangan mengemudi ke rumah sakit, mintalah seseorang menemani Anda atau panggil ambulans. Bawalah kotak obat bersama Anda. Ini karena dokter Anda perlu tahu apa yang Anda sewa .
Efek Samping Apa efek samping Unipril?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hentikan penggunaan UNIPRIL dan segera temui dokter Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut ini - Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
- Pembengkakan pada wajah, bibir atau tenggorokan yang membuat sulit menelan atau bernapas, serta gatal atau ruam. Ini bisa menjadi tanda reaksi alergi yang serius terhadap UNIPRIL
- Reaksi kulit yang parah termasuk ruam, sariawan, memburuknya kondisi kulit yang sudah ada sebelumnya, kemerahan, lepuh dan pengelupasan kulit (seperti Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik atau eritema multiforme).
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami:
- Detak jantung lebih cepat, detak jantung tidak teratur atau menguat (palpitasi), nyeri dada, sesak di dada, atau masalah yang lebih serius termasuk serangan jantung dan stroke
- Sesak napas atau batuk. Ini bisa menjadi tanda masalah paru-paru
- Lebih mudah memar, berdarah lebih lama dari biasanya, tanda-tanda pendarahan (misalnya pendarahan dari gusi) bintik-bintik ungu pada kulit atau infeksi yang lebih mudah, iritasi tenggorokan dan demam, merasa lelah, pingsan, pusing atau kulit pucat . Ini bisa menjadi tanda masalah darah atau sumsum tulang
- Sakit perut parah yang bisa meluas ke punggung. Ini bisa menjadi tanda pankreatitis (radang pankreas)
- Demam, menggigil, lelah, kehilangan nafsu makan, sakit perut, merasa mual, kulit atau mata menguning (jaundice). Ini mungkin merupakan tanda-tanda masalah hati seperti hepatitis (radang hati) atau kerusakan hati. .
Efek samping lainnya termasuk:
Beri tahu dokter Anda jika salah satu kondisi yang dijelaskan di bawah ini menjadi parah atau bertahan lebih dari beberapa hari:
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien)
- Sakit kepala atau perasaan lelah
- Merasa pusing. Ini lebih mungkin terjadi ketika terapi UNIPRIL baru saja dimulai atau dosisnya baru saja ditingkatkan
- Pingsan, hipotensi (tekanan darah rendah yang luar biasa), terutama saat berdiri atau bangun dengan cepat
- Batuk kering yang mengiritasi, radang sinus (sinusitis) atau bronkitis, sesak napas
- Sakit di perut atau usus, diare, gangguan pencernaan, merasa sakit atau tidak enak badan
- Ruam kulit dengan atau tanpa benjolan
- Nyeri dada
- Kram atau nyeri otot
- Tes darah menunjukkan tingkat potasium yang lebih tinggi dari normal.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien)
- Masalah keseimbangan (pusing)
- Gatal dan sensasi kulit yang tidak biasa seperti mati rasa, kesemutan, terbakar, menyengat atau menggosok (parestesia)
- Kehilangan atau perubahan selera
- Masalah tidur
- Merasa tertekan, cemas, lebih gugup dari biasanya atau gelisah
- Hidung tersumbat, kesulitan bernapas atau asma yang memburuk
- Pembengkakan "usus yang disebut" angioedema usus "dan muncul dengan gejala seperti sakit perut, muntah dan diare
- Mulas, sembelit atau mulut kering
- Peningkatan jumlah urin di siang hari
- Lebih banyak berkeringat dari biasanya
- Kehilangan atau penurunan nafsu makan (anoreksia)
- Detak jantung cepat atau tidak teratur
- Lengan dan kaki bengkak. Ini mungkin pertanda bahwa tubuh Anda menahan lebih banyak air dari biasanya
- Siram
- Penglihatan kabur
- Nyeri pada persendian
- Demam
- Impotensi pada pria, berkurangnya hasrat seksual pada pria dan wanita
- Peningkatan jumlah sel darah putih (eosinofilia) yang ditemukan dalam tes darah
- Perubahan fungsi hati, pankreas atau ginjal ditunjukkan dalam tes darah.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 pasien)
- Merasa goyah atau bingung
- Lidah bengkak dan merah
- Pengelupasan atau pengelupasan kulit yang parah, gatal, ruam pustular
- Masalah kuku (seperti melonggarkan atau memisahkan kuku dari tempatnya)
- Ruam kulit atau memar
- Bintik-bintik pada kulit dan ekstremitas dingin
- Mata merah, bengkak, berair atau gatal
- Pendengaran terganggu dan tinitus
- Perasaan lemah
- Penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit dalam darah atau konsentrasi hemoglobin, ditunjukkan dalam tes darah.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien)
- Meningkatkan kepekaan terhadap matahari.
Efek samping lain yang dilaporkan:
Beri tahu dokter Anda jika salah satu kondisi yang dijelaskan di bawah ini menjadi parah atau bertahan lebih dari beberapa hari.
- Sulit berkonsentrasi
- Pembengkakan di mulut
- Tes darah menunjukkan terlalu sedikit sel darah
- Tes darah menunjukkan natrium darah rendah
- Jari tangan dan kaki yang berubah warna saat kedinginan dan tergelitik atau sakit saat dipanaskan (fenomena Raynaud)
- Pembesaran payudara pada pria
- Reaksi yang diperlambat atau diubah
- Sensasi terbakar
- Perubahan persepsi bau
- Rambut rontok
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa (EXP) yang tertera pada blister dan karton, tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi UNIPRIL?
- Bahan aktifnya adalah ramipril
- Bahan lainnya adalah: hypromellose, pati jagung pregelatinized, selulosa mikrokristalin, natrium stearil fumarat.
Lebih-lebih lagi:
- Tablet 2,5 mg mengandung oksida besi kuning (E172)
- Tablet 5 mg mengandung oksida besi merah (E172) UNIPRIL tersedia dalam tiga kekuatan yang mengandung ramipril 2,5 mg, 5 mg dan 10 mg.
Deskripsi tampilan UNIPRIL dan isi paket
2,5 mg tablet:
tablet kuning, lonjong, 8x4 mm dengan garis skor di kedua sisinya, dengan "2,5 / pemegang logo" di satu sisi dan "HMR / 2,5" di sisi lain.
5mg tablet:
tablet merah muda, lonjong, 8x4 mm dengan garis skor di kedua sisinya, dengan "5 / pemegang logo" di satu sisi dan "HMP / 5" di sisi lain.
10mg tablet:
tablet putih, lonjong, 7x4,5 mm dengan garis skor di kedua sisinya, dengan huruf "HMO / HMO" di satu sisi.
Tablet Unipril tersedia dalam kemasan blister 14, 20, 28 dan 100 tablet.
Paket 28 tablet mungkin juga tersedia dalam lepuh kalender.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET UNIPRIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Unipril tablet 2.5 mg
Tiap tablet mengandung ramipril 2,5 mg.
Unipril tablet 5 mg
Tiap tablet mengandung 5 mg ramipril.
Unipril 10 mg tablet
Tiap tablet mengandung 10 mg ramipril.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet 2,5 mg: Tablet kuning, lonjong, 8x4 mm dengan garis skor di kedua sisi, "logo 2,5 / dudukan" di satu sisi dan "HMR / 2,5" di sisi lain. .
Tablet 5 mg: Tablet berwarna merah muda, lonjong, 8x4 mm dengan garis skor di kedua sisinya, dengan logo "5 / dudukan" di satu sisi dan "HMP / 5" di sisi lain.
Tablet 10 mg: Tablet putih, lonjong, 7x4,5 mm dengan garis skor di kedua sisi, diberi tanda "HMO / HMO" di satu sisi.
Tablet dapat dibagi menjadi dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
- Pengobatan hipertensi
- Pencegahan kardiovaskular: pengurangan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan:
- penyakit kardiovaskular aterotrombotik yang nyata (penyakit jantung koroner atau stroke sebelumnya, atau penyakit pembuluh darah perifer) atau
- diabetes dengan setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular (lihat bagian 5.1)
- Pengobatan penyakit ginjal :
- Nefropati glomerulus diabetik yang baru jadi, ditandai dengan adanya mikroalbuminuria
- Nefropati glomerulus diabetik yang jelas, didefinisikan oleh makroproteinuria pada pasien dengan setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular (lihat bagian 5.1)
- Nefropati non-diabetik glomerulus yang jelas ditandai dengan makroproteinuria 3g / hari (lihat bagian 5.1)
- Pengobatan gagal jantung simptomatik
- Pencegahan sekunder setelah infark miokard akut: pengurangan kematian setelah fase akut infark miokard pada pasien dengan tanda-tanda klinis gagal jantung ketika dimulai 48 jam setelah onset infark miokard akut.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Penggunaan lisan.
Direkomendasikan agar UNIPRIL diminum pada waktu yang sama setiap hari.
UNIPRIL dapat dikonsumsi sebelum, selama atau setelah makan, karena asupan makanan tidak mengubah bioavailabilitasnya (lihat bagian 5.2).
UNIPRIL harus ditelan dengan cairan dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Dewasa
Pasien yang diobati dengan diuretik
Hipotensi dapat terjadi setelah memulai pengobatan dengan UNIPRIL dan lebih mungkin terjadi pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan diuretik.Oleh karena itu, hati-hati direkomendasikan untuk pasien ini karena dapat mengalami penurunan volume plasma dan / atau garam.
Diuretik harus dihentikan, jika mungkin, 2 atau 3 hari sebelum memulai terapi dengan UNIPRIL (lihat bagian 4.4).
Pada pasien hipertensi yang diuretiknya belum dihentikan, terapi dengan UNIPRIL harus dimulai dengan dosis 1,25 mg. Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau. Dosis UNIPRIL selanjutnya harus disesuaikan dengan nilai tekanan darah yang diinginkan.
Hipertensi
Dosis harus disesuaikan dengan profil pasien (lihat bagian 4.4) dan kontrol tekanan darah.
UNIPRIL dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi kelas lain.
Dosis awal:
Pengobatan Unipril harus dimulai secara bertahap, dengan dosis awal yang direkomendasikan 2,5 mg per hari.
Pasien dengan sistem renin-angiotensin-aldosteron yang terlalu aktif mungkin mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan setelah mengambil dosis awal.Untuk pasien ini, dosis awal 1,25 mg dianjurkan, dan memulai pengobatan di bawah pengawasan medis (lihat bagian 4.4) .
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis dapat digandakan dengan interval 2-4 minggu untuk secara progresif mencapai nilai tekanan darah yang dibutuhkan; dosis maksimum UNIPRIL adalah 10 mg per hari. Dosis biasanya diminum sekali sehari.
Pencegahan kardiovaskular
Dosis awal:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis harus ditingkatkan secara bertahap pada pasien berdasarkan tolerabilitas bahan aktif.Dianjurkan untuk menggandakan dosis setelah satu atau dua minggu pengobatan dan - setelah dua atau tiga minggu berikutnya - untuk meningkatkannya sampai target dosis pemeliharaan 10 mg UNIPRIL sekali sehari tercapai.
Lihat juga posologi yang dijelaskan di atas untuk pasien yang diobati dengan diuretik.
Pengobatan penyakit ginjal
Pada pasien dengan diabetes dan mikroalbuminuria
Dosis awal:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 1,25 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis harus ditingkatkan secara bertahap pada pasien berdasarkan tolerabilitas bahan aktif.
Direkomendasikan bahwa dosis harian tunggal digandakan menjadi 2,5 mg setelah dua minggu dan dua minggu berikutnya menjadi 5 mg.
Pada pasien dengan diabetes dan setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular
Dosis awal:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis harus ditingkatkan secara bertahap pada pasien berdasarkan tolerabilitas bahan aktif.
Dianjurkan untuk menggandakan dosis harian tunggal menjadi 5 mg UNIPRIL setelah satu atau dua minggu dan kemudian menjadi 10 mg UNIPRIL setelah dua atau tiga minggu berikutnya. Target dosis harian adalah 10 mg.
Pada pasien dengan nefropati non-diabetes, didefinisikan oleh makroproteinuria 3g / hari
Dosis awal:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 1,25 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis harus ditingkatkan secara bertahap pada pasien berdasarkan tolerabilitas bahan aktif.
Dianjurkan agar dosis harian tunggal digandakan menjadi 2,5 mg setelah dua minggu dan kemudian menjadi 5 mg setelah dua minggu berikutnya.
Gagal jantung simtomatik
Dosis awal:
Pada pasien yang stabil dengan terapi diuretik, dosis awal yang dianjurkan adalah 1,25 mg per hari.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis UNIPRIL harus disesuaikan dengan menggandakan dosis setiap satu hingga dua minggu hingga dosis harian maksimum 10 mg. Dua administrasi per hari lebih disukai.
Pencegahan sekunder pada pasien dengan infark miokard akut dan gagal jantung sebelumnya
Dosis awal:
Setelah 48 jam infark miokard, pada pasien yang stabil secara klinis dan hemodinamik, dosis awal adalah 2,5 mg dua kali sehari selama tiga hari. Jika dosis awal 2,5 mg tidak dapat ditoleransi, dosis harus diberikan. 1,25 mg dua kali sehari selama dua hari sebelum meningkat menjadi 2,5 mg dan 5 mg dua kali sehari Jika dosis tidak dapat ditingkatkan menjadi 2,5 mg dua kali sehari pengobatan harus dihentikan.
Lihat juga posologi yang dijelaskan di atas untuk pasien yang diobati dengan diuretik.
Penyesuaian dosis dan dosis pemeliharaan:
Dosis harian kemudian ditingkatkan dengan menggandakannya dengan interval satu sampai tiga hari menjadi dosis pemeliharaan 5 mg dua kali sehari.
Bila memungkinkan, dosis pemeliharaan dibagi menjadi dua administrasi per hari.
Jika dosis tidak dapat ditingkatkan menjadi 2.5mg dua kali sehari, pengobatan harus dihentikan. Masih belum cukup pengalaman dalam merawat pasien dengan gagal jantung berat (NYHA IV) segera setelah infark miokard. Jika keputusan dibuat untuk mengobati pasien ini, dianjurkan bahwa terapi dimulai pada 1,25 mg sekali sehari dan perhatian khusus harus dilakukan dalam setiap peningkatan dosis.
populasi khusus
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Dosis harian pada pasien dengan insufisiensi ginjal harus didasarkan pada bersihan kreatinin (lihat bagian 5.2):
• jika klirens kreatinin 60 ml / menit, tidak perlu menyesuaikan dosis awal (2,5 mg / hari); dosis harian maksimum adalah 10 mg;
• jika klirens kreatinin antara 30-60 ml / menit tidak perlu menyesuaikan dosis awal (2,5 mg / hari); dosis harian maksimum adalah 5 mg;
• jika klirens kreatinin antara 10-30 ml / menit, dosis awal adalah 1,25 mg / hari dan dosis harian maksimum adalah 5 mg;
• pada pasien hipertensi yang menjalani hemodialisis, ramipril sulit didialisis; dosis awal adalah 1,25 mg / hari dan dosis harian maksimum adalah 5 mg; produk obat harus diberikan beberapa jam setelah melakukan dialisis.
Pasien dengan gangguan fungsi hati (lihat bagian 5.2)
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, pengobatan dengan Unipril hanya boleh dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dosis harian maksimum Unipril adalah 2,5 mg.
pasien lanjut usia
Dosis awal harus yang terendah dan penyesuaian dosis selanjutnya harus lebih bertahap karena kemungkinan peningkatan efek samping terutama pada pasien yang sangat tua atau lemah. Dosis awal ramipril yang dikurangi sebesar 1,25 mg harus dipertimbangkan.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran ramipril pada anak-anak belum ditetapkan.
Data yang tersedia saat ini untuk UNIPRIL dijelaskan di bagian 4.8, 5.1, 5.2 dan 5.3 tetapi tidak ada rekomendasi khusus tentang posologi yang dapat dibuat.
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 atau terhadap ACE inhibitor lainnya (Angiotensin Converting Enzyme inhibitors).
- Riwayat angioedema (herediter, idiopatik atau angioedema sebelumnya dengan ACE inhibitor atau AIIRA).
- Perawatan ekstrakorporeal yang membuat darah bersentuhan dengan permukaan bermuatan negatif (lihat bagian 4.5).
- Stenosis arteri ginjal bilateral yang signifikan atau stenosis unilateral pada pasien dengan satu ginjal yang berfungsi.
- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
- Ramipril tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipotensi atau hemodinamik tidak stabil.
- Ramipril tidak boleh digunakan dengan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau dengan gangguan fungsi ginjal sedang hingga berat (Presumed Glomerular Filtration Rate [eGFR]
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
populasi khusus
Kehamilan
Terapi dengan inhibitor ACE, seperti ramipril, atau Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.
Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan kecuali terapi ACE inhibitor / AIIRA lanjutan dianggap penting Ketika didiagnosis dengan ACE inhibitor / AIIRA kehamilan, pengobatan dengan ACE inhibitor / AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Pasien terutama yang berisiko hipotensi
- Pasien dengan aktivasi berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pasien dengan aktivasi berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat mengalami penurunan tekanan darah yang nyata dan penurunan fungsi ginjal karena penghambatan ACE, terutama ketika inhibitor ACE atau diuretik bersamaan diberikan untuk pertama kalinya. peningkatan dosis. Aktivasi yang relevan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron harus diharapkan dan pengawasan medis termasuk pemantauan tekanan darah diperlukan, misalnya dalam:
- pasien dengan hipertensi berat;
- pasien dengan gagal jantung kongestif dekompensasi;
- pasien dengan hambatan hemodinamik yang signifikan terhadap aliran masuk atau keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis katup aorta atau mitral);
- pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral dengan ginjal kedua yang berfungsi;
- pasien yang mengalami atau mungkin mengalami penipisan cairan atau garam (termasuk pasien yang diobati dengan diuretik);
- pasien dengan sirosis hati dan/atau asites;
- selama operasi besar atau selama anestesi dengan obat-obatan yang menyebabkan hipotensi.
Secara umum dianjurkan untuk memperbaiki dehidrasi, hipovolemia atau penipisan garam sebelum memulai pengobatan (namun pada pasien dengan gagal jantung tindakan korektif ini harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap risiko kelebihan beban).
- Gagal jantung sementara atau persisten setelah infark miokard
- Pasien dengan risiko iskemia jantung atau serebral jika terjadi hipotensi akut
Tahap awal pengobatan membutuhkan pengawasan medis yang cermat.
pasien lanjut usia
Lihat bagian 4.2.
Operasi
Jika memungkinkan, dianjurkan bahwa pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin seperti ramipril dihentikan satu hari sebelum operasi.
Pemantauan fungsi ginjal
Fungsi ginjal harus dievaluasi sebelum dan selama pengobatan dan dosis harus disesuaikan terutama pada minggu-minggu pertama pengobatan. Pemantauan yang sangat hati-hati diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2). Ada risiko gangguan fungsi ginjal, terutama pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau setelah transplantasi ginjal.
Angioedema
Kasus angioedema telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor termasuk ramipril (lihat bagian 4.8).
Dalam kasus angioedema, UNIPRIL harus dihentikan.
Perawatan darurat harus segera dilakukan. Pasien harus diobservasi setidaknya selama 12-24 jam dan dipulangkan hanya setelah gejala sembuh total.
Angioedema usus telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor, termasuk UNIPRIL (lihat bagian 4.8). Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah).
Reaksi anafilaksis selama terapi desensitisasi
Kemungkinan dan keparahan reaksi anafilaksis atau anafilaktoid setelah kontak dengan racun serangga atau alergen lainnya meningkat selama terapi ACE inhibitor. Penangguhan sementara UNIPRIL harus dipertimbangkan sebelum desensitisasi.
Hiperkalemia
Hiperkalemia telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor termasuk UNIPRIL. Pasien yang berisiko hiperkalemia antara lain adalah pasien dengan insufisiensi ginjal, usia > 70 tahun, dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol atau mereka yang menggunakan garam kalium, diuretik hemat kalium, atau zat aktif lain yang meningkatkan kalium plasma, atau kondisi seperti dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik.
Jika penggunaan salah satu zat di atas dianggap perlu, pemantauan rutin kalium serum dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Hiponatremia
Hiponatremia karena sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH) telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan UNIPRIL. Pemantauan rutin natrium serum dianjurkan.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, serta trombositopenia dan anemia, telah diamati jarang, dan depresi sumsum tulang juga telah dilaporkan.
Disarankan untuk memantau jumlah sel darah putih untuk memungkinkan deteksi kemungkinan leukopenia.
Pemantauan yang lebih sering disarankan pada fase awal pengobatan dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pada pasien dengan kelainan kolagen yang menyertai (misalnya lupus eritematosus atau skleroderma) dan pada mereka yang diobati dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan perubahan gambaran darah (lihat paragraf 4.5 dan 4.8).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dengan obat-obatan yang mengandung aliskiren
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron yang dihasilkan dari kombinasi UNIPRIL dengan aliskiren tidak dianjurkan karena ada peningkatan risiko hipotensi, hiperkalemia dan gangguan fungsi ginjal.
Penggunaan UNIPRIL dalam kombinasi dengan aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau dengan gangguan fungsi ginjal sedang hingga berat (Presumed Glomerular Filtration Rate [eGFR]
Perbedaan etnis
ACE inhibitor menyebabkan insiden angioedema yang lebih tinggi pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Seperti inhibitor ACE lainnya, ramipril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada populasi kulit hitam dibandingkan populasi non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari hipertensi renin rendah pada populasi kulit hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor Biasanya, batuk tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Asosiasi yang dikontraindikasikan
Perawatan ekstrakorporeal yang menyebabkan kontak antara darah dan permukaan bermuatan negatif seperti dialisis atau hemofiltrasi dengan membran fluks tinggi (misalnya membran poliakrilonitril) atau apheresis lipoprotein densitas rendah dengan menggunakan dekstran sulfat dikontraindikasikan karena peningkatan risiko reaksi anafilaktoid berat (lihat bagian 4.3) Jika jenis pengobatan ini diperlukan, penggunaan membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan.
Kombinasi UNIPRIL dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau dengan gangguan fungsi ginjal sedang hingga berat (Presumed Glomerular Filtration Rate [eGFR]
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Vildagliptin: Insiden angioedema yang lebih tinggi telah diamati pada pasien yang memakai ACE inhibitor dan vildagliptin.
Garam kalium, heparin, diuretik hemat kalium dan zat aktif lainnya yang meningkatkan kadar kalium darah (termasuk antagonis angiotensin II, trimetoprim, takrolimus, siklosporin):
Hiperkalemia dapat terjadi, oleh karena itu pemantauan kadar kalium serum secara hati-hati diperlukan.
Obat antihipertensi (misalnya diuretik) dan zat lain yang dapat menurunkan tekanan darah (misalnya nitrat, antidepresan trisiklik, anestesi, alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Kemungkinan potensiasi risiko hipotensi harus diantisipasi (lihat bagian 4.2 untuk diuretik).
Vasopresor simpatomimetik dan zat lain (misalnya isoproterenol, dobutamide, dopamid, adrenalin) yang dapat mengurangi efek antihipertensi UNIPRIL: Pemantauan tekanan darah dianjurkan.
Allopurinol, imunosupresan, kortikosteroid, procainamide, sitostatika dan obat lain yang dapat mengubah gambaran darah: peningkatan risiko reaksi hematologis (lihat bagian 4.4).
garam litium: Ekskresi litium dapat dikurangi dengan ACE inhibitor dan oleh karena itu toksisitas litium dapat ditingkatkan. Kadar litium serum harus dipantau.
Agen antidiabetik termasuk insulin: Reaksi hipoglikemik dapat terjadi. Oleh karena itu, pemantauan glukosa darah yang ketat dianjurkan.
Obat antiinflamasi nonsteroid dan asam asetilsalisilat: kemungkinan penurunan efek antihipertensi Unipril harus diantisipasi.Selain itu, terapi bersamaan dengan ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal dan peningkatan kalaemia.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Penggunaan UNIPRIL tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) dan dikontraindikasikan selama kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.3).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan.
Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor / Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRAs) selama trimester kedua dan ketiga pada wanita diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3 "Data keselamatan praklinis").
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diobservasi secara hati-hati terhadap hipotensi, oliguria, dan hiperkalemia (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Karena tidak ada informasi yang cukup tentang penggunaan ramipril selama menyusui (lihat bagian 5.2), ramipril tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang lebih baik selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Beberapa efek yang tidak diinginkan (misalnya gejala tekanan darah rendah seperti pusing) dapat mengganggu kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dan oleh karena itu mewakili risiko dalam situasi di mana keterampilan ini sangat penting (misalnya mengoperasikan mesin atau mengemudi kendaraan).
Ini terutama dapat terjadi pada awal pengobatan atau ketika mengganti terapi lain. Setelah dosis pertama atau peningkatan dosis tidak dianjurkan untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin selama beberapa jam.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Profil keamanan ramipril termasuk batuk kering persisten dan reaksi akibat hipotensi.Reaksi merugikan yang serius termasuk angioedema, hiperkalemia, gangguan hati atau ginjal, pankreatitis, reaksi kulit yang parah dan neutropenia / agranulositosis.
Frekuensi efek yang tidak diinginkan didefinisikan menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Dalam kelompok frekuensi, efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan keparahan.
Populasi pediatrik
Keamanan ramipril dipantau pada 325 anak-anak dan remaja, berusia 2-16 tahun dalam 2 studi klinis. Sementara sifat dan tingkat keparahan efek sampingnya mirip dengan orang dewasa, frekuensi efek samping berikut lebih tinggi pada anak-anak:
• Takikardia, hidung tersumbat dan rinitis, "umum" (yaitu, 1/100,
• konjungtivitis "umum" (yaitu, 1/100,
• Tremor dan urtikaria "jarang" (yaitu, 1 / 1.000,
Profil keamanan keseluruhan ramipril pada pasien anak tidak berbeda secara signifikan dari profil keamanan pada orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosis -
Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk vasodilatasi perifer yang berlebihan (dengan hipotensi yang nyata, syok), bradikardia, gangguan elektrolit, gagal ginjal. Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan harus simtomatik dan suportif. Tindakan utama yang disarankan meliputi detoksifikasi (bilas lambung, pemberian adsorben) dan tindakan untuk memulihkan stabilitas hemodinamik, termasuk pemberian agonis adrenergik alfa 1 atau angiotensin II (angiotensinamide). Ramiprilat, metabolit aktif ramipril, kurang dihilangkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor.
Kode ATC: C09AA05.
Mekanisme aksi
Ramiprilat, metabolit aktif dari prodrug ramipril, menghambat enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim: enzim pengubah angiotensin; kininase II). Enzim ini, pada tingkat plasma dan jaringan, menentukan konversi angiotensin I menjadi zat vasokonstriktor angiotensin II , dan degradasi bradikinin vasodilator Penurunan pembentukan angiotensin II dan penghambatan degradasi bradikinin menyebabkan vasodilatasi.
Karena angiotensin II juga merangsang pelepasan aldosteron, ramiprilat menyebabkan penurunan sekresi aldosteron.
Respon rata-rata terhadap ACE inhibitor pada pasien hipertensi kulit hitam (Afro-Karibia) (biasanya populasi hipertensi ini memiliki tingkat renin yang rendah) lebih rendah daripada pasien non-kulit hitam.
Efek farmakodinamik
Sifat antihipertensi:
Pemberian ramipril menyebabkan penurunan yang nyata pada resistensi arteri perifer. Umumnya baik aliran plasma ginjal maupun filtrasi glomerulus tidak mengalami perubahan yang mencolok.
Pemberian ramipril pada pasien hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah pada posisi berdiri dan terlentang, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung.
Setelah dosis oral tunggal, pada kebanyakan pasien aksi antihipertensi terjadi setelah 1 atau 2 jam dari asupan, mencapai efek maksimum setelah 3-6 jam dan berlangsung setidaknya selama 24 jam.
Efek antihipertensi maksimum dari pengobatan berkelanjutan dengan ramipril umumnya dicapai setelah 3-4 minggu pengobatan.
Telah terbukti bahwa efek antihipertensi dipertahankan untuk terapi jangka panjang hingga 2 tahun.
Penghentian terapi secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Gagal jantung:
Ramipril telah terbukti efektif, selain terapi konvensional dengan diuretik dan glikosida jantung, pada pasien dengan kelas fungsional II-IV yang ditentukan oleh New-York Heart Association. Obat ini memiliki efek menguntungkan pada hemodinamik jantung (penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan, penurunan resistensi pembuluh darah perifer total, peningkatan curah jantung, dan peningkatan indeks jantung). Ini juga mengurangi aktivasi neuroendokrin.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Pencegahan kardiovaskular / nefroproteksi:
Sebuah studi pencegahan terkontrol plasebo (studi HOPE) dilakukan di mana ramipril ditambahkan ke terapi standar di lebih dari 9.200 pasien. Pasien dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular akibat penyakit kardiovaskular aterotrombotik (penyakit arteri koroner, stroke atau penyakit pembuluh darah perifer) atau diabetes mellitus dengan setidaknya satu faktor risiko tambahan (mikroalbuminuria, hipertensi, kadar kolesterol total tinggi, kadar kolesterol HDL rendah, atau merokok), dimasukkan dalam penelitian ini.
Studi menunjukkan bahwa ramipril secara statistik secara signifikan menurunkan kejadian infark miokard, kematian kardiovaskular dan stroke, sendiri atau gabungan (gabungan peristiwa utama).
Studi HARAPAN: hasil utama
Studi MICRO - HOPE, substudi yang telah ditentukan dari studi HOPE, mengevaluasi efek penambahan ramipril 10 mg pada rejimen saat ini versus plasebo pada 3.577 pasien berusia 55 tahun (tanpa batas usia atas), mayoritas dengan diabetes tipe 2 ( dan setidaknya satu faktor risiko CV lainnya) normotensif atau hipertensi.
Analisis utama dari hasil menunjukkan bahwa 117 (6,5%) peserta yang diobati dengan ramipril dan 149 (8,4%) yang diobati dengan plasebo mengembangkan nefropati terbuka, yang sesuai dengan Relative Risk Reduction (RRR) sebesar 24%.; 95% CI [3 -40], p = 0,027.
Penelitian REIN acak, tersamar ganda, kelompok paralel, terkontrol plasebo bertujuan untuk menunjukkan efek pengobatan ramipril pada tingkat penurunan fungsi glomerulus (GFR) pada 352 pasien normotensif atau hipertensi (18-70 tahun). usia) dengan proteinuria ringan (yaitu ekskresi protein urin> 1 e
Analisis utama pasien dengan proteinuria paling parah (lapisan terpisah sebelum waktunya karena manfaat yang terlihat pada kelompok ramipril) menunjukkan bahwa tingkat rata-rata penurunan GFR per bulan lebih rendah dengan ramipril dibandingkan dengan plasebo; -0, 54 vs. - 0,88 mL / menit / bulan, p = 0,038. Perbedaan antara kelompok adalah 0,34 [0,03-0,65] per bulan, dan sekitar 4 mL / menit / tahun; pada 23, 1% pasien dalam kelompok ramipril mencapai titik akhir sekunder gabungan dari dua kali lipat konsentrasi serum kreatinin awal dan / atau gagal ginjal stadium akhir (ESRD) (kebutuhan untuk dialisis atau transplantasi ginjal) dibandingkan 45,5% pada plasebo (p = 0,02).
Pencegahan sekunder setelah infark miokard akut
Studi AIRE melibatkan lebih dari 2.000 pasien dengan tanda klinis sementara/persisten dari gagal jantung setelah didokumentasikan infark miokard. Pengobatan ramipril dimulai 3-10 hari setelah infark miokard akut.Penelitian menunjukkan bahwa setelah waktu tindak lanjut rata-rata 15 bulan, mortalitas pada pasien yang diobati dengan ramipril adalah 16,9% sedangkan pada pasien yang diobati dengan ramipril, yang diobati dengan plasebo adalah 22,6%, yang berarti pengurangan absolut dalam kematian sebesar 5,7% dan pengurangan risiko relatif sebesar 27% (CI 95% [11- 40%]).
Populasi pediatrik
Dalam uji klinis acak tersamar ganda yang melibatkan 244 pasien hipertensi pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun (73% hipertensi primer), pasien menerima, berdasarkan berat badan, dosis rendah, dosis sedang atau dosis tinggi ramipril untuk mencapai konsentrasi plasma ramiprilat. sesuai dengan kisaran dosis pada orang dewasa 1,25 mg, 5 mg dan 20 mg.
Pada akhir 4 minggu, ramipril tidak efektif dalam memenuhi titik akhir penurunan tekanan darah sistolik tetapi, pada dosis yang lebih tinggi, itu mengurangi tekanan darah diastolik. Ramipril dosis sedang dan tinggi mencapai penurunan yang signifikan pada darah sistolik dan diastolik tekanan pada anak-anak dengan hipertensi dikonfirmasi.
Efek ini tidak diamati dalam 4 minggu, acak, double-blind, pengurangan dosis studi penghentian pada 218 pasien anak berusia 6 sampai 16 tahun (75% dengan hipertensi primer), di mana tekanan darah diastolik dan sistolik menunjukkan efek rebound tetapi tidak kembali signifikan secara statistik ke baseline, untuk ketiga dosis ramipril dosis rendah yang dinilai dengan berat badan (0,625 mg - 2,5 mg), dosis sedang (2,5 mg - 10 mg) atau dosis tinggi (5 mg - 20 mg). Ramipril tidak memiliki respon tergantung dosis linier pada populasi anak yang diteliti.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Farmakokinetik dan Metabolisme
Penyerapan
Setelah pemberian oral, ramipril diserap dengan cepat dari saluran pencernaan: konsentrasi plasma puncak ramipril tercapai dalam 1 jam Berdasarkan pemulihan urin, penyerapan setidaknya 56% dan tidak terpengaruh secara signifikan oleh adanya makanan di saluran pencernaan. Bioavailabilitas metabolit aktif ramiprilat setelah pemberian oral 2,5 mg dan 5 mg ramipril adalah 45%.
Konsentrasi plasma puncak ramiprilat, satu-satunya metabolit aktif ramipril, dicapai 2-4 jam setelah asupan ramipril.Konsentrasi plasma ramiprilat stabil setelah pemberian sekali sehari dari dosis harian biasa ramipril dicapai pada hari keempat pengobatan kira-kira .
Distribusi
Pengikatan protein serum ramipril sekitar 73% dan ramiprilat sekitar 56%.
Metabolisme
Ramipril hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi ramiprilat dan ester diketopiperazine, bentuk asam dari diketopiperazine dan glukuronida dari ramipril dan ramiprilat.
Eliminasi
Ekskresi metabolit terutama melalui ginjal.
Konsentrasi plasma ramiprilat menurun secara polifasik. Karena ikatannya yang kuat dan jenuh dengan ACE dan disosiasi yang lambat dari enzim, ramiprilat menunjukkan fase eliminasi terminal yang berkepanjangan pada konsentrasi plasma yang sangat rendah.
Setelah beberapa dosis harian ramipril, waktu paruh efektif konsentrasi ramiprilat adalah 13-17 jam untuk dosis 5-10 mg dan lebih lama untuk dosis rendah 1,25-2,5 mg. mengikat ramiprilat.
Dosis oral tunggal ramipril menghasilkan tingkat ramipril yang tidak terdeteksi dan metabolitnya dalam ASI. Namun, efek pemberian dosis ganda tidak diketahui.
Pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2)
Ekskresi ramiprilat ginjal berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pembersihan ginjal ramiprilat sebanding dengan bersihan kreatinin.Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ramiprilat yang menurun lebih lambat dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.2)
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, metabolisme ramipril menjadi ramiprilat tertunda karena penurunan aktivitas esterase hati; pada pasien ini, kadar plasma ramipril meningkat.Konsentrasi puncak ramiprilat pada pasien ini, bagaimanapun, tidak berbeda dari yang terlihat pada subjek dengan fungsi hati normal.
Populasi pediatrik
Profil farmakokinetik ramipril dipelajari pada 30 pasien anak hipertensi berusia 2-16 tahun, dengan berat 10 kg. Setelah pemberian dosis 0,05-0,2 mg / kg ramipril secara cepat dan intensif dimetabolisme menjadi ramiprilat. Konsentrasi plasma puncak ramiprilat terjadi dalam 2-3 jam. Pembersihan ramiprilat sangat berkorelasi dengan log berat badan (p
Dosis 0,05 mg / kg pada anak-anak mencapai tingkat paparan yang sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa yang diobati dengan 5 mg ramipril. Dosis 0,2 mg/kg pada anak mengakibatkan tingkat paparan lebih tinggi dari dosis maksimal yang dianjurkan 10 mg per hari untuk orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis -
Pemberian oral ramipril ditemukan tanpa toksisitas akut pada hewan pengerat dan anjing. Studi yang melibatkan pemberian oral kronis dilakukan pada tikus, anjing dan monyet. Perubahan elektrolit plasma terdeteksi pada ketiga spesies. Sebagai ekspresi dari aktivitas farmakodinamik ramipril, pembesaran yang jelas dari aparatus juxtaglomerular telah ditunjukkan pada anjing dan monyet dimulai dengan dosis harian 250 mg / kg. Tikus, anjing dan monyet ditoleransi dosis harian masing-masing 2, 2,5 dan 8 mg / kg tanpa efek samping.
Studi toksikologi reproduksi pada tikus, kelinci dan monyet mengungkapkan tidak ada sifat teratogenik. Kesuburan tidak terpengaruh pada tikus jantan atau betina.
Pemberian ramipril pada tikus betina selama masa kehamilan dan menyusui mengakibatkan kerusakan ginjal ireversibel (pelebaran pelvis ginjal) pada keturunannya pada dosis harian 50 mg / kg berat badan atau lebih tinggi.
Kerusakan ginjal yang ireversibel diamati pada tikus yang sangat muda yang diobati dengan ramipril dosis tunggal.
Uji mutagenisitas, yang dilakukan dengan menggunakan berbagai sistem uji, tidak memberikan bukti bahwa ramipril memiliki sifat mutagenik atau genotoksik.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Unipril tablet 2.5 mg
hypromellose, pati jagung pragelatinisasi, selulosa mikrokristalin, natrium stearil fumarat, oksida besi kuning E172.
Unipril tablet 5 mg
hypromellose, pati jagung pragelatinisasi, selulosa mikrokristalin, natrium stearil fumarat, oksida besi merah E 172.
Unipril 10 mg tablet
hypromellose, pati jagung pragelatinisasi, selulosa mikrokristalin, natrium stearil fumarat.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
60 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh aluminium / PVC putih matt, disegel panas.
Unipril tablet 2,5 mg, 28 tablet habis pakai.
Unipril tablet 5 mg, 14 tablet habis pakai.
Unipril 10 mg tablet, 28 tablet habis pakai.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
AstraZeneca S.p.A.
Istana Ferrari
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basillio (MI) 200800
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
A.I.C. no.: 027166053 - "2,5 mg tablet" 28 tablet
A.I.C. no.: 027166065 - "5 mg tablet" 14 tablet
A.I.C. no.: 027166077 - "10 mg tablet" 28 tablet
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal Otorisasi Pertama: 1 Maret 1990 Unipril 2.5 mg, 5 mg
23 Februari 2004 Unipril 10 mg
Tanggal perpanjangan terakhir: 31 Mei 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
23 Juli 2015