Myasthenia gravis

Keumuman

Miastenia gravis adalah penyakit kronis yang ditandai dengan kelelahan dan kelemahan beberapa otot. Ini adalah penyakit autoimun di mana transmisi normal sinyal kontraktil yang dikirim dari saraf ke otot terganggu.

Perubahan rangsangan ini menghasilkan tingkat kelemahan dan kelelahan yang berfluktuasi, yang timbul dengan cepat dan memburuk setelah penggunaan kelompok otot tertentu; tidak mengherankan, nama "myasthenia gravis" berarti parah (berat) kelemahan (kelemahan) berotot (myo).

Dalam patogenesis, beberapa autoantibodi memblokir reseptor postsinaptik di sambungan neuromuskular dan menghambat efek rangsang asetilkolin (neurotransmitter).Dengan mengurangi efisiensi sinyal, pasien mengalami kelemahan, terutama ketika mencoba berulang kali menggunakan otot yang sama. Gejala awal penyakit ini termasuk kelopak mata terkulai (ptosis), diplopia, kesulitan berbicara (disartria) dan menelan (disfagia).Seiring waktu, myasthenia gravis mempengaruhi area otot lain; keterlibatan otot-otot dada menyebabkan konsekuensi parah pada mekanik pernapasan dan, dalam beberapa kasus, pasien harus menggunakan pernapasan buatan. Kondisi ini sangat melemahkan dan terkadang bahkan fatal. Perawatan saat ini untuk myasthenia gravis ditujukan untuk menumpulkan respons sistem kekebalan dengan mengurangi kadar autoantibodi dalam darah. Perawatan mungkin termasuk inhibitor asetilkolinesterase atau imunosupresan, dan, dalam kasus tertentu, thymectomy (operasi pengangkatan timus).

Singkatnya: bagaimana transmisi neuromuskular terjadi

Pada sambungan neuromuskular yang sehat, sinyal yang dihasilkan oleh saraf menghasilkan pelepasan asetilkolin (Ach). Neurotransmitter ini berikatan dengan reseptor (AChR) sel otot (pada endplate), menyebabkan masuknya ion natrium, yang secara tidak langsung menyebabkan kontraksi otot.

Penyebab

Komunikasi antara saraf dan otot Miastenia gravis adalah penyakit autoimun. Ini berarti bahwa itu berkembang sebagai akibat dari "aktivitas berlebihan selektif dari sistem kekebalan, di mana pasien menghasilkan antibodi abnormal (Ab), karena mereka diarahkan terhadap target tertentu dalam tubuh mereka.

Biasanya, Abs diproduksi dalam respon imun terhadap agen asing seperti bakteri atau virus.Pada miastenia gravis, bagaimanapun, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang komponen normal jaringan tubuh.Secara khusus, autoantibodi spesifik untuk reseptor tubuh diproduksi.asetilkolin (AChR ), yang mengikat mereka dan menonaktifkannya. Hasil akhirnya adalah penurunan jumlah reseptor bebas yang diekspresikan pada permukaan sel otot. Hilangnya reseptor permukaan ini membuat otot kurang sensitif terhadap rangsangan saraf. Akibatnya, "peningkatan kadar autoantibodi mengurangi efisiensi sambungan neuromuskular, sehingga pasien dengan miastenia gravis menunjukkan melemahnya tonus otot secara progresif." Aktivitas fisik yang kuat memerlukan peningkatan pesan kimia (dengan lebih sedikit situs reseptor yang tersedia, neuron motorik tidak dapat untuk mencapai ambang batas potensial untuk menghantarkan sinyal.) Ini membantu menjelaskan mengapa orang dengan miastenia gravis memiliki gejala yang memburuk setelah aktivitas fisik dan merasa lebih baik setelah istirahat.penyebab dari respon imun abnormal ini belum sepenuhnya dipahami.
Timi. Pada beberapa orang dengan myasthenia gravis, timus, kelenjar yang terletak di dada, di belakang tulang dada, tampaknya terlibat dan memainkan peran penting dalam pengembangan sistem kekebalan pada anak usia dini (menghasilkan hormon yang diperlukan untuk pengembangan dan pemeliharaan. pertahanan kekebalan normal). Sejak pubertas, involusi kelenjar dimulai dan sel timus yang dulunya aktif secara fungsional digantikan oleh jaringan ikat fibrosa.

Beberapa pasien dewasa dengan miastenia gravis mengalami pembesaran abnormal kelenjar timus atau timoma (tumor kelenjar timus). Hubungan antara timus dan miastenia gravis belum sepenuhnya dipahami, tetapi kelenjar ini jelas terkait dengan produksi antibodi yang ditujukan terhadap reseptor asetilkolin.
Pertimbangan lainnya. Penyakit ini harus dibedakan dari sindrom miastenia kongenital, yang mungkin memiliki gejala yang sama tetapi tidak merespon pengobatan imunosupresif.

Tanda dan gejala

Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Miastenia gravis

Ciri khas miastenia gravis adalah kelelahan otot volunter, yang memburuk dengan penggunaan berulang atau berkelanjutan. Selama periode aktivitas, otot menjadi semakin lemah, sementara mereka membaik setelah periode istirahat (gejala dapat hilang timbul).

Otot-otot yang mengontrol pergerakan mata dan kelopak mata, ekspresi wajah, mengunyah dan menelan sangat rentan.

Onset penyakit bisa tiba-tiba dan gejalanya sering hilang timbul.Derajat kelemahan otot sangat bervariasi di antara pasien.Kadang-kadang, dapat terjadi dalam bentuk lokal, misalnya terbatas pada otot mata (miastenia okular); dalam kasus lain, dapat muncul dengan gejala yang parah dan umum, mempengaruhi banyak kelompok otot, termasuk yang mengontrol pernapasan dan leher dan gerakan anggota badan.
Gejala miastenia gravis, yang bervariasi dalam jenis dan tingkat keparahan, dapat meliputi:

Miastenia okular

• Ptosis (kelopak mata terkulai): bisa asimetris atau mempengaruhi kedua mata;
• Penglihatan ganda (diplopia): kadang-kadang hanya terjadi ketika melihat ke arah tertentu;
• Penglihatan kabur: bisa intermiten.

Gejala umum

• Gaya berjalan yang goyah dan bergoyang;
• Kelemahan pada lengan, tangan, jari, kaki dan leher
• Masalah mengunyah dan kesulitan menelan (disfagia), karena keterlibatan otot faring;
• Perubahan ekspresi wajah, karena keterlibatan otot-otot wajah;
• Sesak napas
• Disartria (gangguan bicara, sering menjadi hidung).

Nyeri biasanya bukan merupakan gejala khas miastenia gravis, tetapi jika otot leher terpengaruh, pasien mungkin mengalami nyeri punggung karena upaya untuk mengangkat kepala.

Krisis miastenia

Krisis miastenia terjadi ketika otot dada bagian atas terlibat; ini mewakili "keadaan darurat medis yang memerlukan rawat inap dan perawatan medis segera." Miastenia gravis yang parah dapat menyebabkan kelumpuhan pernapasan, membutuhkan bantuan ventilasi. Beberapa pemicu krisis miastenia termasuk stres fisik atau emosional, kehamilan, infeksi, demam, dan reaksi obat yang merugikan.

Bagaimana penyakit ini berkembang?

Perjalanan penyakit miastenia gravis sangat bervariasi dari waktu ke waktu dan berpotensi mempengaruhi semua otot tubuh. Namun, dalam banyak kasus, penyakit ini TIDAK berkembang ke tahap terminal. Misalnya, beberapa pasien hanya mengalami masalah mata. periode aksentuasi gejala bergantian dengan remisi. Miastenia gravis kadang-kadang dapat sembuh secara spontan, tetapi dalam kebanyakan kasus itu adalah kondisi seumur hidup. Namun, dengan perawatan modern, gejala dapat dikontrol dengan baik.

Kondisi terkait

Miastenia gravis dikaitkan dengan beberapa penyakit, termasuk:

• Gangguan tiroid, termasuk tiroiditis Hashimoto dan penyakit Graves
• diabetes melitus tipe 1;
• Artritis reumatoid;
• Lupus eritematosus sistemik;
• Penyakit demielinasi sistem saraf pusat (misalnya multiple sclerosis).

Diagnosa

Mendiagnosis miastenia gravis bisa rumit, karena gejalanya sulit dibedakan dari gangguan neurologis lainnya. Pemeriksaan fisik menyeluruh dapat mengungkapkan kelelahan yang mudah, dengan kelemahan membaik setelah istirahat dan memburuk pada pengulangan tes stres.
Miastenia gravis didiagnosis menggunakan sejumlah tes, termasuk:

• Tes darah. Tes darah membantu mengidentifikasi antibodi spesifik (Ab), termasuk:
• Abanti-reseptor asetilkolin;
• Ab melawan reseptor kinase otot-spesifik (MuSK adalah tirosin kinase otot-spesifik, hadir pada beberapa pasien tanpa antibodi terhadap AChR);
• Ab diarahkan terhadap saluran kalsium (untuk menyingkirkan sindrom miasteniform Lambert Eaton).

Pada kebanyakan orang dengan penyakit ini, identifikasi autoantibodi spesifik ini sudah cukup untuk memastikan diagnosis.Namun, penyelidikan lebih lanjut mungkin diperlukan.

• Elektromiografi (EMG). Dokter memasukkan jarum yang sangat halus ke dalam otot untuk mengukur respons listrik terhadap stimulasi saraf. Dalam kasus miastenia gravis, respons terhadap stimulasi berulang adalah atipikal.
• Uji Edrophonium Injeksi edrophonium chloride (Tensilon) memblokir enzim yang memecah asetilkolin pada sambungan neuromuskular. Pada pasien dengan miastenia gravis, obat dapat menyebabkan perbaikan gejala yang tiba-tiba dan sementara.
• Diagnostik untuk gambar. Rontgen dada biasanya dilakukan untuk menyingkirkan kondisi lain, seperti sindrom Lambert-Eaton, yang sering dikaitkan dengan kanker paru-paru sel kecil. Computed tomography dan magnetic resonance imaging adalah cara terbaik untuk mengidentifikasi timoma (tumor timus).

Perlakuan

Tidak ada obat khusus untuk miastenia gravis, tetapi sejumlah perawatan dapat membantu mengelola gejala secara efektif.
Beberapa pilihan pengobatan meliputi:

• Perubahan gaya hidup: istirahat yang cukup dan minimalisasi aktivitas fisik.
• Inhibitor kolinesterase: pengobatan pilihan untuk miastenia gravis adalah pemberian inhibitor kolinesterase (enzim yang mendegradasi asetilkolin).Pyridostigmine, khususnya, mengintervensi dengan meningkatkan kemampuan asetilkolin untuk bersaing dengan autoantibodi untuk reseptor yang ada di pelat motorik akhir neuromuskular persimpangan. Obat tersebut untuk sementara dapat meningkatkan kekuatan otot. Efeknya biasanya hilang dalam waktu 3-4 jam, jadi Anda perlu minum tablet secara teratur sepanjang hari. Kemungkinan efek samping pengobatan termasuk alergi, interaksi obat dan gejala overdosis seperti diare, mual dan muntah. Terkadang, beberapa obat diresepkan untuk membantu mengurangi efek samping.
• Kortikosteroid: Obat ini bekerja dengan menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh dan mengurangi produksi antibodi terhadap reseptor asetilkolin. Kortikosteroid diduga merangsang sintesis jumlah AChR yang lebih tinggi dalam sel otot. Meskipun hasilnya bagus, kortikosteroid dapat menyebabkan lebih banyak efek samping daripada jenis terapi lainnya.
• Obat imunosupresif: Obat-obatan seperti azathioprine, metotreksat, dan siklosporin menghambat produksi autoantibodi. Ini membantu mengurangi gejala miastenia gravis. Obat imunosupresif dapat menyebabkan beberapa efek samping.
• Pertukaran plasma - prosedur ini mengurangi jumlah autoantibodi yang beredar di dalam tubuh. Selama plasmapheresis, plasma dipisahkan dari darah dan dibersihkan dari reseptor Abanti-asetilkolin. Darah kemudian diinfuskan kembali ke pasien. Gejala akan membaik dalam dua hari, tetapi efeknya hanya berlangsung beberapa minggu (sistem kekebalan berlanjut menciptakan autoantibodi.) Oleh karena itu, plasmapheresis sering digunakan untuk situasi di mana gejala perlu dikontrol dengan cepat, seperti untuk membantu menyelesaikan krisis miastenia, dan tidak memadai untuk pengobatan jangka panjang.
• Imunoglobulin intravena: Strategi manajemen jangka pendek yang melibatkan pemberian imunoglobulin intravena (antibodi murni yang diperoleh dari plasma donor darah). Perawatan ini sangat mahal, tetapi dapat berguna selama krisis miastenia yang mengganggu kemampuan bernapas atau menelan.
• Pendekatan bedah (thymectomy): Setelah operasi pengangkatan timus, pasien mungkin melaporkan beberapa perbaikan gejala. Tidak jelas bagaimana thymectomy menginduksi remisi myasthenia gravis, tetapi penelitian menunjukkan bahwa tingkat antibodi reseptor anti-asetilkolin berkurang setelah operasi. Namun, operasi pengangkatan timus bukanlah prosedur yang cocok untuk semua pasien.

Untuk keterangan lebih lanjut : Obat untuk pengobatan myasthenia gravis”

Prognosa

Prognosis miastenia gravis sangat meningkat dengan pengenalan terapi imunosupresif. Ketersediaan terapi ini dan perawatan lainnya telah sangat mengurangi angka kematian, memungkinkan pasien untuk hidup dalam kondisi mendekati normal. Namun, orang dengan miastenia gravis sering kali harus mengikuti prosedur. rejimen pengobatan untuk jangka waktu yang tidak terbatas, karena gejala umumnya cenderung kambuh setelah penghentian pengobatan.