Bahan aktif: Pramipexole
MIRAPEXIN tablet 0,088 mg
MIRAPEXIN tablet 0,18 mg
MIRAPEXIN tablet 0,35 mg
MIRAPEXIN tablet 0,7 mg
MIRAPEXIN tablet 1.1 mg
Mengapa Mirapexin digunakan? Untuk apa?
MIRAPEXIN mengandung zat aktif pramipexole dan termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai agonis dopamin yang merangsang reseptor dopamin yang terletak di otak. Stimulasi reseptor dopamin di otak memicu impuls saraf yang membantu mengontrol gerakan tubuh.
MIRAPEXIN digunakan untuk:
- pengobatan gejala penyakit Parkinson idiopatik pada orang dewasa. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan levodopa (obat lain untuk penyakit Parkinson).
- pengobatan Sindrom Kaki Gelisah idiopatik sedang hingga berat (RLS) pada orang dewasa.
Kontraindikasi Ketika Mirapexin tidak boleh digunakan
Jangan minum MIRAPEXIN
- jika Anda alergi terhadap pramipexole atau bahan lain dari obat ini
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Mirapexin
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil MIRAPEXIN. Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki (memiliki) atau mengembangkan kondisi atau gejala medis apa pun, terutama jika mereka termasuk dalam daftar berikut:
- Penyakit ginjal.
- Halusinasi (melihat, mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada). Sebagian besar halusinasi bersifat visual.
- Diskinesia (misalnya, gerakan anggota tubuh yang tidak normal dan tidak terkontrol). Jika Anda memiliki penyakit Parkinson lanjut dan juga menggunakan levodopa, Anda mungkin mengalami diskinesia selama titrasi MIRAPEXIN.
- Somnolen dan episode tidur mendadak.
- Psikosis (misalnya sebanding dengan gejala skizofrenia).
- Perubahan visi. Penglihatan Anda harus diperiksa secara teratur selama perawatan dengan MIRAPEXIN.
- Penyakit parah pada jantung atau pembuluh darah. Terutama pada awal pengobatan, tekanan darah Anda perlu diperiksa secara teratur, untuk menghindari hipotensi postural (penurunan tekanan darah saat berdiri).
- Memburuk. Anda mungkin menemukan gejala muncul lebih awal dari biasanya, lebih intens, dan melibatkan anggota tubuh lainnya.
Beri tahu dokter Anda jika Anda, keluarga atau pengasuh Anda memperhatikan bahwa Anda mengembangkan dorongan atau keinginan untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa bagi Anda dan bahwa Anda tidak dapat menahan dorongan, dorongan atau godaan untuk melakukan aktivitas tertentu yang dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain. Fenomena seperti itu disebut gangguan kontrol impuls dan mungkin termasuk perilaku seperti kecanduan judi, makan atau belanja berlebihan, hasrat atau kekhawatiran seksual yang luar biasa tinggi karena meningkatnya pikiran atau sensasi seksual. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda atau menghentikan terapi.
Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anggota keluarga atau pengasuh memperhatikan bahwa Anda mengalami mania (agitasi, merasa euforia atau terlalu bersemangat) atau delirium (kesadaran berkurang, kebingungan, kehilangan rasa realitas). Dokter mungkin merasa perlu untuk menyesuaikan dosis atau menghentikan terapi
Anak-anak dan remaja
Penggunaan MIRAPEXIN tidak dianjurkan pada anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Mirapexin?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Termasuk obat-obatan, sediaan herbal, produk makanan atau suplemen yang diperoleh tanpa resep dokter.
Anda harus menghindari penggunaan MIRAPEXIN dalam kombinasi dengan obat antipsikotik.
Perhatikan jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- cimetidine (untuk mengobati kelebihan asam lambung dan tukak lambung);
- amantadine (yang dapat digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson);
- mexiletine (untuk mengobati detak jantung tidak teratur, suatu kondisi yang dikenal sebagai aritmia ventrikel);
- zidovudine (yang dapat digunakan untuk mengobati Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), penyakit pada sistem kekebalan tubuh manusia);
- cisplatin (untuk mengobati berbagai jenis kanker);
- kina (yang dapat digunakan untuk mencegah kram malam yang menyakitkan dan untuk mengobati jenis malaria yang dikenal sebagai malaria falciparum (malaria ganas));
- procainamide (untuk mengobati detak jantung tidak teratur).
Jika Anda menggunakan levodopa, dianjurkan agar dosisnya dikurangi saat memulai pengobatan dengan MIRAPEXIN.
Perhatikan apakah Anda sedang mengonsumsi obat penenang (efek sedatif) atau jika Anda sedang minum alkohol. Dalam kasus ini, MIRAPEXIN dapat mengganggu kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin.
MIRAPEXIN dengan makanan, minuman dan alkohol
Anda harus berhati-hati jika Anda minum alkohol saat mengambil MIRAPEXIN.
MIRAPEXIN dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda apakah akan melanjutkan penggunaan MIRAPEXIN.
Efek MIRAPEXIN pada janin tidak diketahui, oleh karena itu jangan mengonsumsi MIRAPEXIN jika Anda sedang hamil kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
MIRAPEXIN tidak boleh dikonsumsi selama menyusui. MIRAPEXIN dapat mengurangi produksi ASI. Juga dapat masuk ke dalam ASI dan mencapai bayi. Jika MIRAPEXIN tidak dapat dihindari, menyusui harus dihentikan.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
MIRAPEXIN dapat menyebabkan halusinasi (melihat, mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada). Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin
MIRAPEXIN telah dikaitkan dengan mengantuk dan episode tidur mendadak, terutama pada pasien dengan penyakit Parkinson. Jika Anda mengalami efek samping ini, hindari mengemudi atau menggunakan mesin. Beri tahu dokter Anda jika ini terjadi.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Mirapexin : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang dosis yang benar.
MIRAPEXIN dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Tablet harus ditelan dengan air.
penyakit Parkinson
Dosis harian harus diambil dibagi menjadi 3 dosis yang sama.
Selama minggu pertama, dosis biasa adalah 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg tiga kali sehari (setara dengan 0,264 mg sehari):
Dosis ini akan ditingkatkan setiap 5 sampai 7 hari seperti yang diarahkan oleh dokter Anda sampai gejala terkontrol (dosis pemeliharaan).
Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 1,1 mg per hari. Namun, dosisnya juga dapat ditingkatkan lebih lanjut. Jika perlu, dokter Anda dapat meningkatkan dosis tablet pramipexole hingga maksimum 3,3 mg per hari. Dosis pemeliharaan yang lebih rendah dari tiga tablet MIRAPEXIN 0,088 mg per hari juga dimungkinkan.
Penderita penyakit ginjal
Jika Anda memiliki penyakit ginjal sedang atau berat, dokter Anda akan meresepkan dosis yang lebih rendah untuk Anda. Dalam hal ini, Anda hanya perlu minum tablet sekali atau dua kali sehari. Jika Anda memiliki penyakit ginjal sedang, dosis awal yang biasa adalah 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg dua kali sehari. Dalam kasus penyakit ginjal yang parah, dosis awal yang biasa hanya 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg per hari.
Sindrom kaki gelisah
Dosis biasanya diminum sekali sehari di malam hari, 2 - 3 jam sebelum tidur. Selama minggu pertama, dosis biasa adalah 1 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg sekali sehari (setara dengan 0,088 mg sehari):
Dosis ini akan ditingkatkan setiap 4 sampai 7 hari seperti yang diarahkan oleh dokter Anda sampai gejala terkontrol (dosis pemeliharaan).
Dosis harian tidak boleh melebihi 6 tablet MIRAPEXIN 0,088 mg atau dosis 0,54 mg (0,75 mg garam pramipexole).
Jika Anda berhenti meminumnya selama lebih dari beberapa hari dan berniat untuk melanjutkan pengobatan, Anda harus memulai lagi dengan dosis yang lebih rendah. Anda kemudian dapat kembali ke dosis Anda seperti yang Anda lakukan pertama kali. Mintalah saran dari dokter Anda.
Dokter Anda akan meninjau perawatan Anda setelah 3 bulan untuk memutuskan apakah akan melanjutkannya atau tidak.
Penderita penyakit ginjal
Jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah, pengobatan dengan MIRAPEXIN mungkin tidak cocok untuk Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Mirapexin?
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak MIRAPEXIN dari yang seharusnya
Jika Anda mengambil terlalu banyak tablet karena kesalahan,
- hubungi dokter Anda segera atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.
- Muntah, gelisah, atau salah satu efek samping yang dijelaskan dalam bab (Kemungkinan efek samping) dapat terjadi.
Jika Anda lupa mengonsumsi MIRAPEXIN
Jangan khawatir. Cukup lewati dosis sepenuhnya lalu ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi MIRAPEXIN
Jangan berhenti minum MIRAPEXIN tanpa berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu. Jika Anda harus berhenti minum obat ini, dokter Anda akan mengurangi dosis Anda secara bertahap. Ini mengurangi risiko gejala Anda semakin parah.
Jika Anda menderita penyakit Parkinson, Anda tidak boleh menghentikan pengobatan dengan MIRAPEXIN secara tiba-tiba. Berhenti mendadak dapat menyebabkan perkembangan kondisi medis yang disebut sindrom neuroleptik ganas yang dapat menimbulkan risiko kesehatan yang lebih besar. Gejalanya meliputi:
- akinesia (kehilangan gerakan otot),
- kekakuan otot,
- demam,
- tekanan darah tidak stabil,
- takikardia (peningkatan denyut jantung),
- kebingungan,
- penurunan tingkat kesadaran (misalnya koma).
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Mirapexin?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Evaluasi efek samping ini didasarkan pada frekuensi berikut:
Sangat umum, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
Umum dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
Jarang, itu dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
Jarang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang
Sangat jarang, ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang
S.dan menderita penyakit Parkinson, Anda mungkin mengalami efek samping berikut:
Sangat umum:
- Diskinesia (misalnya gerakan anggota tubuh yang tidak disengaja dan tidak normal)
- Kantuk
- Pusing
- Mual (merasa sakit)
Umum:
- Dorongan untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa
- Halusinasi (melihat, mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada)
- Kebingungan
- Kelelahan (merasa lelah)
- Kurang tidur (insomnia)
- Retensi cairan, biasanya di kaki (edema perifer)
- Sakit kepala
- Hipotensi (tekanan darah rendah)
- Mimpi tidak normal
- Sembelit
- Perubahan penglihatan
- Muntah (merasa sakit)
- Penurunan berat badan disertai penurunan nafsu makan
Luar biasa:
- Paranoia (misalnya ketakutan berlebihan terhadap kesejahteraan diri sendiri)
- Igauan
- Kantuk di siang hari yang berlebihan dan episode tidur tiba-tiba
- Amnesia (gangguan memori)
- Hyperkinesia (peningkatan gerakan dan ketidakmampuan untuk tetap tenang)
- Penambahan berat badan
- Reaksi alergi (misalnya ruam, gatal, hipersensitivitas)
- Pingsan
- Gagal jantung (masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pergelangan kaki bengkak) *
- Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat *
- Kegelisahan
- Dispnea (kesulitan bernafas)
- Cegukan
- Pneumonia (infeksi paru-paru)
- Ketidakmampuan untuk menahan dorongan, dorongan atau godaan untuk melakukan suatu tindakan yang dapat merugikan Anda atau orang lain, yang dapat meliputi:
- Dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan meskipun ada konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius.
- Perubahan atau peningkatan minat dan perilaku seksual yang menyebabkan Anda atau orang lain khawatir secara signifikan, misalnya, peningkatan dorongan seksual.
- Belanja atau pengeluaran yang berlebihan dan tidak terkendali.
- Binge eating (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau kompulsif (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang dibutuhkan untuk memuaskan nafsu makan Anda) *
- Delirium (kesadaran berkurang, kebingungan, kehilangan rasa realitas)
Langka:
- Mania (agitasi, perasaan euforia atau kegembiraan berlebihan)
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari perilaku ini; akan menjelaskan bagaimana mengelola atau mengurangi gejala Anda.
Untuk efek yang tidak diinginkan yang ditandai dengan * tidak mungkin untuk membuat perkiraan frekuensi yang tepat karena efek yang tidak diinginkan ini tidak diamati dalam studi klinis di antara 2.762 pasien yang diobati dengan pramipexole. Kategori frekuensi mungkin tidak lebih besar dari "jarang".
Jika Anda menderita Sindrom Kaki Gelisah, Anda mungkin mengalami efek samping berikut:
Sangat umum:
- Mual (merasa sakit)
Umum:
- Gangguan tidur, seperti sulit tidur (insomnia) dan mengantuk
- Kelelahan (merasa lelah)
- Sakit kepala
- Mimpi tidak normal
- Sembelit
- Pusing
- Muntah (merasa sakit)
Luar biasa:
- Dorongan untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa *
- Gagal jantung (masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pergelangan kaki bengkak) *
- Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat *
- Diskinesia (misalnya gerakan anggota tubuh yang tidak disengaja dan tidak normal)
- Hyperkinesia (peningkatan gerakan dan ketidakmampuan untuk tetap tenang) *
- Paranoia (misalnya rasa takut yang berlebihan untuk kesejahteraan diri sendiri) *
- Igauan*
- Amnesia (gangguan memori) *
- Halusinasi (melihat, mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada)
- Kebingungan
- Kantuk di siang hari yang berlebihan dan episode tidur tiba-tiba
- Penambahan berat badan
- Hipotensi (tekanan darah rendah)
- Retensi cairan, biasanya di kaki (edema perifer)
- Reaksi alergi (misalnya ruam, gatal, hipersensitivitas)
- Pingsan
- Kegelisahan
- Perubahan penglihatan
- Penurunan berat badan disertai penurunan nafsu makan
- Dispnea (kesulitan bernafas)
- Cegukan
- Pneumonia (infeksi paru-paru) *
- Ketidakmampuan untuk menahan dorongan, dorongan atau godaan untuk melakukan suatu tindakan yang dapat merugikan Anda atau orang lain, yang dapat meliputi:
- Dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan meskipun ada konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius.*
- Perubahan atau peningkatan minat dan perilaku seksual yang menyebabkan kekhawatiran signifikan bagi Anda atau orang lain, misalnya, dorongan seks yang meningkat.*
- Belanja atau pengeluaran yang berlebihan dan tidak terkendali.*
- Binge eating (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau kompulsif (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang dibutuhkan untuk memuaskan nafsu makan Anda) *
- Mania (agitasi, perasaan euforia atau kegembiraan berlebihan) *
- Delirium (kesadaran berkurang, kebingungan, kehilangan rasa realitas) *
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari perilaku ini; akan menjelaskan bagaimana mengelola atau mengurangi gejala Anda.
Untuk efek yang tidak diinginkan yang ditandai dengan * tidak mungkin untuk membuat perkiraan frekuensi yang tepat karena efek yang tidak diinginkan ini tidak diamati dalam studi klinis di antara 1.395 pasien yang diobati dengan pramipexole. Kategori frekuensi mungkin tidak lebih besar dari "jarang".
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam MIRAPEXIN
Bahan aktifnya adalah pramipexole
Setiap tablet mengandung 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg atau 1,1 mg pramipexole sebagai 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, atau 1,5 mg, masing-masing pramipexole dihydrochloride monohydrate.
Bahan lainnya adalah: manitol, pati jagung, silika koloid anhidrat, povidone K25, magnesium stearat
Seperti apa MIRAPEXIN dan isi paketnya
MIRAPEXIN 0.088 mg tablet berwarna putih, bulat, pipih dan tidak mudah pecah
Tablet MIRAPEXIN 0,18 mg dan MIRAPEXIN 0,35 mg berwarna putih, berbentuk lonjong dan pipih. Mereka terukir di kedua sisi dan dapat dibagi dua.
Tablet MIRAPEXIN 0,7 mg dan MIRAPEXIN 1,1 mg berwarna putih, bulat dan pipih. Mereka terukir di kedua sisi dan dapat dibagi dua.
Semua tablet memiliki logo Boehringer Ingelheim yang diembos di satu sisi dan kode P6, P7, P8, P9, atau P11 di sisi lain, mewakili kekuatan tablet, masing-masing 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0. , 7 mg dan 1,1 mg.
Semua kekuatan MIRAPEXIN tersedia dalam blister aluminium masing-masing 10 tablet, dikemas dalam karton berisi 3 atau 10 blister (30 atau 100 tablet).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET MIRAPEXIN 0,7 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 1,0 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate setara dengan 0,7 mg pramipexole.
Catatan:
Dosis pramipexole yang diterbitkan dalam literatur mengacu pada garam, oleh karena itu dosis akan dinyatakan dalam bentuk basa pramipexole dan garam pramipexole (dalam tanda kurung).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet tersebut berwarna putih, datar, bulat, berskor di kedua sisi dan memiliki kode timbul (di satu sisi kode P9 dan di sisi lain logo Boehringer Ingelheim).
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
MIRAPEXIN diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan simtomatik penyakit Parkinson idiopatik, baik sendiri (tanpa levodopa) atau dalam kombinasi dengan levodopa, yaitu selama perjalanan penyakit, pada stadium lanjut ketika efek levodopa hilang atau menjadi terputus-putus dan berfluktuasi. dalam "efek terapeutik (fluktuasi pada akhir dosis atau" on / off ").
MIRAPEXIN diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan simtomatik Sindrom Kaki Gelisah idiopatik sedang hingga berat dalam dosis hingga 0,54 mg basa (0,75 mg garam) (lihat bagian 4.2).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
penyakit Parkinson
Dosis harian diberikan 3 kali sehari dalam dosis yang sama.
Perawatan awal
Dosis harus ditingkatkan secara bertahap dimulai dengan 0,264 mg basa (0,375 mg garam) per hari dan kemudian ditingkatkan setiap 5-7 hari. Untuk setiap pasien perlu meningkatkan dosis secara bertahap sampai manfaat terapeutik maksimum tercapai, asalkan tidak ada efek samping yang serius muncul.
Jika peningkatan dosis lebih lanjut diperlukan, dosis harian dapat ditingkatkan sebesar 0,54 mg basa (0,75 mg garam) pada interval mingguan hingga dosis maksimum 3,3 mg basa (4,5 mg garam) per hari. Namun, perlu dicatat bahwa pada dosis di atas 1,5 mg / hari (garam) kasus mengantuk lebih sering terjadi (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).
Perawatan perawatan
Dosis individu pramipexole untuk setiap pasien harus antara 0,264 mg basa (0,375 mg garam) dan maksimum 3,3 mg basa (4,5 mg garam) per hari. Dalam studi klinis, selama peningkatan dosis, pramipexole terbukti efektif mulai dari dosis 1,1 mg basa (1,5 mg garam) per hari.Penyesuaian dosis lebih lanjut harus dilakukan dengan mempertimbangkan respon klinis dan kejadian efek samping. . Dalam studi klinis, sekitar 5% pasien diobati dengan dosis di bawah 1,1 mg basa (1,5 mg garam). Pada penyakit Parkinson lanjut, dosis harian di atas 1,1 mg basa (1,5 mg garam) mungkin efektif pada pasien yang menginginkan pengurangan terapi levodopa. Direkomendasikan bahwa dosis levodopa dikurangi baik selama peningkatan dosis MIRAPEXIN dan selama terapi pemeliharaan, berdasarkan respon individu pasien (lihat bagian 4.5).
Penghentian pengobatan
Penghentian terapi dopaminergik secara tiba-tiba dapat menyebabkan perkembangan sindrom neuroleptik ganas Pramipexole harus diturunkan secara bertahap dalam jumlah 0,54 mg basa (0,75 mg garam per hari sampai dosis harian dikurangi menjadi 0,54 mg basa (0,75 mg garam). ) Setelah itu dosis harus dikurangi dengan 0,264 mg basa (0,375 mg garam) per hari (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan ginjal
Penghapusan pramipexole tergantung pada fungsi ginjal.Jadwal dosis berikut disarankan untuk memulai terapi:
Pasien dengan bersihan kreatinin lebih besar dari 50 ml / menit tidak memerlukan pengurangan dosis harian atau frekuensi pemberian.
Pada pasien dengan klirens kreatinin antara 20 dan 50 ml / menit, dosis harian MIRAPEXIN harus dibagi menjadi dua pemberian, dimulai dengan 0,088 mg basa (0,125 mg garam) dua kali sehari (0,176 mg basa / 0,25 mg garam per hari ). Dosis harian maksimum 1,57 mg basa (2,25 mg garam) tidak boleh dilampaui.
Pada pasien dengan bersihan kreatinin kurang dari 20 ml / menit, MIRAPEXIN harus diberikan sebagai dosis sekali sehari mulai dari 0,088 mg basa (0,125 mg garam) per hari.
Jika fungsi ginjal menurun selama terapi pemeliharaan, dosis harian MIRAPEXIN harus dikurangi dengan persentase penurunan bersihan kreatinin yang sama; misalnya jika klirens kreatinin menurun 30%, dosis harian MIRAPEXIN harus dikurangi 30%. Dosis harian harus diberikan dua kali jika klirens kreatinin antara 20 dan 50ml / menit, dan sekali sehari jika klirens kreatinin kurang dari 20ml / menit.
Pasien dengan gangguan hati
Kehadiran gangguan hati tidak mungkin memerlukan pengurangan dosis, karena sekitar 90% dari zat aktif yang diserap diekskresikan melalui ginjal. Namun, pengaruh potensial dari insufisiensi hati pada farmakokinetik MIRAPEXIN tidak diketahui.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran MIRAPEXIN pada anak-anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada penggunaan MIRAPEXIN yang relevan pada populasi pediatrik pada penyakit Parkinson.
Sindrom kaki gelisah
Dosis awal MIRAPEXIN yang direkomendasikan adalah 0,088 mg basa (0,125 mg garam) diminum sekali sehari 2-3 jam sebelum tidur. Untuk pasien yang membutuhkan bantuan gejala tambahan, dosis dapat ditingkatkan setiap 4-7 hari hingga maksimum 0,54 mg basa (0,75 mg garam) per hari (seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah).
Respon pasien harus dievaluasi setelah 3 bulan pengobatan dan kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan harus dipertimbangkan kembali. Jika pengobatan dihentikan selama lebih dari beberapa hari, itu harus dimulai kembali dengan titrasi dosis seperti yang ditunjukkan di atas.
Penghentian pengobatan
Karena dosis harian untuk pengobatan Sindrom Kaki Gelisah tidak melebihi 0,54 mg basa (0,75 mg garam), pemberian MIRAPEXIN dapat dihentikan tanpa pengurangan. Dalam studi terkontrol plasebo selama 26 minggu, setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, efek rebound (memburuknya keparahan gejala RLS dibandingkan dengan baseline) terlihat pada 10% pasien (14 dari 135).Efek ini serupa untuk semua dosis.
Pasien dengan gangguan ginjal
Eliminasi pramipexole tergantung pada fungsi ginjal Pasien dengan klirens kreatinin lebih besar dari 20 ml / menit tidak memerlukan pengurangan dosis harian.
Penggunaan MIRAPEXIN belum diteliti pada pasien yang menjalani hemodialisis atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati, karena sekitar 90% dari zat aktif yang diserap diekskresikan melalui ginjal.
Populasi pediatrik
Penggunaan MIRAPEXIN tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Sindrom Tourette
Populasi pediatrik
Penggunaan MIRAPEXIN tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan pada populasi ini. MIRAPEXIN tidak boleh digunakan pada anak-anak atau remaja dengan sindrom Tourette karena keseimbangan manfaat-risiko negatif untuk kondisi ini (lihat bagian 5.1).
Cara pemberian
Tablet harus diberikan secara oral, ditelan dengan air, dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ketika meresepkan MIRAPEXIN untuk pasien dengan gangguan ginjal dengan penyakit Parkinson, pengurangan dosis disarankan seperti yang dijelaskan di bagian 4.2.
Halusinasi
Efek yang tidak diinginkan yang diketahui dari pengobatan dengan agonis dopamin dan levodopa adalah terjadinya halusinasi. Pasien harus diberitahu bahwa halusinasi (terutama visual) dapat terjadi.
Diskinesia
Pada penyakit Parkinson lanjut, diskinesia dapat terjadi dalam kombinasi dengan levodopa selama titrasi awal MIRAPEXIN. Jika ini terjadi, dosis levodopa harus diturunkan.
Onset tiba-tiba dari episode tidur dan mengantuk
Pramipexole dapat menyebabkan kantuk dan episode tidur mendadak, terutama pada pasien dengan penyakit Parkinson. Dalam kasus yang jarang terjadi, tidur tiba-tiba telah dilaporkan selama aktivitas siang hari, kadang-kadang tanpa peringatan atau tanda-tanda peringatan. Pasien yang dirawat dengan MIRAPEXIN harus diberitahu tentang hal ini dan diperingatkan untuk berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.Pasien yang mengalami somnolen dan / atau tidur tiba-tiba harus menahan diri, mengemudi atau menggunakan mesin saat dirawat dengan MIRAPEXIN. Selain itu, pengurangan dosis atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan Karena kemungkinan efek aditif, kehati-hatian harus disarankan ketika pasien menggunakan produk obat penenang atau alkohol dalam kombinasi dengan pramipexole (lihat bagian 4.5, 4.7 dan 4.8).
Gangguan kontrol impuls
Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan gangguan kontrol impuls. Pasien dan pengasuh mereka harus diberitahu bahwa gejala perilaku gangguan kontrol impuls termasuk perjudian patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja kompulsif atau belanja, makan, dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk MIRAPEXIN. berkembang, pengurangan dosis / penarikan bertahap harus dipertimbangkan.
Mania dan delirium
Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan mania dan delirium. Pasien dan pengasuh mereka harus menyadari bahwa mania dan delirium dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan pramipexole. Jika gejala tersebut berkembang, pengurangan dosis / penarikan bertahap harus dipertimbangkan.
Pasien dengan gangguan psikotik
Pasien dengan gangguan psikotik harus diobati dengan agonis dopamin hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.
Pemberian bersama produk obat antipsikotik dengan pramipexole harus dihindari (lihat bagian 4.5).
Pemeriksaan oftalmologi
Pemeriksaan oftalmologi direkomendasikan secara berkala atau jika terjadi perubahan penglihatan.
Penyakit kardiovaskular yang parah
Dalam kasus penyakit kardiovaskular yang parah, perhatian khusus diperlukan. Pemantauan tekanan darah dianjurkan, terutama pada awal pengobatan, karena risiko umum hipotensi postural terkait dengan terapi dopaminergik.
Sindrom neuroleptik maligna
Gejala sindrom neuroleptik maligna telah dilaporkan setelah penghentian terapi dopaminergik secara tiba-tiba (lihat bagian 4.2).
Memburuk
Data literatur menunjukkan bahwa pengobatan Sindrom Kaki Gelisah dengan produk obat dopaminergik dapat menyebabkan perburukan.
Memburuknya melibatkan timbulnya gejala awal di malam hari (atau bahkan di sore hari), eksaserbasi gejala, dan penyebaran gejala melibatkan ekstremitas lain. Fenomena memburuk (augmentasi) secara khusus dipelajari dalam studi klinis terkontrol berlangsung 26 minggu. Augmentasi diamati pada 11,8% pasien dengan terapi pramipexole (N = 152) dan pada 9,4% pasien dengan plasebo (N = 149). Analisis Kaplan-Meier yang mengevaluasi waktu yang diperlukan untuk timbulnya perburukan (augmentasi) tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok perlakuan, pramipexole dan plasebo.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Ikatan protein plasma
Pramipexole memiliki afinitas yang sangat rendah untuk protein plasma (biotransformasi diamati pada manusia minimal. Oleh karena itu, interaksi dengan produk obat lain yang mempengaruhi pengikatan atau eliminasi protein plasma melalui biotransformasi tidak mungkin. Karena antikolinergik dieliminasi terutama oleh biotransformasi, kemungkinan interaksi terbatas, meskipun sebuah "interaksi dengan antikolinergik belum dipelajari. Tidak ada" interaksi farmakokinetik dengan selegiline dan levodopa.
Inhibitor / pesaing eliminasi ginjal aktif
Simetidin mengakibatkan penurunan bersihan pramipexole ginjal sekitar 34%, mungkin melalui penghambatan sekresi oleh sistem transpor kationik tubulus ginjal.Oleh karena itu, produk obat yang menghambat mekanisme eliminasi ginjal aktif ini atau dieliminasi melalui jalur ini, seperti seperti cimetidine, amantadine, mexiletine, AZT, cisplatin, quinine dan procainamide, dapat berinteraksi dengan pramipexole yang mengakibatkan penurunan clearance.kesempatan untuk pengurangan dosis pramipexole.
Kombinasi dengan levodopa
Ketika MIRAPEXIN diberikan dalam kombinasi dengan levodopa dianjurkan untuk mengurangi dosis levodopa dan untuk menjaga dosis produk obat antiparkinson lainnya konstan sambil meningkatkan dosis MIRAPEXIN.
Karena kemungkinan efek aditif, kehati-hatian harus disarankan ketika pasien menggunakan produk obat penenang atau alkohol dalam kombinasi dengan pramipexole (lihat bagian 4.4, 4.7 dan 4.8).
Obat Antipsikotik
Pemberian bersama produk obat antipsikotik dengan pramipexole harus dihindari (lihat bagian 4.4) misalnya jika efek antagonis dapat diharapkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Efek pada kehamilan dan menyusui belum diteliti pada wanita Pramipexole tidak teratogenik pada tikus dan kelinci, tetapi embriotoksik pada tikus pada dosis toksik maternal (lihat bagian 5.3) MIRAPEXIN tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika jelas diperlukan, yaitu hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Karena pengobatan dengan pramipexole menghambat sekresi prolaktin pada manusia, penghambatan laktasi dapat terjadi.
Pada wanita, tidak ada penelitian tentang ekskresi pramipexole dalam ASI yang dilakukan. Pada tikus, konsentrasi zat aktif, seperti yang dinilai dengan radiolabelling, dalam susu lebih tinggi daripada dalam darah. Karena tidak ada data klinis yang tersedia, MIRAPEXIN tidak boleh diberikan selama menyusui. "waktu menyusui. Namun, jika pemberiannya diperlukan, menyusui harus dihentikan.
Kesuburan
Tidak ada penelitian tentang efek pramipexole pada kesuburan manusia telah dilakukan. Dalam penelitian hewan, pramipexole mengubah siklus estrus dan mengurangi kesuburan pada wanita, seperti yang diharapkan untuk agonis dopamin. Namun, penelitian ini tidak menunjukkan efek langsung atau tidak langsung pada kesuburan pria.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
MIRAPEXIN mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Halusinasi atau kantuk dapat terjadi.
Pasien yang dirawat dengan MIRAPEXIN yang mengalami somnolen dan / atau episode tidur tiba-tiba harus disarankan untuk tidak mengemudi atau melakukan aktivitas di mana kewaspadaan yang tidak memadai dapat menempatkan mereka atau orang lain pada risiko kecelakaan serius atau kematian (misalnya menjalankan mesin) sampai kejadian serupa terulang kembali. episode dan mengantuk telah hilang (lihat juga bagian 4.4, 4.5 dan 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi yang merugikan diharapkan
Reaksi merugikan berikut diharapkan dengan penggunaan MIRAPEXIN: mimpi abnormal, amnesia, gejala perilaku gangguan kontrol impuls dan kompulsi seperti pesta makan, belanja kompulsif, hiperseksualitas, perjudian patologis, gagal jantung, kebingungan mental, sembelit , delirium, pusing, diskinesia, dispnea, kelelahan, halusinasi, sakit kepala, cegukan, hiperkinesia, hiperfagia, hipotensi, sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat, insomnia, perubahan libido, mual, paranoia, edema perifer, pneumonia, pruritus, ruam dan reaksi hipersensitivitas lainnya; gelisah, mengantuk, episode tidur mendadak, sinkop, perubahan visual termasuk diplopia, penglihatan kabur dan ketajaman visual menurun, muntah, penurunan berat badan disertai dengan penurunan nafsu makan, penambahan berat badan.
Berdasarkan analisis data yang dikumpulkan dari studi plasebo, yang terdiri dari total 1923 pasien yang diobati dengan pramipexole dan 1.354 pasien yang diobati dengan plasebo, reaksi merugikan sering dilaporkan pada kedua kelompok.63% pasien yang diobati dengan pramipexole dan 52% dari pasien yang diobati dengan plasebo pasien melaporkan setidaknya satu reaksi yang merugikan.
Tabel 1 dan 2 menunjukkan frekuensi reaksi obat yang merugikan dari uji klinis terkontrol plasebo untuk penyakit Parkinson dan Sindrom Kaki Gelisah. Reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan dalam tabel ini adalah yang terjadi pada 0,1% atau lebih pasien yang diobati dengan pramipexole dan yang dilaporkan secara signifikan lebih sering pada pasien yang diobati dengan pramipexole daripada yang diobati dengan plasebo, atau di mana reaksi tersebut dianggap relevan secara klinis. Sebagian besar reaksi obat yang merugikan ringan sampai sedang, biasanya terjadi pada awal terapi dan kemudian sebagian besar hilang dengan pengobatan lanjutan.
Dalam kelas organ sistem, reaksi merugikan didaftar berdasarkan frekuensi (jumlah pasien yang diharapkan mengalami reaksi), menggunakan nilai berikut: (sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100),
Penyakit Parkinson, efek samping yang paling umum
Efek samping obat yang paling sering dilaporkan (≥ 5%) pada pasien penyakit Parkinson lebih sering dengan pengobatan pramipexole daripada plasebo adalah mual, diskinesia, hipotensi, pusing, mengantuk, insomnia, sembelit, halusinasi, sakit kepala dan perasaan lelah. Insiden mengantuk lebih tinggi pada dosis lebih besar dari 1,5 mg garam per hari (lihat bagian 4.2) Reaksi obat yang merugikan lebih sering berhubungan dengan levodopa adalah diskinesia Hipotensi dapat terjadi di awal hari pengobatan, terutama jika pramipexole titrasi terlalu cepat.
Tabel 1: Penyakit Parkinson
1 Efek samping ini telah diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran Dengan kepastian 95%, kategori frekuensi tidak lebih besar dari jarang, tetapi mungkin kurang.Perkiraan frekuensi yang akurat tidak mungkin karena efek yang tidak diinginkan tidak terjadi dalam database uji klinis dari 2.762 pasien penyakit Parkinson yang diobati dengan pramipexole.
Restless Legs Syndrome, reaksi merugikan yang paling umum
Efek samping obat yang paling sering dilaporkan (≥ 5%) pada pasien dengan Restless Legs Syndrome yang diobati dengan pramipexole adalah mual, sakit kepala, pusing dan kelelahan. Mual dan kelelahan dilaporkan lebih sering pada pasien wanita yang diobati dengan pramipexole (masing-masing 20,8% dan 10,5%) bila dibandingkan dengan pria (masing-masing 6,7% dan 7,3%).
Tabel 2: Sindrom Kaki Gelisah
1 Efek yang tidak diinginkan ini telah diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran. Dengan kepastian 95%, kategori frekuensi tidak lebih besar dari yang tidak biasa, tetapi bisa lebih rendah. Perkiraan frekuensi yang akurat tidak mungkin karena efek yang tidak diinginkan tidak terjadi di klinis database percobaan dari 1.395 pasien dengan Restless Legs Syndrome yang diobati dengan pramipexole.
Kantuk
Pramipexole umumnya dikaitkan dengan mengantuk dan jarang dikaitkan dengan kantuk berlebihan di siang hari dan episode tidur mendadak (lihat juga bagian 4.4).
Perubahan libido
Pramipexole mungkin jarang dikaitkan dengan perubahan libido (naik atau turun).
Gangguan kontrol impuls
Judi patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja atau belanja kompulsif, pesta makan dan makan kompulsif dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk MIRAPEXIN (lihat bagian 4.4).
Dalam cross-sectional, skrining retrospektif dan studi kasus-kontrol dari 3.090 pasien dengan penyakit Parkinson, 13,6% dari semua pasien yang diobati dengan obat dopaminergik atau non-dopaminergik memiliki gejala gangguan kontrol impuls selama enam bulan terakhir. Manifestasi yang diamati termasuk perjudian patologis, belanja kompulsif, pesta makan berlebihan, dan perilaku seksual kompulsif (hiperseksualitas).Kemungkinan faktor risiko independen untuk gangguan kontrol impuls termasuk perawatan dopaminergik dan pengobatan dopaminergik dosis tinggi, usia lebih muda (≤ 65 tahun), belum menikah dan sabar -melaporkan keakraban dengan perjudian patologis.
Gagal jantung
Dalam uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran, gagal jantung telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pramipexole. Dalam studi farmakoepidemiologi, penggunaan pramipexole dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal jantung jika dibandingkan dengan tidak menggunakan pramipexole (rasio hazard yang diamati 1,86; 95% CI, 1,21-2,85). .
04.9 Overdosis
Tidak ada pengalaman langsung overdosis; namun, efek samping yang diharapkan harus berhubungan dengan profil farmakodinamik agonis dopamin, oleh karena itu: mual, muntah, hiperkinesis, halusinasi, agitasi dan hipotensi. Tidak ada penangkal yang mapan untuk overdosis agonis dopamin. Jika ada tanda-tanda stimulasi sistem saraf pusat, agen neuroleptik dapat digunakan. Pengobatan overdosis mungkin memerlukan tindakan suportif umum bersama dengan lavage lambung, pemberian cairan intravena, pemberian arang aktif, dan pemantauan elektrokardiografi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat anti-Parkinson, agonis dopamin, kode ATC: N04BC05.
Mekanisme aksi
Pramipexole adalah agonis dopamin dan mengikat dengan selektivitas dan spesifisitas yang tinggi pada reseptor dopamin subfamili D2, di mana ia memiliki afinitas preferensial untuk reseptor D3; itu diberkahi dengan aktivitas intrinsik yang lengkap.
Pramipexole meredakan defisit motorik Parkinson dengan merangsang reseptor dopamin di striatum. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa pramipexole menghambat sintesis, pelepasan, dan pergantian dopamin.
Mekanisme kerja pramipexole dalam pengobatan Sindrom Kaki Gelisah tidak diketahui. Bukti neurofarmakologis menunjukkan keterlibatan sistem dopaminergik primer.
Efek farmakodinamik
Penurunan prolaktin tergantung dosis diamati pada sukarelawan sehat. Dalam sebuah studi klinis pada sukarelawan sehat, di mana tablet lepas lambat MIRAPEXIN dititrasi lebih cepat dari yang direkomendasikan (setiap 3 hari) hingga 3,15 mg basa pramipexole (4,5 mg garam) per hari, terjadi peningkatan tekanan darah dan denyut jantung. diamati. Efek ini tidak terlihat dalam studi pasien.
Kemanjuran dan keamanan klinis pada penyakit Parkinson
Pada pasien, pramipexole meredakan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik. Uji klinis terkontrol plasebo melibatkan sekitar 1.800 pasien dengan Hoehn dan Yahr stadium I hingga V yang diobati dengan pramipexole. Dari jumlah tersebut, sekitar 1.000 pasien berada pada stadium penyakit yang paling lanjut, menerima terapi levodopa secara bersamaan, dan menderita komplikasi motorik.
Pada penyakit Parkinson tahap awal dan akhir, kemanjuran pramipexole dalam uji klinis terkontrol dipertahankan selama kurang lebih enam bulan.Dalam tindak lanjut label terbuka yang berlangsung lebih dari tiga tahun, tidak ada tanda-tanda penurunan efektivitas.
Dalam uji klinis terkontrol double-blind selama dua tahun, pengobatan awal dengan pramipexole secara signifikan menunda timbulnya komplikasi motorik dan bila dibandingkan dengan pengobatan levodopa awal, mengurangi frekuensinya.Komplikasi motorik tertunda yang dicapai dengan pramipexole harus mengimbangi kemanjuran yang lebih besar pada fungsi motorik levodopa (yang diukur dengan perubahan rata-rata skor UPDRS). Secara keseluruhan kejadian halusinasi dan somnolen secara umum lebih tinggi selama fase titrasi pada kelompok pramipexole, namun tidak ada perbedaan yang signifikan selama fase pemeliharaan. Aspek-aspek ini harus dipertimbangkan ketika memulai pengobatan pramipexole pada pasien dengan penyakit Parkinson.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan MIRAPEXIN di semua subset populasi pediatrik pada penyakit Parkinson (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
Kemanjuran dan keamanan klinis pada Sindrom Kaki Gelisah
Kemanjuran pramipexole dievaluasi dalam empat uji klinis terkontrol plasebo pada sekitar 1.000 pasien dengan Sindrom Kaki Gelisah idiopatik sedang hingga sangat parah.
Perubahan rata-rata dari awal dalam skala pengukuran Sindrom Kaki Gelisah (IRLS) dan "Peningkatan Kesan Klinis Keseluruhan (CGI-I)" adalah parameter kemanjuran utama dari hasil. Perbedaan diamati untuk kedua parameter utama. signifikan secara statistik untuk pramipexole kelompok yang diobati dengan dosis 0,25 mg, 0,5 mg dan 0,75 mg garam pramipexole dibandingkan dengan plasebo. Setelah 12 minggu pengobatan, skor IRLS dasar menurun dari 23,5 menjadi 14,1 poin untuk plasebo dan 23,4 menjadi 9,4 poin untuk pramipexole (dosis kombinasi). perbedaan rata-rata adalah -4,3 poin (95% CI -6.4; -2,1 poin, dengan p
Dalam studi terkontrol plasebo dengan polisomnografi selama 3 minggu, MIRAPEXIN secara signifikan mengurangi jumlah gerakan anggota tubuh periodik selama waktu tidur.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo, "kemanjuran jangka panjang pramipexole dievaluasi. Setelah 26 minggu pengobatan, c" adalah pengurangan rata-rata yang disesuaikan dalam skor total IRLS 13,7 poin dan 11,1 poin. kelompok plasebo, masing-masing, dengan perbedaan rata-rata yang signifikan secara statistik (p = 0,008) dari -2,6. Tingkat responden pada skala CGI-I (meningkat, jauh lebih baik) adalah 50,3% (80/159) untuk plasebo dan 68,5% (111/162) untuk pramipexole (p = 0,001) yang sesuai dengan angka yang diperlukan untuk mengobati (NNT) dari 6 pasien (95% CI: 3,5, 13,4).
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan MIRAPEXIN pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada Restless Legs Syndrome (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
Kemanjuran dan keamanan klinis pada sindrom Tourette
Kemanjuran pramipexole (0,0625-0,5 mg / hari) pada pasien anak usia 6-17 tahun dengan sindrom Tourette dievaluasi dalam 6 minggu, double-blind, acak, terkontrol versus plasebo, dosis fleksibel.Sebanyak 63 pasien ( 43 diobati dengan pramipexole, 20 dengan plasebo) secara acak Titik akhir primer adalah perubahan dari baseline di Total Tic Score (TTS) diukur menurut Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS). Tidak ada perbedaan yang diamati antara pramipexole dan plasebo baik untuk titik akhir primer atau titik akhir efikasi sekunder mana pun termasuk skor total YGTSS, Kesan Peningkatan Global Pasien (PGI-I), Kesan Perbaikan Global Klinis (CGI). Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S) Efek samping yang terjadi pada setidaknya 5% pasien yang termasuk dalam kelompok pramipexole dan paling sering terjadi pada pasien yang diobati dengan pramipexole dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo adalah: sakit kepala (27,9%, plasebo 25,0%), mengantuk (7,0%, plasebo 5,0%), mual (18,6%, plasebo 10,0%), muntah (11,6%, plasebo 0,0%), nyeri perut bagian atas (7,0%, plasebo 5,0%), hipotensi ortostatik ( 9,3%, plasebo 5,0%), mialgia (9,3%, plasebo 5,0%), gangguan tidur (7,0%, plasebo 0,0%), dispnea (7,0%, plasebo 0,0%) dan infeksi saluran pernapasan atas (7,0%, plasebo 5 , 0%). Efek samping signifikan lainnya yang menyebabkan penghentian pengobatan studi untuk pasien yang menerima pramipexole adalah kebingungan, gangguan bicara dan kondisi yang memburuk (lihat bagian 4.2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral, pramipexole cepat dan benar-benar diserap. Bioavailabilitas absolut lebih besar dari 90% dan konsentrasi plasma maksimum terjadi antara 1 dan 3 jam. Asupan makanan tidak mengurangi tingkat penyerapan pramipexole tetapi mengurangi kecepatannya Pramipexole menunjukkan kinetika linier dan variabilitas antar pasien yang rendah dalam kadar plasma.
Distribusi
Pada manusia, ikatan protein pramipexole sangat rendah (plasma).
Biotransformasi
Pada manusia, pramipexole dimetabolisme hanya dalam jumlah kecil.
Eliminasi
Rute utama eliminasi pramipexole adalah ekskresi ginjal, dalam bentuk tidak berubah.
Sekitar 90% dari obat berlabel 14C yang diserap diekskresikan melalui ginjal, sedangkan 2% ditemukan di feses. Total pembersihan pramipexole adalah sekitar 500 ml / menit dan pembersihan ginjal sekitar 400 ml / menit. Waktu paruh (t½) bervariasi dari 8 jam pada orang muda hingga 12 jam pada orang tua.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis berulang telah menunjukkan bahwa pramipexole memberikan efek fungsional, terutama yang melibatkan sistem saraf pusat dan sistem reproduksi wanita, mungkin karena efek farmakodinamik obat yang berlebihan.
Pada marmot, penurunan tekanan diastolik dan sistolik dan detak jantung diamati; kecenderungan efek hipotensi tercatat pada monyet.
Efek potensial pramipexole pada fungsi reproduksi dipelajari pada tikus dan kelinci. Pramipexole tidak teratogenik pada tikus dan kelinci tetapi bersifat embriotoksik pada tikus pada dosis toksik maternal. Mengingat spesies hewan dipelajari dan parameter terbatas dievaluasi, efek samping pramipexole pada kehamilan dan kesuburan pria belum sepenuhnya dijelaskan.
Perkembangan seksual yang tertunda (yaitu pemisahan kulup dan pembukaan vagina) diamati pada tikus.Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Pramipexole tidak bersifat genotoksik. Dalam studi karsinogenisitas, tikus jantan mengembangkan hiperplasia dan adenoma sel Leydig, yang disebabkan oleh efek penghambatan pramipexole pada sekresi prolaktin.Pengamatan ini tidak relevan untuk penggunaan klinis pada manusia.Studi yang sama menunjukkan bahwa pada dosis 2 mg/kg (garam) atau lebih tinggi, pramipexole menyebabkan degenerasi retina pada tikus albino. Efek terakhir ini tidak diamati pada tikus yang diberkahi dengan pigmen normal atau dalam studi karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus albino dan pada semua spesies lain yang diteliti.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol
kanji dr tepung jagung
silika koloid anhidrat
povidone K25
magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh OPA / aluminium / PVC-aluminium.
Setiap blister berisi 10 tablet.
Karton berisi 3 atau 10 blister (30 atau 100 tablet).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 23 Februari 1998
Tanggal pembaruan terakhir: 23 Februari 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
28 Februari 2014