Asal-usul
Sejarah artemisin dan potensi efek terapeutiknya dimulai pada 23 Mei 1967, ketika di Cina Kelompok Pengarah Nasional pada penelitian obat antimalaria, yang melibatkan lebih dari 600 lembaga, meluncurkan skrining yang mengesankan untuk mengidentifikasi bahan aktif baru dengan aktivitas antiparasit.
Gambar: Struktur kimia Artemisin
Hanya beberapa tahun kemudian, sekitar tahun 1972, dimulai dari tanaman yang secara tradisional digunakan dalam pengobatan Cina - yaitu "Artemisia tahun - Artemisin diidentifikasi Ditemukan bahwa prinsip aktif ini, dengan struktur kimianya yang kompleks, mampu memberikan aksi antimalaria bahkan pada parasit yang resistan terhadap obat.
Pada tahun 1976 berbagai penelitian memungkinkan untuk mengklarifikasi mekanisme utama aksi artemisin. Secara khusus, seskuiterpen teroksigenasi ini, berkat struktur endoperoksidanya yang khusus, dapat berinteraksi dengan ion besi, membentuk radikal bebas dan menyebabkan kematian sel akibat syok oksidatif.
Konsentrasi besi yang tinggi di dalam plasmodia malaria membenarkan kerentanan khusus parasit ini terhadap aksi artemisin.
HARAP DICATAT: Artemisin juga dikenal sebagai qinghaosu.
Perspektif Terapi
Sel kanker juga memiliki konsentrasi ion besi intraseluler yang besar, dikombinasikan dengan sejumlah besar reseptor transmembran untuk transferin (diperlukan untuk menangkap besi ekstraseluler dan mengangkutnya ke dalam sel).
Ion besi sebenarnya diperlukan untuk mendukung laju pembelahan mitosis yang membedakan sel-sel neoplastik.Tidak mengherankan, konsentrasi reseptor transmembran untuk transferin berkorelasi sempurna dengan agresivitas tumor.
Karena konsentrasi zat besi yang penting, sel-sel ganas secara teoritis lebih sensitif terhadap efek pro-oksidan artemisin, sehingga agak selektif.
Atas dasar bukti dan asumsi ini, penggunaan artemisin dan turunannya yang lebih selektif, seperti artesunat dan dihydroartemisin (DHA), dalam onkologi dimulai beberapa tahun yang lalu.
Oleh karena itu, hingga saat ini, janji terapeutik utama dari bahan aktif ini tetap persis seperti yang berkaitan dengan patologi onkologis dan imunologis.
Mekanisme aksi antikanker
Dorongan besar yang dimiliki penelitian tentang efek antikanker artemisin, yang digarisbawahi oleh semakin banyak penelitian yang diterbitkan tentang masalah ini, telah memungkinkan kami untuk berhipotesis, dan dalam beberapa kasus untuk mengkonfirmasi melalui model molekuler, berbagai mekanisme potensial aksi ini aktif. prinsip
Saat ini, sifat antikanker artemisin dan turunannya tampaknya didukung oleh:
- sebuah "aktivitas antiproliferatif: mampu mengatur ketidakseimbangan aktivitas siklus replikatif yang membedakan sel kanker. Secara khusus, prinsip-prinsip aktif ini tampaknya mengontrol ekspresi siklin, dan kinase terkait, yang terlibat dalam kemajuan proses proliferasi.
Semua ini, oleh karena itu, akan mengakibatkan terhentinya proliferasi sel. - Sebuah "aktivitas proapoptosis: seperti yang diamati pada beberapa garis sel karsinoma. Lebih tepatnya, artemisin, terutama jika digunakan pada dosis tinggi, dapat menginduksi aktivasi faktor pro-apoptosis, menentukan aktivasi mekanisme biologis yang terlibat dalam fragmentasi DNA dan akibatnya kematian sel.
- Sebuah "aktivitas antimetastatik: sangat penting untuk mikro-metastasis yang berasal dari tahap awal perkembangan tumor. Jenis tindakan ini tampaknya terkait dengan kemampuan artemisin untuk menghambat ekspresi metalloprotease dan protein lain, yang termasuk dalam famili integrin, yang terlibat dalam adhesi sel tumor ke matriks ekstraseluler.
- "Aktivitas antiangiogenik: dari bukti eksperimental awal, kemampuan artemisin untuk menghambat ekspresi faktor-faktor seperti VEGF dan FGF, yang secara klasik terlibat dalam fenomena angiogenesis, muncul. Lebih tepatnya, faktor-faktor ini akan memfasilitasi pembentukan struktur pembuluh darah intra dan peritumoral, yang diperlukan untuk memelihara massa tumor serta memfasilitasi difusi darah klon neoplastik.
- "Aktivitas dukungan kemoterapi: Bukti menarik telah menunjukkan bagaimana penambahan artemisin dan turunannya pada kemoterapi klasik dapat meningkatkan efek sitotoksik tumor dari pengobatan, terutama dalam kasus patologi yang tidak cukup responsif atau tumor yang resisten terhadap obat.Namun, aktivitas ini belum diklarifikasi.
Studi
Meskipun sebagian besar penelitian dalam hal ini masih eksperimental, oleh karena itu sebagian besar dilakukan pada garis sel atau model hewan, hingga saat ini datanya sangat menjanjikan, berkat mekanisme aksi yang cukup dapat direproduksi.
Tes in vitro: beberapa penelitian telah menunjukkan aktivitas sitotoksik artemisin dan turunannya pada garis sel mast dan adenokarsinoma ginjal murine.
Lebih tepatnya, inkubasi 72 jam garis sel ini dengan artemisin menghasilkan penghambatan 70 - 90% proliferasi mereka, melalui induksi proses apoptosis dan penghentian siklus sel, sebagaimana dibuktikan oleh karya-karya kedokteran molekuler.
Efek yang sangat baik juga diperoleh dengan mengasosiasikan artemisin dengan obat sitotoksik dan kemoterapi klasik, yang secara klasik digunakan dalam bidang terapeutik.
Setelah penelitian ini, Program Pengembangan Terapi Institut Kanker Nasional mengamati kemanjuran penghambatan artemisin dan turunan semisintetiknya juga terhadap garis sel usus besar, payudara, ovarium dan karsinoma sistem saraf pusat. , pankreas, paru-paru, dan terhadap melanoma dan leukemia .
Tes in vivo - model eksperimental: keberhasilan studi in vitro telah mengarahkan para peneliti, yang terlibat dalam perang melawan kanker, untuk menguji kemanjuran artemisin dan turunannya juga dalam model eksperimental kanker hewan.
Dalam studi ini, sebagian besar dilakukan pada tumor padat, diamati bahwa asupan artemisin dapat secara signifikan memperlambat pertumbuhan tumor secara eksponensial, sehingga tidak hanya mengarah pada peningkatan keseluruhan dalam gambaran klinis, tetapi juga penurunan yang signifikan dalam kematian. . .
Uji klinis: Artemisin dan turunannya juga telah digunakan dalam uji klinis manusia dan dalam kasus klinis tunggal.Keberhasilan menarik telah diamati untuk karsinoma sel skuamosa laring, makroadenoma hipofisis dan beberapa bentuk kanker paru-paru.
Dalam semua penelitian ini, bahan aktif yang disebutkan di atas ditambahkan ke kemoterapi klasik.
Banyak penelitian masih berlangsung untuk memahami potensi klinis nyata dari turunan ini.
Toksisitas Artemisin
Meskipun masih belum ada studi jangka panjang, yang mampu memverifikasi potensi efek toksik yang terkait dengan penggunaan terapi artemisin, studi eksperimental pertama menunjukkan, pada dosis sangat tinggi, terutama efek neurotoksik.
Namun, mengacu pada penelitian yang diterbitkan dalam literatur mengenai penggunaan artemisin sebagai antimalaria, prinsip aktif ini tampaknya dapat ditoleransi dengan baik pada dosis standar.
Aplikasi masa depan
Artemisin telah direkomendasikan selama bertahun-tahun untuk tindakan antimalaria yang sensitif.
Namun, prinsip aktif ini baru-baru ini terbukti cukup efektif terutama karena potensi sitostatik dan sitotoksiknya yang kuat.
Studi eksperimental telah menunjukkan kemanjuran antitumor yang tinggi dari artemisin dan turunannya, mampu menawarkan alternatif terapi lebih lanjut untuk dokter, terutama terhadap tumor yang sangat agresif atau tidak cukup responsif terhadap terapi.
Seluruh panorama ilmiah, berdasarkan studi yang menjanjikan ini, berharap bahwa berbagai uji klinis yang sedang berlangsung saat ini dapat memvalidasi hipotesis terapeutik yang dilakukan, sehingga memperluas pilihan terapi potensial yang mendukung dokter untuk memerangi kanker.
Bibliografi
Efek diferensial artemisinin terhadap garis sel kanker.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Bioprospek Nat Prod. 2014 Juni; 4:189-96.
Artemisinin turunan artesunat menginduksi radiosensitivitas dalam sel kanker serviks in vitro dan in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Onkol. 2014 25 Maret; 9: 84
Penghambatan sinergis angiogenesis oleh artesunat dan kaptopril in vitro dan in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Evid Based Complement Alternat Med.2013;2013:454783.
[Penelitian lanjutan dalam aktivitas antitumor artemisinin dan turunannya].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 Agustus; 35: 466-71
Artemisinin menginduksi apoptosis pada sel kanker manusia.
Singh NP, Lai HC.
Antikanker Res. 2004 Juli-Agustus, 24: 2277-80.
Dihydroartemisinin adalah penghambat pertumbuhan sel kanker ovarium.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 Juli; 28: 1045-56
Aktivitas antitumor artemisinin dan turunannya: dari agen antimalaria terkenal hingga obat antikanker potensial.
Crespo-Ortiz MP, Wei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
Dihydroartemisinin (DHA) menginduksi apoptosis yang bergantung pada caspase-3 pada sel adenokarsinoma paru-paru manusia ASTC-a-1.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2 Februari; 16: 16
