Dengan penyebab yang masih belum pasti dan sangat sering tanpa gejala, gamopati monoklonal dapat berkembang, dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, menjadi keganasan yang sangat serius, seperti multiple myeloma atau limfoma.
Untuk mendeteksi gammopathy monoklonal, beberapa tes darah sudah cukup; namun, banyak dokter lebih memilih untuk menyelidiki situasi dengan tes lebih lanjut.
Selama kondisinya tetap asimtomatik, tidak ada pengobatan yang diberikan.
Faktanya, satu-satunya indikasi medis adalah memantau perkembangan kondisi secara berkala melalui tes darah yang sesuai.
Pengingat singkat tentang sumsum tulang dan fungsinya
Sumsum tulang adalah jaringan lunak yang ada di rongga internal beberapa tulang (femur, humerus, vertebra, dll.). Tugasnya adalah memproduksi sel darah, yaitu sel darah merah (atau eritrosit), sel darah putih (atau leukosit) dan trombosit (atau trombosit).
Proses ini disebut hematopoiesis (atau hematopoiesis) dan dimulai dengan sel-sel tertentu, yang dikenal sebagai sel punca hematopoietik. Yang terakhir adalah sel progenitor nyata, yang mampu terus mereplikasi dan memenuhi takdir yang berbeda, mengubah diri mereka menjadi:
- Sel darah merah: membawa oksigen ke jaringan dan organ tubuh.
- Sel darah putih: mereka adalah bagian dari sistem kekebalan dan mempertahankan tubuh dari patogen dan apa pun yang dapat membahayakan Anda.
- Trombosit: adalah salah satu aktor utama koagulasi.
Angka: hematopoiesis dimulai dari sel punca totipotensi. Berbagai jenis sel punca berasal dari ini, termasuk sel hematopoietik. Sel punca hematopoietik memiliki kemampuan untuk bereplikasi secara terus menerus dan memilih apakah akan menjadi sel darah merah, sel darah putih atau trombosit. : www.liceotorricelli. dia
Harap diperhatikan: "emato" dan "emo" berarti "darah", sedangkan "poiesi" berasal dari kata kerja Yunani "poieo" yang berarti "melakukan" atau "menghasilkan".
; namun, menurut apa yang muncul dari banyak kasus klinis, itu dapat mewakili awal dari berbagai bentuk kanker sistem kekebalan atau sel darah.
Apa itu sistem imun?
Sistem imun adalah pertahanan pertahanan suatu organisme terhadap ancaman yang datang dari lingkungan luar, seperti virus, bakteri atau parasit, tetapi juga dari dalam, seperti misalnya sel tumor yang gila atau yang tidak berfungsi.
Secara keseluruhan, sistem kekebalan mewakili jaringan terintegrasi yang kompleks yang mengumpulkan organ, sel, dan mediator kimia di dalam dirinya sendiri.
Terletak di berbagai tempat di tubuh, organ sistem kekebalan (atau organ kekebalan) adalah: sumsum tulang, limpa, kelenjar getah bening, amandel dan usus buntu.
Sel kekebalan adalah sel darah putih atau leukosit yang disebutkan di atas. Ada banyak subpopulasi leukosit: eosinofil, basofil/sel mast, neutrofil, monosit/makrofag, limfosit/sel plasma, dan sel dendritik.
Akhirnya, mediator kimia imun adalah molekul pemberi sinyal yang berinteraksi dengan berbagai sel sistem imun, bertukar informasi dan mengatur tingkat aktivitas pertahanan. Dengan kata lain, mereka mengoordinasikan respons imun.
Ada tiga jenis limfosit: limfosit B, limfosit T, dan limfosit pembunuh alami.
Sel plasma adalah limfosit B yang, setelah kontak dengan kelas antigen tertentu, telah berevolusi dan berspesialisasi dalam menangkal kelas antigen ini. Buku-buku imunologi juga menyebutnya sebagai limfosit B yang diaktifkan.
Tindakan defensif sel plasma didasarkan pada produksi glikoprotein tertentu, yang dikenal sebagai imunoglobulin atau antibodi.Menjadi tindakan defensif yang sangat khusus dan selektif, setiap sel plasma menghasilkan imunoglobulin semua sama dan semua bertanggung jawab untuk melawan hanya antigen yang mengaktifkan B limfosit dalam sel plasma.
Imunoglobulin memiliki konformasi yang sangat mengingatkan pada huruf Yunani gamma (γ): karena alasan ini mereka juga disebut gamma globulin. Setelah diproduksi oleh sel plasma, mereka tidak secara pribadi menghancurkan antigen yang harus mereka lawan, tetapi mereka mengikatnya dan membuatnya terlihat dan lebih rentan terhadap aksi sel lain dari sistem kekebalan (fagosit dan sel sitotoksik). Dengan kata lain, antibodi bertindak sebagai pemberi sinyal: mereka menandai zat asing sehingga sel-sel kekebalan lainnya dapat mengenali dan menghancurkannya.
Mengapa Gammopati Monoklonal muncul?
Saat ini, dokter dan peneliti belum mengklarifikasi secara tepat apa yang sebenarnya mengubah sel plasma dan mendorong mereka untuk menghasilkan protein abnormal.
Penelitian telah menunjukkan bahwa timbulnya gamopati monoklonal dikaitkan dengan beberapa infeksi dan beberapa penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis.
Catatan: Orang dengan penyakit autoimun memiliki sistem kekebalan yang bekerja secara tidak benar. Bahkan, melalui sel-selnya yang tak terhitung jumlahnya, ia menyerang dan merusak jaringan dan organ yang sehat.
Epidemiologi dan Faktor Risiko
Gammopathy monoklonal dianggap sebagai kondisi yang agak langka; namun, tidak ada informasi yang lebih tepat terkait dengan difusi yang tepat pada populasi umum.
Mengenai faktor risiko, berbagai penelitian telah menemukan bahwa gamopati monoklonal paling mempengaruhi:
- Lansia, terutama yang berusia di atas 85 tahun. Usia yang lebih tua tampaknya menjadi salah satu faktor predisposisi yang paling penting.
- Orang kulit berwarna. Oleh karena itu, tampaknya etnisitas memainkan peran tertentu.
- Subjek laki-laki.
- Individu dengan riwayat keluarga penyakit ini. Dari sini dihipotesiskan bahwa beberapa kasus gamopati monoklonal dapat disebabkan oleh "perubahan genom, yang ditularkan melalui pewarisan.
Ketika bergejala, gamopati monoklonal dibedakan dengan adanya masalah neurologis, seperti mati rasa dan kesemutan di tangan dan / atau kaki.
Penyebab gangguan neurologis ini adalah kerusakan pada saraf perifer, yang kemungkinan besar disebabkan oleh paraprotein yang ada dalam darah. Faktanya, tampaknya protein monoklonal, ketika mengalir melalui pembuluh darah yang memberi makan saraf perifer, mendukung kerusakan saraf tepi.
Dalam kedokteran, kondisi morbid yang muncul akibat kerusakan saraf perifer disebut neuropati perifer.
Komplikasi
Dalam beberapa keadaan yang tidak menguntungkan, gammopati monoklonal dapat berkembang menjadi penyakit lengkap, termasuk multiple myeloma, limfoma, amiloidosis rantai ringan atau makroglobulinemia Waldenstrom.
Lebih lanjut, perlu dicatat bahwa memburuknya gamopati monoklonal dapat menyebabkan patah tulang berulang dan pembekuan darah yang dapat mempengaruhi sirkulasi darah (tromboemboli).
Gejala khas multiple myeloma
- Nyeri tulang (terutama di tulang belakang, panggul, tulang rusuk, tulang panjang dan tengkorak)
- Hiperkalsemia. Ini menyebabkan rasa haus yang berlebihan, mual, sembelit, kehilangan nafsu makan dan kebingungan mental
- Gagal ginjal
- Anemia. Ini menyebabkan asthenia, kelemahan umum dan kesulitan bernafas
- Kemudahan infeksi
- Trombositopenia
- Sindrom hiperviskositas
- Gangguan neurologis termasuk mati rasa, berbagai sindrom kompresi saraf, dll.
Multiple Myeloma dan Limfoma
Multiple myeloma adalah tumor ganas spesifik dari sistem kekebalan tubuh, ditandai dengan tingkat paraprotein yang begitu tinggi, sehingga masalah muncul di ginjal dan sekitarnya. Bahkan, mereka yang menderita neoplasma serius ini juga berkembang: nyeri tulang (mempengaruhi 70% pasien dan merupakan gejala yang paling umum), hiperkalsemia, anemia, gangguan koagulasi (trombositopenia) dan defisiensi sistem kekebalan (leukopenia).
Limfoma, di sisi lain, adalah tumor ganas yang mempengaruhi aparatus limfo-glandular yang merupakan sistem limfatik. Limfosit B dan T), mencegah jaringan dari akumulasi kelebihan cairan dll.
Bagaimana menilai risiko multiple myeloma atau limfoma pada kasus monoklonal gammopathy?
Menurut dokter, untuk menentukan apakah seseorang dengan monoklonal gammopathy lebih atau kurang berisiko komplikasi, parameter berikut harus dievaluasi:
- Jumlah paraprotein dalam darah. Kadar protein M yang sangat tinggi sangat berbahaya.
- Jenis paraprotein yang ada. Paraprotein tidak selalu memiliki karakteristik yang sama pada semua pasien. Beberapa jenis protein monoklonal tampaknya lebih berbahaya daripada yang lain.
- Jumlah rantai ringan "bebas" (juga disebut protein Bence Jones) dalam darah. Imunoglobulin pada dasarnya terdiri dari dua bagian yang disatukan: rantai ringan dan rantai berat. Pada individu dengan monoklonal gammopathy, karena perilaku abnormal oleh sel plasma, rantai ringan tidak terikat pada rantai berat dan dapat ditemukan dalam darah. Jika mereka sangat tinggi, multiple myeloma dicurigai.
Kapan harus ke dokter?
Seseorang dengan gammopathy monoklonal tanpa gejala sebelumnya harus segera menghubungi dokter mereka jika:
- Ia merasakan kelelahan yang ekstrim dan tidak biasa.
- Mudah cenderung bermasalah, bahkan dalam hal kegiatan yang sangat sederhana.
- Anda menderita rasa sakit yang konstan pada tulang dan terlokalisasi di titik-titik tertentu (misalnya pada tingkat punggung, pinggul, tulang rusuk atau panggul).
- Entah kenapa dia kehilangan berat badan.
- Ini sangat rentan terhadap infeksi. Ini adalah tanda yang jelas dari masalah kekebalan yang terkait dengan kekurangan sel darah putih.
Penggunaan tes lebih lanjut (urinalisa, tes darah lainnya, rontgen, CT dan biopsi sumsum tulang) terutama digunakan untuk menilai tingkat keparahan kelainan dan risiko komplikasi.
Selain itu, prosedur diagnostik yang sangat akurat memungkinkan identifikasi multiple myeloma atau limfoma.
Elektroforesis protein serum dan imunoelektroforesis
Elektroforesis protein serum memungkinkan untuk mengevaluasi tingkat kuantitatif dari 5 protein serum: albumin dan 1, 2, dan globulin. Pada pasien dengan monoklonal gammopathy, 5 protein serum ini menunjukkan perubahan karakteristik, yang dapat dikenali oleh ahli hematologi (dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan penyakit darah).
Imunoelektroforesis, di sisi lain, memungkinkan kita untuk mengukur setiap jenis imunoglobulin yang ada dalam darah.Pada orang dengan gammopati monoklonal, memungkinkan "identifikasi protein Bence Jones, yaitu "rantai ringan" bebas.
Tes darah lebih lanjut
Untuk menyelidiki situasinya, dokter menggunakan tes kimia darah lainnya, termasuk:
- Hitung darah lengkap. Ini digunakan untuk penilaian (kuantitatif dan tidak hanya) sel darah merah, sel darah putih dan trombosit. Ini berguna dalam kasus dugaan limfoma atau multiple myeloma, karena memungkinkan untuk mengidentifikasi keadaan trombositopenia, neutropenia (penurunan darah neutrofil), dll.
- Pengukuran kreatinin. Kadar kreatinin dalam darah merupakan indeks aktivitas ginjal. Jika meningkat, berarti ginjal tidak berfungsi dengan baik. Ingatlah bahwa multiple myeloma merusak fungsi ginjal, oleh karena itu, dalam situasi ini, kreatinin umumnya sangat tinggi.
- Pengukuran kalsium serum. Menemukan sejumlah besar kalsium dalam darah bisa berarti multiple myeloma.
Urinalisis
Pada orang dengan monoklonal gammopathy dan multiple myeloma, urin mengandung protein Bence Jones (dalam kasus terakhir, tingkat rantai ringan "bebas" juga sangat tinggi).
Oleh karena itu, pemeriksaan mereka berfungsi sebagai konfirmasi lebih lanjut dari apa yang telah diamati sampai sekarang dengan elektroforesis protein serum dan imunoelektroforesis.
sinar-X
Sinar-X berguna dalam kasus dugaan multiple myeloma, karena keganasan parah ini juga melibatkan struktur rangka, yang mengakibatkan kelainan tulang (juga disebut penataan ulang).
CT scan
CT (atau computerized axial tomography) adalah metode yang menggunakan radiasi pengion untuk membangun gambar tiga dimensi yang sangat rinci dari kompartemen tubuh tertentu. Ini sama sekali tidak menimbulkan rasa sakit, tetapi dosis sinar-X yang terpapar pada pasien tidak diabaikan.
Dalam kasus gammopathy monoklonal, dipraktekkan untuk mengevaluasi aspek dimensi dari kelenjar getah bening, hati dan limpa.
Dalam beberapa kasus, untuk meningkatkan kualitas gambar, dokter mungkin menggunakan cairan kontras (gadolinium), yang disuntikkan ke dalam darah dan tidak bebas dari kemungkinan efek samping.
Biopsi Sumsum Tulang
Biopsi terdiri dari pengambilan dan analisis histologis, di laboratorium, sampel sel dari jaringan atau organ tertentu.
Pada saat biopsi sumsum tulang, pengumpulan sel yang akan dianalisis dilakukan pada tingkat krista iliaka, dengan menggunakan jarum khusus dan setelah anestesi lokal.
Analisis laboratorium selanjutnya digunakan untuk mengukur jumlah sel plasma (dan paraprotein) yang ada di dalam sumsum tulang.
Pada akhir prosedur, pada titik di mana jarum dimasukkan, pasien mungkin mengalami hematoma kecil.
Perhatian: Dokter melakukan biopsi sumsum tulang hanya ketika mereka yakin multiple myeloma sangat mungkin terjadi.
, obat kortikosteroid dan transplantasi sel induk hematopoietik. Yang terakhir, untuk alasan yang berkaitan dengan ketersediaan donor yang sesuai, lebih sering dari tipe autologus daripada tipe alogenik.Namun, perlu dicatat bahwa transplantasi alogenik memiliki potensi terapeutik yang lebih besar.Pasien di atas 65 tahun, di sisi lain, umumnya hanya diobati dengan kemoterapi dan kortikosteroid (prednison), karena transplantasi sel induk hematopoietik (apakah autologus atau alogenik) adalah praktik yang dikontraindikasikan untuk kesehatan (NB: mereka mungkin gagal dalam prosedur dan mengembangkan komplikasi serius).
Obat kemoterapi diharapkan dalam kasus multiple myeloma
Untuk pasien di bawah 65 tahun:
- Talidomid
- Bortezomib
- Lenalidomide
Untuk pasien di atas 65 tahun:
- Melphalan
- Bortezomib
Perawatan Lain untuk Monoclonal Gammopathy
Jika pasien menderita patah tulang berulang, pengobatan berbasis bifosfonat diberikan untuk memperkuat tulang (tepatnya, obat ini mengurangi resorpsi tulang dan meningkatkan kepadatan mineral tulang).
Di antara bifosfonat, yang paling banyak diberikan dalam kasus gammopathy monoklonal adalah: asam zoledronic, asam alendronic (alendronate), risedronate dan asam ibandronic.
Beberapa nasihat
Untuk orang dengan monoklonal gammopathy, ahli hematologi sangat merekomendasikan:
- Cari tahu tentang segala sesuatu yang berhubungan dengan kondisi yang menimpa mereka. Mengetahui kemungkinan gejala, komplikasi, dan diagnostik pengawasan memungkinkan Anda untuk lebih mengontrol setiap perubahan / evolusi gamopati monoklonal.
Sebaliknya, mengabaikan aspek-aspek tersebut di atas atau hanya mengetahuinya secara dangkal bisa sangat berbahaya. - Menerapkan gaya hidup sehat. Makan buah dan sayuran, tidak merokok, berolahraga secara teratur dan tidur dengan jumlah jam yang tepat adalah perilaku yang tidak mengurangi risiko komplikasi, tetapi mengurangi kemungkinan timbulnya penyakit lain (penyerta).
- Patuhi jadwal pemeriksaan dengan ketat. Kesalahan yang dapat dilakukan beberapa pasien adalah mengabaikan kontrol, karena yang terakhir, untuk beberapa waktu, telah memberikan hasil negatif.
